Harper. Bioquimica ilustrada 28th-FREELIBROS.ORG

630 SECCIÓN VI Temas especiales

Se interpola hacia Etanol ADH
membranas
ADH NADH/NAD+ aumentado:
Fluidez de membrana MEOS Aumenta el lactato/piruvato
aumentada Acetaldehído Inhibe la gluconeogénesis
Inhibe la oxidación de
Efectos tóxicos, Forma aductos Convertido ácidos grasos
particularmente en el cerebro con proteínas en acetato Inhibe la glicerofosfato
y ácidos nucleicos deshidrogenasa, lo que lleva
Convertido en a glicerofosfato aumentado
acetil-CoA

Síntesis aumentada
de ácidos grasos

Hígado graso

Figura 54-13 Resumen de algunos mecanismos involucrados en la toxicidad aguda por etanol. (ADH, alcohol

deshidrogenasa; MEOS, sistema oxidante de etanol microsómico, que comprende la especie de citocromo P-450 CYP2E1.)

discusión da en la causa de los efectos tóxicos del etanol. El etanol también
parece ser capaz de interpolarse hacia membranas biológicas, lo
El consumo excesivo de alcohol es un importante problema de salud que las expande y aumenta su fluidez. Cuando las membranas afec-
en casi todas las sociedades. El presente caso aborda los efectos tóxi- tadas son excitables, esto origina alteraciones de sus potenciales de
cos agudos de la ingestión de una cantidad muy grande de etanol. acción, modifica el transporte a través de ellas, y afecta también la
Un problema relacionado, que no se comenta aquí, pero que tiene liberación de neurotransmisor. Todos éstos deprimen la función ce-
muchos aspectos bioquímicos, es la aparición de cirrosis hepática rebral y, si la depresión es suficientemente grave, pueden producir
en sujetos que mantienen una ingestión alta de etanol (p. ej., 80 g de coma y muerte por parálisis respiratoria.
etanol absoluto al día durante más de 10 años).
En la figura 54-13 se resumen algunos de los principales meca-
Desde un punto de vista bioquímico, la principal pregunta res- nismos involucrados en la causa de la toxicidad por etanol.
pecto al presente caso es de qué modo el etanol produce sus diversos

efectos agudos, entre ellos coma, acidosis láctica e hipoglucemia. El

punto de vista clínico es cómo tratar mejor este estado. CASO 9: GOTA AGUDA
El metabolismo del etanol se describió en el capítulo 25; ocurre

principalmente en el hígado y comprende dos rutas. La primera Antes de estudiar este caso se recomienda al lector que consulte el
ruta, y la principal, utiliza alcohol deshidrogenasa y acetaldehído material sobre ácido úrico en el capítulo 33.
deshidrogenasa, que convierten el etanol mediante acetaldehído en

acetato (cap. 25), que después se convierte en acetil-CoA. En estas
dos reacciones se producen NADH + H+. Así, la ingestión de gran- Causa

des cantidades de etanol puede aumentar de manera apreciable la El depósito de cristales de urato monosódico (MSU) en una o más
proporción de NADH/NAD+ intracelular. A su vez, esto puede articulaciones y diversos tejidos. La mayor parte de los casos
afectar la Keq de varias de las reacciones metabólicas importan- (~ 90%) se relaciona con decremento de la excreción renal de MSU,
tes en las que se usan estos cofactores. Las concentraciones altas pero en ciertos casos está involucrada producción aumentada de
de NADH favorecen la formación de lactato a partir de piruvato, lo MSU, y puede participar el incremento de la ingestión de purinas en
que explica la acidosis láctica. Esto disminuye la concentración de la dieta.

piruvato (requerido para la reacción de la piruvato carboxilasa,

cap. 17) y, así, inhibe la gluconeogénesis. En casos graves, cuando

el glucógeno hepático está agotado y ya no está disponible para glu- interrogatorio y examen físico

cogenólisis, sobreviene hipoglucemia. La segunda ruta comprende Un varón de 64 años de edad, moderadamente obeso, acudió a la
un citocromo p450 microsómico (sistema oxidante de etanol mi- sala de urgencias quejándose de dolor intenso de 12 h de duración
crosómico), que también produce acetaldehído (cap. 25). El acetal- en el dedo gordo izquierdo. Declaró que de forma regular tomaba al
dehído es una molécula muy reactiva y puede formar aductos con menos dos a tres tragos de whisky escocés cada tarde después de
proteínas, ácidos nucleicos y otras moléculas. Parece probable que trabajar. No tuvo otros antecedentes médicos de importancia. En

www.FreeLibros.orgsu capacidad para reaccionar con diversas moléculas está involucra- el examen, se encontró que el dedo gordo estaba rojo y bastante

CApítulo 54 Historias de caso bioquímicas 631

hinchado alrededor de la articulación metacarpofalángica, además La gota es un tipo de artritis, aguda o crónica, debida a depósito

de que mostraba sensibilidad extrema. No hubo evidencia de artritis de cristales de MSU por lo general en áreas relativamente avascula-

en otro sitio. Debido a los datos del interrogatorio y a la localización res, como cartílago y tejidos alrededor de articulaciones, y donde la

de la articulación afectada, la interna de guardia sospechó que el temperatura corporal es más baja (p. ej., los pabellones auriculares,

paciente estaba presentando un ataque de gota aguda. Solicitó varias los extremos distales de las extremidades). El depósito de cristales de

pruebas de laboratorio, incluso un recuento leucocítico, cuantifica- MSU en el líquido sinovial desencadena una reacción inflamatoria.
ción del ácido úrico sérico y examen radiográfico de la articulación En la gota aguda, consta principalmente de neutrófilos. La reacción
afectada. La concentración sérica de ácido úrico fue de 0.61 mmol/L inflamatoria causa los signos y síntomas característicos de aumento
(normal: 0.18 a 0.41 mmol/L en varones); el recuento leucocítico local de la temperatura, dolor, hinchazón y enrojecimiento que se
experimentan en la gota aguda. Por lo general es importante verificar
estuvo en el límite normal superior. Los datos radiográficos fueron que en realidad haya los cristales de MSU característicos en el líqui-
inespecíficos; no hubo indicio evidente de artritis crónica. Con do sinovial de una articulación afectada, puesto que otros cristales
anestesia local, se efectuó artrocentesis en la articulación afectada, (p. ej., pirofosfato de calcio) pueden causar signos y síntomas simila-
se extrajo una pequeña cantidad de líquido sinovial, y se envió al res a la gota. Al principio por lo general sólo está afectada una articu-
laboratorio para detección de células y cristales. Se detectaron cris- lación (esto es, artritis monoarticular), a menudo la metacarpofalán-
tales de MSU en forma de aguja típicos, que mostraron birrefrin- gica del dedo gordo, como en este caso. Un factor que ayuda a
gencia negativa en el líquido sinovial, al igual que neutrófilos. explicar esto es que la temperatura de las articulaciones de las extre-

midades inferiores es más baja que en otros sitios del cuerpo.

