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Harrison Principios de Medicina Interna (19 Ed.) Vol. 1

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Published by Marvin's Underground Latino USA, 2018-08-07 09:54:26

Harrison Principios de Medicina Interna (19 Ed.) Vol. 1

Harrison Principios de Medicina Interna (19 Ed.) Vol. 1

19a edición

HARRISON

PRINCIPIOS DE

MEDICINA
INTERNA

VOLUMEN 1

KASPER
FAUCI

HAUSER
LONGO

JAMESON
LOSCALZO

19ª edición

HARRISON

PRINCIPIOS DE

MEDICINA
INTERNA

EDITORES DE LAS EDICIONES PREVIAS

T. R. Harrison R. G. Petersdorf

Editor en Jefe, Ediciones 1, 2, 3, 4, 5 Editor, Ediciones 6, 7, 8, 9, 11, 12
Editor en Jefe, Edición 10
W. R. Resnick
J. D. Wilson
Editor, Ediciones 1, 2, 3, 4, 5
Editor, Ediciones 9, 10, 11, 13, 14
M. M. Wintrobe Editor en Jefe, Edición 12

Editor, Ediciones 1, 2, 3, 4, 5 J. B. Martin
Editor en Jefe, Ediciones 6, 7
Editor, Ediciones 10, 11, 12, 13, 14
G. W. Thorn
A. S. Fauci
Editor, Ediciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Editor en Jefe, Edición 8 Editor, Ediciones 11, 12, 13, 15, 16, 18
Editor en Jefe, Ediciones 14, 17
R. D. Adams
R. Root
Editor, Ediciones 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
Editor, Edición 12
P. B. Beeson
D. L. Kasper
Editor, Ediciones 1, 2
Editor, Ediciones 13, 14, 15, 17, 18
I. L. Bennett, Jr. Editor en Jefe, Ediciones 16, 19

Editor, Ediciones 3, 4, 5, 6 S. L. Hauser

E. Braunwald Editor, Ediciones 14, 15, 16, 17, 18

Editor, Ediciones 6, 7, 8, 9, 10, D. L. Longo
12, 13, 14, 16, 17
Editor en Jefe, Ediciones 11, 15 Editor, Ediciones 14, 15, 16, 17
Editor en Jefe, Edición 18
K. J. Isselbacher
J. L. Jameson
Editor, Ediciones 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14
Editor en Jefe, Ediciones 9, 13 Editor, Ediciones 15, 16, 17, 18

J. Loscalzo

Editor, Ediciones 17, 18

19ª edición

HARRISON

PRINCIPIOS DE

MEDICINA
INTERNA

Editores

Dennis L. Kasper, MD Anthony S. Fauci, MD

William Ellery Channing Professor of Medicine, Professor of Chief, Laboratory of Immunoregulation; Director, National
Microbiology and Immunology, Department of Microbiology and Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of

Immunobiology, Harvard Medical School, Division of Infectious Health, Bethesda, Maryland
Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston Massachusetts

Stephen L. Hauser, MD Dan L. Longo, MD

Robert A. Fishman Distinguished Professor and Chairman, Professor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician,
Department of Neurology, University of California, San Francisco, Brigham and Women’s Hospital; Deputy Editor, New England Journal

San Francisco, California of Medicine, Boston, Massachusetts

J. Larry Jameson, MD, PhD Joseph Loscalzo, MD, PhD

Robert G. Dunlop Professor of Medicine; Dean, Perelman School of Hersey Professor of the Theory and Practice of Medicine,
Medicine at the University of Pennsylvania; Executive Vice President, Harvard Medical School; Chairman, Department of Medicine, and

University of Pennsylvania for the Health System Physician-in-Chief, Brigham and Women’s Hospital
Philadelphia, Pennsylvania Boston, Massachusetts

VOLUMEN 1

NOTA
Los trabajos del doctor Fauci como autor y editor se realizaron fuera del ámbito de sus funciones
como empleado del gobierno estadounidense. Estos trabajos representan sus puntos de vista per-
sonal y profesional y no necesariamente los del gobierno estadounidense.

Gerente de programa y portafolio Medicina: Javier de León Fraga Traducción de los capítulos electrónicos:
Editora de desarrollo: Norma Leticia García Carbajal Dr. José Rafael Blengio Pinto
Supervisor de producción: Zeferino García García Dra. Martha Elena Araiza Martínez
Dra. Ana María Pérez Tamayo Ruiz
Traducción: Dr. Héctor Barrera Villavicencio
Martha Elena Araiza Martínez
José Rafael Blengio Pinto Traducción de los videos:
Ana María Pérez Tamayo Martha Elena Araiza Martínez
Saúl Lira Albarrán
Héctor Barrera Villavicencio
Patricia Talamás Rhoana

19ª edición

HARRISON

PRINCIPIOS DE

MEDICINA
INTERNA

Todos los derechos reservados. Esta publicación no puede ser reproducida, ni parcial, ni totalmente,
ni registrada en/o transmitida por, un sistema de recuperación de información, en ninguna forma ni
formato, por ningún medio, sea mecánico, fotocopiado, electrónico, magnético, electroóptico, o
cualquier otro, sin el permiso previo y por escrito de la editorial.

DERECHOS RESERVADOS © 2016, respecto a la decimonovena edición en español por
McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.

Prolongación Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 16, Col. Desarrollo Santa Fe,
Delegación Álvaro Obregón
C.P. 01376, México, D.F.
Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana, Reg. Núm. 736

ISBN 978-607-15-1335-9 (obra completa)
ISBN 978-607-15-1336-6 (volumen 1)
ISBN 978-607-15-1337-3 (volumen 2)

Translated from the nineteenth English edition of:
Harrison’s
Principles of Internal Medicine
Nineteenth Edition

Copyright © 2015 by McGraw-Hill Education, Previous editions copyright © 2012, 2008, 2005, 2001, 1998,
1994, 1991, 1987, 1983, 1980, 1977, 1974, 1970, 1966, 1962, 1958 by The McGraw-Hill Companies, Inc.
All Rights Reserved. Printed in the United States of America

ISBN 978-0-07-180215-4 (Two Volume Set)
ISBN 978-0-07-180213-0 (Volume 1)
ISBN 978-0-07-180214-7 (Volume 2)
ISBN 978-0-07-184876-3 (DVD)
ISBN 978-0-07-1802161 (eBook)

ARR 11/15 2346789015
1234567890 Printed in China
Impreso en China

Comité asesor para la revisión científica
de la edición en español

MÉXICO Dr. José Pérez Arellano
Jefe de Unidad y especialista en Medicina Interna
Dr. José Alberto Sagástegui-Rodríguez Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
Especialista en Medicina Interna y Neurología (1, 256, 257)
Profesor Asociado y Coordinador de Medicina Interna
División de Ciencias de la Salud Dra. María Nieves Jaén Sánchez
Universidad de Monterrey Facultativa especialista en Medicina Interna
Monterrey, Nuevo León, México Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
(21, 35, 122, 437, 440, 442, 444, 451, 462) (247, 274, 288)

Dra. Eulalia Felicia Fernández Vallín Cárdenas Dra. Pilar Michele Hernández Cabrera
Doctora en Medicina. Especialista de Segundo Grado en Facultativa especialista en Medicina Interna
Farmacología por el Instituto Superior de Ciencias Médicas de Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
La Habana (242, 253, 254)
Profesora Titular de Farmacología y de Terapéutica Médica,
Escuela Superior de Medicina, IPN Dra. Rosa Ma. Bautista Salinas
Coordinadora de Farmacología. Escuela Superior de Medicina, IPN Responsable de Unidad de Formación Continuada y Docencia
(424, 434, 464e) en el área de Medicina Interna
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
GUATEMALA (125, 291e, 450)

Dr. Gilberto Gamaliel Hernández Guerra Dr. José Ma. López Vega
Docente titular y coordinador de la unidad didáctica de Especialista en Medicina Interna, Unidad de Insuficiencia
Medicina Interna del Instituto Guatemalteco de Seguridad Cardiaca y Riesgo Cardiovascular
Social, Facultad de Ciencias Médicas, USAC, Guatemala Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
Médico Internista y endocrinólogo con especialidad en diabetes (298, 214e, 429)
(401, 405, 418)
Dr. Gonzalo García de Casasola Sánchez
Dra. Ana Evelyn Mazariegos Carrascosa Jefe de Servicio de Medicina Interna y Urgencias
Docente titular y coordinadora general del externado de Medicina Hospital Universitario Infanta Cristina de Parla, Madrid
Interna y Cirugía General, 4o. año, Facultad de Ciencias Médicas, (2, 3, 4)
CUM, USAC, Guatemala, Médica internista con especialidad en
gerontogeriatría y medicina paliativa, bioética clínica y género, Dr. Alberto Forero de la Sotilla
Maestra en Docencia Universitaria, USAC Especialista en Medicina Interna
(168, 186, 207) Hospital Universitario Infanta Cristina de Parla, Madrid
(5, 7e, 10)
ESPAÑA
Dr. Javier Villanueva Martínez
Dra. Rosa Apolinario Hidalgo Especialista en Medicina Interna
Jefa de Servicio de Medicina Interna Hospital Universitario Infanta Cristina de Parla, Madrid
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria (80, 88, 89e)
(251, 406, 407)
Dr. Pablo Ramírez Sánchez
Dra. Luz Marina Calvo Hernández Especialista en Medicina Interna
Profesora Asociada y especialista en Medicina Interna Hospital Universitario Infanta Cristina de Parla, Madrid
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria (90e, 91e, 115)
(252, 479e, 401e)
Dr. Carlos Escamilla Crespo
Dra. Patricia Crecente Otero Especialista en Neurología Clínica
Facultativa especialista en Medicina Interna Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria (165, 166e, 167e)
(253, 450, 431e)
Dr. Juan Antonio Puerto Sebastián
Dra. Elena Pisos Álamo Especialista en Ginecología y Obstetricia
Facultativa especialista en Medicina Interna Hospital Clínico Universitario de Valencia
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria (168, 169, 240)
(258, 259, 435e)

NOTA

La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimien-
tos, se requerirán cambios de la terapéutica. El(los) autor(es) y los editores se han esfor-
zado para que los cuadros de dosificación medicamentosa sean precisos y acordes con lo
establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, ante los posibles errores humanos y
cambios en la medicina, ni los editores ni cualquier otra persona que haya participado en
la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o
completa, tampoco son responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con
dicha información se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejem-
plo, y de manera particular, habrá que consultar la hoja informativa que se adjunta con
cada medicamento, para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no
se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su
administración. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nuevos o de
uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar información
sobre los valores normales.

ILUSTRACIÓN DE LA PORTADA

Imagen artística de la partícula de VIH en gemación (Crédito: Animate4.com Ltd. / Science Source)

El contenido digital se encuentra disponible en On Line Center

http://www.mhhe.com/harrison19e

vii

CONTENIDO

COLABORADORES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xix 22 Cervicalgia y dorsalgia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
PREFACIO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxvii John W. Engstrom, Richard A. Deyo

PARTE 1 Generalidades de la 1 SECCIÓN 2 ALTERACIONES DE LA TEMPERATURA CORPORAL 123 CONTENIDO
7 127
medicina clínica 18 23 Fiebre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26 Charles A. Dinarello, Reuven Porat 135
1 La práctica de la medicina clínica . . . . . . . . . . . . . . 31 135
Los Editores 45 24 Fiebre y exantema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
45 Elaine T. Kaye, Kenneth M. Kaye
2 Aspectos globales en medicina. . . . . . . . . . . . . . . . 45
Paul Farmer, Joseph Rhatigan 51 25e Atlas de exantemas relacionados
55 con fiebre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 Toma de decisiones en la medicina clínica . . . . . . . 70 Kenneth M. Kaye, Elaine T. Kaye
Daniel B. Mark, John B. Wong
85 26 Fiebre de origen desconocido . . . . . . . . . . . . . . . .
4 Detección y prevención de enfermedades . . . . . . . Chantal P. Bleeker-Rovers, Jos W. M. van der Meer
Katrina Armstrong, Gary J. Martin 85
SECCIÓN 3 DISFUNCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO 142
5 Principios de farmacología clínica . . . . . . . . . . . . . 86 148
Dan M. Roden 86 27 Síncope. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
Roy Freeman 154
6e Salud de la mujer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86 158
Andrea Dunaif 86 28 Mareo y vértigo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162
Mark F. Walker, Robert B. Daroff 165
7e Salud del varón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Shalender Bhasin, Shehzad Basaria 29 Fatiga . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
Jeffrey M. Gelfand, Vanja C. Douglas
8 Trastornos médicos durante el embarazo. . . . . . . . 176
Robert L. Barbieri, John T. Repke 30 Causas neurológicas de debilidad y parálisis . . . . .
Michael J. Aminoff 184
9 Valoración médica del paciente quirúrgico . . . . . .
Wei C. Lau, Kim A. Eagle 31 Entumecimiento, hormigueo e hipoestesia . . . . . . 184
Michael J. Aminoff
10 Cuidados paliativos y al final de la vida . . . . . . . . .
Ezekiel J. Emanuel 32 Trastornos de la marcha y el equilibrio. . . . . . . . . .
Lewis Sudarsky
11 Problemas clínicos del envejecimiento. . . . . . . . . .
Luigi Ferrucci, Stephanie Studenski 33e Videoteca de trastornos de la marcha . . . . . . .
Gail Kang, Nicholas B. Galifianakis, Michael D. Geschwind
12e La seguridad y calidad en la atención
de la salud . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Confusión y delirio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
David W. Bates S. Andrew Josephson, Bruce L. Miller

13e Atención primaria en países 35 Demencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
con ingresos bajos e intermedios . . . . . . . . . . . . . . William W. Seeley, Bruce L. Miller
Tim Evans, Kumanan Rasanathan
36 Afasia, amnesia y otros trastornos cerebrales
14e Prácticas complementarias, focales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
alternativas y de salud integral . . . . . . . . . . . . . . . M.-Marsel Mesulam
Josephine P. Briggs
37e Afasia progresiva primaria,
15e Economía de la atención médica . . . . . . . . . . . pérdida de la memoria y otros trastornos
Joseph P. Newhouse cerebrales focales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Maria Luisa Gorno-Tempini, Jennifer Ogar, Joel Kramer,
16e Desigualdades raciales y étnicas en la Bruce L. Miller, Gil Rabinovici, Maria Carmela Tartaglia
atención de la salud . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Joseph R. Betancourt, Alexander R. Green 38 Trastornos del sueño . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Charles A. Czeisler, Thomas E. Scammell, Clifford B. Saper
17e Aspectos éticos en la medicina clínica. . . . . . .
Bernard Lo, Christine Grady

PARTE 2 Manifestaciones cardinales SECCIÓN 4 TRASTORNOS DE OJOS, OÍDOS, NARIZ Y FARINGE 195
211
y presentación 39 Trastornos de los ojos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
de enfermedades Jonathan C. Horton 211
217
SECCIÓN 1 DOLOR 87 40e Empleo del oftalmoscopio manual . . . . . . . . .
95 Homayoun Tabandeh, Morton F. Goldberg 225
18 Dolor: fisiopatología y tratamiento . . . . . . . . . . . . 103
James P. Rathmell, Howard L. Fields 107 41e Videoteca de neurooftalmología . . . . . . . . . .
Shirley H. Wray
19 Dolor torácico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
David A. Morrow 42 Trastornos del olfato y el gusto . . . . . . . . . . . . . . .
Richard L. Doty, Steven M. Bromley
20 Dolor abdominal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Danny O. Jacobs, William Silen 43 Trastornos de la audición . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anil K. Lalwani
21 Cefaleas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Peter J. Goadsby, Neil H. Raskin 44 Faringitis, otalgia y síntomas de la
porción superior de las vías respiratorias . . . . . . . .
Michael A. Rubin, Larry C. Ford, Ralph Gonzales

viii 45 Manifestaciones bucales de enfermedades . . . . . . 235 68 Hirsutismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331

Samuel C. Durso David A. Ehrmann

46e Atlas de manifestaciones 242 69 Trastornos menstruales 335
de enfermedades en la boca . . . . . . . . . . . . . . . . . . y dolor pélvico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Samuel C. Durso, Janet A. Yellowitz Janet E. Hall

SECCIÓN 5 ALTERACIONES EN LAS FUNCIONES CIRCULATORIA Y RESPIRATORIA SECCIÓN 9 TRASTORNOS DE LA PIEL

CONTENIDO 47e Disnea. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 70 Valoración del paciente con trastornos 339
Richard M. Schwartzstein 243 cutáneos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
247 Thomas J. Lawley, Kim B. Yancey 353
48 Tos y hemoptisis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 370
Patricia A. Kritek, Christopher H. Fanta 71 Eccema, psoriasis, infecciones cutáneas, acné 377
253 y otros trastornos cutáneos frecuentes. . . . . . . . . . 385
49 Hipoxia y cianosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254 Leslie P. Lawley, Calvin O. McCall, Thomas J. Lawley 391
Joseph Loscalzo
72 Manifestaciones cutáneas de enfermedades
50 Edema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . internas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Eugene Braunwald, Joseph Loscalzo Jean L. Bolognia, Irwin M. Braverman

51e Valoración del paciente con un soplo 73 Enfermedades cutáneas mediadas
cardiaco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . por mecanismos inmunitarios . . . . . . . . . . . . . . . .
Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo Kim B. Yancey, Thomas J. Lawley

52 Palpitaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 Reacciones farmacológicas cutáneas . . . . . . . . . . .
Joseph Loscalzo Kanade Shinkai, Robert S. Stern, Bruce U. Wintroub

SECCIÓN 6 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL 254 75 Fotosensibilidad y otras reacciones a la luz . . . . . .
258 Alexander G. Marneros, David R. Bickers
53 Disfagia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264
Ikuo Hirano, Peter J. Kahrilas 274 76e Atlas de manifestaciones cutáneas
276 de enfermedades internas . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54 Náusea, vómito e indigestión . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Thomas J. Lawley, Calvin O. McCall, Robert A. Swerlick
William L. Hasler 285
SECTION 10 TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS
55 Diarrea y estreñimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Michael Camilleri, Joseph A. Murray 77 Anemia y policitemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392
John W. Adamson, Dan L. Longo 400
56 Pérdida involuntaria de peso . . . . . . . . . . . . . . . . . 407
Russell G. Robertson, J. Larry Jameson 78 Hemorragia y trombosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
Barbara A. Konkle
57 Hemorragia de tubo digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . 424
Loren Laine 79 Linfadenopatía y esplenomegalia. . . . . . . . . . . . . .
Patrick H. Henry, Dan L. Longo
58 Ictericia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Savio John, Daniel S. Pratt 80 Trastornos de los granulocitos y monocitos . . . . . .
Steven M. Holland, John I. Gallin
59 Distensión abdominal y ascitis . . . . . . . . . . . . . . . .
Kathleen E. Corey, Lawrence S. Friedman 81e Atlas de hematología y análisis de frotis
de sangre periférica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
SECCIÓN 7 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN RENAL Y DE LAS VÍAS URINARIAS Dan L. Longo

60e Disuria, dolor vesical y síndrome 288 PARTE 3 Genes, el medio 425
de cistitis intersticial/dolor vesical . . . . . . . . . . . . . 289 445
John W. Warren ambiente 446
295 y las enfermedades 451
61 Hiperazoemia y anomalías urinarias. . . . . . . . . . . . 295 451
Julie Lin, Bradley M. Denker 82 Principios de genética humana. . . . . . . . . . . . . . . . 451
312 J. Larry Jameson, Peter Kopp
62e Atlas de sedimentos urinarios 313
y biopsias renales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 83e Enfermedades cromosómicas . . . . . . . . . . . . .
Agnes B. Fogo, Eric G. Neilson Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin

63 Trastornos hidroelectrolíticos . . . . . . . . . . . . . . . . 84 La práctica de la genética
David B. Mount en la medicina clínica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Susan M. Domchek, J. Larry Jameson, Susan Miesfeldt
64e Desequilibrios hidroelectrolíticos
y trastornos acidobásicos: 85e DNA mitocondrial y enfermedades
ejemplos de casos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . y rasgos hereditarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
David B. Mount, Thomas D. DuBose, Jr. Karl Skorecki, Doron Behar

65 Hipercalcemia e hipocalcemia . . . . . . . . . . . . . . . . 86e El microbioma humano . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sundeep Khosla Jeffrey I. Gordon, Rob Knight

66 Acidosis y alcalosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87e Redes en medicina: biología de sistemas
Thomas D. DuBose, Jr. en la salud y en la enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . .
Joseph Loscalzo
SECCIÓN 8 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN SEXUAL Y LA REPRODUCCIÓN

67 Disfunción sexual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324
Kevin T. McVary

PARTE 4 Medicina regenerativa 108 Cáncer de mama . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523 ix
Marc E. Lippman 532
88 Biología de las células madre . . . . . . . . . . . . . . . . . 453 537 CONTENIDO
Minoru S. H. Ko 455 109 Cánceres del tubo digestivo alto . . . . . . . . . . . . . . 544
Robert J. Mayer 554
89e Células madre hematopoyéticas . . . . . . . . . . . 455
David T. Scadden, Dan L. Longo 456 110 Cánceres de tubo digestivo bajo. . . . . . . . . . . . . . . 557
456 Robert J. Mayer
90e Aplicaciones de la biología de células 575
madre en la medicina clínica . . . . . . . . . . . . . . . . . 111 Tumores de hígado y vías biliares. . . . . . . . . . . . . .
John A. Kessler Brian I. Carr 579
588
91e Genoterapia en medicina clínica . . . . . . . . . . . 112 Cáncer pancreático . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 592
Katherine A. High Elizabeth Smyth, David Cunningham
598
92e Ingeniería de tejidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Tumores endocrinos del tubo digestivo
Anthony Atala y páncreas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 608
Robert T. Jensen
PARTE 5 Envejecimiento 608
114 Carcinomas de vejiga
93e Demografía mundial del envejecimiento . . . . 457 y de células renales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 608
Richard M. Suzman, John G. Haaga 457 Howard I. Scher, Jonathan E. Rosenberg, Robert J. Motzer
614
94e Biología del envejecimiento . . . . . . . . . . . . . . 115 Enfermedades benignas y malignas 619
Rafael de Cabo, David G. Le Couteur de la próstata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 620
Howard I. Scher, James A. Eastham
PARTE 6 Nutrición y pérdida 459 620
116 Cáncer testicular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
de peso 459 Robert J. Motzer, Darren R. Feldman, George J. Bosl
459
95e Necesidades nutricionales y valoración 465 117 Tumores ginecológicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
nutricional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Michael V. Seiden
Johanna Dwyer
118 Tumores primarios y metastásicos
96e Deficiencia y exceso de vitaminas del sistema nervioso. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
y oligoelementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lisa M. DeAngelis, Patrick Y. Wen
Robert M. Russell, Paolo M. Suter
119e Sarcomas de los tejidos blandos
97 Desnutrición y valoración nutricional. . . . . . . . . . . y el hueso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Douglas C. Heimburger Shreyaskumar R. Patel, Robert S. Benjamin

98e Nutrición entérica y parenteral . . . . . . . . . . . . 120e Carcinoma primario
Bruce R. Bistrian, L. John Hoffer, David F. Driscoll de origen desconocido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gauri R. Varadhachary, James L. Abbruzzese
PARTE 7 Oncología y
121 Síndromes paraneoplásicos:
hematología endocrinológicos y hematológicos . . . . . . . . . . . . .
J. Larry Jameson, Dan L. Longo

122 Síndromes neurológicos paraneoplásicos
y encefalitis autoinmunitarias . . . . . . . . . . . . . . . .
Josep Dalmau, Myrna R. Rosenfeld

123e Timoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dan L. Longo

124e Neoplasia durante el embarazo . . . . . . . . . .
Michael F. Greene, Dan L. Longo

125 Consecuencias tardías del cáncer
y su tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Carl E. Freter, Dan L. Longo

SECCIÓN 1 TRASTORNOS NEOPLÁSICOS 467 SECCIÓN 2 TRASTORNOS HEMATOPOYÉTICOS 625
475 631
99 Estudio del paciente con cáncer . . . . . . . . . . . . . . . 483 126 Ferropenia y otras anemias 640
Dan L. Longo 483 hipoproliferativas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
483 John W. Adamson 649
100 Prevención y detección oportuna del cáncer . . . . . 484
Jennifer M. Croswell, Otis W. Brawley, Barnett S. Kramer 493 127 Hemoglobinopatías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 662
502 Edward J. Benz, Jr.
101e Bases genéticas del cáncer . . . . . . . . . . . . . . 506 672
Pat J. Morin, Jeffrey M. Trent, Francis S. Collins, Bert Vogelstein 128 Anemias megaloblásticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 678
A. Victor Hoffbrand
102e Biología de la célula cancerosa . . . . . . . . . . .
Jeffrey W. Clark, Dan L. Longo 129 Anemias hemolíticas y anemia consecutiva
a hemorragia aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
103e Principios del tratamiento del cáncer . . . . . . Lucio Luzzatto
Edward A. Sausville, Dan L. Longo
130 Síndromes por falla de la médula ósea, incluidas
104 Infecciones en los pacientes con cáncer . . . . . . . . . anemia aplásica y mielodisplasia . . . . . . . . . . . . . .
Robert W. Finberg Neal S. Young

105 Cáncer de la piel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 Policitemia vera y otras neoplasias
Walter J. Urba, Brendan D. Curti mieloproliferativas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Jerry L. Spivak
106 Cáncer de cabeza y cuello . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Everett E. Vokes 132 Leucemia mieloide aguda. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Guido Marcucci, Clara D. Bloomfield
107 Neoplasias del pulmón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Leora Horn, Christine M. Lovly, David H. Johnson

x 133 Leucemia mieloide crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 687 155 Endocarditis infecciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 816

Hagop Kantarjian, Jorge Cortes Adolf W. Karchmer

134 Neoplasias malignas de las células linfoides. . . . . . 695 156 Infecciones de la piel, músculo y tejidos blandos . . 827

Dan L. Longo Dennis L. Stevens

CONTENIDO 135e Neoplasias malignas hematológicas 710 157 Artritis infecciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 833
menos frecuentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 710 Lawrence C. Madoff 838
Ayalew Tefferi, Dan L. Longo 719 846
158 Osteomielitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
136 Trastornos de las células plasmáticas . . . . . . . . . . . 724 Werner Zimmerli 852
Nikhil C. Munshi, Dan L. Longo, Kenneth C. Anderson 725
159 Infecciones y abscesos intraabdominales . . . . . . . . 857
137 Amiloidosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Miriam Baron Barshak, Dennis L. Kasper
David C. Seldin, John L. Berk
160 Diarreas infecciosas agudas e intoxicación
138e Biología de la transfusión y tratamiento alimentaria por bacterias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
transfusional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Regina C. LaRocque, Edward T. Ryan, Stephen B. Calderwood
Jeffery S. Dzieczkowski, Kenneth C. Anderson
161 Infección por Clostridium difficile, incluida
139e Trasplante de células hematopoyéticas . . . . colitis pseudomembranosa . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Frederick R. Appelbaum Dale N. Gerding, Stuart Johnson

SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA 162 Infecciones de vías urinarias, pielonefritis 861
y prostatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kalpana Gupta, Barbara W. Trautner

140 Trastornos de las plaquetas y la pared vascular . . . 725 163 Infecciones de transmisión sexual: 869
Barbara A. Konkle 732 resumen y estudio clínico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
740 Jeanne M. Marrazzo, King K. Holmes 883
141 Trastornos de la coagulación . . . . . . . . . . . . . . . . . 906
Valder R. Arruda, Katherine A. High 745 164 Meningitis, encefalitis, absceso cerebral 911
y empiema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
142 Trombosis arterial y venosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karen L. Roos, Kenneth L. Tyler
Jane E. Freedman, Joseph Loscalzo
165 Meningitis crónica y recurrente . . . . . . . . . . . . . . .
143 Antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes Walter J. Koroshetz, Avindra Nath
y fibrinolíticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Jeffrey I. Weitz 166e Complicaciones infecciosas de las quemaduras
Lawrence C. Madoff, Florencia Pereyra

PARTE 8 Enfermedades 167e Complicaciones infecciosas de las mordeduras 911
Lawrence C. Madoff, Florencia Pereyra
infecciosas

SECCIÓN 3 SÍNDROMES CLÍNICOS: INFECCIONES RELACIONADAS
CON LA ATENCIÓN A LA SALUD

SECCIÓN 1 CONSIDERACIONES BÁSICAS EN LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS 168 Infecciones adquiridas en instituciones de salud . . 911
Robert A. Weinstein 919
144 Estudio del paciente con una 761
enfermedad infecciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 768 169 Infecciones en receptores de trasplante . . . . . . . . .
Neeraj K. Surana, Dennis L. Kasper Robert W. Finberg, Joyce Fingeroth

145e Mecanismos moleculares SECCIÓN 4 TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES BACTERIANAS
de la patogenia bacteriana . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gerald B. Pier

146 Genómica y la enfermedad infecciosa . . . . . . . . . . 768 170 Tratamiento y profilaxia de infecciones bacterianas 930
Roby P. Bhattacharyya, Yonatan H. Grad, Deborah T. Hung 779 David C. Hooper, Erica S. Shenoy, Christy A. Varughese
785
147 Estudio del paciente febril con infección aguda . . . SECCIÓN 5 ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS GRAMPOSITIVAS
Tamar F. Barlam, Dennis L. Kasper 793
171 Infecciones neumocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 946
148 Principios de vacunación y uso de vacunas . . . . . . 802 David Goldblatt, Katherine L. O’Brien 954
Anne Schuchat, Lisa A. Jackson 803 963
172 Infecciones estafilocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 971
149 Recomendaciones de salud para viajes 803 Franklin D. Lowy
internacionales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 977
Jay S. Keystone, Phyllis E. Kozarsky 173 Infecciones estreptocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . 982
Michael R. Wessels 984
150e Diagnóstico de laboratorio
de enfermedades infecciosas . . . . . . . . . . . . . . . . . 174 Infecciones enterocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Alexander J. McAdam, Andrew B. Onderdonk Cesar A. Arias, Barbara E. Murray

151e Cambio climático y enfermedad infecciosa . . 175 Difteria y otras infecciones causadas por
Aaron S. Bernstein corinebacterias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
William R. Bishai, John R. Murphy
152e Infecciones en veteranos que retornan
de guerras en el extranjero. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 Infecciones causadas por Listeria monocytogenes. .
Andrew W. Artenstein Elizabeth L. Hohmann, Daniel A. Portnoy

SECCIÓN 2 SÍNDROMES CLÍNICOS: INFECCIONES ADQUIRIDAS 177 Tétanos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
EN LA COMUNIDAD C. Louise Thwaites, Lam Minh Yen

153 Neumonía. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 803 178 Botulismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 987
Lionel A. Mandell, Richard G. Wunderink Susan Maslanka, Agam K. Rao

154 Absceso pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 813 179 Gangrena gaseosa y otras infecciones por clostridios 990
Rebecca M. Baron, Miriam Baron Barshak Amy E. Bryant, Dennis L. Stevens

SECCIÓN 6 ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS GRAMNEGATIVAS SECCIÓN 9 ENFERMEDADES CAUSADAS POR ESPIROQUETAS xi

180 Infecciones por meningococos . . . . . . . . . . . . . . . . 995 206 Sífilis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1132
Andrew J. Pollard Sheila A. Lukehart
207e Treponematosis endémicas . . . . . . . . . . . . . 1140
181 Infecciones gonocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1003 Sheila A. Lukehart
Sanjay Ram, Peter A. Rice
208 Leptospirosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1140
182 Infecciones por Haemophilus y Moraxella . . . . . . . . 1010 Rudy A. Hartskeerl, Jiři F. P. Wagenaar
Timothy F. Murphy
183e Infecciones causadas por el grupo HACEK 209 Borreliosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1146
y diversas bacterias gramnegativas . . . . . . . . . . . . 1014 Alan G. Barbour
Tamar F. Barlam, Dennis L. Kasper
210 Borreliosis de Lyme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1149
184 Infección por Legionella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1014 Allen C. Steere
Victor L. Yu, M. Luisa Pedro-Botet, Yusen E. Lin
SECCIÓN 10 ENFERMEDADES CAUSADAS POR RICKETTSIAS, MICOPLASMAS CONTENIDO
185 Tos ferina y otras infecciones por Bordetella . . . . . 1021 Y CLAMIDIAS
Karina A. Top, Scott A. Halperin
211 Rickettsiosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1154
186 Enfermedades causadas por bacilos entéricos David H. Walker, J. Stephen Dumler, Thomas Marrie
gramnegativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1025
Thomas A. Russo, James R. Johnson 212 Infecciones por micoplasmas . . . . . . . . . . . . . . . . . 1163
R. Doug Hardy
187 Infecciones por Acinetobacter. . . . . . . . . . . . . . . . . 1036
David L. Paterson, Anton Y. Peleg 213 Infecciones por clamidias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1165
Charlotte A. Gaydos, Thomas C. Quinn
188 Infecciones por Helicobacter pylori . . . . . . . . . . . . . 1038
John C. Atherton, Martin J. Blaser SECCIÓN 11 ENFERMEDADES VIRALES: GENERALIDADES

189 Infecciones por Pseudomonas 214e Virología médica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1174
y microorganismos relacionados . . . . . . . . . . . . . . 1042 Fred Wang, Elliott Kieff 1174
Reuben Ramphal
215e Quimioterapia antiviral, excepto
190 Salmonelosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1049 antirretrovirales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
David A. Pegues, Samuel I. Miller Lindsey R. Baden, Raphael Dolin

191 Shigelosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1055 SECCIÓN 12 INFECCIONES POR VIRUS DNA
Philippe J. Sansonetti, Jean Bergounioux
216 Infecciones por virus del herpes simple . . . . . . . . . 1175
192 Infecciones por Campylobacter Lawrence Corey
y microorganismos relacionados . . . . . . . . . . . . . . 1058
Martin J. Blaser 217 Infecciones por el virus de varicela-zóster . . . . . . . 1183
Richard J. Whitley
193 Cólera y otras vibriosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1061
Matthew K. Waldor, Edward T. Ryan 218 Infecciones causadas por el virus
194e Brucelosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1066 de Epstein-Barr, incluida mononucleosis
Nicholas J. Beeching, Michael J. Corbel infecciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1186
Jeffrey I. Cohen
195 Tularemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1066
Richard F. Jacobs, Gordon E. Schutze 219 Citomegalovirus y herpesvirus humanos
tipos 6, 7 y 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1190
196 Peste y otras yersiniosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1070 Camille Nelson Kotton, Martin S. Hirsch
Michael B. Prentice
220e Molusco contagioso, viruela 1194
197 Bartonelosis, incluida la linforreticulosis de los simios y otras infecciones
benigna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1078 por poxvirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Michael Giladi, Moshe Ephros
198e Donovanosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1083 Fred Wang
Nigel O’Farrell
221 Infecciones por parvovirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1195
SECCIÓN 7 OTRAS INFECCIONES BACTERIANAS Kevin E. Brown

199 Nocardiosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1084 222 Infecciones por el virus del papiloma
Gregory A. Filice humano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1197
Aaron C. Ermel, Darron R. Brown
200 Actinomicosis y enfermedad de Whipple . . . . . . . . 1088
Thomas A. Russo SECCIÓN 13 INFECCIONES POR VIRUS RESPIRATORIOS DE RNA Y DNA

201 Infecciones por microorganismos 223 Infecciones respiratorias virales frecuentes . . . . . . 1202
anaerobios mixtos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1094 Raphael Dolin
Ronit Cohen-Poradosu, Dennis L. Kasper
224 Gripe (influenza). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1209
SECCIÓN 8 ENFERMEDADES POR MICOBACTERIAS Yehuda Z. Cohen, Raphael Dolin

202 Tuberculosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1102 SECCIÓN 14 INFECCIONES CAUSADAS POR EL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
Mario C. Raviglione HUMANA Y OTROS RETROVIRUS HUMANOS

203 Lepra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1122 225e Los retrovirus humanos . . . . . . . . . . . . . . . . 1215
Robert H. Gelber Dan L. Longo, Anthony S. Fauci

204 Infecciones por micobacterias no tuberculosas . . . 1128
Steven M. Holland
205e Fármacos antimicobacterianos . . . . . . . . . . . 1132
Max R. O’Donnell, Divya Reddy, Jussi J. Saukkonen

xii 226 Enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia 249 Babesiosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1384

humana: sida y trastornos relacionados . . . . . . . . . 1215 Edouard G. Vannier, Peter J. Krause

Anthony S. Fauci, H. Clifford Lane 250e Atlas de frotis sanguíneos en paludismo

y babesiosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1387

SECCIÓN 15 INFECCIONES POR RNA VIRUS Nicholas J. White, Joel G. Breman

CONTENIDO 227 Gastroenteritis viral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1285 251 Leishmaniosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1387
Umesh D. Parashar, Roger I. Glass Shyam Sundar

228 Infecciones por enterovirus, parecovirus 252 Enfermedad de Chagas y tripanosomosis . . . . . . . . 1394
y reovirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1289 Louis V. Kirchhoff, Anis Rassi Jr.
Jeffrey I. Cohen
253 Infección por Toxoplasma gondii . . . . . . . . . . . . . . 1398
229 Sarampión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1295 Kami Kim, Lloyd H. Kasper
Kaitlin Rainwater-Lovett, William J. Moss
254 Infecciones intestinales por protozoos
230e Rubéola. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1299 y tricomonosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1405
Laura A. Zimmerman, Susan E. Reef Peter F. Weller

231e Parotiditis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1299 SECCIÓN 19 INFECCIONES POR HELMINTOS
Steven A. Rubin, Kathryn M. Carbone
255e Introducción a las helmintosis . . . . . . . . . . . 1409
232 Rabia y otras infecciones por rhabdovirus . . . . . . . 1299 Peter F. Weller
Alan C. Jackson
256 Trichinella y otros nematodos hísticos . . . . . . . . . . 1410
233 Infecciones por virus transmitidos Peter F. Weller
por artrópodos y roedores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1304
Jens H. Kuhn, Clarence J. Peters 257 Nematodos intestinales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1413
Peter F. Weller, Thomas B. Nutman
234 Infecciones por los virus del Ébola
y de Marburgo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1323
Jens H. Kuhn

SECCIÓN 16 INFECCIONES MICÓTICAS 258 Filariosis e infecciones relacionadas . . . . . . . . . . . . 1417
Thomas B. Nutman, Peter F. Weller
235 Diagnóstico y tratamiento de las micosis . . . . . . . . 1329
John E. Edwards, Jr. 259 Esquistosomosis y otras enfermedades
causadas por trematodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1423
236 Histoplasmosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1332 Charles H. King, Adel A. F. Mahmoud
Chadi A. Hage, L. Joseph Wheat
260 Infecciones por cestodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1430
237 Coccidioidomicosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1334 A. Clinton White, Jr., Peter F. Weller
Neil M. Ampel
PARTE 9 Terrorismo y medicina
238 Blastomicosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1337
Donna C. Sullivan, Rathel L. Nolan, III clínica

239 Criptococosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1339 261e Bioterrorismo microbiano. . . . . . . . . . . . . . . 1437
Arturo Casadevall H. Clifford Lane, Anthony S. Fauci 1437
1437
240 Candidosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1342 262e Terrorismo con productos químicos . . . . . . .
John E. Edwards, Jr. Charles G. Hurst, Jonathan Newmark, James A. Romano, Jr.

241 Aspergilosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1345 263e Terrorismo por radiaciones . . . . . . . . . . . . . .
David W. Denning Christine E. Hill-Kayser, Eli Glatstein, Zelig A. Tochner

242 Mucormicosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1350 PARTE 10 Trastornos del aparato
Brad Spellberg, Ashraf S. Ibrahim
cardiovascular
243 Micosis superficiales y micosis sistémicas
menos frecuentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1353
Carol A. Kauffman

244 Infecciones por Pneumocystis . . . . . . . . . . . . . . . . . 1358
Henry Masur, Alison Morris

SECCIÓN 17 INFECCIONES POR PROTOZOARIOS Y HELMINTOS: SECCIÓN 1 INTRODUCCIÓN A LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
GENERALIDADES
264 Estudio del paciente con posible enfermedad
245e Diagnóstico de laboratorio 1362 cardiovascular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1439
de infecciones parasitarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1363 Joseph Loscalzo
Sharon L. Reed, Charles E. Davis 265e Biología básica del aparato cardiovascular . . 1441
Joseph Loscalzo, Peter Libby, Jonathan A. Epstein
246e Fármacos utilizados para 266e Epidemiología de las enfermedades
el tratamiento de las parasitosis. . . . . . . . . . . . . . . cardiovasculares. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1442
Thomas A. Moore Thomas A. Gaziano, J. Michael Gaziano

SECCIÓN 18 INFECCIONES POR PROTOZOARIOS SECCIÓN 2 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES

247 Amebosis e infección por amiba de vida libre. . . . . 1363 267 Exploración física del aparato cardiovascular. . . . . 1442
Rosa M. Andrade, Sharon L. Reed Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo

248 Paludismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1368 268 Electrocardiografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1450
Nicholas J. White, Joel G. Breman Ary L. Goldberger

269e Atlas de electrocardiografía . . . . . . . . . . . . . 1459 293 Cardiopatía isquémica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1578 xiii
Ary L. Goldberger Elliott M. Antman, Joseph Loscalzo

270e Imágenes cardiacas sin penetración corporal: 1459 294 Síndrome coronario agudo sin elevación
ecocardiografía, cardiología nuclear, resonancia del segmento ST (infarto del miocardio
magnética nuclear/tomografía computarizada . . . y angina inestable sin elevación
del segmento ST) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1593
Marcelo F. Di Carli, Raymond Y. Kwong, Scott D. Solomon Christopher P. Cannon, Eugene Braunwald

271e Atlas de técnicas de imagen 295 Infarto del miocardio con elevación
sin penetración corporal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1460 del segmento ST . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1599
Marcelo F. Di Carli, Raymond Y. Kwong, Scott D. Solomon Elliott M. Antman, Joseph Loscalzo
296e Intervenciones coronarias percutáneas
272 Cateterismo cardiaco y angiografía coronaria y otros métodos intervencionistas . . . . . . . . . . . . . 1611
diagnósticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1460 David P. Faxon, Deepak L. Bhatt
Jane A. Leopold, David P. Faxon 297e Atlas de revascularización percutánea . . . . . 1611
Jane A. Leopold, Deepak L. Bhatt, David P. Faxon
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DEL RITMO CONTENIDO
298 Vasculopatía hipertensiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1611
273e Principios de electrofisiología. . . . . . . . . . . . 1466 Theodore A. Kotchen
David D. Spragg, Gordon F. Tomaselli
299 Enfermedad renovascular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1627
274 Las bradiarritmias: trastornos Stephen C. Textor
del nódulo sinoauricular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1466
David D. Spragg, Gordon F. Tomaselli 300 Trombosis venosa profunda
y tromboembolia pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1631
275 Bradiarritmias: trastornos del nódulo Samuel Z. Goldhaber
auriculoventricular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1470
David D. Spragg, Gordon F. Tomaselli 301 Enfermedades de la aorta. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1637
Mark A. Creager, Joseph Loscalzo
276 Taquiarritmias supraventriculares . . . . . . . . . . . . . 1476
Gregory F. Michaud, William G. Stevenson 302 Enfermedades arteriales de las extremidades . . . . 1643
Mark A. Creager, Joseph Loscalzo
277 Arritmias ventriculares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1489
Roy M. John, William G. Stevenson 303 Enfermedad venosa crónica y linfedema . . . . . . . . 1650
Mark A. Creager, Joseph Loscalzo
278e Atlas de arritmias cardiacas . . . . . . . . . . . . . 1500
Ary L. Goldberger 304 Hipertensión pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1655
Aaron B. Waxman, Joseph Loscalzo
SECCIÓN 4 ENFERMEDADES DEL CORAZÓN
PARTE 11 Trastornos del aparato
279 Insuficiencia cardiaca: fisiopatología y diagnóstico 1500
Douglas L. Mann, Murali Chakinala respiratorio

280 Insuficiencia cardiaca: tratamiento. . . . . . . . . . . . . 1507 SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE LOS TRASTORNOS RESPIRATORIOS
Mandeep R. Mehra
305 Estudio del paciente con enfermedad
281 Trasplante de corazón y circulación asistida del aparato respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1661
a largo plazo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1516 Patricia A. Kritek, Augustine M. K. Choi
Sharon A. Hunt, Hari R. Mallidi 306e Trastornos de la función respiratoria . . . . . . 1663
Edward T. Naureckas, Julian Solway
282 Cardiopatías congénitas del adulto . . . . . . . . . . . . 1519
Jamil A. Aboulhosn, John S. Child 307 Procedimientos diagnósticos
en las enfermedades respiratorias . . . . . . . . . . . . . 1663
283 Valvulopatía aórtica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1528 Anne L. Fuhlbrigge, Augustine M. K. Choi
Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo 308e Atlas de imágenes torácicas . . . . . . . . . . . . . 1669
Patricia A. Kritek, John J. Reilly, Jr.
284 Valvulopatía mitral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1539
Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL APARATO RESPIRATORIO

285 Valvulopatía tricuspídea y pulmonar . . . . . . . . . . . 1547 309 Asma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1669
Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo Peter J. Barnes

286 Valvulopatía múltiple y mixta. . . . . . . . . . . . . . . . . 1550 310 Neumonitis por hipersensibilidad e infiltrados
Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo pulmonares con eosinofilia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1681
Praveen Akuthota, Michael E. Wechsler
287 Miocardiopatía y miocarditis . . . . . . . . . . . . . . . . . 1553
Neal K. Lakdawala, Lynne Warner Stevenson, Joseph Loscalzo 311 Neumopatías de origen laboral
y ambiental . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1687
288 Enfermedades del pericardio . . . . . . . . . . . . . . . . . 1571 John R. Balmes, Frank E. Speizer
Eugene Braunwald
312 Bronquiectasias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1694
289e Tumores y traumatismos cardiacos. . . . . . . . 1577 Rebecca M. Baron, Miriam Baron Barshak
Eric H. Awtry, Wilson S. Colucci
313 Fibrosis quística . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1697
290e Manifestaciones cardiacas Eric J. Sorscher
de enfermedades sistémicas. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1577
Eric H. Awtry, Wilson S. Colucci 314 Enfermedad pulmonar obstructiva
crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1700
SECCIÓN 5 ENFERMEDAD CORONARIA Y VASCULAR PERIFÉRICA John J. Reilly, Jr., Edwin K. Silverman, Steven D. Shapiro

291e Patogenia, prevención y tratamiento 1578
de la aterosclerosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1578
Peter Libby

292e Atlas de aterosclerosis . . . . . . . . . . . . . . . . .
Peter Libby

xiv 315 Neumopatías intersticiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1708 335 Nefropatía crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1811

Talmadge E. King, Jr. Joanne M. Bargman, Karl Skorecki

316 Trastornos de la pleura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1716 336 Diálisis en el tratamiento de la insuficiencia renal . 1822
Richard W. Light Kathleen D. Liu, Glenn M. Chertow

317 Trastornos del mediastino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1719 337 Trasplante en el tratamiento
Richard W. Light de la insuficiencia renal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1825
Jamil Azzi, Edgar L. Milford, Mohamed H. Sayegh,
318 Trastornos de la ventilación . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1720 Anil Chandraker
John F. McConville, Babak Mokhlesi, Julian Solway
338 Glomerulopatías. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1831
319 Apnea del sueño. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1723 Julia B. Lewis, Eric G. Neilson
Andrew Wellman, Susan Redline
339 Enfermedad renal poliquística y otros trastornos
320e Trasplante pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1727 hereditarios del crecimiento
Elbert P. Trulock y desarrollo tubulares. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1850
Jing Zhou, Martin R. Pollak
CONTENIDO
PARTE 12 Cuidados intensivos 340 Enfermedades tubulointersticiales del riñón . . . . . 1856
Laurence H. Beck, David J. Salant

341 Lesión vascular del riñón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1863
Nelson Leung, Stephen C. Textor

SECCIÓN 1 CUIDADOS INTENSIVOS RESPIRATORIOS 342 Nefrolitiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1866
Gary C. Curhan

321 Valoración del paciente con enfermedad grave . . . 1729 343 Obstrucción de vías urinarias . . . . . . . . . . . . . . . . . 1871
John P. Kress, Jesse B. Hall Julian L. Seifter

322 Síndrome de insuficiencia respiratoria aguda . . . . 1736
Bruce D. Levy, Augustine M. K. Choi

323 Apoyo ventilatorio mecánico . . . . . . . . . . . . . . . . . 1740 PARTE 14 Trastornos del aparato
Bartolome R. Celli
digestivo

SECCIÓN 2 ESTADO DE CHOQUE Y PARO CARDIACO SECCIÓN 1 ENFERMEDADES DEL TUBO DIGESTIVO

324 Tratamiento del paciente en estado de choque . . . 1744 344 Estudio del paciente con enfermedades
Ronald V. Maier del tubo digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1875
William L. Hasler, Chung Owyang
325 Septicemia y estado de choque séptico . . . . . . . . . 1751
Robert S. Munford 345 Endoscopia del tubo digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . 1880
Louis Michel Wong Kee Song, Mark Topazian
326 Estado de choque cardiógeno
y edema pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1759 346e Videoatlas de endoscopia
Judith S. Hochman, David H. Ingbar de tubo digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1900
Louis Michel Wong Kee Song, Mark Topazian
327 Colapso cardiovascular, paro cardiaco
y muerte cardiaca súbita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1764 347 Enfermedades del esófago . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1900
Robert J. Myerburg, Agustin Castellanos Peter J. Kahrilas, Ikuo Hirano

SECCIÓN 3 CUIDADOS INTENSIVOS EN NEUROLOGÍA 348 Úlcera péptica y trastornos relacionados . . . . . . . . 1911
John Del Valle
328 Coma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1771
Allan H. Ropper 349 Trastornos de la absorción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1932
329e Exploración del paciente comatoso. . . . . . . . 1777 Henry J. Binder
S. Andrew Josephson
350e Prueba de Schilling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1946
330 Cuidados intensivos neurológicos, incluidas Henry J. Binder
encefalopatía hipóxica-isquémica
y hemorragia subaracnoidea . . . . . . . . . . . . . . . . . 1777 351 Enfermedad intestinal inflamatoria . . . . . . . . . . . . 1947
J. Claude Hemphill, III, Wade S. Smith, Daryl R. Gress Sonia Friedman, Richard S. Blumberg

SECCIÓN 4 URGENCIAS ONCOLÓGICAS 352 Síndrome de colon irritable . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1965
Chung Owyang
331 Urgencias oncológicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1787
Rasim Gucalp, Janice P. Dutcher 353 Diverticulosis y trastornos anorrectales
frecuentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1971
PARTE 13 Trastornos renales Rizwan Ahmed, Susan L. Gearhart

y de vías urinarias 354 Insuficiencia vascular mesentérica . . . . . . . . . . . . . 1978
Rizwan Ahmed, Mahmoud Malas

355 Obstrucción intestinal aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . 1981
Danny O. Jacobs

356 Apendicitis aguda y peritonitis. . . . . . . . . . . . . . . . 1985
Danny O. Jacobs

332e Biología celular y molecular de los riñones . . 1799 SECCIÓN 2 ENFERMEDAD HEPÁTICA Y DEL ÁRBOL BILIAR
Alfred L. George, Jr., Eric G. Neilson
357 Estudio del paciente con hepatopatía . . . . . . . . . . 1989
333e Adaptación del riñón a la lesión . . . . . . . . . . 1799 Marc G. Ghany, Jay H. Hoofnagle
Joseph V. Bonventre
358 Estudio de la función hepática . . . . . . . . . . . . . . . . 1995
334 Lesión aguda renal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1799 Daniel S. Pratt
Sushrut S. Waikar, Joseph V. Bonventre

359 Hiperbilirrubinemias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1999 381 Fiebre reumática aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2149 xv
Allan W. Wolkoff Jonathan R. Carapetis
CONTENIDO
360 Hepatitis viral aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2004 382 Esclerosis sistémica (esclerodermia)
Jules L. Dienstag y trastornos similares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2154
John Varga
361 Hepatitis inducida por tóxicos y por fármacos . . . . 2023
William M. Lee, Jules L. Dienstag 383 Síndrome de Sjögren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2166
Haralampos M. Moutsopoulos, Athanasios
362 Hepatitis crónica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2031 G. Tzioufas
Jules L. Dienstag
384 Espondiloartritis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2169
363 Hepatopatía alcohólica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2052 Joel D. Taurog, John D. Carter
Mark E. Mailliard, Michael F. Sorrell
385 Síndromes vasculíticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2179
364 Enfermedades por hígado graso Carol A. Langford, Anthony S. Fauci
no alcohólicas y esteatohepatitis no alcohólica . . . 2054
Manal F. Abdelmalek, Anna Mae Diehl 386e Atlas de síndromes vasculíticos. . . . . . . . . . . 2193
Carol A. Langford, Anthony S. Fauci
365 Cirrosis y sus complicaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . 2058
Bruce R. Bacon 387 Síndrome de Behçet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2194
366e Atlas de biopsias hepáticas . . . . . . . . . . . . . . 2067 Haralampos M. Moutsopoulos
Jules L. Dienstag, Atul K. Bhan
367e Enfermedades genéticas, metabólicas 388 Polimiositis, dermatomiositis y miositis
e infiltrantes que afectan al hígado . . . . . . . . . . . . 2067 por cuerpos de inclusión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2194
Bruce R. Bacon Marinos C. Dalakas

368 Trasplante hepático . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2067 389 Policondritis recurrente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2202
Raymond T. Chung, Jules L. Dienstag Carol A. Langford

369 Enfermedades de la vesícula biliar y las vías biliares . 2075 390 Sarcoidosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2205
Norton J. Greenberger, Gustav Paumgartner Robert P. Baughman, Elyse E. Lower

SECCIÓN 3 TRASTORNOS DEL PÁNCREAS 391e Enfermedad relacionada con IgG4 . . . . . . . . 2212
John H. Stone
370 Estudio del paciente con enfermedad pancreática . . 2086
Darwin L. Conwell, Norton J. Greenberger, Peter A. Banks 392 Fiebre mediterránea familiar y otras
fiebres recurrentes hereditarias . . . . . . . . . . . . . . . 2212
371 Pancreatitis aguda y crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2090 Daniel L. Kastner
Darwin L. Conwell, Peter A. Banks, Norton J. Greenberger

PARTE 15 Trastornos inflamatorios SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE LAS ARTICULACIONES Y TEJIDOS CIRCUNDANTES

y reumatológicos 393 Valoración de los trastornos articulares
mediados por inmunidad y musculoesqueléticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2216
John J. Cush
SECCIÓN 1 EL SISTEMA INMUITARIO EN SALUD Y ENFERMEDAD
394 Osteoartritis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2226
372e Introducción al sistema inmunitario . . . . . . . 2103 David T. Felson
Barton F. Haynes, Kelly A. Soderberg, Anthony S. Fauci
373e El complejo mayor de histocompatibilidad . . 2103 395 Gota y otras artropatías por cristales . . . . . . . . . . . 2233
Gerald T. Nepom H. Ralph Schumacher, Lan X. Chen
374 Enfermedades por inmunodeficiencia primaria . . . 2103
Alain Fischer 396 Fibromialgia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2238
375e Inmunodeficiencias primarias relacionadas Leslie J. Crofford
(o secundarias) a otras enfermedades . . . . . . . . . . 2113
Alain Fischer 397 Artritis relacionada con enfermedad
sistémica y otras artritis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2240
Carol A. Langford, Brian F. Mandell

398 Trastornos periarticulares
de las extremidades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2247
Carol A. Langford

SECCIÓN 2 TRASTORNOS DE LA LESIÓN MEDIADA POR MECANISMOS PARTE 16 Endocrinología
INMUNITARIOS
y metabolismo
376 Alergias, anafilaxia y mastocitosis sistémica . . . . . 2113
Joshua A. Boyce, K. Frank Austen SECCIÓN 1 ENDOCRINOLOGÍA

377e Autoinmunidad y enfermedades 399 Enfoque del paciente con trastornos
autoinmunitarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2124 endocrinos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2251
Betty Diamond, Peter E. Lipsky J. Larry Jameson
400e Mecanismos de acción hormonal . . . . . . . . . 2255
378 Lupus eritematoso sistémico . . . . . . . . . . . . . . . . . 2124 J. Larry Jameson
Bevra Hannahs Hahn 401e Hipófisis anterior: fisiología
de las hormonas hipofisarias . . . . . . . . . . . . . . . . . 2255
379 Síndrome antifosfolípidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2134 Shlomo Melmed, J. Larry Jameson
Haralampos M. Moutsopoulos, Panayiotis G. Vlachoyiannopoulos

380 Artritis reumatoide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2136
Ankoor Shah, E. William St. Clair

xvi 402 Hipopituitarismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2255 426e Enfermedad de Paget y otras
displasias óseas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2504
Shlomo Melmed, J. Larry Jameson Murray J. Favus, Tamara J. Vokes

403 Síndromes de tumores adenohipofisarios . . . . . . . 2261
Shlomo Melmed, J. Larry Jameson

404 Trastornos de la neurohipófisis . . . . . . . . . . . . . . . 2274 SECCIÓN 5 TRASTORNOS DEL METABOLISMO INTERMEDIO
Gary L. Robertson

405 Trastornos de la glándula tiroides . . . . . . . . . . . . . 2283 427 Trastornos hereditarios del tejido conjuntivo . . . . 2504
J. Larry Jameson, Susan J. Mandel, Anthony P. Weetman Darwin J. Prockop, John F. Bateman

CONTENIDO 406 Trastornos de la corteza suprarrenal . . . . . . . . . . . 2309 428 Hemocromatosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2514
Wiebke Arlt Lawrie W. Powell

407 Feocromocitoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2329 429 Enfermedad de Wilson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2519
Hartmut P. H. Neumann George J. Brewer

408 Neoplasias endocrinas múltiples . . . . . . . . . . . . . . 2335 430 Las porfirias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2521
Rajesh V. Thakker Robert J. Desnick, Manisha Balwani

409 Síndromes poliendocrinos autoinmunitarios . . . . . 2344 431e Trastornos del metabolismo
Peter A. Gottlieb de las purinas y pirimidinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2533
Christopher M. Burns, Robert L. Wortmann
SECCIÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN
432e Enfermedades por almacenamiento
410 Trastornos del desarrollo sexual. . . . . . . . . . . . . . . 2349 lisosómico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2533
John C. Achermann, J. Larry Jameson Robert J. Hopkin, Gregory A. Grabowski

411 Trastornos de los testículos y aparato 433e Glucogenosis y otros trastornos 2534
reproductor masculino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2357 hereditarios del metabolismo 2534
Shalender Bhasin, J. Larry Jameson de carbohidratos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2534
Priya S. Kishnani, Yuan-Tsong Chen
412 Trastornos del aparato reproductor femenino . . . . 2375
Janet E. Hall 434e Trastornos hereditarios
del metabolismo de aminoácidos en adultos . . . . .
413 Menopausia y tratamiento hormonal Nicola Longo
posmenopáusico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2381
JoAnn E. Manson, Shari S. Bassuk 435e Defectos hereditarios en el transporte
de membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
414 Esterilidad y anticoncepción. . . . . . . . . . . . . . . . . . 2387 Nicola Longo
Janet E. Hall

SECCIÓN 3 OBESIDAD, DIABETES MELLITUS Y SÍNDROME METABÓLICO 436e Atlas de manifestaciones clínicas
de metabolopatías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2534
415e Biología de la obesidad. . . . . . . . . . . . . . . . . 2392 J. Larry Jameson
Jeffrey S. Flier, Eleftheria Maratos-Flier
PARTE 17 Trastornos neurológicos
416 Valoración y tratamiento de la obesidad . . . . . . . . 2392
Robert F. Kushner

417 Diabetes mellitus: diagnóstico, clasificación SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS
y fisiopatología. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2399
Alvin C. Powers 437 Abordaje del paciente con enfermedad
neurológica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2535
418 Diabetes mellitus: control y tratamiento . . . . . . . . 2407 Daniel H. Lowenstein, Joseph B. Martin, Stephen L. Hauser
Alvin C. Powers
438e El examen neurológico de detección. . . . . . . 2540
419 Diabetes mellitus: complicaciones . . . . . . . . . . . . . 2422 Daniel H. Lowenstein
Alvin C. Powers
439e Videoteca de la exploración neurológica
420 Hipoglucemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2430 detallada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2540
Philip E. Cryer, Stephen N. Davis Martin A. Samuels

421 Trastornos del metabolismo de lipoproteínas . . . . 2435 440e Neuroimágenes en trastornos neurológicos. . 2540
Daniel J. Rader, Helen H. Hobbs William P. Dillon

422 El síndrome metabólico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2449 441e Atlas de neuroimagen. . . . . . . . . . . . . . . . . . 2541
Robert H. Eckel Andre D. Furtado, William P. Dillon

SECCIÓN 4 TRASTORNOS DEL METABOLISMO ÓSEO Y MINERAL 442e Estudios electrodiagnósticos de trastornos 2541
del sistema nervioso: EEG, potenciales
423 Metabolismo óseo y mineral en salud evocados y EMG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
y enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2454
F. Richard Bringhurst, Marie B. Demay, Stephen M. Krane, Michael J. Aminoff
Henry M. Kronenberg
443e Técnica de punción lumbar . . . . . . . . . . . . . . 2541
424 Trastornos de las glándulas paratiroides Elizabeth Robbins, Stephen L. Hauser
y la homeostasia de calcio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2466
John T. Potts, Jr., Harald Jüppner 444e Biología de las enfermedades neurológicas . . 2541
Stephen L. Hauser, Stanley B. Prusiner, M. Flint Beal

SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

425 Osteoporosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2488 445 Convulsiones y epilepsia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2542
Robert Lindsay, Felicia Cosman Daniel H. Lowenstein

446 Enfermedades cerebrovasculares . . . . . . . . . . . . . . 2559 470 Adicción a la nicotina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2729 xvii
Wade S. Smith, S. Claiborne Johnston, J. Claude Hemphill, III David M. Burns 2732

447 Migraña y otras cefaleas primarias . . . . . . . . . . . . . 2586 471e Enfermedades neuropsiquiátricas
Peter J. Goadsby, Neil H. Raskin en veteranos de guerra. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Charles W. Hoge
448 Enfermedad de Alzheimer y otras demencias . . . . . 2598
William W. Seeley, Bruce L. Miller PARTE 18 Intoxicaciones,

449 Enfermedad de Parkinson y otras discinesias . . . . . 2609 sobredosis de drogas
C. Warren Olanow, Anthony H.V. Schapira, Jose A. Obeso y envenenamientos

450 Ataxias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2626 472e Intoxicación por metales pesados . . . . . . . . . 2733 CONTENIDO
Roger N. Rosenberg Howard Hu 2733
451e Clasificación de las ataxias 2733
espinocerebelosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2631 473e Intoxicaciones y sobredosis 2744
Roger N. Rosenberg de fármacos y drogas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mark B. Mycyk
452 Esclerosis lateral amiotrófica y otras
enfermedades de la neurona motora . . . . . . . . . . . 2631 474 Trastornos causados por mordedura
Robert H. Brown, Jr. por víboras venenosas y exposición
453e Enfermedades por priones . . . . . . . . . . . . . . 2637 a animales marinos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stanley B. Prusiner, Bruce L. Miller Charles Lei, Natalie J. Badowski, Paul S. Auerbach,
Robert L. Norris
454 Trastornos del sistema nervioso autónomo . . . . . . 2637
Phillip A. Low, John W. Engstrom 475 Infestaciones por ectoparásitos
y lesiones por artrópodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
455 Neuralgia del trigémino, parálisis de Bell Richard J. Pollack, Scott A. Norton
y otros trastornos de pares craneales . . . . . . . . . . . 2645
M. Flint Beal, Stephen L. Hauser PARTE 19 Trastornos relacionados

456 Enfermedades de la médula espinal . . . . . . . . . . . . 2650 con exposiciones
Stephen L. Hauser, Allan H. Ropper ambientales
457e Conmoción y otras lesiones
craneoencefálicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2660 476e Enfermedad de las altitudes . . . . . . . . . . . . . 2753
Allan H. Ropper Buddha Basnyat, Geoffrey Tabin 2753
2753
458 Esclerosis múltiple y otras enfermedades 477e Medicina hiperbárica y del buceo . . . . . . . . . 2753
desmielinizantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2661 Michael H. Bennett, Simon J. Mitchell 2754
Stephen L. Hauser, Douglas S. Goodin
478e Hipotermia y congelamiento. . . . . . . . . . . . . 2770
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE NERVIOS Y MÚSCULOS Daniel F. Danzl 2770

459 Neuropatía periférica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2674 479e Enfermedades causadas por calor. . . . . . . . . 2770
Anthony A. Amato, Richard J. Barohn Daniel F. Danzl 2770
2770
460 Síndrome de Guillain-Barré y otras neuropatías APÉNDICE: Valores de laboratorio de importancia clínica . 2770
mediadas por mecanismos inmunitarios . . . . . . . . 2694 Alexander Kratz, Michael A. Pesce, Robert C. Basner,
Stephen L. Hauser, Anthony A. Amato Andrew J. Einstein 2770
A-1
461 Miastenia grave y otras enfermedades 480e Laboratorio clínico en la atención I-1
de la sinapsis neuromuscular . . . . . . . . . . . . . . . . . 2701 médica moderna. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Daniel B. Drachman, Anthony A. Amato Anthony A. Killeen
462e Distrofias musculares y otras enfermedades
del músculo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2707 481e Demostración de procedimiento clínico:
Anthony A. Amato, Robert H. Brown, Jr. colocación de un catéter venoso central. . . . . . . . .
463e Aspectos especiales de la consulta Maria A. Yialamas, William E. Corcoran, Gyorgy Frendl,
neurológica intrahospitalaria . . . . . . . . . . . . . . . . . 2707 Kurt Fink
S. Andrew Josephson, Martin A. Samuels
482e Demostración de procedimiento clínico:
SECCIÓN 4 SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA toracocentesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Charles A. Morris, Andrea S. Wolf
464e Síndrome de fatiga crónica . . . . . . . . . . . . . . 2707
Gijs Bleijenberg, Jos W. M. van der Meer 483e Demostración de procedimiento clínico:
paracentesis abdominal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
SECCIÓN 5 TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS Y ADICCIONES Maria A. Yialamas, Anna E. Rutherford, Lindsay King

465e Biología de los trastornos psiquiátricos . . . . 2708 484e Demostración de procedimiento clínico:
Robert O. Messing, Eric J. Nestler intubación endotraqueal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
466 Trastornos mentales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2708 Charles A. Morris, Emily Page Nelson
Victor I. Reus
467 Alcohol y alcoholismo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2723 485e Demostración de procedimiento clínico:
Marc A. Schuckit gasometría arterial percutánea . . . . . . . . . . . . . . .
468e Trastornos relacionados con los opiáceos . . . 2728 Christian D. Becker, Editores médicos: Sean Sadikot,
Thomas R. Kosten, Colin N. Haile Jeremy Matloff
469e Cocaína y otras drogas de abuso frecuente. . 2729
Nancy K. Mello, Jack H. Mendelson 486e Demostración de procedimiento clínico:
punción lumbar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Beth Rapaport, Stephen Krieger, Corey McGraw
Editores médicos: Sean Sadikot, Jeremy Matloff

Acrónimos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Índice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .



xix

COLABORADORES

James L. Abbruzzese, MD Valder R. Arruda, MD, PhD COLABORADORES
Chief, Division of Medical Oncology, Department of Medicine; Associate Associate Professor, Division of Hematology, Department of Pediatrics,
Director, Clinical Research, Duke Cancer Institute, Durham, North Carolina Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia,
[120e] Pennsylvania [141]

Manal F. Abdelmalek, MD, MPH Andrew W. Artenstein, MD
Associate Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Professor of Medicine, Tufts University School of Medicine, Boston,
Duke University, Durham, North Carolina [364] Massachusetts; Adjunct Professor of Medicine and Health Services, Policy and
Practice, Alpert Medical School, Brown University, Providence, Rhode Island;
Jamil Aboulhosn, MD Chair, Department of Medicine, Baystate Health, Springfield, Massachusetts
Assistant Professor of Medicine; Director Ahmanson/UCLA Adult Congenital [152e]
Heart Disease Center, David Geffen School of Medicine, University of
California, Los Angeles, Los Angeles, California [282] Anthony Atala, MD
Professor and Director, Wake Forest Institute for Regenerative Medicine, Wake
John C. Achermann, MD, PhD, MB Forest School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina [92e]
Wellcome Trust Senior Research Fellow in Clinical Science, University College
London; Professor of Paediatric Endocrinology, UCL Institute of Child Health, John C. Atherton, MD, FRCP
University College London, London, United Kingdom [410] Professor of Gastroenterology and Dean of the School of Medicine, University
of Nottingham, Nottingham, United Kingdom [188]
John W. Adamson, MD
Clinical Professor, Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Paul S. Auerbach, MD, MS, FACEP, FAWM
University of California at San Diego, San Diego, California Redich Family Professor of Surgery, Division of Emergency Medicine, Stanford
[77, 126] University School of Medicine, Stanford, California [474]