Tratamiento El MSU tiene una solubilidad en el plasma de ~ 0.42 mmol/L a

Se inició tratamiento con una dosis idónea de un antiinflamatorio 37°C. Es mucho más soluble que el ácido úrico, que es la principal
no esteroideo (AINE) para aliviar la inflamación y el dolor agudos. especie iónica por debajo de pH de 5.75 (el valor de pKa para la di-
Se remitió al paciente con una reumatóloga para tratamiento conti- sociación de ácido úrico hacia urato). Esta diferencia es en particu-
nuo; la reumatóloga continuó la administración del AINE. Varios lar importante en la orina, donde pueden formarse cálculos de áci-
meses más tarde el paciente tuvo otro ataque agudo de dolor articu- do úrico a valores de pH ácidos. Cuando se excede la concentración
lar, esta vez en la rodilla derecha. La concentración plasmática de anterior, el plasma queda supersaturado respecto a MSU. La con-
ácido úrico fue de 0.57 mmol/L. Se midió la excreción diaria de áci- centración a la cual ocurre precipitación de MSU en los tejidos y las
do úrico y se encontró que era de ~ 9.0 mmol (~ 1 500 mg) (normal: articulaciones parece variar, por razones desconocidas. Antes de
3.6 a 5.4 mmol/día). La reumatóloga decidió iniciar terapia a largo que se dispusiera de tratamientos para prevenir gota crónica (p. ej.,
plazo con alopurinol, fármaco que se usa para disminuir la forma- alopurinol, véase más adelante), se acumularían grandes agregados
ción de ácido úrico al inhibir la xantina oxidasa, la enzima de la cual de MSU en diversos tejidos; éstos se llaman tofos y pueden alcanzar
depende la formación de ácido úrico a partir de xantina (cap. 33). un tamaño considerable. Aún pueden ocurrir tofos si la gota no se
Además, se remitió al paciente con una dietista a fin de que lo orien- diagnostica y trata en etapas tempranas.
tara para que perdiera peso, y se le recomendó que bebiera sufi-
cientes líquidos, que limitara de manera significativa su ingestión La gota por lo general va precedida y acompañada por hiper-
de alcohol y restringiera la ingestión de alimentos ricos en purina uricemia (concentración plasmática de ácido úrico > 0.41 mmol/L).
(p. ej., anchoas y carne roja); asimismo, se inició un programa de A menudo está comprendida la secuencia que se muestra en la figu-
ejercicio regular. Hasta el momento actual, el paciente no había te- ra 54-14. La gota crónica se puede prevenir si se instituye tratamien-
nido más ataques de artritis aguda. to apropiado después de un ataque de gota aguda. La hiperuricemia
es mucho más frecuente en varones, aunque su incidencia en muje-
res aumenta después de la menopausia. Cabe hacer notar que alre-

dedor de 30% de quienes experimentan un ataque de gota puede

discusión tener concentraciones normales de MSU en el plasma. La hiperuri-
cemia se produce por decremento de la excreción renal, producción
El ácido úrico se forma a partir de nucleósidos purina (p. ej., ade- incrementada, o ingestión aumentada de ácido úrico. La mayor par-
nosina y guanosina) producidos por la desintegración de ácidos te de los casos de gota comprende excreción renal disminuida, y

nucleicos y otras moléculas (p. ej., ATP), y en seres humanos es probablemente estén involucrados factores genéticos. Muchas enfer-

el producto terminal del catabolismo de la purina. Se estima que el medades renales afectan la excreción renal, al igual que la acidosis

índice de síntesis diaria es de alrededor de 1.8 mmol (~ 300 mg), con causada por diversos estados o enfermedades metabólicos. Diversos

un fondo común corporal total de aproximadamente 7.2 mmol fármacos (p. ej., ciertos diuréticos y salicilatos) interfieren con la ex-

(1 200 mg en varones adultos y alrededor de la mitad en las muje- creción de ácido úrico. La manipulación del MSU por los riñones es

res). En individuos con gota del fondo común puede ser de hasta compleja, e incluye fases de filtración glomerular, resorción, secre-

180 mmol (30 000 mg). ción, y resorción adicional en diversas partes del túbulo renal. Hasta

La enzima involucrada en la formación de ácido úrico es la ahora no se han definido con claridad las contribuciones precisas de

xantina oxidasa (cap. 33). Los seres humanos carecen de la enzima

peroxisómica uricasa (urato oxidasa), que participa en la degrada- Hiperuricemia Gota aguda Gota crónica
ción de ácido úrico hacia alantoína. Alrededor de 70% del ácido úri- (libre de síntomas)
co se excreta por los riñones, y el resto por el intestino. El ácido
úrico muestra propiedades antioxidantes (cap. 45); se está investi-

www.FreeLibros.orggandolaposibleimportanciadeesto.
Figura 54-14 Una secuencia común de eventos que lleva a gota

crónica.

632 SECCIÓN VI Temas especiales

las alteraciones de estas fases a la causa de la hiperuricemia. Puede acompañante se debe abordar (p. ej., obesidad, hipertensión, hiper-

ocurrir producción aumentada debido a ciertas anormalidades en- trigliceridemia, alcoholismo, enfermedad renal). Si la gota se trata

zimáticas (p. ej., deficiencia de hipoxantina-guanina fosforibosil en etapas tempranas es compatible con un lapso de vida normal.

transferasa [HGPRT] y actividad excesiva de PRPP sintetasa), aun- En la figura 54-15 se muestra un esquema simplificado de la

que éstas son raras (cap. 33). El síndrome de Lesch-Nyhan involucra causa de la gota aguda.

mutaciones del gen que codifica para HGPRT (cap. 33), y la gota

puede ser una característica. La muerte de células cancerosas causa-

da por quimioterapia lleva a degradación de sus ácidos nucleicos y, CASO 10: HEMOCROMATOSIS

así, a formación aumentada de purinas. El incremento de la inges- HEREDITARIA

tión puede ocurrir por ingestión de alimentos ricos en purina, como

mollejas y ciertas carnes, aunque no se cree que éste sea un contri- Causa
buidor importante al aumento del ácido úrico sérico.
Genética (debido a mutaciones del gen HFE o algunos otros genes
Desde hace mucho tiempo se ha reconocido la participación de cuyos productos proteínicos afectan el metabolismo del hierro).
la ingestión de alcohol en la precipitación de gota. La ingestión

de etanol puede llevar a la formación de ácido láctico, que inhibe la

secreción de ácido úrico. Además, el etanol parece promover la des- interrogatorio y examen físico
integración de ATP, lo que lleva a producción aumentada de purinas
a partir de las cuales se forma ácido úrico. Asimismo, la solubilidad Un varón de 50 años de edad visitó a su médico familiar quejándose
del MSU se aminora de forma notoria a medida que disminuye el de fatiga, libido baja, y dolores articulares generalizados modera-
pH en los tejidos, situación favorecida por el incremento de la pro- dos, de aproximadamente un año de duración. Los dolores articula-
ducción de ácido láctico. res afectaron principalmente los dedos de la mano, las muñecas, las
caderas, rodillas y tobillos. Sus padres, ambos ya fallecidos, nacieron
Los pacientes con gota crónica suelen presentar cálculos rena- en Escocia pero emigraron a Canadá al principio de su adultez. El
les (cálculos de urato); el riesgo de éstos disminuye mediante tera- paciente no tenía hermanos, y no fumaba ni bebía. Ocasionalmente
pia con alopurinol. tomaba acetaminofén para aliviar los dolores articulares, pero por lo
demás no estaba recibiendo medicamento alguno. Un tío había
Para tratamiento de la inflamación y el dolor agudos propios muerto por cáncer de hígado unos 10 años antes. Además de rigidez
de la gota aguda, por lo general se usa un AINE. La colchicina tam- e hinchazón leve sobre algunas articulaciones, el médico notó una
bién es eficaz para bloquear la inflamación causada por cristales de pigmentación grisácea de la piel, más notoria en las partes expues-
MSU. Se une a la tubulina libre, lo que causa la despolimerización tas, y por esa razón envió al paciente con un internista, quien tam-
de microtúbulos (cap. 49); esto puede prevenir el movimiento de bién notó que el borde del hígado era firme y palpable justo por
neutrófilos hacia un área que contiene cristales de MSU. Sin embar- debajo del borde costal. El internista sospechó hemocromatosis he-
go, puede causar náuseas y vómitos. Asimismo, es posible emplear reditaria y solicitó análisis de laboratorio apropiados, así como ra-
un corticosteroide o ACtH por sus efectos antiinflamatorios. Para diografías de las manos, las caderas, las rodillas y los tobillos.
el manejo a largo plazo, que tiene el propósito de prevenir o revertir
cualesquiera complicaciones que puedan haber surgido, se usa alo-

purinol para inhibir de manera crónica la producción de ácido úri-

co a partir de xantina. datos de laboratorio

En lugar de alopurinol pueden usarse fármacos uricosúricos Los valores de referencia normales están entre paréntesis:
(que aumentan el índice de excreción de ácido úrico) si está com- •  Hb, 120 g/L (133 a 162 g/L, varones)
prendida excreción insuficiente de urato; éstos incluyen probenecid, •  Eritrocitos, 4.6 × 1012/L (4.30 a 5.60 ×1012/L, varones)
sulfinpirazona y benzbromarona. Cualquier enfermedad o estado •  Glucosa (en ayuno), 5 mmol/L (4.2 a 6.1 mmol/L)
•   Alanina aminotransferasa [ALT], 1.8 μkat/L o 105 unidades/L

Concentraciones aumentadas de ácido úrico (~ 90% de (0.12–0.70 μkat/L o 7 a 41 unidades/L)
las personas debido a decremento de la excreción renal) •  Hierro plasmático, 50 μmol/L (7 a 25 μmol/L)
•   Capacidad total de unión a hierro, 55 μmol/L (45 a

Precipitación de cristales de MSU en articulaciones 73 μmol/L)
y ciertos tejidos blandos •  Saturación de transferrina con hierro, 82% (16 a 35%)
•  Ferritina sérica, 3 200 μg/L, (29 a 248 μg/L, varones)

Los cristales desencadenan una reacción inflamatoria Las radiografías de las articulaciones mostraron pérdida del
aguda, que comprende principalmente neutrófilos cartílago articular, estrechamiento de los espacios articulares y des-

Artritis aguda, manifestada por dolor, hinchazón, enrojecimiento mineralización difusa.
y aumento local de la temperatura en la articulación afectada En vista de los datos anteriores, se decidió efectuar una biopsia

hepática. El examen histológico reveló fibrosis periporta moderada.

Progresión hacia gota crónica si no se La hemosiderina (agregados de micelas de ferritina) fue visible
instituye tratamiento apropiado como gránulos de color dorado pardo en células epiteliales tanto

del parénquima como de conductos biliares; con tinción con azul de
Figura 54-15 Esquema simplificado de algunos de los eventos

www.FreeLibros.orgcomprendidosenlacausadelagota.
Prusia, el hierro fue notoriamente visible en estas células. La medi-
ción cuantitativa del hierro en el material de biopsia reveló un noto-

CApítulo 54 Historias de caso bioquímicas 633

rio aumento del hierro (8 100 μg por gramo de peso seco; normal: lanina. La coexistencia frecuente de diabetes mellitus (debido a

300 a 1 400 µg). Los datos de laboratorio y otros datos fueron con- daño de los islotes) y la pigmentación de la piel llevaron al uso del

gruentes con el diagnóstico de hemocromatosis hereditaria. término diabetes bronceada para la hemocromatosis hereditaria.

La hemocromatosis hereditaria es un trastorno autosómico re-

Tratamiento cesivo prevaleciente. Es frecuente en Europa (frecuencia de porta-
dor de alrededor de 1:10), particularmente en Irlanda y Escocia, y

El tratamiento de la hemocromatosis hereditaria es relativamente los emigrantes desde estos países han contribuido a la diseminación

sencillo; consta de extracción de sangre del paciente hasta que el mundial del gen afectado. Desde 1976 se ha sabido que hay una re-

exceso de hierro en el cuerpo disminuye hasta cifras cercanas a lo lación entre antígenos HLA y hemocromatosis hereditaria. En 1996,

normal. Esto se logra inicialmente por medio de flebotomía sema- Feder y colegas aislaron un gen, ahora conocido como HFE, locali-

nal de aproximadamente 500 ml de sangre (250 mg de hierro). La zado en el cromosoma 6 (6p21.3) aproximadamente a tres a cinco

eficacia del tratamiento se evalúa mediante vigilancia mensual de la telómeros desde los genes que codifican para el complejo principal

ferritina y la saturación de transferrina séricas. Una vez que estos de histocompatibilidad (MHC). Se halló que el producto codificado

parámetros han alcanzado cifras satisfactorias, sólo se requiere fle- se relaciona con los antígenos clase 1 del MHC. Se ha encontrado

botomía una vez cada tres meses. que el HFE muestra tres mutaciones de sentido erróneo en indivi-

Rara vez se necesita terapia de quelación (p. ej., con deferoxa- duos con hemocromatosis primaria. La mutación más frecuente fue

mina), y es mucho más cara, así como menos eficaz que la fleboto- aquella que cambió el residuo cisteinil 282 en un residuo tirosil

mía. Deben evitarse los alimentos con alto contenido de hierro. (CY282Y), lo que altera la estructura de la proteína; la otra muta-

Las complicaciones, como cirrosis hepática, diabetes mellitus, ción cambió el residuo histidil 63 en un residuo aspartil (H63D). La

esterilidad, y problemas cardiacos se deben tratar de manera apro- incidencia de estas dos mutaciones varía en diferentes grupos étni-

piada. Se recomiendan pruebas de detección en miembros de cos. El CY282Y es menos frecuente en italianos que en habitantes

la familia a fin de darles tratamiento temprano si es necesario. Si la del norte de Europa. También se ha encontrado una tercera muta-

enfermedad se reconoce en etapas tempranas (p. ej., antes de que ción menos frecuente (S65C), pero todavía no se ha estudiado con

sobrevenga cirrosis hepática), el pronóstico es excelente. En pacien- tanto detalle. Un pequeño grupo de individuos son heterocigotos

tes con cirrosis puede aparecer carcinoma hepatocelular. La artro- compuestos (C282Y/H63D). Algunos pacientes con hemocromato-

patía propia de la hemocromatosis no muestra buena respuesta al sis primaria no tienen ninguna de las mutaciones anteriores, quizá

tratamiento, y puede continuar de manera inexorable pese a la nor- porque ocurren otras mutaciones en el HFE, o porque hay afección

malización de los parámetros de hierro corporal. de uno o más otros genes involucrados en el metabolismo del hierro

(p. ej., genes que codifican para hepcidina, hemojuvelina, ferropor-

discusión tina; receptor de transferrina 2 y ferritina, cap. 50).
La penetrancia de la hemocromatosis es baja, y es más baja en

La característica clave de la hemocromatosis es un aumento del hie- mujeres que en varones. La penetrancia es la fracción de individuos

rro corporal total suficiente para causar daño de tejidos. El hierro con un genotipo que se sabe que causa una enfermedad, que tienen

corporal total varía entre 2.5 y 3.5 g en adultos normales; en la he- signos o síntomas de esta última.

mocromatosis por lo general excede 15 g. Una combinación de he- Se han evaluado análisis genéticos, pero en la actualidad no se

patomegalia, pigmentación de la piel, diabetes mellitus, enfermedad recomiendan, salvo en miembros de familias. Las pruebas para mu-

del corazón, artropatía e hipogonadismo debe sugerir la enferme- taciones de HFE en individuos con cifras séricas altas de hierro pue-

dad. Las cifras altas de saturación de transferrina y de ferritina den ser útiles.

sérica son los análisis más útiles para el diagnóstico. Dado que la Aún no se ha averiguado cómo el producto proteínico (HFE)

cirrosis es un determinante importante del resultado clínico, una del gen HFE funciona en la absorción de hierro. Se ha mostrado que

biopsia hepática tiene importancia si el diagnóstico de hemocro- el HFE está localizado en la superficie de las células en las criptas del

matosis no se efectúa en etapas tempranas de la evolución de la en- intestino delgado, donde se asocia con microglobulina β2 y el recep-
fermedad. El diagnóstico temprano es crucial para prevenir com- tor de transferrina-1 (TfR1). Esta interacción se altera cuando ocu-

plicaciones como cirrosis y cáncer hepático, y exige un alto índice rre la mutación CY282Y, probablemente porque el HFE no llega a la

de sospecha. superficie celular. Se postula que esto de alguna manera da por re-

La hemocromatosis puede ser hereditaria o secundaria a di- sultado regulación ascendente del transportador metálico divalen-

versas causas (p. ej., enfermedades que requieren transfusiones san- te (DMt1) (fig. 50-4), lo que lleva a captación aumentada de hierro

guíneas, y sobrecarga de la dieta en partes de África donde la cerve- desde el intestino delgado por células de las vellosidades.

za se elabora en recipientes de hierro). En la hemocromatosis La hepcidina parece tener una participación clave en el trans-

hereditaria, la absorción de hierro desde el intestino delgado está porte de hierro. Es un péptido de 25 aminoácidos sintetizado por las

muy aumentada (véase más adelante). No hay una vía para eliminar células hepáticas, y secretado hacia la sangre. Inhibe la absorción

el hierro excesivo, y la solubilidad del hierro férrico es baja. El hierro de hierro por los enterocitos, y libera el hierro desde macrófagos.