Rizwan Ahmed, MD K. Frank Austen, MD
General Surgery Resident, Department of General Surgery, Johns Hopkins AstraZeneca Professor of Respiratory and Inflammatory Diseases, Director,
Hospital, Baltimore, Maryland [353, 354] Inflammation and Allergic Diseases Research Section, Harvard Medical
School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [376]
Praveen Akuthota, MD
Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Eric H. Awtry, MD
Medical Center, Boston, Massachusetts [310] Cardiology Division, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts
[289e, 290e]
Anthony A. Amato, MD
Professor of Neurology, Harvard Medical School; Vice-Chairman, Department Jamil Azzi, MD
of Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts Instructor in Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Brigham
[459-462e] and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [337]

Michael J. Aminoff, MD, DSc, FRCP Bruce R. Bacon, MD
Professor of Neurology, School of Medicine, University of California, San James F. King, MD Endowed Chair in Gastroenterology; Professor of Internal
Francisco, San Francisco, California [30, 31, 442e] Medicine, Saint Louis University Liver Center, Saint Louis University School
of Medicine, St. Louis, Missouri [365, 367e]
Neil M. Ampel, MD
Professor of Medicine, University of Arizona; Staff Physician, Southern Arizona Lindsey R. Baden, MD
Veterans Affairs Health Care System, Tucson, Arizona [237] Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Dana-Farber
Cancer Institute, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts
Kenneth C. Anderson, MD [215e]
Kraft Family Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Jerome
Lipper Multiple Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Natalie J. Badowski, MD
Massachusetts [136, 138e] Division of Emergency Medicine, Stanford University School of Medicine,
Stanford, California [474]
Rosa M. Andrade, MD
Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of John R. Balmes, MD
California, San Diego, San Diego, California [247] Professor of Medicine, University of California, San Francisco; Professor,
School of Public Health, University of California, Berkeley; Chief, Division
Elliott M. Antman, MD of Occupational and Environmental Medicine, San Francisco General Hospital,
Professor of Medicine, Cardiovascular Division, Department of Medicine, San Francisco, California [311]
Brigham and Women’s Hospital; Associate Dean for Clinical/Translational
Research, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [293, 295] Manisha Balwani, MD, MS
Assistant Professor, Department of Genetics and Genomic Sciences, Mount
Frederick R. Appelbaum, MD Sinai School of Medicine of New York University, New York, New York [430]
Director, Division of Clinical Research, Fred Hutchinson Cancer Research
Center, Seattle, Washington [139e] Peter A. Banks, MD
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician, Division
Cesar A. Arias, MD, PhD, MSc of Gastroenterology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts
Associate Professor of Medicine, Microbiology and Molecular Genetics; [370, 371]
Director, Laboratory for Antimicrobial Research, University of Texas Medical
School at Houston, Houston, Texas; Director, Molecular Genetics and Robert L. Barbieri, MD
Antimicrobial Unit; Co-Director, International Center for Microbial Genomics, Kate Macy Ladd Professor of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology,
Universidad, El Bosque, Bogota, Colombia [174] Harvard Medical School; Chair, Department of Obstetrics and Gynecology,
Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [8]
Wiebke Arlt, MD, DSc, FRCP, FMedSci
Professor of Medicine, Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Alan G. Barbour, MD
School of Clinical and Experimental Medicine, University of Birmingham; Professor of Medicine and Microbiology and Molecular Genetics, University
Consultant Endocrinologist, University Hospital Birmingham, Birmingham, of California Irvine, Irvine, California [209]
United Kingdom [406]
Joanne M. Bargman, MD, FRCPC
Katrina Armstrong, MD, MS Professor of Medicine, University of Toronto; Staff Nephrologist, University
Jackson Professor of Clinical Medicine, Physician in Chief, Massachusetts Health Network, Toronto, Canada [335]
General Hospital, Boston Massachusetts [4]

xx Tamar F. Barlam, MD, MSc Michael H. Bennett, MD, MBBS, MM (Clin Epi)

Associate Professor of Medicine, Infectious Disease Section, Boston University Conjoint Associate Professor in Anesthesia and Hyperbaric Medicine; Faculty of

School of Medicine, Boston, Massachusetts [147, 183e] Medicine, University of New South Wales; Academic Head of Department,

Peter J. Barnes, DM, DSc, FMedSci, FRS Wales Anaesthesia, Prince of Wales Hospital, Sydney, Australia [477e]

Head of Respiratory Medicine, Imperial College, London, United Kingdom [309] Edward J. Benz, Jr., MD

Richard J. Barohn, MD Richard and Susan Smith Professor of Medicine; Professor of Genetics, Harvard
Chairman, Department of Neurology; Gertrude and Dewey Ziegler Professor of Medical School; President and CEO, Dana-Farber Cancer Institute; Director and
Neurology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas [459] Principal Investigator, Dana-Farber/Harvard Cancer Center; Boston,
Massachusetts [127]
Rebecca M. Baron, MD

Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Jean Bergounioux, MD, PhD, PhC

COLABORADORES Brigham and Women’s Hospital, Division of Pulmonary and Critical Care Pediatric Intensive Care Unit, Hôpital Raymond-Poincaré, Université de

Medicine, Department of Medicine, Boston, Massachusetts [154, 312] Versailles-Saint Quentin, Garches, France [191]

Miriam Baron Barshak, MD John L. Berk, MD
Assistant Professor, Harvard Medical School; Associate Physician, Massachusetts Associate Professor of Medicine, Boston University School of Medicine; Clinical
General Hospital, Boston, Massachusetts [154, 159, 312] Director, Amyloidosis Center, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [137]

Shehzad Basaria, MD Aaron S. Bernstein, MD, MPH
Men’s Health: Aging and Metabolism, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Instructor, Harvard Medical School; Associate Director, Center for Health and
Massachusetts [7e] the Global Environment, Harvard School of Public Health; Pediatric Hospitalist,
Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [151e]
Robert C. Basner, MD
Professor of Clinical Medicine, Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Joseph R. Betancourt, MD, MPH
Care Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, The Disparities
York, New York [Apéndice] Solutions Center, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [16e]

Buddha Basnyat, MD, MSc, FACP, FRCP (Edinburgh) Atul K. Bhan, MD, MBBS
Director, Oxford University Clinical Research Unit, Patan Academy of Health Professor of Pathology, Harvard Medical School, Department of Pathology,
Sciences; Medical Director, Nepal International Clinic, Kathmandu, Nepal [476e] Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [366e]

Shari S. Bassuk, ScD Shalender Bhasin, MBBS
Epidemiologist, Division of Preventive Medicine, Brigham and Women’s Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Research Program in
Hospital, Boston, Massachusetts [413] Men’s Health: Aging and Metabolism; Director, Boston Claude D. Pepper Older
Americans Independence Center; Site Director, Harvard Catalyst Clinical
John F. Bateman, PhD Research Center at BWH, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
Director, Cell Biology, Murdoch Children’s Research Institute, Melbourne, Massachusetts [7e, 411]
Victoria, Australia; Murdoch Children’s Research Institute, Parkville, Victoria,
Australia [427]

David W. Bates, MD, MSc Deepak L. Bhatt, MD, MPH
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, General Internal Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief of Cardiology, VA Boston
Medicine and Primary Care Division, Brigham and Women’s Hospital; Medical Healthcare System; Senior Physician, Brigham and Women’s Hospital; Senior
Director, Clinical and Quality Analysis, Partners HealthCare System, Inc., Investigator, TIMI Study Group, Boston, Massachusetts [296e, 297e]
Boston, Massachusetts [12e]
Roby P. Bhattacharyya, MD, PhD
Robert P. Baughman, MD Instructor in Medicine, Harvard Medical School; Assistant in Medicine,
Department of Internal Medicine, University of Cincinnati Medical Center, Division of Infectious Disease, Massachusetts General Hospital, Boston,
Cincinnati, Ohio [390] Massachusetts [146]

M. Flint Beal, MD David R. Bickers, MD
University Professor of Neurology and Neuroscience; Neurologist, New York Carl Truman Nelson Professor and Chair, Department of Dermatology,
Presbyterian Hospital; Weill Cornell Medical College, New York, New York Columbia University Medical Center, New York, New York [75]
[444e, 455]
Henry J. Binder, MD
Laurence H. Beck, MD, PhD Professor Emeritus of Medicine, Senior Research Scientist, Yale University, New
Assistant Professor of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Haven, Connecticut [349, 350e]
Massachusetts [340]
William R. Bishai, MD, PhD
Christian D. Becker, MD, PhD, FCCP Professor and Co-Director, Center for Tuberculosis Research, Department of
Assistant Professor, Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary, Medicine, Division of Infectious Diseases, Johns Hopkins University School
Critical Care and Sleep Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai of Medicine, Baltimore, Maryland [175]
New York, New York [485e]

Nicholas J. Beeching, MA, BM BCh, FRCP, FRACP, FFTM Bruce R. Bistrian, MD, PhD, MPH
RCPS(Glasg), DCH, DTM&H Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Clinical Nutrition, Beth
Senior Lecturer (Clinical) in Infectious Diseases, Liverpool School of Tropical Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [98e]
Medicine; Clinical Director, Tropical and Infectious Disease Unit, Royal
Liverpool University Hospital; NIHR Health Protection Research Unit in Martin J. Blaser, MD
Emerging and Zoonotic Infections, Liverpool; Honorary Consultant, Public Muriel and George Singer Professor of Medicine; Professor of Microbiology;
Health England and Honorary Civilian Consultant in Infectious Diseases, Army Director, Human Microbiome Program, New York University Langone Medical
Medical Directorate, United Kingdom [194e] Center, New York, New York [188, 192]

Doron Behar, MD, PhD Chantal P. Bleeker-Rovers, MD, PhD
Institute of Genetics, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel [85e] Department of Internal Medicine, Radboud University Nijmegen Medical
Centre, Nijmegen, The Netherlands [26]
Robert S. Benjamin, MD
P. H. and Faye E. Robinson Distinguished Professor of Medicine, Department of Gijs Bleijenberg, PhD
Sarcoma Medical Oncology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Professor Emeritus, Expert Centre for Chronic Fatigue, Radboud University
Center, Houston, Texas [119e] Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands [464e]

Clara D. Bloomfield, MD Christopher M. Burns, MD xxi
Distinguished University Professor; William G. Pace, III Professor of Cancer Associate Professor, Department of Medicine, Section of Rheumatology, Geisel
Research; Cancer Scholar and Senior Advisor, The Ohio State University School of Medicine at Dartmouth, Dartmouth Hitchcock Medical Center, COLABORADORES
Comprehensive Cancer Center; Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Lebanon, New Hampshire [431e]
Solove Research Institute, Columbus, Ohio [132]
David M. Burns, MD
Richard S. Blumberg, MD Professor Emeritus, Department of Family and Preventive Medicine, University
Chief, Division of Gastroenterology, Hepatology and Endoscopy, Brigham and of California, San Diego School of Medicine, San Diego, California [470]
Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [351]
Stephen B. Calderwood, MD
Jean L. Bolognia, MD Morton N. Swartz, MD Academy Professor of Medicine (Microbiology and
Professor, Department of Dermatology, Yale University School of Medicine, Immunobiology), Harvard Medical School; Chief, Division of Infectious
New Haven, Connecticut [72] Diseases, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [160]

Joseph V. Bonventre, MD, PhD Michael Camilleri, MD
Samuel A. Levine Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Renal Atherton and Winifred W. Bean Professor; Professor of Medicine,
Division; Chief, Division of Biomedical Engineering, Brigham and Women’s Pharmacology, and Physiology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester,
Hospital, Boston, Massachusetts [333e, 334] Minnesota [55]

George J. Bosl, MD Christopher P. Cannon, MD
Professor of Medicine, Weill Cornell Medical College; Chair, Department of Professor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician,
Medicine; Patrick M. Byrne Chair in Clinical Oncology, Memorial Sloan- Cardiovascular Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
Kettering Cancer Center, New York, New York [116] Massachusetts [294]

Joshua A. Boyce, MD Jonathan R. Carapetis, MBBS, PhD, FRACP, FAFPHM
Professor of Medicine and Pediatrics; Albert L. Sheffer Professor of Medicine, Director, Telethon Kids Institute, The University of Western Australia, Crawley,
Harvard Medical School; Director, Inflammation and Allergic Disease Research Western Australia [381]
Section, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [376]
Kathryn M. Carbone, MD
Eugene Braunwald, MD, MA (Hon), ScD (Hon), FRCP Deputy Scientific Director, Division of Intramural Research, National Institute
Distinguished Hersey Professor of Medicine, Harvard Medical School; Founding of Dental and Craniofacial Research, Bethesda, Maryland [231e]
Chairman, TIMI Study Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
Massachusetts [50, 288, 294] Brian I. Carr, MD, PhD, FRCP
IRCCS de Bellis National Center for GI Diseases, Castellana Grotte, BA, Italy
Irwin M. Braverman, MD [111]
Professor Emeritus; Senior Research Scientist, Department of Dermatology, Yale
University School of Medicine, New Haven, Connecticut [72] John D. Carter, MD
Professor of Medicine, Division of Rheumatology; Director, University of South
Otis W. Brawley, MD, FACP Florida Morsani College of Medicine, Tampa, Florida [384]
Professor of Hematology, Medical Oncology, Medicine and Epidemiology,
Emory University; Chief Medical and Scientific Officer, American Cancer Arturo Casadevall, MD, PhD
Society, Atlanta, Georgia [100] Chair, Department of Microbiology and Immunology, Albert Einstein College
of Medicine, Bronx, New York [239]
Joel G. Breman, MD, DTPH
Senior Scientific Advisor, Fogarty International Center, National Institutes of Agustin Castellanos, MD, FACC, FAHA
Health, Bethesda, Maryland [248, 250e] Professor of Medicine; Director, Clinical Electrophysiology, University of Miami
Miller School of Medicine, Cardiovascular Division, Miami, Florida [327]
George J. Brewer, MD
Morton S. and Henrietta K. Sellner Emeritus, Professor of Human Genetics, Bartolome R. Celli, MD
Emeritus Professor of Internal Medicine, University of Michigan Medical Professor of Medicine, Harvard Medical School; Staff Physician, Division of
School; Senior Vice President for Research and Development, Adeona Pulmonary and Critical Care Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
Pharmaceuticals, Inc., Ann Arbor, Michigan [429] Massachusetts [323]

Josephine P. Briggs, MD Murali Chakinala, MD
Director, National Center for Complementary and Alternative Medicine Associate Professor of Medicine, Division of Pulmonary and Critical Care
(NCCAM) at the National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland [14e] Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri [279]

F. Richard Bringhurst, MD Anil Chandraker, MBChB, FRCP
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Physician, Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Medical Director of
Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423] Kidney and Pancreas Transplantation; Interim Director, Schuster Family
Transplantation Research Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
Steven M. Bromley, MD Massachusetts [337]
Director, Outpatient Services, Virtua Neuroscience, Voorhees, New
Jersey; Director, Bromley Neurology, PC, Audubon, New Jersey [42] Lan X. Chen, MD, PhD
Penn Presbyterian Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania [395]
Darron R. Brown, MD
Professor of Medicine, Microbiology and Immunology, Division of Infectious Yuan-Tsong Chen, MD, PhD
Diseases, Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Duke University Medical Center, Division of Medical Genetics, Department of
Indianapolis, Indiana [222] Pediatrics, Durham, North Carolina [433e]

Kevin E. Brown, MD, MRCp, FRCPath Glenn M. Chertow, MD, MPH
Virus Reference Department, Public Health England, London, United Kingdom Norman S. Coplon/Satellite Healthcare Professor of Medicine; Chief, Division of
[221] Nephrology, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, California [336]

Robert H. Brown, Jr., MD, PhD John S. Child, MD, FACC, FAHA, FASE
Chairman, Department of Neurology, University of Massachusetts Medical Streisand Professor of Medicine and Cardiology; Director, Ahmanson-UCLA
School, Worchester, Massachusetts [452, 462e] Adult Congenital Heart Disease Center; Director, UCLA Adult Noninvasive
Cardiodiagnostics Laboratory Ronald Reagan-UCLA Medical Center, Geffen
Amy E. Bryant, PhD School of Medicine, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles,
Affiliate Assistant Professor, University of Washington School of Medicine, California [282]
Seattle, Washington; Research Scientist, Veterans Affairs Medical Center, Boise,
Idaho [179]

xxii Augustine M. K. Choi, MD Jennifer M. Croswell, MD, MPH

Chairman, Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, Physician- Medical Officer, Center for Oncology Prevention Trials Research Group,

in-Chief, New York-Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical Center, New Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland

York, New York [305, 307, 322] [100]

COLABORADORES Raymond T. Chung, MD Philip E. Cryer, MD
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director of Professor of Medicine Emeritus, Washington University in St. Louis; Physician,
Hepatology and Liver Center; Vice Chief, Gastroenterology, Massachusetts Barnes-Jewish Hospital, St. Louis, Missouri [420]
General Hospital, Boston, Massachusetts [368]
David Cunningham, MD, MB, ChB, FRCP
Jeffrey W. Clark, MD Professor, Head of Gastrointestinal/Lymphoma Unit; Director of Clinical
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Medical Director, Research, Royal Marsden NHS Trust, London, United Kingdom [112]
Clinical Trials Core, Dana-Farber Harvard Cancer Center; Massachusetts
General Hospital, Boston, Massachusetts [102e] Gary C. Curhan, MD
Professor of Medicine, Harvard Medical School, Professor of Epidemiology,
Jeffrey I. Cohen, MD Harvard School of Public Health, Channing Division of Network Medicine/
Chief, Laboratory of Clinical Infectious Diseases, National Institute of Allergy Renal Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [342]
and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [218,
228] Brendan D. Curti, MD
Director, Biotherapy Program, Robert W. Franz Cancer Research Center,
Yehuda Z. Cohen, MD Providence Portland Medical Center, Portland, Oregon [105]
Clinical Fellow, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases
and Center for Virology and Vaccine Research, Beth Israel Deaconess Medical John J. Cush, MD
Center; Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [224] Professor of Medicine and Rheumatology, Baylor University Medical Center;
Director of Clinical Rheumatology, Baylor Research Institute, Dallas, Texas
Ronit Cohen-Poradosu, MD [393]
Senior Physician, Infectious Diseases Unit, Tel Aviv Sourasky Medical Center,
Tel Aviv, Israel [201] Charles A. Czeisler, MD, PhD
Frank Baldino, Jr., PhD Professor of Sleep Medicine, Professor of Medicine and
Francis S. Collins, MD, PhD Director, Division of Sleep Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division
Director, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [101e] of Sleep and Circadian Disorders, Departments of Medicine and Neurology,
Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [38]
Wilson S. Colucci, MD, FAHA, FACC
Thomas J. Ryan Professor of Medicine, Boston University School of Medicine; Marinos C. Dalakas, MD
Chief of Cardiovascular Medicine, Boston Medical Center, Boston, Professor of Neurology, University of Athens Medical School, Athens, Greece;
Massachusetts [289e, 290e] Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania [388]

Laura K. Conlin, PhD Josep Dalmau, MD, PhD
Scientific Director, CytoGenomics Lab, The Children’s Hospital of Philadelphia, ICREA Professor, Institut d’Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer,
Assistant Professor of Pathology and Laboratory Medicine, University of University of Barcelona, Barcelona, Spain; Adjunct Professor, University of
Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [83e] Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [122]

Darwin L. Conwell, MD, MS Daniel F. Danzl, MD
Professor of Medicine, The Ohio State University College of Medicine; Director, University of Louisville, Department of Emergency Medicine, Louisville,
Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; The Ohio State Kentucky [478e, 479e]
University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio [370, 371]
Robert B. Daroff, MD
Michael J. Corbel, PhD, DSc, FRCPath Professor and Chair Emeritus, Department of Neurology, Case Western Reserve
Retired (previously Head, Division of Bacteriology, National Institute for University School of Medicine; University Hospitals–Case Medical Center,
Biological Standards and Control, Hertfordshire, United Kingdom) [194e] Cleveland, Ohio [28]

William E. Corcoran, V, MD Charles E. Davis, MD
Staff Anesthesiologist, Allcare Clinical Associates; Medical Director of Analgesia Professor of Pathology and Medicine, Emeritus, University of California, San
and Sedation, Mission Health; Patient Safety Officer, Mission Health, Asheville, Diego School of Medicine; Director Emeritus, Microbiology, University of
North Carolina [481e] California, San Diego Medical Center, San Diego, California [245e]

Kathleen E. Corey, MD, MPH Stephen N. Davis, MBBS, FRCP
Clinical and Research Fellow, Harvard Medical School; Fellow, Gastrointestinal Theodore E. Woodward Professor and Chairman of the Department of
Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [59] Medicine, University of Maryland School of Medicine; Physician-in-Chief,
University of Maryland Medical Center, Baltimore, Maryland [420]
Lawrence Corey, MD
Professor, Medicine and Laboratory Medicine, University of Washington; Rafael de Cabo, PhD
President Emeritus, Fred Hutchinson Cancer Research Center; Member, Vaccine Senior Investigator, Experimental Gerontology Section, TGB, National Institute
and Infectious Disease Division; Principal Investigator, HIV Vaccine Trials on Aging, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland [94e]
Network, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington [216]
Lisa M. DeAngelis, MD
Jorge Cortes, MD Professor of Neurology, Weill Cornell Medical College; Chair, Department of
D. B. Lane Cancer Research Distinguished Professor for Leukemia Research; Neurology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York
Deputy Chairman; Section Chief of AML and CML, The University of Texas [118]
M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [133]
John Del Valle, MD
Felicia Cosman, MD Professor and Senior Associate Chair of Medicine, Department of Internal
Professor of Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, Medicine, University of Michigan School of Medicine, Ann Arbor, Michigan
New York, New York [425] [348]

Mark A. Creager, MD Marie B. Demay, MD
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Simon C. Fireman Scholar in Professor of Medicine, Harvard Medical School; Physician, Massachusetts
Cardiovascular Medicine; Director, Vascular Center, Brigham and Women’s General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
Hospital, Boston, Massachusetts [301-303]
Bradley M. Denker, MD
Leslie J. Crofford, MD Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Renal Division, Beth
Professor, Division of Rheumatology and Immunology, Vanderbilt University, Israel Deaconess Medical Center; Chief of Nephrology and Associate Chief of
Nashville, Tennessee; Chief, Division of Rheumatology, University of Kentucky, Medical Specialties, Harvard Vanguard Medical Associates, Boston,
Lexington, Kentucky [396] Massachusetts [61]

David W. Denning, MBBS, FRCP, FRCPath, FMedSci Andrea Dunaif, MD xxiii
Professor of Medicine and Medical Mycology; Director, National Aspergillosis Charles F. Kettering Professor of Endocrinology and Metabolism and Vice-
Centre, The University of Manchester and Wythenshawe Hospital, Manchester, Chair for Research, Department of Medicine, Feinberg School of Medicine, COLABORADORES
United Kingdom [241] Northwestern University, Chicago, Illinois [6e]

Robert J. Desnick, MD, PhD Samuel C. Durso, MD, MBA
Dean for Genetics and Genomics, Professor and Chairman Emeritus, Mason F. Lord Professor of Medicine; Director, Division of Geriatric Medicine
Department of Human Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of and Gerontology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore,
Medicine at Mount Sinai, New York, New York [430] Maryland [45, 46e]

Richard A. Deyo, MD, MPH Janice P. Dutcher, MD
Kaiser Permanente Professor of Evidence-Based Family Medicine, Department Associate Director, Cancer Research Foundation of New York, Chappaqua, New
of Family Medicine, Department of Medicine, Department of Public Health and York; Former Professor, New York Medical College, Valhalla, New York [331]
Preventive Medicine, Oregon Institute of Occupational Health Sciences; Oregon
Health and Science University; Clinical Investigator, Kaiser Permanente Center Johanna Dwyer, DSc, RD
for Health Research, Portland, Oregon [22] Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging; Professor, Tufts
Medical Center and Director, Frances Stern Nutrition Center, Tufts Medical
Betty Diamond, MD Center, Boston, Massachusetts [95e]
The Feinstein Institute for Medical Research, North Shore LIJ Health System;
Center for Autoimmunity and Musculoskeletal Diseases, Manhasset, New York Jeffrey S. Dzieczkowski, MD
[377e] Physician, St. Alphonsus Regional Medical Center; Medical Director,
Coagulation Clinic, Saint Alphonsus Medical Group, International Medicine
Marcelo F. Di Carli, MD and Travel Medicine, Boise, Idaho [138e]
Professor, Department of Radiology, Harvard Medical School; Chief, Division of
Nuclear Medicine and Molecular Imaging; Executive Director, Noninvasive Kim A. Eagle, MD
Cardiovascular Imaging Program, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Albion Walter Hewlett Professor of Internal Medicine; Chief of Clinical
Massachusetts [270e, 271e] Cardiology; Director, Frankel Cardiovascular Center, University of Michigan
Health System, Ann Arbor, Michigan [9]
Anna Mae Diehl, MD
Florence McAlister Professor of Medicine; Chief, Division of Gastroenterology, James A. Eastham, MD
Duke University, Durham, North Carolina [364] Chief, Urology Service, Florence and Theodore Baumritter/Enid Ancell Chair of
Urologic Oncology, Department of Surgery, Sidney Kimmel Center for Prostate
Jules L. Dienstag, MD and Urologic Cancers, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York,
Carl W. Walter Professor of Medicine and Dean for Medical Education, Harvard New York [115]
Medical School; Physician, Gastrointestinal Unit, Department of Medicine,
Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [360-362, 366e, 368] Robert H. Eckel, MD
Professor of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Diabetes,
William P. Dillon, MD Division of Cardiology; Professor of Physiology and Biophysics, Charles A.
Professor and Executive Vice-Chair; Chief, Section of Neuroradiology, Boettcher, II Chair in Atherosclerosis, University of Colorado School of
Department of Radiology and Biomedical Imaging, University of California, San Medicine, Anschutz Medical Campus, Director Lipid Clinic, University of
Francisco, San Francisco, California [440e, 441e] Colorado Hospital, Aurora, Colorado [422]

Charles A. Dinarello, MD John E. Edwards, Jr., MD
Professor of Medicine and Immunology, University of Colorado Denver, Aurora, Professor of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California,
Colorado; Professor of Experimental Medicine, Radboud University Medical Los Angeles (UCLA), Los Angeles, California; Chief, Division of Infectious
Center, Nijmegen, The Netherlands [23] Diseases, Harbor/UCLA Medical Center, Torrance, California [235, 240]

Raphael Dolin, MD David A. Ehrmann, MD
Maxwell Finland Professor of Medicine (Microbiology and Molecular Genetics), Professor, Department of Medicine, Section of Endocrinology, Diabetes, and
Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center; Brigham and Metabolism, The University of Chicago Pritzker School of Medicine, Chicago,
Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [215e, 223, 224] Illinois [68]

Susan M. Domchek, MD Andrew J. Einstein, MD, PhD
Basser Professor of Oncology, Abramson Cancer Center, University of Victoria and Esther Aboodi Assistant Professor of Medicine; Director, Cardiac
Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [84] CT Research; Co-Director, Cardiac CT and MRI, Department of Medicine,
Cardiology Division, Department of Radiology, Columbia University College of
Richard L. Doty, PhD, MA Physicians and Surgeons, New York-Presbyterian Hospital, New York, New York
Director, Smell and Taste Center; Professor, Department of [Apéndice]
Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery, Perelman School of Medicine,
University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [42] Ezekiel J. Emanuel, MD, PhD
Chair, Department of Medical Ethics and Health Policy, Levy University
Vanja C. Douglas, MD Professor, Perelman School of Medicine and Wharton School, University of
Assistant Professor of Clinical Neurology and Sara and Evan Williams Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [10]
Foundation Endowed Neurohospitalist Chair, University of California, San
Francisco, San Francisco, California [29] John W. Engstrom, MD
Betty Anker Fife Distinguished Professor and Vice-Chairman; Neurology
Daniel B. Drachman, MD Residency Program Director, University of California, San Francisco, San
Professor of Neurology and Neuroscience, W. W. Smith Charitable Francisco, California [22, 454]
Trust Professor of Neuroimmunology, Department of Neurology, Johns
Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland [461] Moshe Ephros, MD
Clinical Associate Professor, Faculty of Medicine, Technion-Israel Institute of
David F. Driscoll, PhD Technology; Pediatric Infectious Disease Unit, Carmel Medical Center; Haifa,
Associate Professor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Israel [197]
Worchester, Massachusetts [98e]
Jonathan A. Epstein, MD
Thomas D. DuBose, Jr., MD, MACP William Wikoff Smith Professor; Chair, Department of Cell and Developmental
Emeritus Professor of Internal Medicine and Nephrology, Wake Forest Biology; Scientific Director, Penn Cardiovascular Institute, Perelman School of
University School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina [64e, 66] Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [265e]

J. Stephen Dumler, MD
Professor, Division of Medical Microbiology, Department of Pathology, Johns
Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [211]

xxiv Aaron C. Ermel, MD Larry C. Ford, MD

Assistant Research Professor; Assistant Professor of Clinical Medicine, Clinical Infectious Diseases, Intermountain Healthcare, Provo, Utah [44]

Department of Internal Medicine, Division of Infectious Disease, Indiana Jane E. Freedman, MD
University School of Medicine, Indianapolis, Indiana [222] Professor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester,

Tim Evans, MD, PhD Massachusetts [142]

Senior Director, Health, Nutrition and Population, The World Bank Group, Roy Freeman, MD
Washington, DC [13e] Professor of Neurology, Harvard Medical School; Director, Center for

Christopher H. Fanta, MD Autonomic and Peripheral Nerve Disorders, Beth Israel Deaconess Medical

Professor of Medicine, Harvard Medical School; Pulmonary and Critical Care Center, Boston, Massachusetts [27]

COLABORADORES Division, Brigham and Women’s Hospital; Director, Partners Asthma Center, Gyorgy Frendl, MD, PhD, FCCM
Boston, Massachusetts [48] Assistant Professor; Director of Surgical Critical Care Research Center,

Paul Farmer, MD, PhD Department of Anesthesiology, Perioperative Critical Care and Pain Medicine,

Kolokotrones University Professor, Harvard University; Chair, Department of Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston,

Global Health and Social Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division Massachusetts [481e]

of Global Health Equity, Brigham and Women’s Hospital; Co-Founder, Partners Carl E. Freter, MD, PhD, FACP
In Health, Boston, Massachusetts [2] Professor of Medicine; Director, Division of Hematology and Oncology; Associate

Anthony S. Fauci, MD Director, Cancer Center, Saint Louis University, St. Louis, Missouri [125]

Chief, Laboratory of Immunoregulation; Director, National Institute of Allergy Lawrence S. Friedman, MD
and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland Professor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Medicine, Tufts
[1, 225e, 226, 261e, 372e, 385, 386e] University School of Medicine; Assistant Chief of Medicine, Massachusetts

Murray J. Favus, MD General Hospital, Boston, Massachusetts; Anton R. Fried, MD Chair, Department

Professor of Medicine, Department of Medicine, Section of Endocrinology, of Medicine, Newton-Wellesley Hospital, Newton, Massachusetts [59]

Diabetes and Metabolism, Director Bone Program, University of Chicago Sonia Friedman, MD
Pritzker School of Medicine, Chicago, Illinois [426e] Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician,

David P. Faxon, MD Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [351]

Vice Chair of Medicine for Strategic Planning, Department of Medicine, Anne L. Fuhlbrigge, MD, MS
Brigham and Women’s Hospital; Senior Lecturer, Harvard Medical School, Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School, Pulmonary and
Boston, Massachusetts [272, 296e, 297] Critical Care Division; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts

Darren R. Feldman, MD [307]

Associate Professor in Medicine, Weill Cornell Medical Center; Assistant Andre D. Furtado, MD
Attending, Genitourinary Oncology Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Assistant Professor, Department of Radiology, School of Medicine, University of
Center, New York, New York [116] Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania [441e]

David T. Felson, MD, MPH Nicholas B. Galifianakis, MD, MPH
Professor of Medicine and Epidemiology; Chair, Clinical Epidemiology Unit, Assistant Clinical Professor, Surgical Movement Disorders Center, Department
Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [394] of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California

Luigi Ferrucci, MD, PhD [33e]

Scientific Director, National Institute of Aging, National Institutes of Health, John I. Gallin, MD
Baltimore, Maryland [11] Director, Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [80]

Howard L. Fields, MD, PhD Charlotte A. Gaydos, DrPh
Professor, Department of Neurology, University of California, San Francisco, Professor of Medicine, Johns Hopkins University, Division of Infectious
San Francisco, California [18] Diseases, Baltimore, Maryland [213]

Gregory A. Filice, MD J. Michael Gaziano, MD, MPH
Professor of Medicine, Medical School, and Adjunct Professor of Epidemiology Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division of Aging,
and Community Health, School of Public Health, University of Minnesota; Brigham and Women’s Hospital; Director, Massachusetts Veterans Epidemiology
Chief, Infectious Disease Section, Veterans Affairs Healthcare System, Center, Boston VA Healthcare System, Boston, Massachusetts [266e]
Minneapolis, Minnesota [199]

Robert W. Finberg, MD Thomas A. Gaziano, MD, MSc
Chair, Department of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Assistant Professor,
Worcester, Massachusetts [104, 169] Health Policy and Management, Center for Health Decision Sciences, Harvard
School of Public Health; Faculty Co-Leader, Chronic and Cardiovascular

Joyce Fingeroth, MD Diseases Working Group, Harvard Institute for Global Health, Harvard

Professor of Medicine and MAPS, Division of Infectious Disease, University of University; Associate Physician in Cardiovascular Medicine, Department of

Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [169] Cardiology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [266e]

Kurt Fink, MD Susan L. Gearhart, MD
Palo Alto Medical Foundation, Palo Alto, California [481e] Associate Professor, Surgery, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore,
Maryland [353]
Alain Fischer, MD, PhD
Director of INSERM U768; Director of Imagine Institute; Professor of Robert H. Gelber, MD
Immunology and Pediatric Hematology; Université Paris Descartes, Paris, Clinical Professor of Medicine and Dermatology, University of California, San
France [374, 375e] Francisco, San Francisco, California [203]

Jeffrey S. Flier, MD Jeffrey M. Gelfand, MD, MAS
Caroline Shields Walker Professor of Medicine and Dean, Harvard Medical Assistant Professor of Clinical Neurology, Department of Neurology, University
School, Boston, Massachusetts [415e] of California, San Francisco, San Francisco, California [29]

Agnes B. Fogo, MD Alfred L. George, Jr., MD
John L. Shapiro Professor of Pathology; Professor of Medicine and Pediatrics, Magerstadt Professor and Chair, Department of Pharmacology, Feinberg School
Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee [62e] of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois [332e]

Dale N. Gerding, MD Christine Grady, RN, PhD xxv
Professor of Medicine, Department of Medicine, Loyola University Chicago Chief, Department of Bioethics, National Institutes of Health Clinical Center,
Stritch School of Medicine, Maywood, Illinois; Research Physician, Edward Bethesda, Maryland [17e] COLABORADORES
Hines Jr. Veterans Affairs Hospital, Hines, Illinois [161]
Alexander R. Green, MD, MPH
Michael D. Geschwind, MD, PhD Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Director,
Associate Professor of Neurology, Memory and Aging Center, University of The Disparities Solutions Center, Massachusetts General Hospital, Boston,
California, San Francisco, San Francisco, California [33e] Massachusetts [16e]

Marc G. Ghany, MD, MHSc Norton J. Greenberger, MD
Staff Physician, Liver Diseases Branch, National Institute of Diabetes and Clinical Professor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician,
Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Division of Gastroenterology, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
Maryland [357] Massachusetts [369-371]

Michael Giladi, MD, MSc Michael F. Greene, MD
Associate Professor of Medicine, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University; Professor of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology, Harvard Medical
The Infectious Disease Unit and the Bernard Pridan Laboratory for Molecular School; Vincent Department of Obstetrics and Gynecology, Massachusetts
Biology of Infectious Diseases, Tel Aviv Medical Center, Tel Aviv, Israel [197] General Hospital, Boston, Massachusetts [124e]

Roger I. Glass, MD, PhD Daryl R. Gress, MD, FAAN, FCCM, FNCS
Director, Fogarty International Center, Bethesda, Maryland [227] Associate Professor of Neurology, University of Virginia, Charlottesville,
Virginia [330]
Eli Glatstein, MD
Professor and Vice Chairman, Department of Radiation Oncology, Hospital of Rasim Gucalp, MD
the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [263e] Professor of Clinical Medicine, Albert Einstein College of Medicine; Associate
Chairman for Educational Programs, Department of Oncology; Director,
Peter J. Goadsby, MD, PhD, DSc, FRACp, FRCP Hematology/Oncology Fellowship, Montefiore Medical Center, Bronx, New
Professor, NIHR-Wellcome Trust Clinical Research Facility, King’s College, York [331]
London, United Kingdom; Professor, Department of Neurology, University of
California, San Francisco, San Francisco, California [21, 447] Kalpana Gupta, MD, MPH
Associate Professor, Department of Medicine, Boston University School of
Morton F. Goldberg, MD, FACS, FAOS Medicine; Chief, Section of Infectious Diseases, VA Boston Healthcare System,
Director Emeritus and Joseph Green Professor of Ophthalmology, Wilmer Eye Boston, Massachusetts [162]
Institute, Johns Hopkins University School of Medicine and Johns Hopkins
Hospital, Baltimore, Maryland [40e] John G. Haaga, PhD
Deputy Associate Director, Behavioral and Social Research Program, National
Ary L. Goldberger, MD Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [93e]
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Wyss Institute for Biologically
Inspired Engineering, Harvard University; Beth Israel Deaconess Medical Chadi A. Hage, MD
Center, Boston, Massachusetts [268, 269e, 278e] Assistant Professor of Medicine, Thoracic Transplant Program, Indiana
University Health, Indianapolis, Indiana [236]
David Goldblatt, MB, ChB, PhD
Professor of Vaccinology and Immunology; Consultant in Paediatric Bevra Hannahs Hahn, MD
Immunology; Director of Clinical Research and Development; Director, NIHR Professor Emerita Division of Rheumatology, University of California, Los
Biomedical Research Centre, Institute of Child Health; University College Angeles, Los Angeles, California [378]
London; Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, London,
United Kingdom [171] Colin N. Haile, MD, PhD
Assistant Professor, Menninger Department of Psychiatry and Behavioral
Samuel Z. Goldhaber, MD Sciences, Baylor College of Medicine; Michael E. DeBakey VA Medical Center,
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Thrombosis Research Houston, Texas [468e]
Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [300]
Janet E. Hall, MD, MSc
Ralph Gonzales, MD, MSPH Professor of Medicine, Harvard Medical School and Associate Chief,
Professor of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, Reproductive Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital, Boston,
California [44] Massachusetts [69, 412, 414]

Douglas S. Goodin, MD Jesse B. Hall, MD, FCCP
Professor, Department of Neurology, School of Medicine, University of Professor of Medicine, Anesthesia and Critical Care; Chief, Section of Pulmonary
California, San Francisco, San Francisco, California [458] and Critical Care Medicine, University of Chicago, Chicago, Illinois [321]

Jeffrey I. Gordon, MD Scott A. Halperin, MD
Dr. Robert J. Glaser Distinguished University Professor and Director, Center for Professor of Pediatrics and Microbiology and Immunology Head, Pediatric
Genome Sciences and Systems Biology, Washington University School of Infectious Diseases, Director, Canadian Center for Vaccinology, Dalhousie
Medicine, St. Louis, Missouri [86e] University, Halifax, Nova Scotia, Canada [185]

Maria Luisa Gorno-Tempini, MD, PhD R. Doug Hardy, MD
Professor, Department of Neurology; Language Neurobiology Lab, Memory and Infectious Diseases Specialists, PA; Medical City Dallas Hospital and Medical
Aging Center; Dyslexia Center, University of California, San Francisco, San City Children’s Hospital, Dallas; Baylor Regional Medical Center, Plano, Texas
Francisco, California [37e] [212]

Peter A. Gottlieb, MD Rudy A. Hartskeerl, PhD
Professor of Pediatrics and Medicine, Barbara Davis Center, University of Director WHO/FAO/OIE and National Leptospirosis Reference Centre, KIT
Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado [409] Biomedical Research, KIT (Royal Tropical Institute), Amsterdam, The
Netherlands [208]
Gregory A. Grabowski, MD
Adjunct Professor of Pediatrics and Molecular Genetics, Biochemistry, and William L. Hasler, MD
Microbiology, University of Cincinnati College of Medicine; Division of Human Professor, Division of Gastroenterology, University of Michigan Health System,
Genetics Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio; Chief Ann Arbor, Michigan [54, 344]
Scientific Officer, Synageva BioPharma Corp., Lexington, Massachusetts [432e]

Yonatan H. Grad, MD, PhD
Assistant Professor of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of
Public Health; Associate Physician, Division of Infectious Diseases, Brigham
and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [146]

xxvi Stephen L. Hauser, MD Jay H. Hoofnagle, MD

Robert A. Fishman Distinguished Professor and Chairman, Department of Director, Liver Diseases Research Branch, National Institute of Diabetes and

Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [1, Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda,

437, 443e, 444e, 455, 456, 458, 460] Maryland [357]

Barton F. Haynes, MD David C. Hooper, MD
Frederic M. Hanes Professor of Medicine and Immunology, Departments of Professor, Harvard Medical School; Chief, Infection Control Unit; Associate
Medicine and Immunology; Director, Duke Human Vaccine Institute, Duke Chief, Division of Infectious Diseases, Massachusetts General Hospital, Boston,
University School of Medicine, Durham, North Carolina [372e] Massachusetts [170]

COLABORADORES Douglas C. Heimburger, MD, MS Robert J. Hopkin, MD
Professor of Medicine, Associate Director for Education and Training, Associate Professor, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati,
Vanderbilt Institute for Global Health, Vanderbilt University School of Ohio [432e]
Medicine, Nashville, Tennessee [97]
Leora Horn, MD, MSc
J. Claude Hemphill, III, MD, MAS Assistant Professor, Division of Hematology and Medical Oncology, Vanderbilt
Professor of Neurology and Neurological Surgery, University of California, San University School of Medicine, Nashville, Tennessee [107]
Francisco; Chief of Neurology, San Francisco General Hospital, San Francisco,
California [330, 446] Jonathan C. Horton, MD, PhD
William F. Hoyt Professor of Neuro-ophthalmology, Professor of
Patrick H. Henry, MD Ophthalmology, Neurology and Physiology, University of California, San
Clinical Adjunct Professor of Medicine, University of Iowa, Iowa City, Iowa [79] Francisco School of Medicine, San Francisco, California [39]

Katherine A. High, MD Howard Hu, MD, MPH, ScD
William H. Bennett Professor of Pediatrics, Perelman School of Medicine, Dean; Professor of Environmental Health, Epidemiology and Global Health,
University of Pennsylvania; Investigator, Howard Hughes Medical Institute, The Dalla Lana School of Public Health; Professor of Medicine, University of
Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania [91e, 141] Toronto, Toronto, Ontario, Canada [472e]

Christine E. Hill-Kayser, MD Deborah T. Hung, MD, PhD
Assistant Professor of Radiation Oncology, Perelman School of Medicine, Associate Professor of Microbiology and Molecular Genetics, Assistant Professor
University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [263e] of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital;
Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts; Co-director, Infectious
Ikuo Hirano, MD Disease Initiative, Broad Institute of Harvard University and Massachusetts
Professor of Medicine, Division of Gastroenterology, Northwestern University Institute of Technology, Cambridge, Massachusetts [146]
Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [53, 347]
Sharon A. Hunt, MD, FACC
Martin S. Hirsch, MD Professor of Medicine, Cardiovascular Medicine, Stanford University, Palo Alto,
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Immunology and California [281]
Infectious Diseases, Harvard School of Public Health; Physician, Massachusetts
General Hospital, Boston, Massachusetts [219] Charles G. Hurst, MD
Chief, Chemical Casualty Care Division, United States Medical Research
Helen H. Hobbs, MD Institute of Chemical Defense, APG-Edgewood Area, Maryland [262e]
Professor, Internal Medicine and Molecular Genetics, University of Texas
Southwestern Medical Center; Investigator, Howard Hughes Medical Institute, Ashraf S. Ibrahim, PhD
Dallas, Texas [421] Professor, Department of Medicine, Geffen School of Medicine, University of
California, Los Angeles (UCLA); Division of Infectious Diseases, Los Angeles
Judith S. Hochman, MD Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center, Torrance,
Harold Snyder Family Professor of Cardiology, Clinical Chief, Leon Charney California [242]
Division of Cardiology, Co-Director, NYU-HHC Clinical and Translational
Science Institute; Director, Cardiovascular Clinical Research Center, New York David H. Ingbar, MD
University School of Medicine, New York, New York [326] Professor of Medicine, Pediatrics, and Physiology; Director, Pulmonary Allergy,
Critical Care and Sleep Division, University of Minnesota School of Medicine,
A. Victor Hoffbrand, DM Minneapolis, Minnesota [326]
Emeritus Professor of Haematology, University College, London; Honorary
Consultant Haematologist, Royal Free Hospital, London, United Kingdom [128] Alan C. Jackson, MD, FRCPC
Professor of Medicine (Neurology) and of Medical Microbiology, University of
L. John Hoffer, MD, PhD Manitoba; Section Head of Neurology, Winnipeg Regional Health Authority,
Professor, Faculty of Medicine, McGill University; Senior Physician, Divisions of Winnipeg, Manitoba, Canada [232]
Internal Medicine and Endocrinology, Lady Davis Institute for Medical
Research, Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada [98e] Lisa A. Jackson, MD, MPH
Senior Investigator, Group Health Research Institute, Seattle, Washington [148]
Charles W. Hoge, MD
Senior Scientist, Center for Psychiatry and Neuroscience, Walter Reed Army Danny O. Jacobs, MD, MPH, FACS
Institute of Research, Silver Spring, Maryland [471e] Executive Vice President, Provost, and Dean of the School of Medicine; Thomas
N. and Gleaves T. James Distinguished Chair, The University of Texas Medical
Elizabeth L. Hohmann, MD Branch at Galveston, Galveston, Texas [20, 355, 356]
Associate Professor of Medicine and Infectious Diseases, Harvard Medical
School; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [176] Richard F. Jacobs, MD
Robert H. Fiser, Jr., MD Endowed Chair in Pediatrics; Professor and Chairman,
Steven M. Holland, MD Department of Pediatrics, University of Arkansas for Medical Sciences; President,
Chief, Laboratory of Clinical Infectious Diseases, National Institute of Allergy Arkansas Children’s Hospital Research Institute, Little Rock, Arkansas [195]
and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland
[80, 204] J. Larry Jameson, MD, PhD
Robert G. Dunlop Professor of Medicine; Dean, Perelman School of Medicine at
King K. Holmes, MD, PhD the University of Pennsylvania; Executive Vice President, University of
Chair, Global Health; Professor of Medicine and Global Health; Adjunct Pennsylvania for the Health System, Philadelphia, Pennsylvania [1, 56, 82, 84,
Professor, Epidemiology; Director, Center for AIDS and STD; University of 121, 399-403, 405, 410, 411, 436e]
Washington School of Medicine; Head, Infectious Diseases Section, Harborview
Medical Center, Seattle, Washington [163] Robert T. Jensen, MD
Chief, Cell Biology Section, National Institutes of Diabetes, Digestive and
Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [113]

Roy M. John, MBBS, PhD, FRCP Sundeep Khosla, MD xxvii
Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Department of Professor of Medicine and Physiology, College of Medicine, Mayo Clinic,
Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [277] Rochester, Minnesota [65] COLABORADORES

Savio John, MD Elliott Kieff, MD, PhD
Assistant Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Harriet Ryan Albee Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham
State University of New York Upstate Medical University, Syracuse, New York [58] and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [214e]

David H. Johnson, MD Anthony A. Killeen, MD, PhD
Donald W. Seldin Distinguished Chair in Internal Medicine; Professor and Professor, Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of
Chairman, Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Minnesota, Minneapolis, Minnesota [480e]
School of Medicine, Dallas, Texas [107]
Kami Kim, MD
James R. Johnson, MD Professor, Departments of Medicine, Pathology, and Microbiology and
Professor of Medicine, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota [186] Immunology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York [253]

Stuart Johnson, MD Charles H. King, MD, MS
Associate Professor of Medicine, Loyola University Chicago Stritch School of Professor, Center for Global Health and Diseases, School of Medicine, Case
Medicine; Staff Physician, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, Illinois [161] Western Reserve University, Cleveland, Ohio [259]

S. Clairborne Johnston, MD, PhD Lindsay King, MD, MPH
Dean, Dell Medical School; Frank Denius Distinguished Dean’s Chair in Advanced Transplant/Hepatology Fellow, Department of Medicine,
Medical Leadership; Vice President for Medical Affairs, University of Texas, Gastrointestinal Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts
Austin, Austin, Texas [446] [483e]

S. Andrew Josephson, MD Talmadge E. King, Jr., MD
Associate Professor; Vice Chairman, Department of Neurology, University of Professor and Chair, Department of Medicine, University of California, San
California, San Francisco, San Francisco, California [34, 329e, 463e] Francisco, San Francisco, California [315]

Harald Jüppner, MD Louis V. Kirchhoff, MD, MPH
Professor of Pediatrics, Endocrine Unit and Pediatric Nephrology Unit, Professor, Departments of Internal Medicine (Infectious Diseases) and
Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [424] Epidemiology, University of Iowa; Staff Physician, Department of Veterans
Affairs Medical Center, Iowa City, Iowa [252]
Peter J. Kahrilas, MD
Gilbert H. Marquardt Professor of Medicine, Feinberg School of Medicine, Priya S. Kishnani, MD
Northwestern University, Chicago, Illinois [53, 347] Professor of Pediatrics, Division Chief, Medical Genetics, Duke University
Medical Center, Durham, North Carolina [433e]
Gail Kang, MD
San Francisco, California [33e] Rob Knight, PhD
Professor, Howard Hughes Medical Institute; Departments of Chemistry and
Hagop Kantarjian, MD Biochemistry and Computer Science, Biofrontiers Institute, University of
Chairman, Leukemia Department; Professor of Leukemia, The University of Colorado, Boulder, Colorado [86e]
Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [133]
Minoru S. H. Ko, MD, PhD
Adolf W. Karchmer, MD Mitsunada Sakaguchi Professor and Chair, Department of Systems Medicine,
Professor of Medicine, Harvard Medical School, Division of Infectious Diseases, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan [88]
Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [155]
Barbara A. Konkle, MD
Dennis L. Kasper, MD, MA Professor of Medicine, Hematology, University of Washington; Director,
William Ellery Channing Professor of Medicine, Professor of Microbiology and Translational Research, Puget Sound Blood Center, Seattle, Washington [78, 140]
Immunobiology, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard
Medical School; Division of Infectious Diseases, Brigham and Women’s Peter Kopp, MD
Hospital, Boston, Massachusetts [1, 144, 147, 159, 183e, 201] Associate Professor, Division of Endocrinology, Metabolism and Molecular
Science and Center for Genetic Medicine, Northwestern University Feinberg
Lloyd H. Kasper, MD School of Medicine, Chicago, Illinois [82]
Professor of Microbiology/Immunology and Medicine, Geisel School of
Medicine, Dartmouth College, Hanover, New Hampshire [253] Walter J. Koroshetz, MD
National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of
Daniel L. Kastner, MD, PhD Health, Bethesda, Maryland [165]
Scientific Director, National Human Genome Research Institute, National
Institutes of Health, Bethesda, Maryland [392] Thomas R. Kosten, MD
J. H. Waggoner Professor of Psychiatry, Pharmacology, Immunology,
Carol A. Kauffman, MD Neuroscience, Baylor College of Medicine, Houston, Texas [468e]
Professor of Internal Medicine, University of Michigan Medical School; Chief,
Infectious Diseases Section, Veterans Affairs Ann Arbor Healthcare System, Theodore A. Kotchen, MD
Ann Arbor, Michigan [243] Professor Emeritus, Department of Medicine; Associate Dean for Clinical
Research, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin [298]
Elaine T. Kaye, MD
Assistant Clinical Professor of Dermatology, Harvard Medical School; Boston Camille Nelson Kotton, MD, FIDSA
Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [24, 25e] Clinical Director, Transplant and Immunocompromised Host Infectious
Diseases, Infectious Diseases Division, Massachusetts General Hospital; Harvard
Kenneth M. Kaye, MD Medical School, Boston, Massachusetts [219]
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Division of Infectious
Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [24, 25e] Phyllis E. Kozarsky, MD
Professor of Medicine and Infectious Diseases, Emory University School of
John A. Kessler, MD Medicine, Atlanta, Georgia [149]
Davee Professor of Stem Cell Biology, Department of Neurology, Feinberg
School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois [90e] Barnett S. Kramer, MD, MPH, FACP
Director, Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute, Bethesda,
Jay S. Keystone, MD, FRCPC, MSc(CTM) Maryland [100]
Professor of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada [149]

xxviii Joel Kramer, PsyD Leslie P. Lawley, MD
Professor of Neuropsychology in Neurology; Director of Neuropsychology, Assistant Professor, Department of Dermatology, School of Medicine, Emory
COLABORADORES Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San University, Atlanta, Georgia [71]
Francisco, California [37e]
Thomas J. Lawley, MD
Stephen M. Krane, MD William P. Timmie Professor of Dermatology, Dean, Emory University School
Persis, Cyrus and Marlow B. Harrison Distinguished Professor of Medicine, of Medicine, Atlanta, Georgia [70, 71, 73, 76e]
Harvard Medical School; Massachusetts General Hospital, Boston,
Massachusetts [423] David G. Le Couteur, MD, PhD, FRACP
Professor of Geriatric Medicine, Director of the Centre for Education and
Alexander Kratz, MD, MPH, PhD Research on Ageing, University of Sydney and Sydney Research, Sydney,
Associate Professor of Clinical Pathology and Cell Biology, Columbia University Australia [94e]
College of Physicians and Surgeons; Director, Core Laboratory, Columbia
University Medical Center and the New York Presbyterian Hospital; Director, William M. Lee, MD
the Allen Hospital Laboratory, New York, New York [Apéndice] Professor of Internal Medicine; Meredith Mosle Chair in Liver Diseases,
University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas,
Peter J. Krause, MD Texas [361]
Senior Research Scientist, Yale School of Public Health; Yale School of Medicine,
New Haven, Connecticut [249] Charles Lei, MD
Assistant Professor, Department of Emergency Medicine, Vanderbilt University
John P. Kress, MD Medical Center, Nashville, Tennessee [474]
Professor of Medicine, Director, Medical Intensive Care Unit, University of
Chicago, Chicago, Illinois [321] Jane A. Leopold, MD
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and
Stephen Krieger, MD Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [272, 297e]
Assistant Professor, Department of Neurology; Director, Neurology Residency
Program, Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Attending Physician, The Nelson Leung, MD
Corinne Goldsmith Dickinson Center for MS, New York, New York [486e] Associate Professor of Medicine, Division of Nephrology and Hypertension,
Division of Hematology, Mayo Clinic Rochester, Rochester, Minnesota [341]
Patricia A. Kritek, MD, EdM
Associate Professor, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Bruce D. Levy, MD
University of Washington, Seattle, Washington [48, 305, 308e] Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Pulmonary and
Critical Care Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts
Henry M. Kronenberg, MD [322]
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Endocrine Unit,
Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423] Julia B. Lewis, MD
Professor, Department of Medicine, Division of Nephrology, Vanderbilt
Jens H. Kuhn, MD, PhD, MS University Medical Center, Nashville, Tennessee [338]
Principal, Tunnell Government Services (TGS), Inc.; Lead Virologist, Integrated
Research Facility at Fort Detrick (IRF-Frederick); TGS IRF-Frederick Team Peter Libby, MD
Leader, NIH/NIAID/DCR, Fort Detrick, Frederick, Maryland [233, 234] Mallinckrodt Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief,
Cardiovascular Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
Robert F. Kushner, MD, MS Massachusetts [265e, 291e, 292e]
Professor of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine,
Chicago, Illinois [416] Richard W. Light, MD
Professor of Medicine, Division of Allergy, Pulmonary, and Critical Care
Raymond Y. Kwong, MD, MPH Medicine, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee [316, 317]
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director of Cardiac
Magnetic Resonance Imaging, Cardiovascular Division, Department of Julie Lin, MD, MPH
Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e] Lecturer on Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Renal
Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, Boston,
Loren Laine, MD Massachusetts [61]
Professor of Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven,
Connecticut; VA Connecticut Healthcare System, West Haven, Connecticut [57] Yusen E. Lin, PhD, MBA
Professor and Director, Center for Environmental Laboratory Services; National
Neil K. Lakdawala, MD Kaohsiung Normal University, Kaohsiung, Taiwan [184]
Instructor in Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician,
Cardiovascular Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Boston VA Robert Lindsay, MD, PhD
Healthcare; Boston, Massachusetts [287] Chief, Internal Medicine; Professor of Clinical Medicine, Helen Hayes Hospital,
West Haverstraw, New York [425]
Anil K. Lalwani, MD
Professor and Vice Chair for Research; Director, Division of Otology, Marc E. Lippman, MD, MACP, FRCP
Neurotology and Skull Base Surgery; Director, Columbia Cochlear Implant Kathleen and Stanley Glaser Professor, Department of Medicine, Deputy
Center, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, Director, Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Miller
New York [43] School of Medicine, Miami, Florida [108]

H. Clifford Lane, MD Peter E. Lipsky, MD
Clinical Director, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Charlottesville, Virginia [377e]
Institutes of Health, Bethesda, Maryland [226, 261e]
Kathleen D. Liu, MD, PhD, MAS
Carol A. Langford, MD, MHS Associate Professor, Division of Nephrology, Department of Medicine, Division
Harold C. Schott Endowed Chair; Director, Center for Vasculitis Care and of Critical Care Medicine, Department of Anesthesiology, University of
Research, Department of Rheumatic and Immunologic Diseases, Cleveland California, San Francisco, San Francisco, California [336]
Clinic, Cleveland, Ohio [385, 386e, 389, 397, 398]
Bernard Lo, MD
Regina C. LaRocque, MD, MPH President, The Greenwall Foundation, New York; Professor of Medicine
Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Assistant Physician, Emeritus and Director Emeritus of the Program in Medical Ethics, University
Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [160] of California, San Francisco, San Francisco, California [17e]

Wei C. Lau, MD, FAHA Dan L. Longo, MD
Emeritus Associate Professor, Department of Anesthesiology, Section Professor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician, Brigham and
Cardiovascular Anesthesiology, University of Michigan Health Women’s Hospital; Deputy Editor, New England Journal of Medicine, Boston,
System Cardiovascular Center, Ann Arbor, Michigan [9] Massachusetts [1, 77, 79, 81e, 89e, 99, 102e, 103e, 121, 123e, 124e, 125, 134,
135e, 136, 225e]

Nicola Longo, MD, PhD Douglas L. Mann, MD xxix
Professor and Chief, Division of Medical Genetics, Departments of Pediatrics Lewin Chair and Chief, Cardiovascular Division; Professor of Medicine, Cell
and Pathology; Medical Co-Director, Biochemical Genetics Laboratory, ARUP Biology and Physiology, Washington University School of Medicine, COLABORADORES
Laboratories, University of Utah, Salt Lake City, Utah [434e, 435e] Cardiologist-in-Chief, Barnes Jewish Hospital, St. Louis, Missouri [279]

Joseph Loscalzo, MD, PhD JoAnn E. Manson, MD, DrPH
Hersey Professor of the Theory and Practice of Medicine, Harvard Medical Professor of Medicine and the Elizabeth Fay Brigham Professor of Women’s
School; Chairman, Department of Medicine; Physician-in-Chief, Brigham and Health, Harvard Medical School; Chief, Division of Preventive Medicine,
Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [1, 49-52, 87e, 142, 264, 265e, 267, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [413]
283-287, 293, 295, 301-304]
Eleftheria Maratos-Flier, MD
Christine M. Lovly, MD, PhD Professor of Medicine, Harvard Medical School; Division of Endocrinology,
Academic, Vanderbilt Ingram Cancer Center, Vanderbilt University School of Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [415e]
Medicine, Nashville, Tennessee [107]
Guido Marcucci, MD
Phillip A. Low, MD, FRACP, FRCP (Hon) Professor of Medicine; John B. and Jane T. McCoy Chair in Cancer Research;
Robert D. and Patricia E. Kern Professor of Neurology, Mayo Clinic, College of Associate Director of Translational Research, Comprehensive Cancer Center,
Medicine, Rochester, Minnesota [454] The Ohio State University College of Medicine, Columbus, Ohio [132]

Daniel H. Lowenstein, MD Daniel B. Mark, MD, MPH
Dr. Robert B. and Mrs. Ellinor Aird Professor of Neurology; Director, Epilepsy Professor of Medicine, Duke University Medical Center; Director, Outcomes
Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [437, Research, Duke Clinical Research Institute, Durham, North Carolina [3]
438e, 445]
Alexander G. Marneros, MD, PhD
Elyse E. Lower, MD Assistant Professor, Department of Dermatology, Harvard Medical School;
Medical Oncology and Hematology, University of Cincinnati, Oncology Cutaneous Biology Research Center, Massachusetts General Hospital, Boston,
Hematology Care, Inc., Cincinnati, Ohio [390] Massachusetts [75]

Franklin D. Lowy, MD Jeanne M. Marrazzo, MD, MPH
Professor of Medicine and Pathology, Columbia University College of Physicians Professor of Medicine, Division of Allergy and Infectious Diseases, University of
and Surgeons, New York, New York [172] Washington, Seattle, Washington [163]

Sheila A. Lukehart, PhD Thomas Marrie, MD
Professor, Departments of Medicine and Global Health, University of Dean, Faculty of Medicine; Professor, Department of Medicine, Dalhousie
Washington, Seattle, Washington [206, 207e] University, Halifax, Nova Scotia, Canada [211]

Lucio Luzzatto, MD, FRCP, FRCPath Gary J. Martin, MD
Professor of Hematology, University of Genova, Genova; Scientific Director, Raymond J. Langenbach, MD Professor of Medicine; Vice Chairman for Faculty
Istituto Toscano Tumori, Florence, Italy [129] Affairs, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of
Medicine, Chicago, Illinois [4]
Lawrence C. Madoff, MD
Professor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Joseph B. Martin, MD, PhD
Worcester, Massachusetts; Director, Division of Epidemiology and Edward R. and Anne G. Lefler Professor, Department of Neurobiology, Harvard
Immunization, Massachusetts Department of Public Health, Jamaica Plain, Medical School, Boston, Massachusetts [437]
Massachusetts [157, 166e, 167e]
Susan Maslanka, PhD
Adel A. F. Mahmoud, MD, PhD Enteric Diseases Laboratory Branch, Centers for Disease Control and
Professor in Molecular Biology and Public Policy, Princeton University, Prevention, Atlanta, Georgia [178]
Princeton, New Jersey [259]
Henry Masur, MD
Ronald V. Maier, MD Chief, Critical Care Medicine Department, Clinical Center, National Institutes
Jane and Donald D. Trunkey Professor and Vice-Chair, Surgery, University of Health, Bethesda, Maryland [244]
of Washington; Surgeon-in-Chief, Harborview Medical Center, Seattle,
Washington [324] Jeremy Matloff, MD
Fellow, Department of Gastroenterology, Icahn School of Medicine at Mount
Mark E. Mailliard, MD Sinai, New York, New York [485e, 486e]
Frederick F. Paustian Professor; Chief, Division of Gastroenterology and
Hepatology, Department of Internal Medicine, University of Nebraska College Robert J. Mayer, MD
of Medicine, Omaha, Nebraska [363] Faculty Vice President for Academic Affairs, Dana-Farber Cancer Institute;
Stephen B. Kay Family Professor of Medicine, Harvard Medical School, Boston,
Mahmoud Malas, MD, MHS, FACS Massachusetts [109, 110]
Associate Professor of Surgery, Johns Hopkins University; Director of
Endovascular Surgery; Director of The Vascular and Endovascular Clinical Alexander J. McAdam, MD, PhD
Research Center, Johns Hopkins Bayview Medical Center, Baltimore, Maryland Associate Professor of Pathology, Harvard Medical School; Medical Director,
[354] Infectious Diseases Diagnostic Laboratory, Children’s Hospital of Boston,
Boston, Massachusetts [150e]
Hari R. Mallidi, MD
Associate Professor of Surgery and Chief, Division of Transplant and Assist Calvin O. McCall, MD
Devices; Lester and Sue Smith Endowed Chair in Surgery, Baylor College of Associate Professor, Department of Dermatology, Virginia Commonwealth
Medicine, Houston, Texas [281] University Medical Center, Richmond, Virginia; Chief, Dermatology Section,
Hunter Holmes McGuire Veterans Affairs Medical Center, Richmond, Virginia
Susan J. Mandel, MD, MPH [71, 76e]
Professor of Medicine; Associate Chief, Division of Endocrinology, Diabetes and
Metabolism, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, John F. McConville, MD
Philadelphia, Pennsylvania [405] Associate Professor of Medicine and Director, Internal Medicine Residency
Program, University of Chicago, Chicago, Illinois [318]
Brian F. Mandell, MD, PhD
Professor and Chairman of Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Corey A. McGraw, MD
Medicine, Department of Rheumatic and Immunologic Disease, Cleveland Assistant Professor, The Saul R. Korey Department of Neurology, Albert
Clinic, Cleveland, Ohio [397] Einstein College of Medicine, Yeshiva University, New York, New York [486e]

Lionel A. Mandell, MD, FRCPC Kevin T. McVary, MD, FACS
Professor of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada [153] Professor and Chairman, Division of Urology, Southern Illinois University
School of Medicine, Springfield, Illinois [67]

xxx Mandeep R. Mehra, MD, FACC, FACP William J. Moss, MD, MPH

Professor of Medicine, Harvard Medical School; Executive Director, Center for Professor, Departments of Epidemiology, International Health, and Molecular

Advanced Heart Disease, Brigham and Women’s Hospital; Co-Director, Brigham Microbiology and Immunology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public

and Women’s Hospital Heart and Vascular Center, Boston, Massachusetts [280] Health, Baltimore, Maryland [229]

Nancy K. Mello,† PhD Robert J. Motzer, MD
Professor of Psychology (Neuroscience), Harvard Medical School, Boston, Professor of Medicine, Joan and Sanford Weill College of Medicine of Cornell
Massachusetts; Director, Alcohol and Drug Abuse Research Center, McLean University D. Attending Physician, Genitourinary Oncology Service, Memorial
Hospital, Belmont, Massachusetts [469e] Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York [114, 116]