acumulado daña órganos como el hígado, los islotes pancreáticos, y Hace esto al inhibir a la ferroportina, presente en estos dos tipos de

el corazón; se cree que tiene importancia en el daño de tejido (p. ej., célula. La ferroportina es la proteína en estas células que se encarga

cirrosis), quizá debido en parte a efectos sobre la producción de ra- de la exportación de hierro hacia la sangre. La concentración de

dicales libres (cap. 45). Se acumulan melanina y diversas cantidades hepcidina está disminuida en la hemocromatosis hereditaria, lo que

de hierro en la piel, lo que explica el color azul pizarra que suele permite aumento de la absorción de hierro. Las concentraciones de

www.FreeLibros.orgobservarse. No está clara la causa precisa de la acumulación de me- hepcidina parecen estar reguladas por HFE, por hemojuvelina y por

634 SECCIÓN VI Temas especiales

Mutaciones en HFE, ubicado en el cromosoma 6p21.3, que más bien firme, y estaba moderadamente agrandada. La presión ar-
llevan a anormalidades de la estructura de su producto proteínico terial estuvo levemente alta, y los reflejos tendinosos profundos es-
tuvieron retardados. En la figura 54-17 se resumen algunos datos
El HFE no llega a la superficie de las células afectadas clínicos en un caso de hipotiroidismo. Con base en el interrogatorio
(p. ej., enterocitos) y el examen clínico, el médico sospechó que la mujer tenía hipoti-
roidismo. Ordenó varias pruebas para investigar esta posibilidad; a
De alguna manera esto origina síntesis disminuida de hepcidina, continuación se presentan los resultados importantes:
que lleva a incremento de la actividad de ferroportina,
lo que permite aumento de la entrada de hierro hacia •  H  ormona estimulante de la tiroides (TSH): 20 mIU/L (rango
el torrente sanguíneo desde el intestino delgado normal: 0.34 a 4.25 mIU/L)

Acumulación de hierro en diversos tejidos, pero en particular •  Tiroxina (T4) libre: 4.0 pmol/L (normal: 10.3 a 21.9 pmol/L)
el hígado, los islotes pancreáticos, la piel y el músculo cardiaco •  A  nticuerpos contra tiroperoxidasa (anti-TPO): ++++ (nor-

El hierro de manera directa o indirecta causa daño de los mal: trazas)
tejidos anteriores, lo que da por resultado cirrosis hepática, •  Colesterol total: 6.20 mmol/L (normal: < 5.17 mmol/L)
diabetes mellitus, pigmentación cutánea y problemas cardiacos •  R  adiografía de tórax: reveló un pequeño derrame pericárdico
•   ECG: reveló bradicardia y complejos de bajo voltaje, pero no
Figura 54-16 Esquema tentativo de los principales eventos en la
evidencia de isquemia o arritmias
causa de la hemocromatosis hereditaria (OMIM 235200). Las dos •   Hemoglobina y recuento eritrocítico: resultados congruen-
mutaciones principales son CY282Y y H63D (véase el texto). Mutaciones
en genes que no son el HFE también causan hemocromatosis. Debe tes con anemia normocítica leve
consultarse la figura 50-4, que muestra diversas proteínas involucradas
en el transporte de hierro. Tratamiento

el receptor de transferrina 2 (TfR2), aunque quedan por descubrir El interrogatorio, el examen físico y los resultados de laboratorio fue-
los detalles de estos controles. ron congruentes con hipotiroidismo primario. En consecuencia, se
inició tratamiento con una dosis baja de tiroxina (T4). Tiene impor-
En la figura 54-16 se presenta un esquema tentativo de los prin-
cipales eventos en la causa de la hemocromatosis hereditaria. Pelo y piel resecos

CASO 11: HIPOTIROIDISMO PRIMARIO Anormalidad tiroidea
(p. ej., enfermedad
autoinmunitaria)

Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte Bradicardia
el material que aparece en el capítulo 41 respecto a la glándula
tiroides. Derrame pericárdico
(algunos casos)

Causa Estreñimiento

El hipotiroidismo primario es un estado debido a deficiencia de las Menorragia si es

hormonas tiroideas, por lo general debido a función alterada, daño premenopáusica

o extirpación quirúrgica de la glándula tiroides. Las causas específi- Otros signos:
cas se comentan más adelante. • Anemia (leve)

• Intolerancia al frío

• Aumento de peso

interrogatorio, examen físico • Fatiga
y pruebas de laboratorio • Mixedema (edema sin signo

de Godete, quizá se deba a

Una mujer de 57 años de edad visitó a su médico familiar quejándose acumulación de ácido
de fatiga crónica y aletargamiento durante varios años; ésta fue su pri- hialurónico y condroitín
mera visita a su médico en cinco años. Al interrogarla, se recabó un sulfato)
• Síndrome del túnel carpiano

antecedente de estreñimiento y de sensación de frío (intolerancia al (posiblemente misma causa
frío). La paciente tenía dos hijos adultos; su último periodo menstrual que el mixedema)

había ocurrido unos siete años antes. Una hermana tuvo anemia per-

niciosa, y una tía materna había tenido “un problema de la tiroides”.

El examen reveló obesidad moderada. La mujer respondió a las

preguntas con lentitud, con poco cambio de la expresión; la voz so-

naba áspera, y la lengua parecía estar moderadamente tumefacta.

También fue evidente algo de abotagamiento alrededor de las meji-

www.FreeLibros.orgllas. La palpación del cuello reveló que la tiroides tenía consistencia Figura 54-17 Algunosdelosprincipalessignosdehipotiroidismo.

CApítulo 54 Historias de caso bioquímicas 635

tancia empezar la terapia con una pequeña dosis de T4, puesto que las Deficiencia de yodo, enfermedad de Hashimoto o varias
dosis de mayor tamaño pueden precipitar eventos cardiacos serios, otras causas (p. ej., ablación radiactiva o extirpación
debido a los cambios del metabolismo causados por la administra- de la tiroides)
ción de la hormona; la dosificación de T4 se aumenta de manera gra-
dual a intervalos de seis a ocho semanas, hasta un máximo de aproxi- Deficiencia de hormonas tiroideas
madamente 125 µg. El progreso se evalúa mediante valoraciones de
TSH, que finalmente deben declinar hasta el rango normal y soste- Efectos difundidos de la deficiencia de las hormonas
nerse ahí. Las evaluaciones regulares son importantes. Una vez que se tiroideas sobre el metabolismo de diversas células y tejidos
inicia, la terapia con T4 por lo general se continúa de por vida.

discusión Signos y síntomas clínicos de hipotiroidismo

El hipotiroidismo primario es una enfermedad relativamente pre- Figura 54-18 Esquema simplificado de la causa del
valeciente, y quizá es el problema endocrino que se observa más a
menudo (excluyendo la diabetes mellitus) en la práctica clínica. La hipotiroidismo primario.

causa más frecuente en todo el mundo es la ingestión deficiente de
yodo. En la parte no latina de América (como en el presente caso) y lo que indica una contribución genética. En el presente caso, hubo
en otros países desarrollados, una causa importante es la enferme- antecedentes familiares puesto que una hermana de la madre de la
dad de Hashimoto, una enfermedad autoinmunitaria que afecta la paciente padeció “enfermedad tiroidea”, y una hermana de la pa-
tiroides. otras causas son ablación de la tiroides con 131I, extirpa- ciente tuvo anemia perniciosa, otra enfermedad autoinmunitaria.
Tiene importancia considerar el hipotiroidismo como un diag-
ción quirúrgica de la tiroides, y el uso de fármacos para tratar hiper-
tiroidismo. Es más frecuente en mujeres que en varones. En este nóstico, porque el tratamiento temprano puede mejorar mucho la
caso, el diagnóstico fue relativamente fácil debido a los datos en el calidad de vida de un paciente.
En la figura 54-18 se proporciona un esquema simplificado de
interrogatorio y clínicos clásicos. Sin embargo, a menudo tiene un
inicio insidioso; aparece de manera gradual con los años, y puede la causa del hipotiroidismo.

no considerarse. Puede estar justificado efectuar una valoración sis-

temática de la TSH en todas las personas de más de 35 años de edad, CASO 12: KWASHIORKOR,
pero aún no hay consenso respecto a esto. UN TIPO DE MALNUTRICIÓN