COLABORADORES Shlomo Melmed, MD David B. Mount, MD
Senior Vice President and Dean of the Medical Faculty, Cedars-Sinai Medical Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Renal Division,
Center, Los Angeles, California [401e-403] Brigham and Women’s Hospital, Renal Division, Boston VA Healthcare System,
Boston, Massachusetts [63, 64e]
Jack H. Mendelson,† MD
Professor of Psychiatry (Neuroscience), Harvard Medical School, Belmont, Haralampos M. Moutsopoulos, MD, FACP, FRCP(hc), Master ACR
Massachusetts [469e] Professor and Director, Department of Pathophysiology, Medical School,
National University of Athens, Athens, Greece [379, 383, 387]
Robert O. Messing, MD
Professor, Division of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy; Robert S. Munford, MD
Associate Director, Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research, Senior Clinician, Laboratory of Clinical Infectious Diseases, National Institute
University of Texas at Austin, Austin, Texas [465e] of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda,
Maryland [325]
M.-Marsel Mesulam, MD
Professor of Neurology, Psychiatry and Psychology, Cognitive Neurology and Nikhil C. Munshi, MD
Alzheimer’s Disease Center, Northwestern University Feinberg School of Professor of Medicine, Harvard Medical School; Boston VA Healthcare System;
Medicine, Chicago, Illinois [36] Director of Basic and Correlative Sciences; Associate Director, Jerome Lipper
Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts [136]
Gregory F. Michaud, MD
Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and John R. Murphy, PhD
Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [276] Professor of Medicine and Microbiology; Director ad interim, National
Emerging Infectious Diseases Laboratories Institute, Boston University School
Susan Miesfeldt, MD of Medicine, Boston, Massachusetts [175]
Medical Oncology, Medical Director, Cancer Risk and Prevention Clinic,
Maine Medical Center, Scarborough, Maine [84] Timothy F. Murphy, MD
SUNY Distinguished Professor; Director, Clinical and Translational Research
Edgar L. Milford, MD Center, University at Buffalo, the State University of New York, Buffalo, New
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Tissue York [182]
Typing Laboratory, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts
[337] Barbara E. Murray, MD
J. Ralph Meadows Professor and Director, Division of Infectious Diseases,
Bruce L. Miller, MD University of Texas Medical School, Houston, Texas [174]
A. W. and Mary Margaret Clausen Distinguished Professor of Neurology,
University of California, San Francisco School of Medicine, San Francisco, Joseph A. Murray, MD
California [34, 35, 37e, 448, 453e] Professor of Medicine, Departments of Internal Medicine and Immunology,
Mayo Clinic, Rochester, Minnesota [55]
Samuel I. Miller, MD
Professor, Departments of Microbiology, Medicine and Genome Sciences, Mark B. Mycyk, MD
University of Washington, Seattle, Washington [190] Associate Professor, Department of Emergency Medicine, Northwestern
University Feinberg School of Medicine; Associate Professor, Department of
Simon J. Mitchell, MB ChB, PhD, FUHM, FANZCA Emergency Medicine, Rush University School of Medicine; Research Director,
Associate Professor, Department of Anaesthesiology, University of Auckland Toxikon Consortium; Attending Physician, Department of Emergency
and Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand [477e] Medicine, Cook County Hospital, Chicago, Illinois [473e]

Babak Mokhlesi, MD, MSc Robert J. Myerburg, MD
Professor of Medicine, Department of Medicine, Section of Pulmonary and Professor, Departments of Medicine and Physiology, Division of Cardiology;
Critical Care; Director, Sleep Disorders Center and Sleep Fellowship Program, AHA Chair in Cardiovascular Research, University of Miami Miller School of
University of Chicago, Chicago, Illinois [318] Medicine, Miami, Florida [327]

Thomas A. Moore, MD, FACP, FIDSA Avindra Nath, MD
Chairman, Department of Infectious Diseases, Ochsner Health System, New Chief, Section of Infections of the Nervous System; Clinical Director, National
Orleans, Louisiana [246e] Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), National Institutes of
Health, Bethesda, Maryland [165]
Pat J. Morin, PhD
Senior Director, Scientific Review and Grants Administration, American
Association for Cancer Research, Philadelphia, Pennsylvania [101e]

Alison Morris, MD, MS Edward T. Naureckas, MD
Associate Professor, Departments of Medicine and Immunology; Director, Professor of Medicine, and Director, Pulmonary Function Laboratory, and Adult
University of Pittsburgh HIV Lung Research Center, Division of Pulmonary, Cystic Fibrosis Laboratory, Section of Pulmonary and Critical Care Medicine,
Allergy, and Critical Care Medicine, University of Pittsburgh School of University of Chicago, Chicago, Illinois [306e]
Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania [244]
Eric G. Neilson, MD
Charles A. Morris, MD, MPH Lewis Landsberg Dean, and Vice President, Medical Affairs, Feinberg School of
Instructor in Medicine, Harvard Medical School; Staff Physician, Brigham and Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois [62e, 332e, 338]
Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [482e, 484e]
Emily Page Nelson, MD
David A. Morrow, MD, MPH Clinical Instructor, Department of Anesthesiology, Perioperative, and Pain
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Levine Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [484e]
Cardiac Intensive Care Unit; Senior Investigator, TIMI Study Group, Brigham
and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [19] Gerald T. Nepom, MD, PhD
Professor (Affiliate), University of Washington School of Medicine; Director,
† Fallecido. Benaroya Research Institute at Virginia Mason; Director, Immune Tolerance
Network, Seattle, Washington [373e]

Eric J. Nestler, MD, PhD Shreyaskumar R. Patel, MD xxxi
Nash Family Professor and Chair, Department of Neuroscience; Director, Robert R. Herring Distinguished Professor of Medicine; Center Medical
Friedman Brain Institute, Ichan School of Medicine at Mount Sinai, New York, Director, Sarcoma Center, The University of Texas M.D. Anderson Cancer COLABORADORES
New York [465e] Center, Houston, Texas [119e]

Hartmut P. H. Neumann, MD David L. Paterson, MD, PhD
Universitaet Freiburg, Medizinische Universitaetsklinik, Freiburg im Breisgau, Professor of Medicine, University of Queensland Centre for Clinical Research;
Germany [407] Royal Brisbane and Women’s Hospital, Brisbane, Australia [187]

Joseph P. Newhouse, PhD Gustav Paumgartner, MD
John D. MacArthur Professor of Health Policy and Management, Department of Professor Emeritus of Medicine, University of Munich, Munich, Germany [369]
Health Care Policy, Harvard Medical School; Faculty, John F. Kennedy School of
Government, Harvard School of Public Health, Faculty of Arts and Sciences, M. Luisa Pedro-Botet, MD, PhD
Harvard University, Boston, Massachusetts [15e] Professor of Medicine, Autonomous University of Barcelona; Infectious Diseases
Section (Senior Consultant), Germans Trias i Pujol University Hospital,
Jonathan Newmark, MD Badalona, Barcelona, Spain [184]
Colonel, Medical Corps, U.S. Army; Deputy Joint Program Executive Officer,
Medical Systems, Joint Program Executive Office for Chemical/Biological David A. Pegues, MD
Defense, U.S. Department of Defense, Falls Church, Virginia; Adjunct Professor Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases, Perelman School of
of Neurology, F. Edward Hebert School of Medicine, Uniformed Services Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [190]
University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland [262e]
Anton Y. Peleg, MBBS, PhD, MPH, FRACP
Rathel L. Nolan, III, MD Associate Professor, Department of Infectious Diseases and Microbiology, The
Professor, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University Alfred Hospital and Monash University, Melbourne, Victoria, Australia [187]
of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi [238]
Florencia Pereyra, MD
Robert L. Norris, MD Instructor in Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Infectious
Professor, Department of Surgery; Chief, Division of Emergency Medicine, Disease Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [166e,
Stanford University School of Medicine, Stanford, California [474] 167e]

Scott A. Norton, MD, MPH, MSc Michael A. Pesce, PhD
Chief of Dermatology, Children’s National Health Systems, Washington, DC Professor Emeritus of Pathology and Cell Biology, Columbia University College
[475] of Physicians and Surgeons; Director, Biochemical Genetics Laboratory,
Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital, New
Thomas B. Nutman, MD York, New York [Apéndice]
Head, Helminth Immunology Section, Head, Clinical Parasitology Unit,
Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Clarence J. Peters, MD
Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [257, 258] John Sealy Distinguished University Chair in Tropical and Emerging Virology;
Professor, Department of Microbiology and Immunology; Department of
Jose A. Obeso, MD Pathology; Director for Biodefense, Center for Biodefense and Emerging
Professor of Neurology and Director, CIINAC, Hospital de Madrid; Medical Infectious Diseases, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas [233]
School, CEU-San Pablo, Madrid, Spain [449]
Gerald B. Pier, PhD
Katherine L. O’Brien, MD, MPH Professor of Medicine (Microbiology and Immunobiology), Harvard Medical
Professor, Department of International Health, Bloomberg School of Public School; Brigham and Women’s Hospital, Division of Infectious Diseases, Boston,
Health, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland [171] Massachusetts [145e]

Max R. O’Donnell, MD, MPH Richard J. Pollack, PhD
Assistant Professor of Medicine and Epidemiology, Division of Pulmonary, Instructor, Department of Immunology and Infectious Disease, Harvard School
Allergy, and Critical Care Medicine, Columbia University Medical Center, New of Public Health, Boston, Massachusetts; Senior Environmental Public Health
York, New York [205e] Officer, Department of Environmental Health and Safety, Harvard University,
Cambridge, Massachusetts; President and Chief Scientific Officer, IdentifyUS
Nigel O’Farrell, MD, MSc, FRCP LLC, Newton, Massachusetts [475]
Ealing Hospital, London, United Kingdom [198e]
Martin R. Pollak, MD
Jennifer Ogar, MS CCC-SLP Professor of Medicine, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical
Speech-Language Pathologist, Memory and Aging Center, University of Center, Boston, Massachusetts [339]
California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
Andrew J. Pollard, PhD, FRCPCH
Patrick T. O’Gara, MD Professor of Paediatric Infection and Immunity, Department of Paediatrics,
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Clinical Cardiology, University of Oxford, Oxford, United Kingdom [180]
Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [51e, 267, 283-286]
Reuven Porat, MD
C. Warren Olanow, MD, FRCPC, FRCP(hon) Professor of Medicine, Department of Internal Medicine, Tel Aviv Souarsky
Henry P. and Georgette Goldschmidt Professor and Chairman Emeritus, Medical Center; Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel
Department of Neurology; Professor, Department of Neuroscience, Mount Sinai [23]
School of Medicine, New York, New York [449]
Daniel A. Portnoy, PhD
Andrew B. Onderdonk, PhD Professor, Department of Molecular and Cell Biology and the School of Public
Professor of Pathology, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Health, University of California, Berkeley, Berkeley, California [176]
Hospital, Boston, Massachusetts [150e]
John T. Potts, Jr., MD
Chung Owyang, MD Jackson Distinguished Professor of Clinical Medicine, Harvard Medical School;
H. Marvin Pollard Professor of Internal Medicine; Chief, Division of Physician-in-Chief and Director of Research Emeritus, Massachusetts General
Gastroenterology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan Hospital, Boston, Massachusetts [424]
[344, 352]
Lawrie W. Powell, MD, PhD
Umesh D. Parashar, MBBS, MPH Professor of Medicine, The University of Queensland; Director, Centre for the
Lead, Viral Gastroenteritis Epidemiology Team, Division of Viral Diseases, Advancement of Clinical Research, Royal Brisbane and Women’s Hospital,
National Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Brisbane, Australia [428]
Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [227]

xxxii Alvin C. Powers, MD Susan Redline, MD, MPH
Joe C. Davis Chair in Biomedical Science; Professor of Medicine, Molecular Peter C. Farrell Professor of Sleep Medicine, Harvard Medical School; Brigham
COLABORADORES Physiology and Biophysics; Director, Vanderbilt Diabetes Center; Chief, and Women’s Hospital; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston,
Division of Diabetes, Endocrinology, and Metabolism, Vanderbilt University Massachusetts [319]
School of Medicine, Nashville, Tennessee [417-419]
Sharon L. Reed, MD, MSCTM, D(ABMM)
Daniel S. Pratt, MD Professor of Pathology and Medicine; Director, Microbiology Laboratory,
Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical Center; Massachusetts University of California, San Diego School of Medicine, La Jolla, California
General Hospital, Boston, Massachusetts [58, 358] [245e, 247]

Michael B. Prentice, MB ChB, PhD, MRCP(UK), FRCPath, FFPRCPI Susan E. Reef, MD
Professor of Medical Microbiology, Departments of Microbiology and Medical Epidemiologist, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta,
Pathology, University College Cork, Cork, Ireland [196] Georgia [230e]

Darwin J. Prockop, MD, PhD John J. Reilly, Jr., MD
Director and Professor, Institute for Regenerative Medicine, Texas A&M Health Jack D. Myers Professor of Medicine and Chair, Department of Medicine; Vice
Science Center College of Medicine at Scott & White, Temple, Texas [427] Chair for Clinical Affairs, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania
[308e, 314]
Stanley B. Prusiner, MD
Director, Institute for Neurodegenerative Diseases; Professor, Department of John T. Repke, MD, FACOG
Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California University Professor and Chairman, Department of Obstetrics and Gynecology,
[444e, 453e] Pennsylvania State University College of Medicine; Obstetrician-Gynecologist
In-Chief, The Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Pennsylvania [8]
Thomas C. Quinn, MD
Professor of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland; Senior Victor I. Reus, MD
Investigator, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Department of Psychiatry, University of California, San Francisco School of
Institutes of Health, Bethesda, Maryland [213] Medicine; Langley Porter Neuropsychiatric Institute, San Francisco, California
[466]
Gil Rabinovici, MD
Associate Professor in Neurology, Memory and Aging Center, University of Joseph J. Rhatigan, MD
California, San Francisco, San Francisco, California [37e] Assistant Professor, Harvard Medical School, Harvard School of Public Health;
Associate Chief, Division of Global Health Equity, Brigham and Women’s
Daniel J. Rader, MD Hospital, Boston, Massachusetts [2]
Seymour Gray Professor of Molecular Medicine; Chair, Department of Genetics;
Chief, Division of Translational Medicine and Human Genetics, Department of Peter A. Rice, MD
Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases and Immunology,
Philadelphia, Pennsylvania [421] University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [181]

Kaitlin Rainwater-Lovett, PhD, MPH Elizabeth Robbins, MD
Research Fellow, Division of Infectious Diseases, Department of Pediatrics, Clinical Professor of Pediatrics, University of California, San Francisco, San
Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [229] Francisco, California [443e]

Sanjay Ram, MBBS Gary L. Robertson, MD
Associate Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases and Emeritus Professor of Medicine, Northwestern University School of Medicine,
Immunology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Chicago, Illinois [404]
Massachusetts [181]
Russell G. Robertson, MD
Reuben Ramphal, MD Professor of Family Medicine, Chicago Medical School, Rosalind Franklin
Adjunct Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases and Global University of Medicine and Science, Chicago, Illinois [56]
Medicine, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida [189]
Dan M. Roden, MD
Agam K. Rao, MD William Stokes Professor of Experimental Therapeutics; Professor of Medicine
Medical Officer, Division of Foodborne, Waterborne, and Environmental and Pharmacology, Assistant Vice-Chancellor for Personalized Medicine,
Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [178] Director, Oates Institute for Experimental Therapeutics, Vanderbilt University
School of Medicine, Nashville, Tennessee [5]
Beth Rapaport, MD
Attending Physician, Elmhurst Hospital Center, Mount Sinai Medical Affiliate, James A. Romano, Jr., PhD, DABT
Elmhurst, New York [486e] Principal Senior Life Scientist Advisor, Tunnell Government Services, Inc.,
Rockville, Maryland [262e]
Kumanan Rasanathan, MBChB, MPH, FAFPHM
Technical Officer, Department of Ethics, Equity, Trade, and Human Rights, Karen L. Roos, MD
World Health Organization, Geneva, Switzerland [13e] John and Nancy Nelson Professor of Neurology; Professor of Neurological
Surgery, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana [164]
Neil H. Raskin, MD
Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Allan H. Ropper, MD, FRCP, FACP
Francisco, California [21, 447] Professor of Neurology, Harvard Medical School; Raymond D. Adams Master
Clinician; Executive Vice Chair, Department of Neurology, Brigham and
Anis Rassi, Jr., MD, PhD, FACC, FACP, FAHA Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [328, 456, 457e]
Scientific Director, Anis Rassi Hospital, Goiânia, Brazil [252]
Jonathan E. Rosenberg, MD
James P. Rathmell, MD Associate Attending; Section Chief, Non-Prostate Program, Division of Solid
Henry Knowles Beecher Professor of Anesthesiology, Harvard Medical School; Tumor Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer
Executive Vice Chair and Chief, Division of Pain Medicine, Department of Center, New York, New York [114]
Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital,
Boston, Massachusetts [18] Roger N. Rosenberg, MD
Zale Distinguished Chair and Professor of Neurology, Department of Neurology,
Mario C. Raviglione, MD University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas [450, 451e]
Director, Global TB Programme, World Health Organization, Geneva,
Switzerland [202] Myrna R. Rosenfeld, MD, PhD
Department of Neurology, Hospital Clínic/IDIBAPS, Barcelona, Spain [122]
Divya Reddy, MBBS, MPH
Faculty, Department of Medicine, Pulmonary Division, Albert Einstein College
of Medicine; Montefiore Medical Center, Bronx, New York [205e]

Michael A. Rubin, MD, PhD Howard I. Scher, MD xxxiii
Assistant Professor of Medicine, University of Utah School of Medicine, Salt Professor of Medicine, Joan and Sanford Weill College of Medicine of Cornell
Lake City, Utah [44] University; D. Wayne Calloway Chair in Urologic Oncology; Attending COLABORADORES
Physician and Chief, Genitourinary Oncology Service, Department of Medicine,
Steven A. Rubin, PhD Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York [114, 115]
Acting Principal Investigator, Center for Biologics Evaluation and Research,
Food and Drug Administration, Bethesda, Maryland [231e] Anne Schuchat, MD
RADM, U.S. Public Health Service; Assistant Surgeon General, National Center
Robert M. Russell, MD for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and
Professor Emeritus of Medicine and Nutrition, Tufts University, Boston, Prevention, Atlanta, Georgia [148]
Massachusetts; Office of Dietary Supplements, National Institutes of Health,
Bethesda, Maryland [96e] Marc A. Schuckit, MD
Distinguished Professor of Psychiatry, University of California, San Diego
Thomas A. Russo, MD, CM School of Medicine, La Jolla, California [467]
Staff Physician, Western New York VA Healthcare System; Professor of Medicine
and Microbiology and Immunology; Vice Chair of Medicine; Head, Division of H. Ralph Schumacher, Jr., MD
Infectious Disease, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, Professor of Medicine, Division of Rheumatology, University of Pennsylvania,
New York [186, 200] School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania [395]

Anna E. Rutherford, MD, MPH Gordon E. Schutze, MD, FAAP
Assistant Professor, Harvard Medical School; Associate Physician, Brigham and Professor of Pediatrics; Vice-Chairman for Educational Affairs; Martin I. Lorin,
Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [483e] MD Chair in Medical Education, Department of Pediatrics, Section of
Retrovirology, Vice President, Baylor International Pediatric AIDS Initiative at
Edward T. Ryan, MD, FACP, FIDSA, FASTMH Texas Children’s Hospital, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital,
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Immunology Houston, Texas [195]
and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health; Director, Global
Infectious Diseases, Division of Infectious Diseases, Massachusetts General Richard M. Schwartzstein, MD
Hospital, Boston, Massachusetts [160, 193] Ellen and Melvin Gordon Professor of Medicine and Medical Education,
Harvard Medical School; Associate Division Chief, Division of Pulmonary,
Sean Sadikot, MD Critical Care, and Sleep Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center,
Department of Internal Medicine, Critical Care and Pulmonary Disease, Boston, Massachusetts [47e]
Hackensack University Medical Center, Hackensack, New Jersey [485e, 486e]
William W. Seeley, MD
David J. Salant, MD Associate Professor of Neurology and Pathology, Memory and Aging Center,
Professor of Medicine, Boston University School of Medicine; Chief, Section of University of California, San Francisco, San Francisco, California [35, 448]
Nephrology, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [340]
Michael V. Seiden, MD, PhD
Martin A. Samuels, MD Chief Medical Officer, McKesson Specialty Health, The Woodlands, Texas [117]
Professor of Neurology, Harvard Medical School; Chair, Department of
Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [439e, 463e] Julian L. Seifter, MD
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and
Philippe J. Sansonetti, MD Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [343]
Professor, Collège de France; Institut Pasteur, Paris, France [191]
David C. Seldin, MD, PhD
Clifford B. Saper, MD, PhD Professor, Departments of Medicine and Microbiology; Chief, Section of
James Jackson Putnam Professor of Neurology and Neuroscience, Harvard Hematology-Oncology; Director, Amyloidosis Center, Boston University School
Medical School; Chairman, Department of Neurology, Beth Israel of Medicine; Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [137]
Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [38]
Ankoor Shah, MD
Jussi J. Saukkonen, MD Assistant Professor, Department of Medicine, Division of Rheumatology and
Associate Professor of Medicine, Section of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Immunology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina [380]
Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [205e]
Steven D. Shapiro, MD
Edward A. Sausville, MD, PhD Jack D. Myers Professor and Chair, Department of Medicine, University of
Professor of Medicine, University of Maryland School of Medicine; Associate Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania [314]
Director for Clinical Research, Marlene and Stewart Greenbaum Cancer Center,
Baltimore, Maryland [103e] Erica S. Shenoy, MD, PhD
Instructor in Medicine, Harvard Medical School; Assistant Chief, Infection
Mohamed H. Sayegh, MD Control Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [170]
Raja N. Khuri Dean, Faculty of Medicine; Professor of Medicine and
Immunology; Vice President of Medical Affairs, American University of Beirut, Kanade Shinkai, MD, PhD
Beirut, Lebanon; Senior Lecturer, Harvard Medical School; Schuster Family Assistant Professor, Department of Dermatology, University of California, San
Transplantation Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts Francisco, San Francisco, California [74]
[337]
William Silen, MD
David T. Scadden, MD Johnson and Johnson Professor Emeritus of Surgery, Harvard Medical School,
Gerald and Darlene Professor of Medicine; Co-Chair, Harvard Stem Cell Auburndale, Massachusetts [20]
Institute; Co-chair, Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard
Medical School; Director, Center for Regenerative Medicine; Chief, Hematologic Edwin K. Silverman, MD, PhD
Malignancies, Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Channing Division of
Massachusetts [89e] Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital,
Boston, Massachusetts [314]
Thomas E. Scammell, MD
Professor, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center; Karl Skorecki, MD, FRCP(C), FASN
Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [38] Annie Chutick Professor in Medicine (Nephrology); Director, Rappaport Research
Institute, Technion-Israel Institute of Technology; Director of Medical and
Anthony H. V. Schapira, MD, DSc, FRCP, FMedSci Research Development, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel [85e, 335]
Chair and Professor of Clinical Neurosciences, UCL Institute of Neurology,
London, United Kingdom [449]

xxxiv Wade S. Smith, MD, PhD John H. Stone, MD, MPH
Professor of Neurology, Daryl R. Gress Endowed Chair of Neurocritical Care Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Clinical
COLABORADORES and Stroke; Director, University of California, San Francisco Neurovascular Rheumatology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [391e]
Service, San Francisco, California [330, 446]
Stephanie Studenski, MD, MPH
Elizabeth Smyth, MB BAO, MSc Director, Longitudinal Studies Section, Intramural Research Program, National
Department of Gastrointestinal Oncology, Royal Marsden NHS Foundation Institute on Aging, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland [11]
Trust, London and Sutton, United Kingdom [112]
Lewis Sudarsky, MD
Kelly A. Soderberg, PhD, MPH Associate Professor of Neurology, Harvard Medical School; Director of Movement
Associate Director, Duke Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology- Disorders, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [32]
Immunogen Discovery, Duke Human Vaccine Institute, Duke University,
Durham, North Carolina [372e] Donna C. Sullivan, PhD
Professor, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University
Scott D. Solomon, MD of Mississippi Medical School, Jackson, Mississippi [238]
Professor, Harvard Medical School; Director, Noninvasive Cardiology, Brigham
and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e] Shyam Sundar, MD, FRCP, FNA
Professor of Medicine, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University,
Julian Solway, MD Varanasi, India [251]
Walter L. Palmer Distinguished Service Professor of Medicine and Pediatrics;
Associate Dean for Translational Medicine, Biological Sciences Division; Vice Neeraj K. Surana, MD, PhD
Chair for Research, Department of Medicine; Chair, Committee on Molecular Instructor in Pediatrics, Harvard Medical School; Assistant in Medicine, Boston
Medicine, University of Chicago, Chicago, Illinois [306e, 318] Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [144]

Michael F. Sorrell, MD Paolo M. Suter, MD, MS
Robert L. Grissom Professor of Medicine, Department of Internal Medicine, Professor, Clinic and Policlinic of Internal Medicine, University Hospital,
University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska [363] Zurich, Switzerland [96e]

Eric J. Sorscher, MD Richard M. Suzman, PhD
Professor, Departments of Medicine and Genetics, Gwaltney Chair for Medical Director, Behavioral and Social Research Program, National Institute on Aging,
Research; Director, Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [93e]
University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama [313]
Robert A. Swerlick, MD
Frank E. Speizer, MD Alicia Leizman Stonecipher Professor and Chair of Dermatology, Emory
E. H. Kass Distinguished Professor of Medicine, Harvard Medical School; Channing University School of Medicine, Atlanta, Georgia [76e]
Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s
Hospital; Professor of Environmental Science, Department of Environmental Homayoun Tabandeh, MD
Health, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts [311] Retina-Vitreous Associates Medical Group, Los Angeles, California [40e]

Brad Spellberg, MD Geoffrey Tabin, MD
Professor of Medicine; Associate Medical Director for Inpatient Services, John and Marva Warnock Presidential Professor, University of Utah School of
Harbor-UCLA Medical Center and Los Angeles Biomedical Research Institute, Medicine; Director, International Ophthalmology Division, John A. Moran Eye
Torrance, California [242] Center; Director, Himalayan Cataract Project, Salt Lake City, Utah [476e]

Nancy B. Spinner, PhD, FACMG Maria Carmela Tartaglia, MD
Professor of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, Assistant Professor, Tanz Centre for Research in Neurodegenerative Diseases,
University of Pennsylvania; Chief, Division of Genomic Diagnostics, Children’s University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada [37e]
Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania [83e]
Joel D. Taurog, MD
Jerry L. Spivak, MD Professor of Internal Medicine, Rheumatic Diseases Division, University of
Professor of Medicine and Oncology, Hematology Division, Johns Hopkins Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, Texas [384]
University School of Medicine, Baltimore, Maryland [131]
Ayalew Tefferi, MD
David D. Spragg, MD Professor of Medicine and Hematology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota
Associate Professor, Department of Medicine, Johns Hopkins University; [135e]
Director, Electrophysiology Laboratory, Johns Hopkins Bayview Medical Center,
Baltimore, Maryland [273e-275] Stephen C. Textor, MD
Professor of Medicine, Division of Nephrology and Hypertension, Mayo Clinic,
E. William St. Clair, MD Rochester, Minnesota [299, 341]
Professor of Medicine and Immunology, Department of Medicine, Duke
University Medical Center, Durham, North Carolina [380] Rajesh V. Thakker, MD, FMedSci, FR
May Professor of Medicine, Academic Endocrine Unit, University of Oxford;
Allen C. Steere, MD O.C.D.E.M., Churchill Hospital, Headington, Oxford, United Kingdom [408]
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Massachusetts General
Hospital, Boston, Massachusetts [210] C. Louise Thwaites, MD, MBBS
Oxford University Clinical Research Unit, Hospital for Tropical Diseases, Ho
Robert S. Stern, MD Chi Minh City, Vietnam [177]
Carl J. Herzog Professor of Dermatology, Harvard Medical School; Chair,
Department of Dermatology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Zelig A. Tochner, MD
Massachusetts [74] Professor of Radiation Oncology, University of Pennsylvania School of Medicine;
Medical Director, Proton Therapy Center, Philadelphia, Pennsylvania [263e]
Dennis L. Stevens, MD, PhD
Professor of Medicine, University of Washington School of Medicine, Seattle, Gordon F. Tomaselli, MD
Washington [156, 179] Michel Mirowski, MD Professor of Cardiology; Professor of Medicine and
Cellular and Molecular Medicine; Chief, Division of Cardiology, Johns Hopkins
Lynne Warner Stevenson, MD University, Baltimore, Maryland [273e-275]
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Heart Failure
Program, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [287] Karina A. Top, MD, MS
Assistant Professor of Pediatrics, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia,
William G. Stevenson, MD Canada [185]
Brigham and Women’s Hospital; Cardiovascular Division, Department of
Medicine, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [276, 277] Mark Topazian, MD
Professor of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota [345, 346e]

Barbara W. Trautner, MD, PhD David H. Walker, MD xxxv
Assistant Professor, Section of Infectious Diseases, Department of Medicine, The Carmage and Martha Walls Distinguished University Chair in Tropical
Baylor College of Medicine; Houston VA Health Services Research and Diseases; Professor and Chairman, Department of Pathology; Executive COLABORADORES
Development Center of Excellence, Houston, Texas [162] Director, Center for Biodefense and Emerging Infectious Diseases, University of
Texas Medical Branch, Galveston, Texas [211]
Jeffrey M. Trent, PhD, FACMG
President and Research Director, Translational Genomics Research Institute, Mark F. Walker, MD
Phoenix, Arizona; Van Andel Research Institute, Grand Rapids, Michigan Associate Professor, Neurology, Case Western Reserve University; Cleveland VA
[101e] Medical Center, Cleveland, Ohio [28]

Elbert P. Trulock, III, MD Fred Wang, MD
Rosemary and I. Jerome Flance Professor in Pulmonary Medicine, Washington Professor of Medicine, Harvard Medical School and Brigham and Women’s
University School of Medicine, St. Louis, Missouri [320e] Hospital, Boston, Massachusetts [214e, 220e]

Kenneth L. Tyler, MD John W. Warren, MD
Reuler-Lewin Family Professor and Chair of Neurology; Professor of Medicine, Professor of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore,
Immunology, and Microbiology, University of Colorado School of Medicine, Maryland [60e]
Aurora, Colorado; Neurologist, Denver Veterans Affairs Medical Center,
Denver, Colorado [164] Aaron B. Waxman, MD, PhD, FACP, FCCP
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Executive Director,
Athanasios G. Tzioufas, MD Center for Pulmonary-Heart Diseases, Brigham and Women’s Hospital Heart
Professor, Department of Pathophysiology, School of Medicine, National and Vascular Center, Boston, Massachusetts [304]
University of Athens, Athens, Greece [383]
Michael E. Wechsler, MD, MMSc
Walter J. Urba, MD, PhD Professor of Medicine; Director, Asthma Program, National Jewish Health,
Director of Research, Earle A. Chiles Research Institute, Providence Cancer Denver, Colorado [310]
Center, Portland, Oregon [105]
Anthony P. Weetman, MD, DSc
Jos W. M. van der Meer, MD, PhD University of Sheffield, School of Medicine Sheffield, United Kingdom [405]
Professor of Medicine; Head, Department of General Internal Medicine,
Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands [26, Robert A. Weinstein, MD
464e] The C. Anderson Hedberg, MD Professor of Internal Medicine, Rush Medical
College; Chief Academic Officer, Cook County Health and Hospitals System,
Edouard G. Vannier, PharmD, PhD Chicago, Illinois [168]
Assistant Professor, Division of Geographic Medicine and Infectious Diseases,
Department of Medicine, Tufts Medical Center and Tufts University School of Jeffrey I. Weitz, MD, FRCP(C), FACP
Medicine, Boston, Massachusetts [249] Professor of Medicine and Biochemistry, McMaster University; Executive
Director, Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton,
Gauri R. Varadhachary, MD Ontario, Canada [143]
Professor, Department of Gastrointestinal Medical Oncology, The University of
Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [120e] Peter F. Weller, MD
Chief, Infectious Disease Division; Chief, Allergy and Inflammation Division;
John Varga, MD Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [254-258, 260]
John Hughes Professor of Medicine, Northwestern University Feinberg School
of Medicine, Chicago, Illinois [382] Andrew Wellman, MD, PhD
Assistant Professor of Medicine, Division of Sleep Medicine, Harvard Medical
Christy A. Varughese, PharmD School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [319]
Infectious Disease Specialist, Department of Pharmacy, Massachusetts General
Hospital, Boston, Massachusetts [170] Patrick Y. Wen, MD
Professor of Neurology, Harvard Medical School; Director, Center for Neuro-
Panayiotis G. Vlachoyiannopoulos, MD Oncology, Dana-Farber Cancer Institute; Director, Division of Neuro-Oncology,
Professor of Medicine-Immunology, Department of Pathophysiology, Medical Department of Neurology, Brigham and Women’s Hospital; Dana-Farber Cancer
School, National University of Athens, Athens, Greece [379] Institute, Boston, Massachusetts [118]

Bert Vogelstein, MD Michael R. Wessels, MD
Investigator, Howard Hughes Medical Institute; Director, Ludwig Center at the John F. Enders Professor of Pediatrics; Professor of Medicine, Harvard Medical
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center; Clayton Professor of Oncology School; Chief, Division of Infectious Diseases, Boston Children’s Hospital,
and Pathology; Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland [101e] Boston, Massachusetts [173]

Everett E. Vokes, MD L. Joseph Wheat, MD
John E. Ultmann Professor; Chairman, Department of Medicine; Physician-in- President and Medical Director, MiraVista Diagnostics, LLC, Indianapolis,
Chief, University of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois [106] Indiana [236]

Tamara J. Vokes, MD A. Clinton White, Jr., MD
Professor, Department of Medicine, Section of Endocrinology, University of Paul R. Stalnaker Distinguished Professor; Director, Infectious Disease Division,
Chicago, Chicago, Illinois [426e] Department of Internal Medicine, University of Texas Medical Branch,
Galveston, Texas [260]
Jiři F. P. Wagenaar, MD, PhD
Senior Scientist, WHO/FAO/OIE and National Leptospirosis Reference Centre, Nicholas J. White, DSc, MD, FRCP, F Med Sci, FRS
KIT Biomedical Research, KIT (Royal Tropical Institute), Amsterdam, The Professor of Tropical Medicine, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol
Netherlands [208] University, Mahidol-Oxford Research Unit, Bangkok, Thailand [248, 250e]

Sushrut S. Waikar, MD, MPH Richard J. Whitley, MD
Associate Professor, Harvard Medical School; Director, Renal Ambulatory Distinguished Professor of Pediatrics; Loeb Eminent Scholar Chair in Pediatrics;
Services, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [334] Professor of Microbiology, Medicine and Neurosurgery, The University of
Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama [217]
Matthew K. Waldor, MD, PhD
Edward H. Kass Professor of Medicine, Channing Laboratory, Brigham and Bruce U. Wintroub, MD
Women’s Hospital; Harvard Medical School and Howard Hughes Medical Professor and Chair, Department of Dermatology, University of California, San
Institute, Boston, Massachusetts [193] Francisco, San Francisco, California [74]

xxxvi Andrea S. Wolf, MD, MPH Janet A. Yellowitz, DMD, MPH
Assistant Professor, and Director, Women’s Lung Cancer Program, Mt. Sinai Associate Professor; Director, Geriatric Dentistry, University of Maryland
COLABORADORES Medical Center, New York, New York [482e] Dental School, Baltimore, Maryland [46e]