El hipotiroidismo secundario es mucho menos frecuente, y se
debe a decremento de la secreción de TSH por diversos estados pa- PROTEÍNICO-ENERGÉTICA (PEM)
tológicos que afectan la hipófisis. La enfermedad del hipotálamo
puede causar hipotiroidismo terciario debido a secreción disminui- Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte el
da de la hormona liberadora de tirotropina (TRH) hipotalámica. El material que se presenta en los capítulos 43 y 44 sobre nutrición. El
hipotiroidismo congénito por lo general se debe a diversos bloqueos capítulo 43 contiene información respecto a equilibrio de energía,
en la manufactura de hormonas tiroideas, y puede dar por resultado kwashiorkor, marasmo y aminoácidos esenciales.

cretinismo si no se diagnostica en etapas tempranas y se trata de

manera apropiada. En la parte no latina de América y en muchos Causa
otros países en todos los recién nacidos se investigan las concentra-
ciones de TSH en el momento del nacimiento. Deficiencia nutricional principalmente de proteína en el caso del
kwashiorkor, pero por lo general acompañada de deficiencias de
La detección de concentraciones aumentadas de tSH sérica es otros nutrientes. La deficiencia de ingreso de energía causa maras-
el análisis más útil para hipotiroidismo. A medida que las concen- mo. Algunos pacientes tienen características tanto de kwashiorkor
traciones de hormonas tiroideas (T4, T3) circulantes disminuyen como de marasmo.
debido a destrucción de la tiroides en la enfermedad de Hashimoto,

la inhibición por retroacción sobre la hipófisis declina, y las concen- interrogatorio y examen físico

traciones de TSH aumentan.

La presencia de tSH alta y t4 disminuida es muy indicativa de Una niña africana de dos años de edad fue llevada por su madre a la
hipotiroidismo. En la enfermedad de Hashimoto la glándula tiroi- sala ambulatoria del hospital local. La madre tenía cuatro hijos, el
des queda densamente infiltrada por linfocitos y otras células infla- más pequeño de los cuales tenía tres meses de edad y aún recibía
matorias, que destruyen de manera gradual, y remplazan gran parte alimentación al seno materno. El padre se había fracturado una
de la glándula; ello origina un decremento progresivo de la secre- pierna en un accidente durante el año previo, y había sido incapaz
ción de las hormonas tiroideas (cap. 41), lo que causa el estado hipo- de trabajar desde entonces. De este modo, el ingreso familiar era
tiroideo. Los linfocitos incluyen células T CD4+ activadas específi- bajo, y no podían comprar leche y carne con regularidad. Su princi-
cas para diversos antígenos tiroideos. Varios autoanticuerpos pal alimento de subsistencia era harina cocida, con contenido alto
pueden detectarse en el suero de pacientes con enfermedad de Has- de carbohidratos y bajo de proteína, e incluso el aporte de ese ali-
himoto; entre éstos en la actualidad suelen medirse los anticuerpos mento había sido escaso a últimas fechas. La madre declaró que los
contra tiroperoxidasa (anti-tpo), que sirven como marcadores de meses anteriores la hija había estado comiendo mal, y presentado
enfermedad de Hashimoto. Muy a menudo hay un antecedente fa- diarrea intermitente; recientemente había presentado tos y fiebre, y

www.FreeLibros.orgmiliar de la enfermedad o de otras enfermedades autoinmunitarias, se había tornado muy irritable, débil y apática.

636 SECCIÓN VI Temas especiales

En el examen se encontró que tenía peso insuficiente para su A la postre, cuando las reservas de grasa se agotan, se cataboli-
estatura, y que era pequeña para su edad. La temperatura fue de za la proteína (principalmente en músculos) para proporcionar
40.5°C. La circunferencia a la mitad del brazo estuvo un poco por aminoácidos y energía. Así, los pacientes con PEM muestran poca
debajo de lo normal. La piel mostraba descamación, y el pelo estaba actividad, tienen reservas corporales de grasa disminuidas o nulas,
reseco, era frágil, y se desprendía con facilidad. El abdomen estaba y muestran emaciación muscular, dependiendo de la gravedad de la
distendido, y el hígado moderadamente agrandado. Fue evidente el enfermedad.
edema periférico. Se auscultaron estertores sobre los lóbulos infe-
riores de ambos pulmones. La PEM se ha clasificado como edematosa (kwashiorkor) o no
edematosa (marasmo). La causa precisa del edema en el kwashior-
El médico de guardia diagnosticó kwashiorkor, diarrea, neu- kor aún se encuentra en estudio. La hipoalbuminemia (debida a
monía y posible bacteriemia. aporte deficiente de aminoácidos para sintetizar la proteína) proba-
blemente es un factor contribuidor (cap. 50), aunque esto no se en-
datos de laboratorio cuentra establecido. La permeabilidad vascular aumentada también
puede ser importante. La deficiencia del aminoácido metionina, un
Se obtuvieron muestras de sangre para análisis. Los resultados des- precursor de la cisteína, también puede contribuir. La cisteína es
pués se reportaron como: hemoglobina, 6.0 g/dl (normal para un uno de los tres aminoácidos presentes en el glutatión, el principal
niño de dos años de edad: 11 a 14 g/dl); proteína sérica total, antioxidante del cuerpo. La declinación de las concentraciones de
4.4 g/dl (normal: 6.0 a 8.0 g/dl), y albúmina, 2.2 g/dl (normal: 3.5 a glutatión en los tejidos podría dar por resultado daño de diversas
5.5 g/dl). Se obtuvieron muestras de heces y sangre para cultivo; más moléculas y tejidos por radicales libres (cap. 45) y quizá daño de
tarde se reportó un anaerobio gramnegativo en ambas. El recuento membranas celulares, lo que aumentaría su permeabilidad.
de neutrófilos estuvo alto (congruente con una neumonía bacteria-
na), y su recuento de linfocitos estuvo notoriamente deprimido. Las Clásicamente, el kwashiorkor es un extremo del espectro de
radiografías de tórax revelaron opacidades moteadas en los lóbulos PEM, en el cual la característica esencial es la deficiencia de proteí-
inferiores de ambos pulmones, congruentes con bronconeumonía na, con ingreso relativamente adecuado de energía. El marasmo se
aguda bilateral. encuentra en el otro extremo, y se debe a restricción intensa y pro-
longada no sólo de proteína sino de todos los alimentos. Sin embar-
Tratamiento go, muchos casos tienen características tanto de marasmo como de
kwashiorkor, un estado llamado kwashiorkor marásmico; esta
En muchos casos es mejor no tratar en el hospital a niños que tienen paciente mostró principalmente signos de kwashiorkor. Los datos
kwashiorkor leve a moderado, porque esto sólo aumenta la probabi- característicos del kwashiorkor son hipoalbuminemia, piel frágil
lidad de infección. Sin embargo, en vista de la fiebre, debilidad, som- (p. ej., cicatrización inadecuada de heridas, úlceras), desprendi-
nolencia y edema intenso, se admitió a esta paciente. Se inició de miento fácil del pelo, y edema (fig. 54-19). El kwashiorkor es la pa-
inmediato antibioticoterapia apropiada, y administración de solu- labra que los miembros de la tribu ga de Ghana usan para describir
ción salina con dextrosa por vía intravenosa. Lamentablemente, su “la enfermedad que el hijo mayor adquiere cuando nace el siguiente
estado empeoró y falleció alrededor de 12 h después de la admisión. hijo”. Aparece después del destete de la leche materna, y de exposi-
Los datos de la autopsia fueron compatibles con kwashiorkor y reve-
laron también hígado graso y bronconeumonía bilateral graves. Pelo fácilmente desprendible,
delgado

Apatía

discusión

La PEM es el trastorno nutricional más frecuente en muchas partes

del mundo; hasta mil millones de personas sufren PEM de diversa

gravedad. Se debe a ingestiones inadecuadas de proteína en la dieta

(lo que causa kwashiorkor) o de energía (lo que provoca marasmo). Hígado graso

Casi siempre se acompaña de deficiencias de otros nutrientes (p. ej., Abdomen protuberante
vitaminas, minerales, etc.). Los niños y los ancianos son en particu- (puede haber ascitis)
lar susceptibles, pero puede ocurrir a cualquier edad.
Piel frágil, con
La PEM puede definirse como primaria (debida directamente cicatrización lenta
a deficiencia de ingestión de proteína y de ingreso de energía), o

secundaria (debida a necesidades aumentadas, absorción disminui- Grasa corporal disminuida

da o pérdida aumentada, de nutrientes). Éste fue un caso de kwas- Inmunidad mediada por células
hiorkor primario.
Pruebas de laboratorio:
Muchas de las características de la PEM primaria representan Albúmina
adaptaciones a las deficiencias de energía y proteína en la dieta. Por
Transferrina y capacidad
ejemplo, la actividad física disminuye ante ingestión deficiente de total de unión a hierro
nutrientes. Las reservas de glucógeno en el músculo y el hígado sólo

son capaces de proporcionar energía durante un tiempo breve (un

día o dos), de modo que las reservas de grasa se movilizan para pro-

www.FreeLibros.orgducirenergía.
FIGURA 54-19 Algunos de los principales signos del kwashiorkor.

CApítulo 54 Historias de caso bioquímicas 637

Cuadro 54-6 algunas diferencias entre el kor. Además, debido a las concentraciones más bajas de epinefrina,
kwashiorkor y el marasmo en el kwashiorkor no se moviliza grasa al mismo grado. El sistema
inmunitario está alterado en la PEM, en particular la función de
Kwashiorkor Marasmo células T. De este modo, los individuos son muy susceptibles a in-
fecciones (p. ej., que causan diarrea), y las infecciones empeoran la
Causa Ingestión disminuida de Ingreso de energía situación al imponer una demanda metabólica más alta sobre el
proteína disminuido cuerpo (p. ej., por fiebre). En el cuadro 54-6 se resumen algunas
Inicio diferencias entre el kwashiorkor y el marasmo.
Rápido (p. ej., semanas), a Gradual (meses a
Hipoalbuminemia menudo relacionado con años) La PEM es por completo prevenible mediante una dieta equi-
Emaciación estrés, como infecciones librada que contenga cantidades adecuadas de los principales ma-
Leve si está presente cronutrientes, micronutrientes, vitaminas y minerales.
muscular Presente, y puede ser grave
Grasa corporal Puede ser muy En la figura 54-20 se resumen algunos de los mecanismos invo-
Ausente o leve grave lucrados en el kwashiorkor.

Disminuida Falta

Nota: Los pacientes con kwashiorkor marásmico muestran combinaciones variables de CASO 13: INFARTO DE MIOCARDIO
las características anteriores.

ción a una dieta con bajo contenido de proteína y alto de carbohi- Causa
dratos. A menudo se encuentra hígado graso en el kwashiorkor
porque la deficiencia de proteína en la dieta deprime la síntesis de Falta de oxígeno y diversos metabolitos (debido a bloqueo del flujo
apolipoproteínas en el hígado, lo que da por resultado acumula- sanguíneo en una arteria coronaria hacia un área de miocardio).
ción de triglicéridos. El mal estado de la piel y el pelo que se observa Factores genéticos y de otros tipos predisponen a esta situación.
en el kwashiorkor se debe principalmente a deficiencia de proteína.
La hipoalbuminemia es una característica frecuente. Si bien la de- interrogatorio y examen físico
ficiencia de proteína puede causar hipoalbuminemia, la inflamación
crónica también puede contribuir al suprimir la síntesis de albúmi- Un hombre de negocios de 46 años de edad fue admitido a la sala de
na. Asimismo, la capacidad total de unión a hierro y las concentra- urgencias de su hospital local, quejándose de dolor retrosternal in-
ciones de transferrina están deprimidas. tenso de 1 h de duración. Previamente se le había admitido al hospi-
tal una vez para tratamiento de un infarto de miocardio pequeño;
Las hormonas pueden ser importantes en la generación de pese a esto siguió fumando mucho. Se le había recomendado que
PEM. Algunos creen que en el kwashiorkor la exposición a inges- consumiera una dieta principalmente vegetariana, restringiera su
tión relativamente alta de carbohidrato mantiene las concentracio- ingestión de sal, e ingresara a un programa de ejercicio, y se le pres-
nes de insulina altas y las de epinefrina y cortisol bajas, en contrapo- cribió un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (su colesterol total y
sición con el marasmo. La combinación de insulina baja y cortisol de LDL habían estado altos, y el de HDL, reducido), y una combina-
alto favorece mucho el catabolismo de músculo; de este modo, la ción de un diurético tiazídico y un inhibidor de la ECA (enzima
emaciación muscular es mayor en el marasmo que en el kwashior- convertidora de angiotensina) por hipertensión moderada. Tam-
bién estuvo tomando una aspirina (81 mg) al día. La presión arterial
Ingestión baja de proteína fue de 150/90 mm Hg (antes de este incidente había sido de 140/
80 mm Hg; y probablemente estaba alta debido a estrés), el pulso fue
Deficiencia de aminoácidos esenciales de 60/min, y el sujeto estaba sudando con profusión. No hubo evi-
dencia de insuficiencia cardiaca. Su padre había muerto a los 52
Síntesis disminuida de proteínas años de edad por un “ataque cardiaco”, y uno de sus dos hermanos
había sufrido un infarto de miocardio a los 49 años de edad. Debido
Defectos de la calidad de la piel y el pelo; hígado graso al diagnóstico de admisión de probable infarto de miocardio, se le
(debido a síntesis disminuida de apolipoproteínas); administró morfina para aliviar el dolor y la aprensión, y por su
edema (debido a deficiencia de proteína, y otros efecto dilatador coronario, y se le transfirió de inmediato a una uni-
factores); cifras bajas de hemoglobina, albúmina, dad de cuidado cardiaco, donde se instituyó en seguida vigilancia
transferrina y células del sistema inmunitario electrocardiográfica continua.

datos de laboratorio

Poca resistencia a infección El ECG inicial mostró elevación del segmento ST y otros cambios en
ciertas derivaciones, indicativos de infarto transmural anterior agu-

En comparación, un niño con marasmo grave mostraría do de ventrículo izquierdo. Se obtuvo sangre al principio y a inter-
pérdida notoria de la masa muscular
valos regulares a partir de entonces para medición de la troponina
T; en el momento de la admisión la concentración estuvo dentro de
Figura 54-20 Resumen de algunos de los factores comprendidos

www.FreeLibros.orgenlacausadelkwashiorkor.
límites normales, pero había aumentado ocho veces hacia las 6 h
después de la admisión.

638 SECCIÓN VI Temas especiales

Corazón apropiados, así como limitar el tamaño del infarto. En este caso, se

Arteria coronaria decidió limitar el tamaño del infarto mediante la administración de
t-pA, que puede disolver el trombo o limitar el crecimiento del mis-

mo (cap. 51) si se administra hasta 12 h después del inicio de los

Trombo síntomas, aunque de preferencia antes. Una alternativa habría sido

la intervención coronaria percutánea (pCI), que consta de angio-

plastia coronaria transluminal percutánea (PTCA), con o sin inser-

Infarto ción de una endoprótesis.
La aterosclerosis, la trombosis coronaria y el infarto de mio-
Liberación de
troponinas, cardio se describen aquí muy brevemente; el lector encontrará des-
CK-MB, Mb, AST, cripciones detalladas en un libro de patología. La aterosclerosis

ALT, LDH-1 y otras consta de placas en la íntima de arterias de calibre mediano y gran-

proteínas y enzimas, de. Se cree que la disfunción endotelial tiene importancia en la gé-
hacia la circulación nesis de la aterosclerosis. Pueden depositarse plaquetas y fibrina en

la cara luminal de una arteria, y células de músculo liso derivadas de

Figura 54-21 Representación esquemática de un trombo en una manera monoclonal presentes en la capa media de la arteria pueden

arteria coronaria que da por resultado liberación de diversas proteínas y crecer hacia la lesión de la íntima, atraídas por factores de creci-
enzimas hacia la circulación desde un área de infarto de miocardio.
Diversas proteínas y enzimas se liberan a diferentes índices desde el miento liberados por macrófagos y plaquetas (p. ej., factor de cre-
tejido infartado, y muestran distintas vidas medias en la circulación. En cimiento derivado de plaquetas). Después se acumulan proteínas
la actualidad, las troponinas se usan ampliamente para ayudar en el plasmáticas, glucosaminoglucanos, colágeno y calcio en una lesión
diagnóstico de infarto de miocardio, pero las otras enzimas mostradas llamada una estría adiposa. La presencia de lDl oxidada en lesio-
aún se usan en grados variables, y se usaron más ampliamente en el nes ateroscleróticas parece ser en particular importante, por cuanto
pasado. (Mb, mioglobina; CK-MB, la isozima MB de la creatina cinasa; estimula el reclutamiento de macrófagos (células inflamatorias) y la
AST, aspartato aminotransferasa; ALT, alanina aminotransferasa; LDH-1, liberación de factores de crecimiento. Así, se cree que la inflama-
la isozima de la lactato deshidrogenasa en el músculo cardiaco.) ción es un factor clave en la aterosclerosis, según se refleja por la

acumulación de macrófagos y linfocitos. La concentración plasmá-

En la figura 54-21 se indican algunas proteínas y enzimas que tica alta de proteína C reactiva (CRP) (cap. 50) también es un refle-

se han usado en el diagnóstico de un infarto de miocardio. En el jo de inflamación crónica.