Allan W. Wolkoff, MD Lam Minh Yen, MD
The Herman Lopata Chair in Liver Disease Research; Professor of Medicine and Director, Tetanus Intensive Care Unit, Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi
Anatomy and Structural Biology; Associate Chair of Medicine for Research; Minh City, Vietnam [177]
Chief, Division of Gastroenterology and Liver Diseases; Director, Marion Bessin
Liver Research Center, Albert Einstein College of Medicine and Montefiore Maria A. Yialamas, MD
Medical Center, Bronx, New York [359] Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Program
Director, Internal Medicine Residency, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
John B. Wong, MD Massachusetts [481e, 483e]
Professor of Medicine, Tufts University School of Medicine; Chief, Division of
Clinical Decision Making, Department of Medicine, Tufts Medical Center, Neal S. Young, MD
Boston, Massachusetts [3] Chief, Hematology Branch, National Heart, Lung and Blood Institute; Director,
NIH Center for Human Immunology, Autoimmunity and Inflammation,
Louis Michel Wong Kee Song, MD National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [130]
Associate Professor, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic
College of Medicine, Rochester, Minnesota [345, 346e] Victor L. Yu, MD
Professor of Medicine, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Robert L. Wortmann, MD, FACP, MACR Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania [184]
Professor Emeritus, Department of Medicine, Geisel School of Medicine at
Dartmouth, Lebanon, New Hampshire [431e] Jing Zhou, MD, PhD, FASN
Director, Laboratory of Molecular Genetics and Developmental Biology of
Shirley H. Wray, MD, PhD, FRCP Disease, Renal Division; Director, Center for Polycystic Kidney Disease
Professor of Neurology, Harvard Medical School; Master Clinician, Department Research, Brigham and Women’s Hospital; Harvard Medical School, Boston,
of Neurology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [41e] Massachusetts [339]

Richard G. Wunderink, MD Werner Zimmerli, MD
Professor, Pulmonary and Critical Care, Northwestern University Feinberg Professor of Medicine, Basel University; Interdisciplinary Unit of Orthopaedic
School of Medicine, Chicago, Illinois [153] Infection, Kantonspital Baselland, Liestal, Switzerland [158]

Kim B. Yancey, MD Laura A. Zimmerman, MPH
Professor and Chair, Department of Dermatology, University of Texas Epidemiologist, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia
Southwestern Medical Center in Dallas, Dallas, Texas [70, 73] [230e]

xxxvii

PREFACIO

Es una gran satisfacción para los encargados editoriales presentar la 19a. parte, gracias al tratamiento de factores de riesgo modificables); fue posi- PREFACIO
edición de Harrison Principios de Medicina Interna, obra que cumple su ble evitar por medio de una vacuna la hepatitis B y sus consecuencias,
65o. aniversario, y reconocer que en ese lapso este texto recogió todos los como la cirrosis y el carcinoma hepatocelular, y la infección por VIH,
conocimientos que se sucedieron en los campos de la medicina y la ense- considerada en el principio como una enfermedad siempre mortal a nivel
ñanza médica, y también que en ese periodo aparecieron y se consolida- mundial, se transformó en una enfermedad crónica tratable. Como aspec-
ron nuevas especialidades. to notable, las enfermedades de aparición reciente y las que resurgieron
han constituido problemas importantes en la investigación y la práctica
La edición presente, con base en los preceptos fundacionales de la edi- médicas, en tanto que conceptos novedosos a nivel de sistemas como el
ción original, ha modificado extensamente su presentación, ante la gran microbioma, plantean posibilidades nuevas y atrayentes para la compren-
diversidad de necesidades e intereses de los lectores y con arreglo a los sión y la erradicación de enfermedades y el control de la salud, como no
muchos métodos y formatos de generación y difusión de los conocimien- se tenía en épocas pasadas.
tos. Los objetivos de la enseñanza médica a nivel mundial están en una fase
de cambio de un enfoque clásico de estructura, función y enfermedad, a Un punto particular destacable en la presente edición es la actualiza-
otro basado en los casos individuales, integrado con las ciencias básicas y ción crítica del capítulo clásico sobre VIH/sida que plantea una posición
poblacionales, y vinculado específicamente con el diagnóstico y tratamien- pragmática clínicamente y ofrece un esquema integral analítico de la pa-
to prácticos de las enfermedades. Muchas de las actualizaciones y modifi- togenia de tal enfermedad. La actualización incluye los más recientes
caciones incluidas en esta obra se realizaron tomando en consideración los protocolos terapéuticos y la combinación de modalidades profilácticas, al
entornos educativos y clínicos actuales. grado que dicho capítulo se vuelve una fuente informativa actual y com-
pleta sobre el tema.
Esta edición incluye una exposición actualizada en grado máximo de
las bases fisiopatológicas clásicas de la medicina clínica y muestra los En forma similar, en otros capítulos se advierte la rapidez con que se
métodos y herramientas más nuevos con que se cuenta para la valoración suceden las innovaciones en el campo de las enfermedades de origen in-
de síntomas y la erradicación eficaz de enfermedades en el entorno asis- munitario y su tratamiento.
tencial actual. Complementan el texto materiales nuevos que incluyen
fotografías, radiografías, ilustraciones, atlas, algoritmos clínicos, cuadros Sobre ese punto particular, el capítulo 372e “Introducción al sistema
y videos con demostraciones prácticas. inmunitario” se desempeña como un manual mínimo sobre inmunología
que puede ser útil en los cursos de esa materia. Además, un nuevo capí-
Para obtener el formato más ventajoso posible en esta edición usamos tulo sobre enfermedades mediadas por IgG4 abarca en forma concisa al
un nuevo sistema de referencias. En la edición directa (on-line) se inclu- grupo de enfermedades de identificación reciente de gran importancia.
yen listas bibliográficas detalladas, con resúmenes de aspectos importan-
tes de los artículos para aplicarlos en la práctica, y con ello se sustituyen El tema de las enfermedades neurodegenerativas fue ampliado; en él se
los conjuntos generales y limitados de bibliografías y lecturas sugeridas destacan los progresos en la clasificación y tratamiento de dichas entida-
que eran parte de las ediciones impresas anteriores. des, y se definen los datos recientes sobre los mecanismos que explican el
depósito y la diseminación de agregados proteínicos patógenos en los
El diseño de la 19a. edición de Harrison Principios de Medicina Interna trastornos en cuestión. El capítulo que expone todo lo referente a la hepa-
se orienta al acceso fácil al texto y la flexibilidad del mismo. El libro de titis crónica se ocupa en detalle de los descubrimientos recientes e impre-
texto impreso está disponible en dos volúmenes. El volumen 1 se enfoca sionantes en el aprovechamiento de antivirales de acción directa para
en los principios de la medicina y el conocimiento y la valoración de las tratar la hepatitis por virus C. Los fármacos de esta categoría han repre-
manifestaciones cardinales de las enfermedades. El volumen 2 se ocupa sentado hoy día uno de los hitos terapéuticos más relevantes en medicina.
de enfermedades específicas por órganos y sistemas. Tal división funcio-
nal es útil para estudiantes que intentan captar en detalle los fundamentos En muchos capítulos se exponen los datos sobre la aplicación cada vez
de la medicina clínica y para los médicos cuyos intereses se centran en la más amplia de los conocimientos de genética en medicina clínica e inclu-
obtención de conocimientos avanzados y las medidas asistenciales corres- yen un capítulo sobre genómica microbiana y enfermedades infecciosas,
pondientes en enfermedades específicas. En el caso de los medios digita- capítulos actualizados en grado sumo sobre el microbioma humano y
les, la edición actual del Harrison, está plasmada en una aplicación, como trastornos genéticos surgidos de cromosomas.
un apéndice elaborado especialmente para tablets y teléfonos inteligentes
que poseen resolución y definición grandes y contenidos multimedia y Otros capítulos se ocupan puntualmente de temas como los efectos del
características interactivas, y ser una edición actualizada directa (on-line). cambio climático en las enfermedades, las infecciones de veteranos esta-
Con las opciones se puede tener acceso a múltiples capítulos electrónicos, dounidenses que retornan de guerras en el extranjero, y los adelantos
así como a videos y atlas. Entre los recursos adicionales están la sección habidos en el campo de los anticonceptivos y el tratamiento de la inferti-
de Autoevaluación y material para revisión de auditorías profesionales, lidad. Otro tema de interés cada vez mayor es el de los efectos del enveje-
una guía de estudio útil basada en los conocimientos de la 19a. edición, y cimiento en la salud y la enfermedad, y se expone en varios capítulos,
el Manual de Medicina de Harrison, versión de bolsillo de la obra comple- incluido uno de un autor recién incorporado, sobre los aspectos biológi-
ta. Se puede disponer de una nueva colección de resúmenes de casos en cos de la senectud. Otro capítulo sobre la salud de los varones comple-
que se destacan las consideraciones para el diagnóstico diferencial en la menta el que se ocupa de un tema similar, pero en las mujeres. Capítulos
valoración de las manifestaciones cardinales de las enfermedades. nuevos exponen temas diversos como el campo de aparición reciente de
la bioingeniería tisular, las exploraciones en el comatoso, el tratamiento
Los progresos en la medicina clínica en los siglos xx y xxi han sido de la insuficiencia cardiaca, las características destacables de los helmin-
impresionantes desde que salió a la luz la primera edición de esta obra en tos y las infecciones por ellos producidas, valvulopatías cardiacas especí-
1949. En esa fecha se pensaba que la ulceropatía péptica era causada por ficas, enfermedades venosas y linfáticas de las extremidades, enfermedades
estrés, que casi todas las neoplasias no extirpadas culminaban en la muer- renovasculares, complicaciones tardías de la diabetes, leucemia mieloide
te, que había una gran prevalencia de cardiopatía reumática, y que eran crónica, enfermedades por el calor, fatiga, síndrome de insuficiencia po-
desconocidas las infecciones de hepatitis B y por VIH. En los años si- liglandular, estatorrea y esteatohepatitis no alcohólicas.
guientes se identificaron la causa infecciosa y la cura de la ulceropatía
péptica; hubo avances en el diagnóstico y el tratamiento que permitieron Los nuevos videos incluidos en el texto como complemento de contenido
curar a 66% de los cánceres; en diversos países desapareció virtualmente y actualización sobre enfermedades y atención del paciente, se ocupan de
la cardiopatía reumática; la arteriopatía aterosclerótica coronaria tuvo los trastornos del sueño, bioingeniería tisular, métodos imagenológicos
auge para después disminuir poco a poco su frecuencia (cuando menos en cardiacos no penetrantes, exploración del paciente comatoso, y datos so-
bre la miastenia grave y otras enfermedades en que hay afectación de la
unión neuromuscular. Los atlas nuevos en esta edición se ocupan de los

xxxviii estudios imagenológicos no penetrantes, la revascularización percutánea, Destacamos en este punto el apoyo constante y la experiencia del per-
y la endoscopia del tubo digestivo. sonal del Departamento de Enseñanza de McGraw-Hill, y en particular la
PREFACIO participación encomiable de James Shanahan, Asociado de la División de
Expresamos nuestro agradecimiento a las muchas personalidades que Publicaciones Profesionales de la empresa mencionada, y su colaboración
aportaron su esfuerzo para la elaboración de este libro. En primer lugar, juiciosa y excelente con los demás encargados de la edición, que orienta-
los autores hicieron un trabajo magnífico al redactar capítulos magistrales ron en forma certera los esfuerzos para la elaboración del libro y los
que sintetizan amplísimos datos clínicos y científicos y que constituyen productos accesorios en los nuevos formatos. Destaca la labor expedita y
una imagen del estado actual de los conocimientos de los trastornos que eficiente de Kim Davis, Editora Gerencial Asociada en la producción
son parte de la medicina interna. Hoy día, en que priva la información compleja de esta obra, fruto del trabajo de múltiples autores. Dominik
desmesurada y todo se materializa en un entorno en evolución rápida, los Pucek supervisó la producción de nuevos videos sobre técnicas. Jeffrey
datos incluidos son vigentes. Colegas de diversos campos han aportado Herzich demostró su gran capacidad como gerente de producción de esta
sugerencias útiles y críticas constructivas, entre la que resaltan notablemen- edición nueva.
te las de Chung Owyang, en la sección de gastroenterología. Agradecemos
cumplidamente la labor de nuestros colegas del departamento editorial Los coordinadores editoriales tuvimos el privilegio de haber reunido el
que siguieron un orden riguroso en la edición y de sus fases, y que facili- material de esta edición y sentimos entusiasmo al reconocer la utilidad
taron la comunicación con los autores, y los miembros del personal del que tendrá para los lectores. Ampliamos notablemente nuestros conoci-
Departamento de Enseñanza de McGraw-Hill, y entre los encargados de mientos al coordinar esta obra, y tenemos la firme convicción de que
la edición sobresalen Patricia Conrad, Patricia L. Duffey, Gregory K. servirá como un recurso educativo fructífero para nuestros destinatarios.
Folkers, Julie B. McCoy, Elizabeth Robbins, Anita Rodríguez y Stephanie
Tribune. Los coordinadores de la edición

Parte 1: Generalidades de la medicina clínica 1

1 La práctica de la medicina clínica debe aplicar su criterio y tomar decisiones definitivas, como saber si con- CAPÍTULO 1 La práctica de la medicina clínica
Los editores viene rastrear un signo clínico o si sería mejor no concederle gran aten-
ción, así como si una prueba propuesta, una medida preventiva o un
EL MÉDICO EN EL SIGLO XXI tratamiento conllevan mayor riesgo que la propia enfermedad. Esta com-
binación de conocimientos médicos con la intuición, experiencia y crite-
No hay mayor oportunidad, responsabilidad u obligación que pueda to- rio personal define al arte de la medicina, indispensable para ejercerla con
carle a un ser humano que convertirse en médico. En la atención del sufri- la solidez de los conocimientos científicos.
miento, el médico necesita habilidades técnicas, conocimientos científicos y
comprensión de los aspectos humanos... Del médico se espera tacto, empa- HABILIDADES CLÍNICAS
tía y comprensión, ya que el paciente es algo más que un cúmulo de sínto-
mas, signos, trastornos funcionales, daño de órganos y perturbación de Anamnesis Al elaborar los antecedentes de una enfermedad, es necesario
emociones. El enfermo es un ser humano que tiene temores, alberga espe- incluir todos los acontecimientos de la vida del paciente que tienen impor-
ranzas y por ello busca alivio, ayuda y consuelo. tancia clínica. En general, debe prestarse mayor atención a los hechos
recientes. En algún momento, el paciente debe tener la oportunidad de
—Harrison’s Principles of Internal Medicine, 1950 contar su propia historia de la enfermedad sin interrupciones frecuentes y
al mismo tiempo, cuando sea apropiado, recibir expresiones de interés,
El ejercicio de la medicina ha cambiado de manera significativa desde la ánimo y empatía por parte del médico. Cualquier hecho vinculado con el
primera edición de esta obra, hace 60 años. El advenimiento de la genética, paciente, por insignificante o distante que parezca, podría ser la clave de la
la biología y la fisiopatología moleculares, de nuevas y complejas técnicas solución de su problema clínico. En términos generales, sólo los pacientes
de imagenología, así como los adelantos en la bioinformática y la tecnolo- que se sienten cómodos aportarán información completa; por ello, ganarse
gía de la información, han propiciado una expansión espectacular de la la mayor confianza posible contribuye de manera decisiva a obtener infor-
información científica, que ha modificado de manera fundamental las for- mación adecuada en la anamnesis.
mas en que los médicos definen, diagnostican, tratan y previenen las en-
fermedades. Esta proliferación de los conocimientos científicos es incesante La anamnesis fructífera es algo más que el señalamiento ordenado de
y acelerada. síntomas; el médico, al escuchar a su paciente y percatarse de la forma en
que describe sus síntomas, podrá obtener datos muy valiosos sobre el pro-
El uso generalizado de expedientes médicos electrónicos y de Internet blema. Las inflexiones de la voz, la expresión facial, los gestos y la postura
ha modificado la manera en que los médicos practican la medicina, así (p. ej., “lenguaje corporal”) pueden aportar pistas valiosas del significado
como la forma en que obtienen e intercambian información (fig. 1-1). Es que tienen los síntomas para el enfermo. La cultura médica y la capacidad
muy importante que el médico actual, al tiempo que busca integrar en su de recordar hechos varían con cada individuo, por ello todos los datos se-
práctica diaria los volúmenes impresionantes de conocimientos científi- ñalados en la anamnesis deben corroborarse en la medida de lo posible.
cos, no pierda de vista que la finalidad primordial de la medicina radica en Los antecedentes sociales también aportan pistas valiosas respecto de los
dos factores: el primero, prevenir la enfermedad y tratar a las personas tipos de enfermedades que se deben considerar. Los antecedentes familia-
enfermas; y el segundo, que a pesar de más de 60 años de adelantos cientí- res, además de identificar trastornos mendelianos raros, también señalan
ficos desde la primera edición de esta obra, es crucial destacar que, todavía a menudo factores de riesgo de problemas comunes como cardiopatía co-
en la actualidad, el fundamento de la atención clínica óptima consiste en ronaria, hipertensión o asma. La descripción minuciosa de los datos de la
cultivar la relación cercana entre el médico y el enfermo. familia puede obligar a solicitar la colaboración de múltiples familiares
para que la historia sea completa y exacta. Después del registro inicial ha-
LA CIENCIA Y EL ARTE DE LA MEDICINA brá que actualizarla sin demora. Esta fase del interrogatorio constituye una
oportunidad para observar el comportamiento de la persona y buscar in-
El razonamiento deductivo y la tecnología aplicada constituyen los ci- dicios que habrán de analizarse con mayor detalle durante la exploración
mientos para solucionar muchos problemas clínicos. Los progresos impre- física.
sionantes en bioquímica, biología celular y genómica, junto con las nuevas
técnicas imagenológicas, permiten llegar a las partes más recónditas de la El simple hecho de obtener los datos de la anamnesis ofrece al médico
célula y abrir una ventana a los sitios más profundos del organismo. Las la oportunidad de establecer o reforzar un vínculo peculiar que siente las
revelaciones sobre la naturaleza de los genes y células aisladas han permi- bases de la relación ideal entre él y el enfermo. Dicho proceso permite al
tido plantear una nueva base molecular que explique el funcionamiento de médico apreciar la manera como el paciente percibe su padecimiento, las
órganos y sistemas. Cada vez con más frecuencia, el médico aprende sobre expectativas que tiene del médico y del sistema de salud, y las consecuen-
cómo cambios sutiles de muchos genes modifican el funcionamiento de cias económicas y sociales que le impone la enfermedad. Si bien en la ac-
células y organismos. Los investigadores han comenzado a descifrar los tualidad las instalaciones en que se brinda asistencia pueden imponer
mecanismos complejos que regulan a los genes. Los médicos miran con limitaciones de tiempo a las consultas, es importante no acelerar la fase de
ojos nuevos la importancia de las células madre en el funcionamiento nor- anamnesis porque el paciente podría tener la impresión de que lo que le
mal de los tejidos y en la génesis del cáncer, de las enfermedades degene- relata al médico carece de importancia, y de este modo podría omitir datos
rativas y de otros trastornos, así como la importancia que adquieren en el que en realidad son importantes. Nunca se insistirá demasiado en el carác-
tratamiento de determinadas enfermedades. Algunas áreas de investiga- ter confidencial de la relación entre el médico y su paciente.
ción del todo nuevas, incluidos los estudios del microbioma humano, han
alcanzado importancia para comprender la salud y la enfermedad. Los Exploración física Mediante la exploración física se intenta identificar los
conocimientos derivados de la ciencia médica ya permiten que los médi- signos físicos de la enfermedad. La importancia de tales manifestaciones
cos comprendan mejor los cuadros patológicos complejos y también ofre- objetivas se refuerza cuando confirman un cambio funcional o estructural
cen nuevas vías para el tratamiento y la prevención de enfermedades. No ya sugerido por los datos aportados por el enfermo. Sin embargo, en oca-
obstante, la sola aplicación especializada de técnicas de laboratorio y el siones los signos físicos son la única evidencia de la enfermedad.
empleo de las últimas modalidades terapéuticas no bastan para formar a
un buen médico. La exploración física debe realizarse de forma metódica y rigurosa, te-
niendo en cuenta la comodidad y el pudor del paciente. Si bien muchas
El médico eficiente, cuando se enfrenta a un problema clínico difícil, veces se dirige la atención hacia el órgano o parte del cuerpo lesionado,
debe estar en condiciones de identificar los elementos cruciales de la anam- sobre la base de los antecedentes, la exploración física de un nuevo pacien-
nesis y la exploración física complejas, ordenar estudios adecuados de la- te debe extenderse de la cabeza a los pies en una búsqueda objetiva de
boratorio y extraer los resultados fundamentales de las decenas de hojas de anomalías. Se necesita proceder de manera sistemática y consistente con
computadora para saber si emprende un tratamiento o asume una actitud cada paciente porque, de otro modo, es fácil pasar por alto aspectos im-
expectante. Conforme aumenta el número de pruebas, también se eleva la portantes. Los resultados de la exploración, al igual que los detalles de los
probabilidad de algún signo incidental sin relación alguna con el proble- antecedentes, deben registrarse en el momento mismo en que se obtienen,
ma clínico en cuestión. Todo médico calificado, muchas veces en el día, no horas después, cuando pueden resultar susceptibles a distorsiones de
la memoria. La habilidad en el diagnóstico físico se adquiere a través de la
experiencia, pero no es sólo la técnica la que determina el éxito de la de-
tección de signos clínicos. Para la detección de petequias aisladas, de so-

2

PARTE 1

Generalidades de la medicina clínica

FIGURA 11. Grabados en madera del Fasciculus Medicinae de Johannes de Ketham, el primer texto médico ilustrado que se imprimió; se muestran los métodos de
acceso e intercambio de información en la práctica médica durante el primer Renacimiento. Se publicó por primera vez en 1491 para consulta de estudiantes y prac-
ticantes de la medicina, y en los 25 años siguientes se hicieron seis ediciones de Fasciculus Medicinae. Izquierda: Petrus de Montagnana, un conocido médico, maes-
tro en la Universidad de Padua y autor de una antología de estudios de casos instructivos, consulta textos médicos que datan desde la antigüedad hasta el primer
Renacimiento. Derecha: un médico y sus ayudantes atienden a un paciente con peste. (Cortesía de U.S. National Library of Medicine.)

plos diastólicos leves o de pequeñas tumefacciones en el abdomen no se trar anomalías en la función hepática, lo que sugiere el diagnóstico de he-
necesitan ojos u oídos agudos o dedos muy sensibles y sí, en cambio, una patopatía crónica. En ocasiones, basta un solo dato anormal, como puede
mente alerta ante la posibilidad de tales descubrimientos. Los signos físi- ser la existencia de concentraciones altas de calcio sérico, para indicar la
cos están sujetos a cambios, por lo que es importante repetir la exploración presencia de enfermedades determinadas, como el hiperparatiroidismo o
física tantas veces como la situación clínica lo exija. una neoplasia oculta.

Dadas las múltiples pruebas diagnósticas con elevada sensibilidad dis- Puede ser útil el empleo juicioso de pruebas de detección (p. ej., la me-
ponibles ahora (sobre todo técnicas de imágenes), puede ser tentador re- dición del colesterol de lipoproteínas de baja densidad). De manera conve-
ducir el énfasis en la exploración física. De hecho, el clínico atiende por niente, se pueden hacer valoraciones de laboratorio con una sola muestra
primera vez a innumerables pacientes después de que se les han realizado a un precio relativamente bajo. Las pruebas de detección aportan más in-
diversas pruebas diagnósticas y se conocen sus resultados; tal situación no formación cuando se dirigen a enfermedades o trastornos comunes y
debe ser obstáculo para que realice una exploración física minuciosa, por- cuando sus resultados indican la necesidad de realizar otras pruebas o in-
que no es raro que subsistan signos clínicos que no se detectaron en los tervenciones quirúrgicas útiles, pero a menudo costosas. Por otra parte,
estudios diagnósticos previos a la exploración. El acto de explorar (tocar) los análisis bioquímicos junto con pruebas de laboratorio sencillas como
al paciente también brinda la oportunidad de establecer comunicación, y la biometría hemática, análisis urinario y velocidad de eritrosedimenta-
puede ejercer efectos tranquilizadores que fomenten la relación entre pa- ción, a menudo proporcionan mayores indicios sobre la presencia de un
ciente y médico. proceso patológico. Por el otro lado, el médico debe aprender a valorar
anomalías ocasionales identificadas con las pruebas de detección sistemá-
Estudios diagnósticos Los médicos dependen cada vez más de innumera- tica que no indican necesariamente la existencia de una enfermedad im-
bles pruebas de laboratorio para dilucidar problemas clínicos. Sin embar- portante. No hay nada más costoso e improductivo que realizar estudios
go, el cúmulo de los datos de laboratorio no exime al médico de la ulteriores basados tan sólo en la detección del laboratorio, de una anoma-
responsabilidad de una observación, exploración y estudio cuidadosos del lía aislada en alguien que, por lo demás, está sano. Debido a que se realizan
paciente. También es esencial tener en cuenta las limitaciones de tales pruebas de manera sistemática con fines de detección, suele haber una o
pruebas. Debido a su carácter impersonal, complejidad y precisión apa- dos que tengan valores un poco anormales. No obstante, incluso si no hay
rente, a menudo adquieren un halo de autoridad con independencia de su razón para sospechar una enfermedad subyacente, las pruebas con resul-
propia confiabilidad, de los errores humanos de quienes las realizan e tados anormales casi siempre se repiten para descartar un error de labora-
interpretan, y de las deficiencias de los instrumentos utilizados. Los médi- torio. En caso de confirmarse la anomalía, es importante considerar su
cos deben, además, ponderar los riesgos y gastos derivados de las pruebas posible importancia en el contexto del cuadro que presenta el enfermo y
de laboratorio que prescriben, en relación con la información que pueden de los resultados de las demás pruebas.
proporcionar.
El desarrollo de los estudios imagenológicos, que poseen ahora mayor
Casi nunca se ordena una sola prueba de laboratorio. Más bien, en ge- sensibilidad y especificidad técnica, avanza a buen ritmo. Estas pruebas
neral los médicos solicitan una serie de diversas combinaciones de prue- aportan información anatómica muy detallada que puede ser un factor
bas que suelen ser muy útiles. Por ejemplo, pueden proporcionar la clave central para la toma de decisiones médicas. La ecografía, diversos gam-
para síntomas inespecíficos como debilidad generalizada y fatiga, al mos- magramas con isótopos, la tomografía computarizada (CT, computed tomo-

graphy), las imágenes por resonancia magnética (MRI, magnetic resonance va. Sus conocimientos y experiencia tienen que servir de base para compa- 3
imaging) y la tomografía por emisión de positrones han sustituido a técni- rar factores conocidos, junto con las incertidumbres inevitables y la
cas antiguas con más penetración corporal y han ampliado las posibilida- necesidad de usar un juicio intelectual firme. Esta síntesis de información CAPÍTULO 1 La práctica de la medicina clínica
des diagnósticas. Ante su capacidad innegable y la rapidez con la que se es en particular importante cuando no se cuenta con una base de pruebas
puede confirmar un diagnóstico, el médico puede ceder a la tentación de de gran peso. Algunos métodos cuantitativos pueden ser de enorme utili-
ordenar una serie de estudios de ese tipo. Todo médico sabe de situaciones dad para sintetizar la información publicada, en especial pruebas diagnós-
en las que después de estudios imagenológicos se obtuvieron datos que ticas, teorema de Bayes y modelos estadísticos multivariados. Los métodos
llevaron al establecimiento de un diagnóstico inesperado. Sin embargo, los diagnósticos disminuyen la incertidumbre respecto del diagnóstico o el
pacientes deben soportar la práctica de tales estudios, sin contar con el pronóstico en una persona particular, y ayudan al médico a seleccionar el
costo adicional cuando se aplican métodos innecesarios. Además, investi- mejor tratamiento para la enfermedad. La serie de métodos diagnósticos
gar un signo anormal inesperado a veces se acompaña de riesgos o gastos complementa los datos de la anamnesis y de la exploración física. La preci-
y puede culminar en el diagnóstico de un problema poco importante. sión o exactitud de un estudio o prueba particular se valora al conocer su
El médico hábil debe saber utilizar con juicio y parquedad estos potentes sensibilidad (cifra de resultados positivos verdaderos) y especificidad (ci-
recursos diagnósticos, y plantearse siempre la interrogante de si sus re- fra de resultados negativos verdaderos), y también el valor predictivo que
sultados modificarán el tratamiento y redundarán en beneficios para el tienen los resultados positivos o negativos. El teorema de Bayes utiliza
enfermo. información sobre la sensibilidad y especificidad de cada prueba o estudio,
junto con la probabilidad del diagnóstico antes de practicar dicha prueba,
PRINCIPIOS DE LA ATENCIÓN DEL PACIENTE para determinar en forma matemática la probabilidad del diagnóstico
después de la prueba. Los problemas clínicos más complejos se pueden
Medicina basada en evidencias La medicina basada en evidencia se refiere a la abordar con los modelos estadísticos multivariados, que generan informa-
toma de decisiones clínicas con un apoyo formal de datos, de preferencia de ción muy precisa, incluso si factores múltiples actúan de manera individual
estudios clínicos controlados, con asignación al azar y diseño prospectivo. o conjunta para modificar el riesgo de que surja la enfermedad, su evolu-
Este planteamiento es por completo diferente de la experiencia anecdótica, a ción o respuesta al tratamiento. Algunos estudios que compararon los re-
menudo plagada de errores sistemáticos. Incluso los médicos con mayor sultados de los modelos estadísticos con los de médicos expertos, señalaron
experiencia pueden verse influidos por encuentros recientes con pacientes que su exactitud es similar, aunque los modelos tienden a ser más con-
escogidos, a menos que conozcan en detalle la importancia de utilizar estu- gruentes y constantes. Por eso, los modelos multivariados pueden ser muy
dios de mayor tamaño y objetividad para fundamentar sus decisiones. La útiles para médicos con poca experiencia. Véase el capítulo 3 para un
medicina basada en evidencias ha asumido importancia cada vez mayor en análisis más completo de la toma de decisiones en la medicina clínica.
la práctica médica diaria y ello ha contribuido a la publicación de diversas
guías para el ejercicio de la profesión. Registros médicos electrónicos Tanto la dependencia cada vez mayor en las
computadoras como la fuerza de la tecnología de la información hoy de-
Guías para el ejercicio de la profesión Muchas organizaciones profesionales sempeñan una función central en la medicina. Los datos de laboratorio se
e instituciones gubernamentales han desarrollado guías para el ejercicio encuentran disponibles de manera universal a través de computadoras. En
de la medicina que facilitan a los médicos y otro personal asistencial, la la actualidad, muchos centros clínicos poseen registros médicos electróni-
toma de decisiones diagnósticas y terapéuticas basadas en evidencias, con cos, entrada computarizada de prescripciones, rastreo de fármacos por
eficacia proporcional a su costo y adaptadas de modo adecuado al pacien- códigos de barras. Algunos de los sistemas son interactivos y recuerdan o
te y a la situación clínica particular. Al ampliar el número de datos médi- advierten con anticipación de posibles errores médicos.
cos, las guías pueden servir de marco para tratar a los individuos con
diagnósticos o síntomas particulares. Las guías clínicas pueden proteger a Los registros electrónicos tienen la enorme capacidad de brindar acceso
los pacientes contra una atención inferior a la estándar, en especial a aque- rápido a la información clínica, estudios de imágenes, resultados de labora-
llos sin los beneficios adecuados para atención de salud. Estas guías tam- torio y registros de fármacos. Estos datos pueden usarse para vigilar y redu-
bién protegen a personal escrupuloso contra demandas inadecuadas por cir las variaciones innecesarias en la atención, y para otorgar información
negligencia profesional, y a la sociedad, de los costos excesivos que conlle- en tiempo real sobre los procesos de atención y resultados clínicos. Lo ideal
va el abuso de recursos clínicos. Sin embargo, las guías para la práctica es que los expedientes del paciente se transfieran con facilidad dentro del
clínica tienen algunos inconvenientes y uno de ellos es que simplifican de sistema de salud. Sin embargo, limitaciones tecnológicas y problemas
manera excesiva las complejidades de la medicina. Además, hay grupos de confidencialidad y costos siguen frenando la utilización generalizada de
con perspectivas diferentes que pueden plantear recomendaciones distin- registros médicos electrónicos en muchas situaciones clínicas.
tas en cuanto a situaciones tan básicas como la necesidad de realizar de
forma sistemática la mamografía a mujeres de entre 40 y 49 años, o la Tan valiosa como lo es, la tecnología de la información es un mero ins-
determinación del antígeno prostático específico (PSA, prostate-specific trumento y nunca sustituirá las decisiones clínicas que de preferencia debe
antigen) en varones mayores de 50 años. Por último, las guías no toman en tomar un médico. Los conocimientos clínicos y la comprensión de las ne-
consideración (ni cabe que lo hagan) la singularidad de cada persona y la cesidades del enfermo, junto con las determinaciones cuantitativas, toda-
de su enfermedad. El gran problema para el médico es integrar dentro de vía parecen representar la mejor manera de tomar una decisión médica.
la práctica clínica las recomendaciones útiles brindadas por expertos sin
aceptarlas a ciegas ni ser limitados de modo inapropiado por ellas. Valoración de resultados Los médicos en general utilizan parámetros obje-
tivos y que pueden medirse con facilidad para juzgar el resultado de una
Decisiones médicas La decisión médica es una responsabilidad importan- intervención terapéutica. Estas mediciones pueden simplificar demasiado
te del profesional y surge en cualquier etapa de la valoración diagnóstica y la complejidad de un trastorno clínico, ya que los pacientes a menudo se
terapéutica. El proceso de toma de decisiones incluye la solicitud de prue- presentan con un problema clínico sustancial en el contexto de múltiples
bas adicionales, solicitudes de consultas y decisiones sobre tratamientos y enfermedades de fondo que lo complican. Por ejemplo, un paciente puede
predicciones pronósticas. Este proceso requiere un conocimiento profun- acudir con dolor precordial e isquemia cardiaca, pero con un antecedente
do de la fisiopatología y la evolución natural de la enfermedad. Como se de enfermedad pulmonar obstructiva crónica e insuficiencia renal. Por
explicó antes, la toma de decisiones médicas debe basarse en evidencias esta razón, las mediciones de resultados como la mortalidad, duración de
para que los pacientes obtengan el mayor beneficio del conocimiento cien- la estancia hospitalaria o tasas de reingreso casi siempre se ajustan según
tífico disponible. Plantear un diagnóstico diferencial, además de obligar a el riesgo. Un punto importante es que los pacientes casi siempre buscan
contar con una base amplia de datos, exige la capacidad de valorar las pro- atención médica por razones subjetivas; desean obtener alivio al dolor,
babilidades relativas de que surjan algunas enfermedades. La aplicación conservar o recuperar la función y disfrutar de la vida. Los componentes
del método científico, en especial el planteamiento de hipótesis y la reu- del estado de salud o de la calidad de vida del paciente pueden incluir el
nión de datos, es esencial en la tarea de aceptar o rechazar un diagnóstico bienestar corporal, la capacidad para la actividad física, el desarrollo de las
particular. El análisis de los diagnósticos diferenciales es una situación actividades personales y profesionales, la actividad sexual, la función cog-
reiterativa. Conforme se acumulan nuevos datos o resultados de estudios, nitiva y la percepción global de la salud. Cada una de estas importantes
el número de los cuadros patológicos por considerar puede disminuir o áreas puede valorarse por medio de entrevistas estructuradas o cuestiona-
ampliarse de modo apropiado. rios diseñados para tal efecto. Estas valoraciones también proporcionan
parámetros útiles para que el médico pueda juzgar la opinión subjetiva del
A pesar de la importancia de la medicina basada en evidencias, gran paciente respecto de su incapacidad y de la respuesta al tratamiento, en
parte de las decisiones clínicas se basan en el buen criterio del médico, particular en las enfermedades crónicas. El ejercicio de la medicina exige
proceso que es difícil de cuantificar o incluso valorar de manera cualitati- considerar e integrar los resultados objetivos y subjetivos.