capítulo 7 se comenta el uso de enzimas y proteínas en el diagnósti- A medida que los procesos anteriores progresan, la estría adi-

co de MI y otras enfermedades. Las concentraciones de colesterol posa evoluciona hacia una placa en la íntima. Puede haber inflama-

total y la proporción de colesterol de LDL/HDL estuvieron dentro ción y hemorragia hacia la placa, lo que lleva a rotura de su superfi-

de límites normales (< 5.17 mmol/L y 4:1, respectivamente), y los cie y exposición de sus constituyentes subyacentes a la sangre. Las

triacilgliceroles fueron de 1.50 mmol/L (normal: < 2.26 mmol/L). plaquetas se adherirán al colágeno expuesto, y se inicia un trombo

(cap. 51).

Tratamiento Los factores de riesgo para aterosclerosis son: edad, antece-
dentes familiares, sexo masculino, concentraciones altas de LDL y

El cardiólogo a cargo, tras revisar todos los aspectos del caso, deci- bajas de HDL, hipertensión, diabetes mellitus y tabaquismo. Este

dió administrar activador del plasminógeno hístico (t-PA) por vía paciente tuvo concentraciones altas de colesterol total y de LDL,

intravenosa debido al diagnóstico de infarto de miocardio transmu- y deprimidas de HDL, antes de iniciar el tratamiento con dieta y

ral anterior. Habían transcurrido alrededor de 1.5 horas desde el fármacos.

inicio de los síntomas. El dolor retrosternal empezó a desaparecer Si el trombo en una arteria coronaria ocluye alrededor de 90%

luego de 12 h, y el paciente se sintió cada vez más cómodo. Se le dio de la pared del vaso, el flujo sanguíneo a través del vaso afectado

de alta del hospital siete días después bajo el cuidado de su médico puede cesar (isquemia total), y el aporte de oxígeno del área de

familiar. Recibió instrucciones de continuar con su medicamento, miocardio afectada quedará alterado con rapidez. El metabolismo

asistir a un programa de rehabilitación cardiaca y dejar de fumar. normal del miocardio es aeróbico; casi todo su ATP se deriva de la

fosforilación oxidativa. La anoxia consecutiva a isquemia total ori-

discusión gina un cambio hacia glucólisis anaeróbica, que sólo genera alrede-
dor de una décima parte del ATP producido mediante fosforilación

Un infarto de miocardio por lo general se produce por un trombo oxidativa. No sólo ocurre este cambio del metabolismo, sino que

oclusivo que se ubica en estrecha proximidad a una placa ateroscle- también se reduce mucho el flujo de sustratos hacia el miocardio

rótica inestable que a menudo se ha roto recientemente. La rotura de por medio de la sangre, y la eliminación de productos metabólicos

la placa contribuye a generar el trombo. Por lo general el diagnóstico desde el mismo. Esta acumulación de metabolitos intracelulares au-

puede efectuarse a partir de la historia clínica, los resultados del menta la presión oncótica intracelular, lo que da por resultado tu-

electrocardiograma, y mediciones seriadas de un biomarcador car- mefacción celular; ello afecta la permeabilidad de la membrana

diaco, como la troponina t. La medición de esta proteína ha rem- plasmática. De este modo, el miocardio afectado muestra agota-

plazado a la de la CK-MB en muchos hospitales (cap. 7). miento de ATP, acumulación de ácido láctico, aparición de acidosis

Los objetivos principales del tratamiento son prevenir la muer- grave, y notoria reducción de la fuerza contráctil. En muchos labo-

www.FreeLibros.orgte por arritmias cardiacas mediante administración de fármacos ratorios se están investigando los cambios metabólicos precisos

CApítulo 54 Historias de caso bioquímicas 639

Aparición de aterosclerosis (por lo general poligénica) Causa
Rotura de placa
Muchos factores contribuyen a la obesidad (genéticos, ambientales,
culturales, etc.). Sin embargo, el tema fundamental es que el ingreso
de energía excede el gasto de energía, lo que da por resultado alma-
cenamiento de triacilgliceroles en el tejido adiposo.

Formación de trombo grande en una arteria coronaria interrogatorio, examen físico

Privación del aporte de sangre (isquemia) y datos de laboratorio
hacia un área del miocardio
Una mujer de 30 años de edad visitó a su médico familiar quejándo-
Desviación hacia glucólisis anaeróbica → síntesis disminuida se de tener sobrepeso notorio. Estaba casada, pero no tenía hijos.
de ATP, agotamiento del fondo común de adenina nucleótido También se quejó de que sus periodos menstruales eran irregulares.
No proporcionó antecedentes personales patológicos importantes, y
Aumento del NADH debido a cadena de transporte no tomaba fármacos. Declaró que siempre había tendido al sobrepe-
de electrón terminal inactiva; por falta de oxígeno so, y que su madre y sus dos hermanas también presentaban peso en
exceso. Tenía un empleo sedentario en una oficina y no hacia ejerci-
Acumulación de ácido láctico y otros metabolitos en cio con regularidad. Además, dijo que tenía “un apetito saludable”, y
el músculo miocárdico, que causa osmolaridad celular tanto ella como su esposo (quien también tenía sobrepeso) a menu-
aumentada y alteración de la permeabilidad de membrana do consumían diversas comidas rápidas. Muchos individuos obesos
niegan que comen en exceso y es difícil medir con precisión el con-
Disminución del pH en células de músculo cardiaco sumo de alimentos en el ejercicio médico ordinario.

Contracción cada vez más ineficiente del músculo cardiaco El examen reveló sobrepeso obvio (91 kg, 200 libras) para su
estatura (163 cm, 5ʹ4”). El índice de masa corporal (BMI = peso en
Cese de la contracción kg/estatura en m2) se calculó a partir de un cuadro, y se encontró
que era de ~ 34. Un BMI de 25 a 29.9 kg/m2 indica sobrepeso, y uno
Activación de fosfolipasas de membrana, degradación de > 30 kg/m2 indica obesidad. Otros indicadores clínicos de obesi-
de proteínas por proteasas, flujo de Ca2+ hacia adentro
dad son la proporción entre cintura y cadera, y el grosor del pliegue
Muerte del área de músculo cardiaco afectada
cutáneo. La acumulación de grasa alrededor del abdomen confiere
Figura 54-22 Resumen de los mecanismos involucrados en la
una forma de manzana, mientras que la que ocurre alrededor de las
causa de un infarto agudo de miocardio. Las flechas no en todos los
casos implican una relación causal estricta. nalgas confiere una forma de pera. La primera es más seria, puesto

que en el momento de la lipólisis la grasa abdominal (visceral) pue-

de liberar ácidos grasos hacia la vena porta, lo que lleva al depósi-

to de grasa en el hígado y los músculos. También se dispone de ins-

trumentos más precisos para medir la obesidad (p. ej., análisis de

bioimpedancia bioeléctrica y medición del peso bajo agua). La pre-

sión arterial fue de 140/95, y el colesterol total, de 6.1 mmol/L (limí-

trofe alto). El examen general de orina resultó negativo. La glucosa

sanguínea en ayunas fue de 6.6 mmol/L (limítrofe alto).