4 La salud de las mujeres y sus enfermedades Los estudios epidemiológicos y Debe tenerse especial cuidado de asegurar que el médico que solicita el

clínicos que se hacían antes se orientaban más bien a varones, pero los más consentimiento informado del paciente no tenga un conflicto de intereses

recientes han incluido a más mujeres, y algunos, como la llamada Women’s real o aparente que implique un provecho personal.

PARTE 1 Health Initiative, se han ocupado de manera exclusiva de los problemas de Cómo abordar un pronóstico grave y la muerte Ninguna circunstancia causa
este sector de la población. Se advierten diferencias significativas de género mayor aflicción que establecer el diagnóstico de una enfermedad incura-
en padecimientos que afectan tanto a varones como a mujeres. Queda ble, en especial cuando la muerte prematura es inevitable. ¿Qué se puede
mucho por aprender al respecto y los estudios que están en curso deben decir al paciente y a su familia? ¿Qué medidas deben tomarse para prolon-
permitir que el médico comprenda mejor los mecanismos de las diferencias gar la vida del enfermo? ¿Qué hacer para mantener su calidad de vida?
de género en la evolución y el desenlace de algunas enfermedades. Para un
análisis más completo de la salud de las mujeres, véase el capítulo 6e. La honestidad es esencial en caso de una enfermedad terminal. El pa-
ciente debe tener la oportunidad de hablar con el médico y hacer pregun-

tas. Un médico competente y perspicaz usa esta comunicación abierta

Generalidades de la medicina clínica Atención del paciente anciano En décadas recientes ha aumentado sobre- como base para valorar qué desea saber el paciente y cuándo desea saberlo.

manera la proporción relativa de ancianos en las poblaciones de países Con base en las respuestas del individuo, el médico puede decidir el mo-

desarrollados, tendencia que no cesará. Las necesidades asistenciales de mento adecuado para compartir información. Al final, el paciente debe

este grupo demográfico, cada vez más grande, influirán mucho en la prác- comprender la evolución anticipada de la enfermedad para poder hacer

tica clínica. El médico debe conocer y advertir la disminución de la reserva los planes y preparativos apropiados. También debe participar en las deci-

fisiológica que conlleva el envejecimiento; las respuestas menos eficaces de siones, y para ello conocer los objetivos terapéuticos (paliación), los efec-

los ancianos a vacunas como la de la gripe (influenza); las reacciones dife- tos de la enfermedad y las posibles consecuencias del tratamiento. También

rentes de ellos a enfermedades frecuentes y trastornos que aparecen a deben tenerse en cuenta las creencias religiosas del individuo. A algunos

menudo con el envejecimiento, como depresión, demencia senil, debili- enfermos les es más fácil compartir con su médico sus sentimientos res-

dad, incontinencia urinaria y fracturas. Para un análisis más completo pecto de la muerte, ya que es probable que sea más objetivo y menos emo-

de la atención médica del anciano, véanse capítulo 11 y la parte 5, capí- tivo que sus familiares.

tulos 93e y 94e. El médico debe brindar al enfermo, o procurar que alguien lo haga,

apoyo emocional, físico y espiritual, y debe ser compasivo, paciente y sin-

Errores en la prestación de los servicios de salud Un informe de 1999 del Ins- cero. En muchos casos, se gana mucho dando una palmada en el hombro.
titute of Medicine exigía la elaboración de un programa ambicioso que dis- Se procurará evitar el dolor, mantener la dignidad humana e impedir que
minuyera la frecuencia de errores médicos y mejorara la seguridad del el enfermo quede aislado de su familia. Estas dos últimas recomendacio-
paciente mediante el diseño y la aplicación de cambios fundamentales en nes, en particular, suelen descuidarse en los hospitales, donde el empleo de
los sistemas de atención de la salud. Se observan reacciones secundarias a aparatos para mantener la vida anula la atención integral y personal del
fármacos en cuando menos 5% de los pacientes hospitalizados, y su inciden- enfermo para centrarse más bien en la enfermedad que amenaza su vida, y
cia aumenta cuando se usa un gran número de medicamentos. Cualquiera contra la cual la batalla terminará perdiéndose de cualquier manera. En el
que sea la situación clínica, es responsabilidad del médico administrar con contexto de una enfermedad terminal, el objetivo de la medicina debe ser
prudencia las poderosas medidas terapéuticas, y tomar en cuenta sus efec- el de asistir más que el de curar, en el sentido más amplio del término. Un
tos, riesgos potenciales y costos. También es responsabilidad de los hospita- principio orientador debe ser: ante todo, socorrer, es decir, auxiliar. Al ofre-
les y organizaciones de la atención de la salud crear sistemas que disminuyan cer asistencia al paciente moribundo, el médico debe estar preparado para
los riesgos y garanticen la seguridad del paciente. Los errores en el uso de proporcionar información a los familiares, así como aliviar su aflicción y a
fármacos disminuyen si se usan sistemas de prescripción basados en proce- veces sus sentimientos de culpabilidad o incluso ira. Es importante que el
dimientos electrónicos o, cuando no se encuentren disponibles tales opcio- médico asegure a la familia que se hizo todo lo posible para salvar al pa-
nes, que eliminen la posibilidad de interpretar mal una prescripción escrita ciente. Un problema sustancial en estas circunstancias es que el médico a
a mano. Se pueden reducir al máximo las complicaciones de las infecciones menudo no sabe cómo calcular el pronóstico. Además, es posible que va-
intrahospitalarias si se practican sistemas de control de infecciones, proto- rios miembros del equipo de salud ofrezcan distintas opiniones. La comu-
colos de lavado de manos y supervisión cuidadosa de la administración nicación adecuada entre los profesionales es esencial para proporcionar
de antibióticos. Las tasas de infección de catéteres centrales se han reducido de información consistente a los pacientes. Esto es crucial cuando hay dudas
manera sustancial en muchos centros mediante el cumplimiento cuidadoso sobre la mejor conducta a seguir. Debe solicitarse la asesoría de expertos
del personal capacitado a los protocolos estandarizados para introducir y en atención paliativa y terminal siempre que sea necesario para no generar
mantener dichos dispositivos. Las tasas de infección quirúrgica y la cirugía expectativas poco realistas en el paciente. En el capítulo 10 se ofrece una
en el sitio equivocado también pueden disminuirse con protocolos estanda- exposición más completa de la atención del enfermo terminal.

rizados y listas de verificación. Es posible minimizar las caídas de los pacien- RELACIÓN PACIENTEMÉDICO
tes con el uso prudente de sedantes y la asistencia apropiada para los cambios
de la cama a la silla y de la cama al baño. Consideradas en conjunto, éstas y Nunca se insistirá demasiado en la trascendencia de la relación personal
otras medidas salvan miles de vidas cada año. entre el médico y su paciente, porque un número extraordinariamente
grande de situaciones diagnósticas y terapéuticas dependen en forma di-

recta de ella. Una de las cualidades esenciales del médico es su interés por
La función del médico en el consentimiento informado Los principios funda- la humanidad pues el secreto de la atención al paciente reside en inte-
mentales de la ética médica requieren que los médicos actúen en favor del resarse en el enfermo.
mejor interés del paciente y respeten su autonomía. Estos requerimientos
adquieren relevancia particular en cuanto al tema del consentimiento infor- —Francis W. Peabody, octubre 21, 1925,
mado. Es necesario que los pacientes firmen un consentimiento informa- Conferencia en Harvard Medical School

do para cualquier procedimiento diagnóstico y terapéutico. La mayoría de El médico tendrá siempre presente que cada paciente es un ser humano,

los individuos tiene conocimiento médico limitado y depende del médico con problemas que trascienden sus síntomas físicos. No son “casos” ni “in-

para obtener un consejo. Al comunicarse de manera clara y comprensible, gresos hospitalarios” ni “enfermedades”. Los pacientes no “fallan” en su

los médicos deben mantener una discusión completa sobre las alternativas tratamiento; son los tratamientos los que no benefician a los pacientes. El

de atención y deben explicar los riesgos, beneficios y consecuencias proba- aspecto anterior asume importancia particular en esta época de alta tecno-

bles de cada alternativa. En todos los casos, el médico es responsable de logía en la medicina clínica. La mayoría de los enfermos tiene ansiedad y

asegurar que el paciente comprenda bien los riesgos y beneficios; la exhor- miedo. Los médicos deben transmitir confianza y tranquilidad, pero nun-

tación a las preguntas es parte importante de este proceso. Ésta es la defi- ca deben volverse arrogantes o condescendientes. La actitud seria y profe-

nición misma de consentimiento informado. La explicación y discusión sional, junto con la franqueza y el calor humano, logran aliviar en gran

completas y claras de los procedimientos y tratamiento propuestos pueden medida la ansiedad y alientan al paciente a compartir todos los aspectos de

mitigar mucho el temor a lo desconocido que a menudo acompaña a la sus antecedentes médicos. La empatía y la compasión son virtudes esen-

hospitalización. Una comunicación excelente también resuelve malos ciales de un médico atento. El médico debe pensar en el entorno en el cual

entendidos en caso de existir alguna complicación en relación con la inter- surgió la enfermedad, es decir, en términos del propio paciente y también

vención. A menudo, la comprensión del paciente mejora con la discusión del medio familiar, social y cultural. La relación ideal médico-paciente se

repetida de los temas, de manera que el paciente se siente apoyado y no basa en el conocimiento íntimo de la persona, en la confianza mutua y en

amenazado, con respuesta a cualquier nueva pregunta que surja. la capacidad de comunicación.

La dicotomía de la medicina interna dentro y fuera de los hospitales El entor- atención primaria en equipo con atención vinculada de especialistas en un 5
no hospitalario ha sufrido transformaciones impresionantes en las últimas ambiente integrador que asegure las transiciones fáciles de atención de
décadas. Los servicios de urgencia y de medicina intensiva han evolucio- manera rentable. CAPÍTULO 1 La práctica de la medicina clínica
nado y ahora identifican y tratan a sujetos en estado crítico, lo que les
permite sobrevivir a enfermedades que antes eran letales. Al mismo tiem- Apreciación de la experiencia que tuvo el paciente en el hospital El hospital es
po, hay una presión cada vez mayor para acortar la permanencia dentro una institución cuyo entorno intimida a muchas personas. El sujeto hospi-
del hospital y tratar enfermedades complejas en el entorno ambulatorio. talizado queda dentro de un medio lleno de corrientes de aire, botones y
No es sólo la disminución de costos lo que ha impulsado tal transición, luces muy intensas; su cuerpo es invadido por tubos y cables y es acosado
sino también la posibilidad de utilizar nuevas tecnologías extrahospitala- por los integrantes del personal (personal del hospital, especialistas, enfer-
rias, como la imagenología y los catéteres de goteo percutáneo para la meras, sus ayudantes, asistentes de médicos, trabajadoras sociales, tecnólo-
administración de antibióticos o soluciones nutricionales de largo plazo, gos, fisioterapeutas, estudiantes de medicina, personal burocrático, los
los procesos quirúrgicos con mínima penetración corporal y las eviden- médicos personales y consultores, entre otros). Se le transporta a laborato-
cias de que los resultados muy a menudo mejoran si se lleva al mínimo el rios especiales e instalaciones para la obtención de imágenes llenas de
tiempo de estancia en el hospital. luces parpadeantes, ruidos raros y personal desconocido; puede quedar
sin atención alguna durante periodos; a veces tiene que compartir una
En estas circunstancias, surgen dos problemas importantes cuando los estancia con otros pacientes con sus propios problemas. No es raro que el
médicos enfrentan las complejidades de atender pacientes hospitalizados. enfermo pierda el sentido de la realidad. Es importante que el médico
Por una parte, los profesionales de la salud muy especializados son esen- valore la experiencia desde la perspectiva del paciente e intente fomentar
ciales para la atención aguda óptima en el hospital; por la otra, es necesario una relación personal sólida con él para así orientarlo durante tal expe-
que estos profesionales, con su entrenamiento, habilidades, responsabili- riencia y hacer más tolerable una situación agobiante.
dades, experiencias, lenguajes y “culturas” diversos, trabajen como equipo.
Tendencias en la atención de la salud: obstáculos para el médico humanista En
Además de los pabellones médicos usuales, ahora los hospitales abar- la atención de la salud, diversas tendencias pueden hacer que la atención
can múltiples niveles de atención distintos, como el servicio de urgencias, se vuelva impersonal. Entre dichas tendencias, algunas de las cuales ya se
salas de procedimientos, unidades de observación nocturna, unidades de mencionaron, se encuentran: 1) intentos decididos de reducir los costos
cuidados intensivos y unidades de cuidados paliativos. Una consecuencia cada vez mayores de la asistencia; 2) el número creciente de programas de
de esta diferenciación ha sido el surgimiento de nuevas tendencias, incluso control de la atención cuyo objetivo es disminuir los costos, pero en los
especialidades (p. ej., medicina de urgencias y atención al final de la vida), que el paciente puede tener poca oportunidad para escoger un médico o
y la de atención intrahospitalaria a cargo de especialistas en medicina hos- acudir a él en forma constante; 3) depender cada vez más de progresos
pitalaria y en cuidados intensivos. La mayoría de los especialistas en medi- tecnológicos y computarizados para muchos aspectos del diagnóstico y el
cina hospitalaria son internistas certificados que tienen la responsabilidad tratamiento, y 4) la necesidad de que participen innumerables médicos en
principal de atender a los pacientes hospitalizados y cuyo trabajo se limita la atención de muchos enfermos en grave estado.
por completo al hospital. La cortedad de la estancia hospitalaria usual en
la actualidad significa que la mayoría de los pacientes sólo recibe atención Los cambios mencionados en el sistema clínico hacen que un objetivo
aguda mientras permanece en el hospital. La mayor complejidad de la me- muy difícil de alcanzar para los médicos sea conservar los aspectos huma-
dicina intrahospitalaria hace que sea muy provechosa la presencia de un nos de la asistencia médica. En Estados Unidos, el American Board of In-
médico general con entrenamiento, habilidades y experiencia específicos ternal Medicine, junto con el American College of Physicians-American
en el ambiente hospitalario. Los intensivistas son médicos certificados por Society of Internal Medicine y la European Federation of Internal Medicine,
un consejo con calificación en medicina de cuidados intensivos, que diri- han publicado un Charter on Medical Professionalism que destaca los tres
gen las unidades de cuidados intensivos y atienden a los pacientes muy principios más importantes que los médicos deben cumplir con la socie-
graves que están en ellas. Por tanto, queda claro que uno de los desafíos dad: 1) la prioridad del bienestar del paciente, 2) la autonomía del enfermo
importantes de la medicina interna actual es asegurar la continuidad de la y 3) la justicia social. Aunque las escuelas de medicina ponen un énfasis
comunicación y el flujo de información entre el médico de atención pri- sustancial en el profesionalismo, los atributos personales del médico, in-
maria de un paciente y estos médicos que están a cargo de la atención cluida su integridad, respeto y compasión, también son en extremo impor-
hospitalaria del individuo. A menudo es complicado mantener estos cana- tantes. Algunas de las características del médico humanitario son su
les de comunicación por las “entregas” del paciente; o sea, de la unidad disponibilidad constante, la expresión de su interés sincero, la voluntad de
ambulatoria al ambiente intrahospitalario, de la unidad de cuidados inten- dedicar tiempo a explicar todos los aspectos de la enfermedad y una acti-
sivos al pabellón de medicina general, y del hospital al ambiente ambula- tud objetiva y sin prejuicios cuando atiende a personas de diferentes cultu-
torio. La participación de muchos profesionales médicos, aunada a estas ras, modos de vida, actitudes y valores. Todos los médicos se enfrentarán,
transiciones, pone en riesgo la relación personal tradicional entre el pa- en algún momento, a enfermos que despierten intensas reacciones emo-
ciente y el médico de atención primaria. Por supuesto, es muy conveniente cionales negativas o positivas. El médico debe estar atento a sus propias
para el paciente que haya una colaboración eficaz entre los diversos profe- reacciones hacia estos sujetos y situaciones, así como vigilar y controlar de
sionales que lo atienden; sin embargo es obligación del médico de cabecera manera consciente su comportamiento para que en todo momento la mo-
o principal que atiende al paciente brindar orientación integral durante toda tivación principal de sus actos sea el beneficio máximo del paciente.
la enfermedad. Para cumplir con esta necesidad, el médico de cabecera
debe estar familiarizado con las técnicas, las habilidades y los objetivos de Un aspecto importante de la asistencia comprende la apreciación de la
los especialistas y profesionales afines que atienden a sus pacientes en el “calidad de vida” de cada enfermo, que es una valoración subjetiva de lo
hospital. Además, los médicos de atención primaria deben asegurar que que es más valioso para cada paciente. Dicha valoración obliga a conocer
sus pacientes se beneficien de los avances científicos y la pericia de los es- en detalle y a veces de manera muy personal al paciente, lo que se logra
pecialistas cuando se necesitan, fuera y dentro del hospital. Los médicos más bien con conversaciones deliberadas, calmadas y a menudo repetiti-
de atención primaria también pueden explicar la función de estos especia- vas. Cualquier apresuramiento entorpecerá tales interacciones, pero no
listas para tranquilizar a los pacientes al hacerles ver que están en manos por eso es menor la importancia de entender y satisfacer las prioridades de
de los médicos mejor entrenados para tratar una enfermedad grave. Sin cada enfermo.
embargo, el médico de atención primaria debe conservar la responsabili-
dad final de tomar decisiones cruciales para el diagnóstico y tratamiento, EXPANSIÓN DE FRONTERAS
y debe asegurar al paciente y su familia que las decisiones se toman en
consulta con estos especialistas, por parte de un médico que tiene la pers- La época de las “ómicas”: genómica, epigenómica, proteinómica, microbiómica,
pectiva general y completa del caso. metagenómica, metabolómica, exposómica… En la primavera de 2003 se
anunció de manera oficial la integración completa de las secuencias del
Un factor clave para mitigar los problemas relacionados con la diversi- genoma de los seres humanos y así comenzó la llamada era genómica. Sin
dad de médicos es el compromiso con el trabajo en equipo interdisciplina- embargo, incluso antes de tal progreso trascendental, el ejercicio de la
rio. A pesar de la diversidad en el entrenamiento, de las habilidades y medicina había evolucionado como consecuencia de los conocimientos
responsabilidades entre los profesionales de la salud, es necesario reforzar obtenidos del análisis del genoma humano y también de genomas de otros
los valores comunes para no perjudicar la atención del paciente. Este com- microbios. Las implicaciones clínicas de estos avances se ilustran por la
ponente de atención médica efectiva está bien reconocido y varias escuelas secuenciación del genoma completo del virus de influenza H1N1 en 2009
de medicina han integrado el trabajo en equipo interprofesional dentro de y la rápida identificación de la influenza H1N1 como una enfermedad
sus planes de estudio. El nuevo concepto del “hogar médico” incorpora la pandémica con potencial letal, así como el rápido desarrollo y divulgación
de una vacuna protectora efectiva. En la actualidad se utilizan perfiles de

6 expresión génica para orientar el tratamiento y conocer el pronóstico de el capítulo 84 un comentario más completo del empleo de las pruebas

diversas enfermedades; el empleo de la genotipificación constituye una genéticas.

PARTE 1 nueva forma de valorar el peligro de algunas enfermedades y también Globalización de la medicina Es importante que los médicos tengan cono-
la variación de la respuesta a diversos fármacos, y los médicos empiezan a cimientos de enfermedades y servicios de salud de sitios distintos de la
Generalidades de la medicina clínica comprender mejor la participación de algunos genes como causa de trastor- localidad en que viven. Los viajes internacionales repercuten en la propaga-
nos frecuentes, como la obesidad y las alergias. A pesar de estos progresos, ción de enfermedades y, a veces, trastornos que son endémicos en algunas
el uso de las complejidades de la genómica en el diagnóstico, la prevención regiones aparecen en otras después que la persona viajó y volvió de ellas.
y el tratamiento de enfermedades se encuentra todavía en sus primeras Además, los factores como las guerras, migración de refugiados y cambio
etapas. La tarea se complica por el hecho de que los fenotipos suelen climático contribuyen a cambiar los perfiles de enfermedad en todo el
depender no sólo de genes, sino de la interrelación de factores genéticos y mundo. Los pacientes tienen acceso más amplio a conocimientos especia-
ambientales. En realidad, los investigadores comienzan apenas a vislum- lizados particulares o estudios clínicos en centros médicos distantes, y el
brar las posibilidades que brindará la genómica en el ejercicio de la medi- costo del viaje se puede compensar con la calidad de la atención en dichos
cina. lugares. El uso de Internet ha transformado la manera de transferir infor-
mación médica en todo el mundo. Dicho cambio se ha acompañado de la
En otras áreas de la medicina molecular también ha habido progresos transferencia de información técnica por la telemedicina o la consulta
rápidos. La epigenómica es el estudio de las alteraciones de las proteínas internacional con imágenes radiológicas y muestras patológicas. Para un
cromatínicas e histónicas y la metilación de las secuencias de DNA que comentario más amplio de los aspectos de la globalización, consúltese
influyen en la expresión de los genes. Todas las células del cuerpo tienen el capítulo 2.
secuencias de DNA idénticas; los distintos fenotipos que manifiestan las
células de una persona son resultado de la regulación epigenética de la

expresión génica. Las alteraciones epigenéticas se asocian a diversos cánce- Medicina por Internet En conjunto, se podría decir que el uso de Internet
res y otras enfermedades. La proteinómica, el estudio de toda la biblioteca ha tenido un efecto positivo en el ejercicio de la medicina porque los
de proteínas elaboradas en una célula o un órgano y su compleja relación médicos y los pacientes, a través de computadoras personales, pueden
con las enfermedades, se amplía el repertorio de los 23 000 genes del geno- contar casi en forma instantánea, en cualquier momento y lugar del mun-
ma humano al alternar el corte y el empalme, así como los procesos pos- do, con muy amplia información. El uso de Internet tiene un enorme
traduccionales, y también al aumentar el número de modificaciones potencial para suministrar información actualizada, guías de la práctica,
postraduccionales, muchas con consecuencias funcionales únicas. Se ex- las conferencias más recientes, el contenido de revistas y libros (incluido
plora para el diagnóstico y aplicaciones de detección de enfermedades la éste) y comunicación directa con otros médicos y especialistas, y por ello
presencia o ausencia de proteínas particulares en la circulación o en las se expanden la profundidad y la amplitud de la información que llega al
células. La microbiómica es el estudio de los microbios residentes en los médico en cuanto al diagnóstico y la atención de pacientes. En la actuali-
humanos y otros mamíferos. El genoma humano haploide tiene ~20 000 dad, se puede tener acceso a muchas de las revistas médicas y contar, así,
genes, mientras que los microbios residentes sobre o dentro del cuerpo con una fuente rápida e integral de información. Al poner en contacto
humano contienen más de tres o cuatro millones de genes; es probable que directo y oportuno con los avances más recientes de la atención médica,
las contribuciones de estos microbios residentes tengan una gran relevan- este medio también sirve para reducir la brecha de información que ha
cia para el estado de salud. En realidad, la investigación demuestra que los obstaculizado a los médicos y profesionales de la salud en áreas remotas.
microbios que habitan las superficies mucosas y cutáneas humanas de- Los individuos también recurren al uso de Internet cada vez más a menu-
sempeñan una función crítica en la maduración del sistema inmunitario, el do para obtener información de su enfermedad y tratamientos, y ponerse
balance metabólico y la susceptibilidad a la enfermedad. Hay experimen- en contacto con grupos de apoyo. Los pacientes a menudo llegan a la con-
tos que vinculan diversos factores ambientales, como el uso y abuso de sulta con información detallada sobre su enfermedad. En este sentido, es
antibióticos, con trastornos como la obesidad, síndrome metabólico, ate- un estímulo positivo para que el médico se mantenga actualizado de la
rosclerosis y enfermedades inmunitarias en adultos y niños. La metagenó- información más relevante, al tiempo que actúa como “editor” de los
mica, de la cual forma parte la microbiómica, es el estudio genómico de pacientes cuando éstos buscan en esta fuente, al parecer inagotable, infor-
especies ambientales que tienen la capacidad de influir de manera directa mación, cuya exactitud y validez no son uniformes.
o indirecta en la biología de los seres humanos. Un ejemplo es el estudio
de exposiciones a microorganismos en granjas, que podrían causar la me- Un inconveniente de gran importancia es que en Internet se publica
nor incidencia de asma en niños que crecieron en ellas. La metabolómica prácticamente todo, y se esquiva con facilidad el proceso de revisión de
es el estudio de los diversos metabolitos en células y órganos, y la forma en los expertos, que es un requisito esencial para la calidad de las publica-
que se alteran en cuadros patológicos. El propio proceso de envejecimien- ciones. Tanto los médicos como los pacientes que buscan información
to puede dejar huellas metabólicas reveladoras que permitan predecir (y médica en Internet deben estar conscientes de este peligro. A pesar de
tal vez evitar) las disfunciones de órganos y enfermedades. Es probable esta limitación, el uso apropiado de Internet ha revolucionado el acceso
que también en lípidos, carbohidratos, membranas, mitocondrias y otros a la información para los médicos y pacientes; es un recurso notable que
componentes vitales de células y tejidos, se puedan buscar perfiles propios no estaba disponible para los médicos de la generación previa.

de enfermedades. Por último, la exposómica se refiere a los esfuerzos para Expectativas del público y responsabilidad El nivel de conocimiento y sofis-

catalogar y capturar las exposiciones ambientales, como tabaquismo, luz ticación del público general acerca de temas de salud ha crecido con rapi-

solar, dieta, ejercicio, educación y violencia, que en conjunto tienen un dez en las últimas décadas. En consecuencia, se han impuesto mayores

enorme impacto en la salud. Toda esta nueva información pone en tela de expectativas al sistema de salud, en términos generales, y a los médicos en

juicio el estilo tradicional reduccionista del pensamiento médico. La varia- particular. Se espera que éstos dominen todos los campos en evolución

bilidad de los resultados en pacientes diferentes, junto con el gran número rápida (ciencia de la medicina) sin olvidar las necesidades peculiares de

de variables que pueden valorarse, genera dificultades para identificar en- cada paciente (arte de la medicina). Por ello, los médicos son responsables

fermedades desde la fase preclínica y definir inequívocamente estados pa- no sólo de los aspectos técnicos de su tarea, sino también de la satisfacción

tológicos. En consecuencia, se aplican los recursos de la biología de sistemas que obtiene el paciente con la atención y sus costos.

a miles de datos que se pueden obtener de cada paciente y con ello se En muchas partes del mundo existe la expectativa cada vez mayor de

puede contar con nuevas formas de clasificar las enfermedades. En el ca- que los médicos se responsabilicen de la forma en que ejercen la medicina

pítulo 87e se ofrece un análisis más completo de dicha manera más mediante el cumplimiento de ciertos estándares prescritos por los gobier-

compleja de abordar las enfermedades de los seres humanos. nos federal y estatal. La hospitalización de los pacientes cuyos costos de

La rapidez con que se han sucedido tales progresos pudiera abrumar al atención son rembolsados por el gobierno y por otros pagadores (como las

médico en su práctica diaria. Sin embargo, él tiene la importante tarea de compañías de seguros) se revisa de manera sistemática. Por tanto, el médi-

asegurar que se apliquen estas poderosas tecnologías y fuentes de nueva co debe justificar la causa y la duración de la hospitalización del paciente

información con sensibilidad e inteligencia al paciente. Dado que las cuando éstas se salen del “promedio”. La autorización del rembolso depen-

“ómicas” son un campo en evolución rápida, los médicos y profesionales de de la documentación de la naturaleza y complejidad de la enfermedad,

encargados de la atención de la salud deben seguir preparándose para apli- como la reflejan los elementos registrados de los antecedentes y la explora-

car los nuevos datos en beneficio de la salud y el bienestar de sus pacientes. ción física. Un movimiento cada vez más activo de “pago por rendimiento”

La práctica de métodos genéticos necesita un consejo inteligente basado que busca vincular los pagos con la calidad de la atención. El movimiento

en el conocimiento de la utilidad y las limitaciones de las pruebas y las tiene como meta mejorar los estándares de la atención y frenar los costos

consecuencias que tienen sus resultados en personas específicas. Véase en cada vez más altos. En muchas partes de Estados Unidos, los contratos de

atención gestionados (por capitación) con las compañías de seguros susti- pacientes, se establecieron límites estrictos al número de pacientes simul- 7
tuyeron la atención habitual de tarifa por servicio, lo que deja la responsa- táneos del que son responsables los médicos en entrenamiento, el número
bilidad de administrar el costo de toda la atención directamente a los de pacientes nuevos que pueden valorar en un día de guardia y el de horas CAPÍTULO 2 Aspectos globales en medicina
proveedores y aumenta el énfasis en las estrategias preventivas. Además, que pasan en el hospital. En 1980 los residentes de medicina trabajaban
los médicos deben aportar pruebas de que conservan su competencia profe- más de 90 h por semana en el hospital, en promedio. En 1989 se restringió
sional mediante programas obligatorios de formación continua, auditorías tal lapso a no más de 80 h por semana. Las horas de los residentes todavía
de los registros médicos de los pacientes, mantenimiento de la certificación disminuyeron cerca de 10% entre 1996 y 2008, y en 2010, el Accreditation
o renovación de su licencia. Council for Graduate Medical Education impuso más restricciones (p. ej.,
16 h/turno) a las horas de guardia consecutivas para los residentes de pri-
Ética médica y nuevas tecnologías La rapidez de los adelantos tecnológicos mer año. El efecto de estos cambios se estudia en forma constante, pero
ha tenido repercusiones profundas en las aplicaciones médicas al grado de hay pocas evidencias de que hayan repercutido en una disminución de los
rebasar sus objetivos tradicionales de prevenir, tratar y curar enfermeda- errores médicos. Una consecuencia inevitable del menor número de horas
des. Aspectos como la clonación, la bioingeniería, el tratamiento génico, laborales es que se incrementa el número de veces que se delega la respon-
las interfaces de seres humanos/computadoras, la nanotecnología y las sabilidad del paciente, de un médico a otro. A menudo estas transferencias
drogas sintéticas tienen la posibilidad de modificar predisposiciones here- implican que el paciente pase de manos de un médico que lo conoce bien
ditarias a enfermedades, escoger las características deseadas en embrio- porque lo valoró cuando ingresó al hospital, a otro que no lo conoce tanto.
nes, incrementar el rendimiento “normal” de los seres humanos, sustituir Es indispensable manejar con mucho cuidado y minuciosidad todas estas
tejidos enfermos y prolongar de manera sustancial la vida. Debido a su transiciones de responsabilidad, con intercambio y conocimiento de toda
entrenamiento único, los médicos tienen la responsabilidad de ayudar a la información importante.
delinear el debate sobre los usos apropiados y límites de estas nuevas téc-
nicas, además de considerar con cuidado los problemas éticos relaciona- Investigación, docencia y práctica de la medicina El título de doctor procede
dos con la implementación de tales intervenciones. de la palabra latina docere, que significa “enseñar”. Como los profesores, el
médico debe compartir información y conocimientos con los colegas, los
El médico como estudiante perpetuo Desde el momento en que se gradúa estudiantes de medicina y profesionales de ramas afines y con sus pacientes.
de la escuela de medicina, el médico se percata que deberá ser un “eterno La práctica de la medicina depende de la suma total de conocimientos que,
estudiante” y que es inacabable el abanico de sus conocimientos y expe- a su vez, se basa en una cadena interminable de descubrimientos científi-
riencias. Este concepto unas veces es estimulante y otras provoca angustia. cos, observaciones clínicas, análisis e interpretaciones. Los progresos de la
Es estimulante porque será necesario ampliar siempre los conocimientos medicina se deben a la obtención de nuevos datos a través de la investiga-
que se apliquen a los pacientes; provoca angustia porque el médico se da ción, y los avances obtenidos en el tratamiento médico obligan a transmi-
cuenta de que nunca podrá saber lo que quiere o necesita. De manera tir dicha información. Una responsabilidad cada vez más amplia hacia la
ideal, los clínicos se encargarán de transformar esta idea en voluntad para sociedad justifica la petición del médico a los enfermos para que partici-
seguir mejorando su perfil profesional y materializar sus potencialidades pen en investigaciones clínicas éticas y debidamente aprobadas, siempre
como profesional. En este sentido, tiene la responsabilidad de ampliar que no impliquen riesgos, incomodidades o inconvenientes. Por otra parte,
siempre sus conocimientos por medio de la lectura, conferencias y cursos, los médicos dedicados a la investigación clínica deben estar muy conscien-
consulta a sus colegas y el uso de Internet. Al médico saturado de activida- tes de los posibles conflictos de intereses entre sus objetivos profesionales y
des se le dificultará dicha tarea; sin embargo, es una obligación el aprendi- sus obligaciones con cada uno de sus pacientes; siempre se concederá prio-
zaje continuo como parte integral de su trayectoria profesional y se le debe ridad a los mejores intereses de los pacientes.
dar máxima prioridad.
La ambición de todos los médicos es arrancar a la Naturaleza los secretos
El médico como ciudadano Ser médico es un privilegio. Es una noble voca- que han desconcertado a los filósofos de todos los tiempos; rastrear hasta
ción la capacidad de aplicar los conocimientos y las habilidades en benefi- sus orígenes las causas de las enfermedades, y correlacionar los grandes
cio de sus semejantes. Hay un desequilibrio inherente en la relación entre cúmulos de conocimientos que pudieran aplicarse en forma inmediata
el médico y el paciente en lo que se refiere a la distribución del poder. En para evitar y curar enfermedades.
vista de la influencia que puede ejercer el médico, éste siempre deberá
estar consciente de las repercusiones que puede tener lo que hace y dice, y —William Osler, 1849-1919
deberá luchar en todo momento por eliminar prejuicios, errores y prefe-
rencias individuales a fin de obtener lo mejor para el enfermo. En la medi- 2 Aspectos globales en medicina
da de lo posible, el médico también tratará de actuar al interior de su Paul Farmer, Joseph Rhatigan
propia comunidad para favorecer la salud y aliviar el sufrimiento. El cum-
plimiento de estos objetivos se inicia con un ejemplo de vida sana y conti- POR QUÉ SALUD GLOBAL?
núa con medidas que pueden tomarse para brindar la atención necesaria,
incluso cuando no haya una remuneración económica de por medio. La salud global no es una disciplina; más bien es un conjunto de proble-
mas. Algunos investigadores definieron la salud global como el campo de
Un objetivo de la medicina y de quienes la practican es luchar para estudio y práctica relacionados con la mejoría de la salud para todas las
ofrecer los medios por los cuales los pobres dejen de sentirse mal. personas y para lograr una equidad de salud en todo el mundo, con énfasis
en la atención de los problemas transnacionales. Ninguna revisión aislada
El aprendizaje de la medicina Ha transcurrido un siglo desde que se publi- puede hacer más que identificar los problemas aplicando la medicina basa-
có el Informe Flexner, estudio trascendental que transformó la enseñanza da en evidencias, en situaciones de gran pobreza o a través de las fronteras
médica y puso énfasis en los fundamentos científicos de la medicina, así internacionales. Sin embargo, éste es un momento de oportunidad: sólo
como en la adquisición de habilidades clínicas. En una época de eferves- hasta fecha reciente, las epidemias persistentes, la mejoría en los métodos
cencia de la información y acceso a la simulación e informática médicas, de medición y el interés creciente se han igualado con una inversión sin
muchas escuelas han puesto en práctica nuevos planes de estudio que sub- precedentes en la atención de los problemas de salud de las personas en
rayan la importancia del aprendizaje permanente y la adquisición de com- pobreza en los países en vías de desarrollo. Para asegurar que esta oportu-
petencias para el trabajo en equipo, habilidades de comunicación, práctica nidad no se desperdicie, deben establecerse los hechos para especialistas
basada en sistemas y el profesionalismo. Éstas y otras características de los en el tema y también para legos. En este capítulo se revisan los principales
planes de estudio de las escuelas de medicina sientan las bases de muchos problemas de salud atendidos a nivel internacional; identifica las barreras
de los temas que se abordaron en este capítulo y se espera que permitan a más significativas para mejorar la salud de las personas, que a la fecha no
los médicos evolucionar de la competencia al dominio perfecto y la maes- tienen acceso a ella, y en gran medida que carecen de acceso a la medicina
tría, conforme acumulen experiencia y conocimientos. moderna; resume los datos poblacionales sobre los problemas de salud
más comunes enfrentados por las personas que viven en pobreza. Se revi-
En una época en que la cantidad de información que una persona debe
dominar para ejercer la medicina sigue ampliándose, las presiones cada
vez mayores dentro y fuera de la profesión han generado restricciones en
el tiempo que un médico en fase de preparación debe estar en el hospital.
Como se considera que los beneficios relacionados con la continuidad de
la atención médica y la observación del progreso de un paciente quedan
rebasados por el estrés impuesto a los estudiantes de medicina por las lar-
gas horas y los errores derivados de la fatiga que cometen al atender a los

8 san problemas específicos, sobre todo VIH/sida (cap. 226), tuberculosis las enfermedades infecciosas. En África, que surgió como el epicentro glo-

(cap. 202), paludismo (cap. 248) y algunas enfermedades crónicas “no bal de la pandemia, la enfermedad por VIH limitó los programas de con-

transmisibles” de importancia con énfasis en el análisis de las barreras trol de tuberculosis y el paludismo continuó ocasionando más muertes

para la prevención, el diagnóstico y el tratamiento así como de los meca- que nunca. Al inicio del siglo xxi, estas tres enfermedades causaron la

PARTE 1 nismos para superarlas. El capítulo concluye con un análisis de equidad de muerte a casi 6 millones de personas por año. Se solicitaron nuevas inves-

salud global, presentando nociones de justicia social que una vez fueron tigaciones, nuevas políticas y nuevos mecanismos para obtener recursos

centrales para la salud pública internacional, pero que cayeron en descré- económicos. El último decenio ha dado origen a importantes instituciones

dito durante las últimas décadas del siglo xx. multilaterales que financian la salud global, como la Global Fund to Fight

AIDS, Tuberculosis, and Malaria; esfuerzos bilaterales como el U.S. Presi-

BREVE HISTORIA DE LAS INSTITUCIONES DE SALUD A NIVEL GLOBAL dent’s Emergency Plan for AIDS Relief (PEPFAR); y organizaciones filan-

Generalidades de la medicina clínica La preocupación por la salud a través de las fronteras de los diversos países trópicas como la Bill & Melinda Gates Foundation. Con sus 193 países
se remonta a muchos siglos, antes de la aparición de la peste bubónica y de miembros y 147 oficinas nacionales, la OMS permanece como la institu-
otras pandemias. Una de las primeras organizaciones fundadas específica- ción más importante en lo relacionado con la diseminación de enfermeda-
mente para abordar cuestiones transfronterizas relacionadas con la salud des infecciosas a través de las fronteras y de otras alertas sanitarias. A raíz
fue la Oficina Sanitaria Panamericana, que se fundó en el año 1902 con la de la epidemia de síndrome de insuficiencia respiratoria aguda grave en el
participación de 11 países del continente americano. El objetivo primario año 2003, se fortalecieron las regulaciones sanitarias internacionales de la
de la organización que más tarde se transformó en la organización Pana- OMS (que proporcionan en gran medida las bases legales para que la or-
mericana de la salud, fue el control de las enfermedades infecciosas en el ganización dirija la investigación en una amplia gama de problemas de
continente americano. De especial preocupación era la fiebre amarilla, la salud global, lo que incluyó la pandemia de gripe [influenza] en cualquier
cual había seguido un trayecto letal en gran parte de Sudamérica y Centro- país miembro) y adquirieron fuerza en mayo de 2007.
américa y que interrumpió la construcción del canal de Panamá. En 1948,
la Organización de las Naciones Unidas formó la primera institución sani- A pesar de que se han incrementado la atención y los recursos para los
taria verdaderamente global: la Organización Mundial de la Salud (OMS). problemas de salud en países pobres, la falta de coherencia entre las institu-
En 1958, bajo el patrocinio de la OMS y alineado con un enfoque a largo ciones de salud global puede socavar los esfuerzos para forjar una respues-
plazo sobre las enfermedades transmisibles a través de las fronteras nacio- ta más amplia y más eficaz. La OMS permanece con fondos insuficientes
nales, los líderes en salud global iniciaron el esfuerzo que condujo a uno de pese a la necesidad creciente de proporcionar una gama más amplia y
los grandes éxitos en salud internacional: la erradicación de la viruela. Los compleja de servicios de salud. En otro ejemplo de impacto de éxito para-
pesimistas se sorprendieron cuando la campaña de erradicación de la vi- dójico, el rápido crecimiento de la fundación Gates, que es uno de los de-
ruela, en la que participaron funcionarios de salud pública de todo el mun- sarrollos más importantes en la historia de salud global, ha hecho surgir
do, demostró su éxito en 1979, pese a la amenaza continua de la Guerra algunas dudas sobre la prudencia de continuar invirtiendo sus recursos en
Fría. este campo. Esto que algunos podrían haber llamado “la edad de oro de la
salud global” ha ocasionado que se manifiesten las principales organiza-
En la International Conference on Primary Health Care en Alma-Ata (en ciones del mundo como la OMS, la Global Fund, el fondo de las Naciones
lo que hoy se conoce como Kazajistán) que se llevó a cabo en 1978, los Unidas para la infancia (Unicef), PEPFAR y la fundación Gates para dise-
funcionarios de salud pública de todo el mundo estuvieron de acuerdo en ñar una estructura eficaz que proporcione más oportunidades para vincu-
el compromiso de “Salud para todos para el año 2000”, una meta que se lar los nuevos recursos y los compromisos para una equidad en salud
lograría al proporcionar acceso universal a la atención médica primaria en global con el surgimiento de la comprensión de la carga de la enfermedad
todo el mundo. Los críticos argumentaron que era imposible el logro de y necesidades no satisfechas. Con este fin, los participantes nuevos y anti-
ese objetivo para esa fecha. En los años siguientes, surgió una estrategia guos de la salud global deben invertir en investigación (ciencias básicas
para proporcionar servicios de salud primaria selectiva que incluyeron relevantes), el desarrollo de nuevas herramientas (preventivas, diagnósti-
cuatro intervenciones de bajo costo que se conocieron en conjunto como cas y terapéuticas) y los modos de suministro de la atención médica que
la estrategia GOBI: vigilancia del crecimiento, rehidratación oral, alimen- aseguren la provisión equitativa de productos y servicios de salud a todos
tación al seno materno y vacunación para difteria, tos ferina, tétanos, po- los individuos que lo necesiten.

liomielitis, tuberculosis y sarampión. La estrategia GOBI más tarde se ECONOMÍA DE LA SALUD GLOBAL
amplió en GOBI-FFF, que también incluyó educación para las mujeres,

alimentación y planificación familiar. Algunas figuras de salud pública Las intervenciones de salud global a menudo son guiadas por aspectos

mencionaron que la estrategia GOBI-FFF era una estrategia interina para políticos y económicos. Como se mencionó antes, los esfuerzos anteriores

lograr la “salud para todos”, pero otros la criticaron como un retroceso para controlar la fiebre amarilla estuvieron vinculados con la terminación

desde los compromisos realizados en Alma-Ata. del canal de Panamá. Sin embargo, la naturaleza precisa del vínculo entre

La influencia de la OMS disminuyó durante el decenio de 1980. Al ini- la economía y la salud es aún motivo de debate. Algunos economistas y

cio del decenio de 1990 muchos observadores argumentaron que, con los demógrafos argumentan que mejorar el estado de salud de la población

grandes recursos económicos y las estrechas relaciones con los gobiernos debe iniciar con el desarrollo económico; otros sostienen que la atención

de los países pobres, el Banco Mundial había eclipsado a la OMS como la de la salud es el punto de inicio para el desarrollo en los países pobres. En

institución multilateral más importante que trabajaba en el área de la sa- cualquier caso, la investigación en atención sanitaria, en especial para el

lud. Uno de los objetivos establecidos por el Banco Mundial fue ayudar a control de enfermedades transmisibles, debe ocasionar incremento en la

los países pobres a identificar intervenciones “rentables”, en las que valía la productividad. La cuestión es dónde encontrar los recursos necesarios

pena invertir fondos públicos y el apoyo internacional. Para la misma fe- para iniciar el “círculo virtuoso” esperado.

cha, el Banco Mundial favoreció que muchas de estas naciones redujeran Durante los últimos dos decenios se ha incrementado de manera espec-

sus gastos públicos en salud y educación, a fin de estimular el crecimiento tacular el gasto en salud en los países pobres. Con base en este estudio del

económico como parte de un programa de ajuste estructural (que más tar- Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) en la University of Was-

de fue desacreditado) cuyas restricciones se impusieron como condición hington, los gastos totales para atención a la salud en todo el mundo au-

para el acceso al crédito y para el apoyo a través de instituciones financie- mentó a 28 200 millones de dólares en el año 2010 desde una cifra de

ras internacionales, como el Banco Mundial y el Fondo Monetario Inter- 5 600 millones en el año 1990. Para el año 2010, los principales contribu-

nacional. Hubo un resurgimiento de muchas enfermedades, lo que incluye yentes incluyeron agencias bilaterales estadounidenses como PEPFAR,

paludismo, tripanosomiasis y esquistosomosis en África. La tuberculosis, Global Fund, organizaciones no gubernamentales, la OMS, el Banco Mun-

una enfermedad eminentemente curable, permaneció como la principal dial y la fundación Gates. Sin embargo, parece que el gasto para asistencia

infección que causa la muerte en adultos en todo el mundo. Casi medio para la salud alcanzó su meseta en el año 2010, y es poco claro si continua-

millón de mujeres fallecieron cada año por complicaciones relacionadas rá creciendo en las décadas por venir.

con el embarazo durante la última década en el siglo xx y unas cuantas Para lograr las Metas del desarrollo del milenio de las Naciones Unidas,

organizaciones o fundaciones filantrópicas se centraron en la equidad de que incluyen la reducción de la pobreza, educación primaria universal y

la salud global. equidad de género, el gasto en el sector sanitario debe incrementarse por

La enfermedad por VIH/sida, que se describió por primera vez en 1981, arriba de las cifras del año 2010. Para determinar cuánto y por cuánto

precipitó un cambio. En Estados Unidos, el advenimiento de esta infec- tiempo, es imperativo mejorar la capacidad de valorar la calidad global de

ción letal descrita en fecha reciente marcó la culminación de una serie de la enfermedad y planificar intervenciones que satisfagan de manera más

eventos que desacreditaron el tema de “dar por terminada” la atención de precisa las necesidades.

MORTALIDAD Y CARGA GLOBAL DE LA ENFERMEDAD La carga global de muertes por VIH/sida y paludismo se encontraba al 9
alza hasta el año 2004; desde entonces se ha documentado una mejoría
El refinamiento de las mediciones es una actividad importante para la sa- significativa. Las muertes globales por infección con VIH disminuyeron CAPÍTULO 2 Aspectos globales en medicina
lud global: sólo hasta fechas recientes hubo valoraciones sólidas de la carga de 1.7 millones en el año 2006 a 1.5 millones en el año 2010, mientras que
global de la enfermedad. El primer estudio que realizó seriamente este as- las muertes por paludismo disminuyeron de 1.2 millones a 0.98 millones
pecto, en el año 1990, dio origen al primer reporte sobre prioridades en el en el mismo periodo. Pese a estas mejoras, el paludismo y la infección por
Control de Enfermedades en los Países en Desarrollo y para el Banco Mun- VIH/sida continúan como una de las principales cargas en regiones parti-
dial en el año 1993, el reporte de desarrollo mundial Inversión en Salud. culares, con implicaciones mundiales. Aunque ha tenido un impacto me-
Estos esfuerzos representaron un avance importante en la comprensión nor en la mortalidad fuera del África subsahariana y en el sur de Asia, el
del estado de salud en los países en desarrollo. La publicación Inversión en paludismo es la undécima causa de muerte en todo el mundo. La infección
Salud ha tenido influencia especial: se familiarizará con una amplia gama por VIH, posicionada en el lugar 33 en los DALY globales en el año 1990,
de análisis de rentabilidad para intervenciones sanitarias específicas y con fue la quinta causa de carga de enfermedad en el año 2010; África subsa-
la noción de años de vida ajustados en función de la incapacidad (DALY, hariana es la que tiene la mayor parte de esta carga (fig. 2-1).
disability-adjusted life years). Los DALY, que se han vuelto la medición
estándar de impacto de enfermedades específicas en la población, combi- La población de todo el mundo está viviendo más: la esperanza global
na los años absolutos de vida perdidos y los años perdidos por incapacidad de vida se incrementó de manera significativa en los últimos 40 años, de
por una enfermedad (véanse la fig. 2-1 y el cuadro 2-1 para un análisis de 58.8 años en 1970 a 70.4 años en el año 2010. Este cambio demográfico,
la carga global de la enfermedad con base en los DALY). acompañado por el hecho de que se incrementa la prevalencia de enferme-
dades no transmisibles con la edad, ha modificado de manera significativa
En el año 2012, la IHME y las instituciones participantes publicaron los la carga de la enfermedad hacia las enfermedades no transmisibles, que
resultados del Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study han sobrepasado la mortalidad por enfermedades transmisibles, muerte
2010 (GBD 2010). El GBD 2010 es el esfuerzo más amplio a la fecha para materna, trastornos nutricionales y neonatales. Para el año 2010, 65.5%
producir estimaciones longitudinales, globales completas y comparables de del total de muertes de todas las edades y 54% de todos los DALY fueron
la carga de enfermedades, lesiones y factores de riesgo. Este reporte refleja la ocasionados por enfermedades no transmisibles. Cada vez más, la carga
expansión de los datos disponibles sobre salud en los países más pobres y global de la enfermedad incluye enfermedades y lesiones que causan inca-
de la capacidad para cuantificar el impacto de enfermedades específicas en pacidad más que muerte.
la población. Mide dos niveles actuales y las tendencias recientes en todas
las principales enfermedades, lesiones y factores de riesgo entre las 21 re- En todo el mundo, aunque la esperanza de vida y los años de vida con
giones y para los 20 grupos de edad y para ambos sexos. El equipo del GBD buen estado de salud se han incrementado, también han aumentado los
2010 revisa y mejora el sistema de valoración de la gravedad del estado de años de vida con incapacidad. Pese a la elevada prevalencia de enfermeda-
salud, clasifica los datos publicados y utiliza encuestas locales para mejorar des comunes en población de edad avanzada (p. ej., demencia y enferme-
la amplitud y precisión de los datos relacionados con la carga de la enferme- dades musculoesqueléticas) en países desarrollados y con altos ingresos,
dad. Conforme mejoran los datos analíticos y la calidad de los datos, pueden los mejores cálculos de 2010 revelaron que las incapacidades como conse-
identificarse tendencias importantes en la comparación de las estimaciones cuencia de enfermedades cardiovasculares, enfermedades respiratorias
de la carga de enfermedad global de 1990 a 2010. crónicas y el impacto a largo plazo de las enfermedades transmisibles fue-
ron más elevados en países con ingresos bajos y medios. En la mayor parte
MORTALIDAD GLOBAL de los países en vías de desarrollo, las personas viven vidas más cortas y
experimentan incapacidad y mal estado de salud en una mayor propor-
De las 52.8 millones de muertes en todo el mundo en el año 2010, 24.6% ción de sus vidas. Además, 50% de la carga global de la enfermedad ocurre
(13 millones) fueron ocasionadas por enfermedades transmisibles, enfer- en el sur de Asia y en el África subsahariana, que en conjunto representan
medades maternas y perinatales y deficiencias nutricionales; una reducción sólo 35% de la población mundial.
notable en comparación con las cifras para el año 1990, cuando estas enfer-
medades representaron 34% de la mortalidad global. Entre la fracción de SALUD Y RIQUEZA
todas las muertes relacionadas con enfermedades transmisibles, enfermeda-
des maternas y perinatales y deficiencias nutricionales, 76% ocurrieron en el Las claras disparidades en la carga de enfermedad (por trastornos trans-
África subsahariana y en el sur de Asia. Pese a que la proporción de muertes misibles y no transmisibles) a través de los niveles de ingreso de los países
por estas enfermedades ha disminuido de manera significativa en la última son indicadores fuertes de pobreza y la salud tiene un vínculo inherente.
década, ha habido un incremento notable en el número de muertes por en- La pobreza permanece como una de las causas más importantes de salud
fermedades no transmisibles, las cuales representan las cinco principales deficiente en todo el mundo y la carga global de la pobreza continúa incre-
causas de muerte en el año 2010. La principal causa de muerte en adultos en mentándose. Entre los 6 700 millones de personas vivas en el año 2008,
el año 2010 fue la cardiopatía isquémica, que ocasionó 7.3 millones de de- 19% (1 290 millones) viven con menos de 1.25 dólares estadounidenses
funciones (13.8% del total de muertes) en todo el mundo. En países con alto por día (un indicador estándar de extrema pobreza) y 1 180 millones viven
poder adquisitivo la cardiopatía isquémica representa 17.9% del total de con 1.25 a 2.00 dólares estadounidenses por día. Casi 600 millones de ni-
muertes, mientras que en países en desarrollo (ingresos bajos a medios) re- ños (más de 30% ubicados en países con bajos ingresos) vivían en pobreza
presentó 10.1%. Cabe hacer notar que la cardiopatía isquémica causó 2.6% extrema para el año 2005. La comparación de los indicadores nacionales
del total de muertes en el África subsahariana (cuadro 2-2). En segundo de salud con el producto interno bruto per cápita entre las naciones mues-
lugar (ocasionando 11.1% de la mortalidad global) se encontró la enferme- tra una clara relación entre el producto interno bruto y una mejor salud,
dad cerebrovascular (apoplejía), que representó 9.9% de las muertes en los con sólo unos cuantos valores atípicos. Numerosos estudios terminan do-
países con alto poder adquisitivo, 10.5% en países en desarrollo y 4.0% en el cumentando el vínculo entre la pobreza y la salud en naciones y también
África subsahariana. Aunque la tercera causa de muerte en países con alto entre ellas.
poder adquisitivo fue el cáncer pulmonar (que representó 5.6% de todas las
defunciones), esta enfermedad no figura entre las 10 principales causas de FACTORES DE RIESGO PARA LA CARGA DE LA ENFERMEDAD
muerte en países con ingresos bajos a medios. Entre las 10 principales causas
de muerte en el África subsahariana, seis fueron enfermedades infecciosas, El estudio GBD 2010 encontró que los tres principales factores de riesgo
con predominio del paludismo e infección por VIH/sida como los principa- para la carga global de la enfermedad en el año 2010 fueron (en orden de
les contribuyentes a la carga de la enfermedad. Sin embargo, en países con frecuencia) la hipertensión arterial, tabaquismo (incluyendo al tabaquis-
alto poder adquisitivo, sólo una enfermedad infecciosa (infección de vías mo pasivo) y consumo de alcohol, un cambio sustancial de las tasas de
respiratorias bajas) se encontró entre las 10 principales causas de muerte. 1990, cuando la desnutrición infantil ocupaba el primer lugar. Aunque se
encuentra ubicada en el octavo lugar para el año 2010, la desnutrición in-
El GBD 2010 encontró que la tasa de mortalidad en todo el mundo en fantil permanece como el principal factor de riesgo para la muerte en ni-
niños menores de cinco años de edad disminuyó de 16.39 millones en el ños menores de cinco años en todo el mundo. En una época en que la
año 1970 a 11.9 millones en el año 1990 y 6.8 millones en el año 2010, una obesidad parece ser un motivo importante de preocupación en salud en
reducción que sobrepasa las predicciones. De las muertes infantiles en el muchos países desarrollados (que ocupa el sexto lugar como factor de ries-
año 2010, 3.1 millones (40%) ocurrió en el periodo neonatal. Casi una go en todo el mundo) la persistencia de desnutrición es con seguridad la
tercera parte de las defunciones en niños menores de cinco años de edad causa de una gran consternación. El bajo peso corporal es aún el factor de
ocurrió en el sur de Asia y casi 50% en el África subsahariana; menos de riesgo dominante para la carga de enfermedad en África subsahariana. La
1% ocurrió en países con alto poder adquisitivo. incapacidad para alimentar a los hambrientos refleja muchos años de pro-
yectos de desarrollo fallidos, los cuales deben atenderse como un problema

PARTE 1 10 1990 Principales causas 2010 Principales causas
1 Cardiopatía isquémica
Generalidades de la medicina clínica 1 Infecciones de vías respiratorias bajas 2 Infecciones de vías respiratorias bajas
2 Enfermedades diarreicas 3 Apoplejía
3 Complicaciones del parto prematuro 4 Enfermedades diarreicas
4 Cardiopatía isquémica 5 VIH/sida
5 Apoplejía 6 Paludismo
6 EPOC 7 Lumbalgia
7 Paludismo 8 Complicaciones del parto prematuro
8 Tuberculosis 9 EPOC
9 Desnutrición proteínica-calórica 10 Accidentes vehiculares
10 Encefalopatía neonatal 11 Trastorno depresivo mayor
11 Accidentes vehiculares 12 Encefalopatía neonatal
12 Lumbalgia 13 Tuberculosis
13 Anomalías congénitas 14 Diabetes
14 Anemia ferropriva 15 Anemia ferropriva
15 Un trastorno depresivo mayor 16 Septicemia neonatal
16 Sarampión 17 Anomalías congénitas
17 Septicemia neonatal 18 Lesiones autoinducidas
18 Meningitis 19 Caídas
19 Lesiones autoinfligidas 20 Desnutrición proteínico-calórica
20 Ahogamiento 21 Dolor en cuello
21 Diabetes 22 Cáncer pulmonar
22 Caídas 23 Otros trastornos musculoesqueléticos
23 Cirrosis 24 Cirrosis
24 Cáncer pulmonar 25 Meningitis
25 Dolor en cuello 26 Trastornos de ansiedad
26 Trastornos maternos 27 Violencia interpersonal
27 Asma 28 Asma
28 Tétanos 29 Enfermedad renal crónica
29 Otros trastornos musculoesqueléticos 30 Migraña
30 Violencia interpersonal 32 Ahogamiento
31 Trastornos de ansiedad 40 Trastornos maternos
33 VIH/sida 56 Sarampión
36 Migraña 80 Tétanos
39 Enfermedad renal crónica

Enfermedades previsibles como maternas, neonatales y nutricionales Enfermedades no transmisibles Lesiones

FIGURA 21. Clasificación global de los DALY (años de vida ajustados en función de la discapacidad) para las principales causas de enfermedad en los
años 1990 y 2010. EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica. (Reproducido con autorización de C Murray et al., Disability-adjusted life years [DALYs] for 291 disea-
ses and injuries in 21 regions, 1990-2010: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 380:2197-2223, 2012.)

de la mayor prioridad. De hecho, ninguna iniciativa de atención sanitaria año por causas relacionadas con ambientes poco sanos y el número de
será eficaz sin una nutrición adecuada. muertes infantiles por factores ambientales en países en vías de desarrollo
es 12 veces más elevado en comparación con los países desarrollados.
En una publicación del año 2006 que examinó la forma en que enfer-
medades y lesiones específicas eran afectadas por el riesgo ambiental, la La segunda edición de la obra Disease Control Priorities in Developing
OMS estimó que en términos generales 25% de la carga global total de Countries, publicada en el año 2006, es un documento de gran amplitud y
la enfermedad, cerca de 33% de la carga global de enfermedad en niños y ambición, que proporciona análisis de rentabilidad para más de 100 inter-
23% de todas las defunciones eran consecuencia de factores ambientales venciones, el cual incluye 21 capítulos dirigidos a estrategias para el forta-
susceptibles de modificación. Muchos de estos factores ocasionaron la lecimiento de los sistemas de salud. Se necesitan análisis de rentabilidad
muerte por enfermedades infecciosas; otras ocasionaron defunciones por que comparen intervenciones relativamente equivalentes y que faciliten
cánceres. las mejores elecciones bajo situaciones de restricción presupuestaria; sin
embargo, estos análisis a menudo se basan en análisis incompletos del cos-
Las causas y nosología cada vez son más difíciles de analizar. Hasta 94% to y de la evidencia creciente de la eficacia. Conforme los recursos y los
de las enfermedades diarreicas, que están relacionadas con el consumo de objetivos para la salud global aumentan, los análisis de rentabilidad (en
agua insegura y malas medidas sanitarias, pueden atribuirse a factores am- particular aquellos que se basan en evidencia antigua) no deberían obsta-
bientales. Los factores de riesgo como la contaminación del aire en interio- culizar el mayor compromiso a nivel global para proporcionar recursos y
res por el uso de combustibles sólidos, exposición al tabaquismo pasivo y servicios de salud accesibles a todos aquellos que los necesitan. Esto expli-
la contaminación del aire ambiental representa 20% de las infecciones de ca por qué se utiliza el término equidad sanitaria global. Para ilustrar estos
las vías respiratorias bajas en países desarrollados y hasta 42% en países en puntos, vale la pena analizar el caso de la infección por VIH/sida, que a lo
vías de desarrollo. Varias formas de lesiones accidentales y el paludismo largo de tres decenios se ha vuelto la principal causa de muerte en adultos
ocupan los primeros lugares en la lista de problemas sanitarios en los cua- en todo el mundo.
les participan factores ambientales. Casi 4 millones de niños fallecen cada

CUADRO 21 Principales causas de enfermedad, 2010 11

Enfermedad o lesión Porcentaje del Enfermedad o lesión Porcentaje del
DALY (millones) total de DALY Países con altos ingresosb DALY (millones) total de DALY
A nivel mundial
129.8 5.2 1 Cardiopatía isquémica 21.8 8.2 CAPÍTULO 2 Aspectos globales en medicina
1 Cardiopatía isquémica 115.2 4.7 2 Lumbalgia 17.0 6.4
2 Infecciones de vías respiratorias bajas 102.2 4.1 3 Apoplejía 11.3 4.2
3 Apoplejía 89.5 3.6 4 Trastorno depresivo mayor 9.7 3.7
4 Enfermedades diarreicas 81.5 3.3 5 Cáncer pulmonar 9.2 3.5
5 VIH/sida 82.7 3.3 6 EPOC 8.6 3.2
6 Paludismo 80.7 3.2 7 Otros trastornos musculoesqueléticos 8.2 3.1
7 Lumbalgia 77.0 3.1 8 Diabetes mellitus 7.3 2.8
8 Complicaciones del parto prematuro 76.8 3.1 9 Dolor en el cuello 7.2 2.7
9 EPOC 75.5 3.1 10 Caídas 6.8 2.5
10 Accidentes vehiculares África subsahariana
Países en vías de desarrolloa 109.0 5.2 1 Paludismo 76.6 13.3
1 Infecciones de vías respiratorias bajas 88.0 4.2 2 VIH/sida 57.8 10.1
2 Enfermedad diarreica 85.5 4.1 3 Infecciones de vías respiratorias bajas 43.5 7.6
3 Cardiopatía isquémica 82.7 3.9 4 Enfermedades diarreicas 39.2 6.8
4 Paludismo 79.4 3.8 5 Desnutrición proteínico-calórica 22.3 3.9
5 Apoplejía 77.0 3.7 6 Complicaciones del parto prematuro 20.0 3.5
6 VIH/sida 74.4 3.5 7 Septicemia neonatal 18.9 3.3
7 Complicaciones del parto prematuro 66.2 3.2 8 Meningitis 16.3 2.8
8 Accidentes vehiculares 65.6 3.1 9 Encefalopatía neonatal 14.9 2.6
9 EPOC 58.4 2.8 10 Accidentes vehiculares 13.9 2.5
10 Lumbalgia

a El término países en vías de desarrollo se refiere a las economías con ingresos bajos y medios. Véase data.worldbank.org/about/country-classifications. b El Banco Mundial clasifica los países
con altos ingresos como aquellos con Producto Interno Bruto per cápita de $12 476 o más. Véase data.worldbank.org/about/country-classifications

Abreviaturas: EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica. DALY, años de vida ajustados en función de la incapacidad.

Fuente: Institute for Health Metrics and Evaluation, University of Washington (2013). Datos disponibles en la página electrónica www.healthmetricsandevaluation.org/gbd/visualizations/
country.

CUADRO 22 Principales causas de defunción en todo el mundo, 2010

Enfermedad o lesión Muertes Porcentaje Enfermedad o lesión Muertes Porcentaje
(millones) del total de Países con altos ingresosb (millones) del total de
A nivel mundial muertes muertes
1 Cardiopatía isquémica 7.3 1 Cardiopatía isquémica 1.6
2 Apoplejía 5.9 13.3 2 Apoplejía 0.9 17.9
3 EPOC 2.9 11.1 3 Cáncer pulmonar 0.5 9.9
4 Infecciones de vías respiratorias bajas 2.8 5.5 4 Infecciones de vías respiratorias bajas 0.4 5.6
5 Cáncer pulmonar 1.5 5.3 5 EPOC 0.4 4.7
6 VIH/sida 1.5 2.9 6 Enfermedad de Alzheimer y otras demencias 0.4 4.5
7 Enfermedades diarreicas 1.4 2.8 7 Cáncer de colon y recto 0.3 4.0
8 Accidentes viales 1.3 2.7 8 Diabetes 0.2 3.3
9 Diabetes 1.3 2.5 9 Otras enfermedades cardiovasculares y circulatorias 0.2 2.6
10 Tuberculosis 1.2 2.4 10 Enfermedad renal crónica 0.2 2.5
2.3 África subsahariana 2.0
Países en vías de desarrolloa 4.2 1 Paludismo 1.1
1 Apoplejía 4.0 10.5 2 VIH/sida 1.0 12.7
2 Cardiopatía isquémica 2.4 10.1 3 Infecciones de vías respiratorias bajas 0.8 12.0
3 EPOC 2.3 6.1 4 Enfermedades diarreicas 0.5 9.3
4 Infecciones de vías respiratorias bajas 1.4 5.9 5 Apoplejía 0.3 6.6
5 Enfermedades diarreicas 1.4 3.6 6 Desnutrición proteínico-calórica 0.3 4.0
6 VIH/sida 1.2 3.4 7 Tuberculosis 0.3 4.0
7 Paludismo 1.2 2.9 8 Accidentes viales 0.2 3.6
8 Accidentes viales 1.1 2.9 9 Complicaciones del parto prematuro 0.2 2.8
9 Tuberculosis 1.0 2.9 10 Meningitis 0.2 2.8
10 Diabetes 2.6 2.6

a El término países en vías de desarrollo se refiere a las economías con ingresos bajos y medios. Véase data.worldbank.org/about/country-classifications. b El Banco Mundial clasifica los países
con altos ingresos como aquellos con Producto Interno Bruto per cápita de $12 476 o más. Véase data.worldbank.org/about/country-classifications

Abreviatura: EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Fuente: Institute for Health Metrics and Evaluation, University of Washington (2013). Datos disponibles en la página electrónica www.healthmetricsandevaluation.org/gbd/visualizations/
country.


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