Tratamiento

El médico le informó que tenía obesidad, pero no obesidad mórbida

(BMI > 40). Los resultados de laboratorio indicaron concentracio-

que comprometen a una célula a morir; ésta es una muy importan- nes de colesterol y glucosa en sangre, al igual que presión arterial,
te área de investigación. Los cambios en estudio incluyen agota-
miento de ATP, activación de fosfolipasas intracelulares (que da por limítrofes altas. El médico le dijo que el aumento adicional de estos
resultado daño de las membranas celulares), activación de protea- valores la predispondría a enfermedad del corazón, diabetes me-
sas, y acumulación de Ca2+ intracelular. llitus, hipertensión y el síndrome metabólico. Este último se ca-

En la figura 54-22 se resumen algunos de los mecanismos invo- racteriza por grasa abdominal excesiva, glucosa sanguínea alta (re-
lucrados en la causa de un infarto de miocardio agudo.
sistencia a la insulina), lípidos sanguíneos anormales (aumento de

LDL y decremento de HDL), y presión arterial alta. También señaló
varias otras complicaciones a las cuales la obesidad la predisponía

(p. ej., problemas de la reproducción, como periodos menstruales

CASO 14: OBESIDAD irregulares; enfermedad de la vesícula biliar; trombosis venosa
profunda; apnea del sueño, etc.). El médico indicó a la paciente que

Antes de estudiar esta historia de caso se recomienda al lector que el tratamiento de la obesidad no era fácil y que ella tendría que efec-
consulte el material sobre triacilgliceroles y tejido adiposo en el ca- tuar un cambio permanente del estilo de vida si deseaba que la

www.FreeLibros.orgpítulo 25, y el material respecto a nutrición en los capítulos 43 y 44. terapia tuviera éxito y que la pérdida de peso se mantuviera. Resu-

640 SECCIÓN VI Temas especiales

mió los principales métodos para el tratamiento de la obesidad: tinuó de manera estrecha con las diversas recomendaciones que se

1) dieta; 2) ejercicio; 3) terapia conductual; 4) fármacos (p. ej., le dieron. Perdió 15.4 kg (34 libras) durante ese periodo. Se sintió

para suprimir el apetito de manera central, o que actúan como un mucho mejor y declaró también que sus periodos menstruales se

inhibidor de la actividad de lipasa en el intestino, lo que reduce así habían regularizado y que esperaba quedar embarazada. Además, la

la absorción de ácidos grasos), y 5) intervención quirúrgica (p. ej., presión arterial y las concentraciones de colesterol total y glucosa

colocación laparoscópica de banda gástrica ajustable, y otros proce- sanguínea disminuyeron a valores normales. La paciente estaba

dimientos) en casos muy graves. absolutamente decidida a continuar con el programa de pérdida

El médico señaló que creía que en el caso de ella podían hacer- de peso, al igual que su esposo. Sólo lamentaba no haber perdido

se progresos satisfactorios, al menos al principio, por medio del uso más peso. Muchos pacientes en tratamiento de obesidad después de

de las primeras dos líneas de terapia. El médico dijo a la paciente un tiempo recuperarán el peso perdido, por diversas razones.

que él rara vez recomendaba fármacos para el tratamiento de la obe-

sidad, y que la operación por lo general se restringía a personas con

obesidad mórbida (BMI > 40), que no habían mostrado respuesta a discusión

otros métodos. También le recomendó que hiciera que su esposo La obesidad es un estado muy prevaleciente, que está en aumento.
participara, debido a su problema de peso y porque sería mutua- Casi una tercera parte de los adultos en EUA es obesa y cada vez más
mente beneficioso si él también estuviera en un programa de reduc- niños son obesos, lo cual es alarmante. Algunos hablan de una epi-
ción del peso. demia de obesidad en la sociedad occidental. El análisis minucioso
de todos los factores que contribuyen a esto es complejo, pero tienen
Respecto a la dieta, el médico (que tenía un especial interés por importancia el ingreso aumentado y el gasto de energía disminui-
implementar nutrición sana en su consultorio) comentó las caracte- do. La ingestión aumentada de comidas rápidas y de refrescos con
rísticas generales de una dieta idónea, y las ventajas del ejercicio alto contenido de calorías, y ver la televisión demasiado tiempo, son
diario regular. En el cuadro 54-7 se listan las recomendaciones es- contribuidores importantes.
pecíficas en cuanto a la dieta que dio el médico.
Si bien se ha dado gran difusión a los peligros de la obesidad,
La paciente después ingresó a una organización para pérdida despierta interés que algunos individuos obesos consideran que los
de peso, y encontró que recalcó cambios de la conducta (p. ej., crear profesionales de la salud los están estableciendo como objetivo de
hábitos de alimentación sensibles, gratificaciones por buenos re- manera injusta, y que los peligros de la obesidad se han recalcado en
sultados, orientación de grupo), y proporcionó también apoyo y exceso. Puede debatirse que es mejor estar un poco obeso y en bue-
estímulo por parte de los otros miembros. La paciente estaba na forma física, que tener peso normal y estar en mala forma física.
muy entusiasmada para perder peso y durante el siguiente año con-

Además, ciertos individuos afirman que disfrutan ser obesos.

Cuadro 54-7 resumen de las recomendaciones Si bien la obesidad en sí es relativamente fácil de reconocer y de

en cuanto a la dieta para pérdida de peso definir (p. ej., puede usarse de manera un poco arbitraria un BMI

Adquirir información respecto a nutrición general y calorías, y estudiar > 30), no es tan fácil definir los factores específicos que contribuyen
las etiquetas de los alimentos. a casos individuales.

Empezar una dieta hipocalórica (alrededor de 1 200 calorías/día), que En el presente caso quedan de manifiesto varios factores con-
contenga cantidades apropiadas de carbohidratos, proteínas y tribuidores. Por ejemplo, la paciente llevaba un estilo de vida se-
grasas. dentario, solía consumir comidas rápidas, no hacía ejercicio con
regularidad, etc. Sin embargo, ¿cuál era su ingestión calórica exacta?
Comer comidas más frecuentes, de menor tamaño. ¿Cuál era su gasto de energía preciso? ¿Los diversos mecanismos

Reducir la ingestión de azúcares simples y carbohidratos refinados, y que controlan el apetito (fig. 54-23) estaban funcionando de manera

aumentar la de carbohidratos complejos (cereales, etc.) y alimentos apropiada? ¿Qué papel tuvieron los factores genéticos en su obesi-
con índice glucémico bajo. dad, si es que la tuvieron (ella manifestó un antecedente familiar de

Reducir la ingestión de carne roja y procesada. obesidad)? Estos factores no son fáciles de cuantificar para un mé-

Reducir la ingestión de grasas saturadas, y aumentar la de grasas dico en su consultorio.
monoinsaturadas y poliinsaturadas, y de ácidos grasos omega-3. Debido a su importancia médica, se está efectuando mucha in-

Reducir la ingestión de sal. vestigación en el campo de la obesidad. Esto abarca investigación
básica sobre el adipocito y los mecanismos de emisión de señales,
Aumentar el consumo de frutas, verduras y legumbres frescas; frutos hasta estudios epidemiológicos en diversas poblaciones y su suscep-
secos, y alimentos lácteos con bajo contenido de grasa. tibilidad a obesidad. Aquí sólo se abordarán brevemente tres áreas:

Reducir de manera notoria la ingestión de comidas rápidas y de 1) regulación del apetito e ingestión de alimentos; 2) algunos aspec-
refrescos ricos en calorías. tos genéticos, y 3) algunos aspectos del gasto de energía.

Evitar cualquiera de las dietas que constituyen modas pasajeras. En la figura 54-23 se resume un conjunto de conocimientos

Beber agua de buena calidad. respecto a la regulación del apetito. El hipotálamo desempeña una
Tomar complementos de vitaminas y minerales. función clave en la regulación central del apetito. Se muestran facto-
res que aumentan el apetito, y que lo suprimen. Participan factores

Consultar a un dietista para que proporcione detalles adicionales sobre psicológicos, neurales y culturales. Se indican diversos péptidos que
dieta y nutrición. afectan áreas específicas del hipotálamo. Además, las concentracio-

Ingresar en una organización que se especialice en orientar a las personas

www.FreeLibros.orgsobre pérdida de peso y que tenga un programa de ejercicio diario.
nes de metabolitos circulantes (p. ej., glucosa) y de hormonas afec-
tan los centros hipotalámicos. Respecto a las hormonas, por ejem-

CApítulo 54 Historias de caso bioquímicas 641

Factores Controladores centrales Factores El ingreso de energía excede la salida de energía
psicológicos del apetito culturales (muchos factores pueden participar, entre ellos
nutricionales, genéticos y endocrinos)
Aumento Decremento Hormonas
Leptina Almacenamiento de energía excesiva
Apetito Insulina como triacilgliceroles en el tejido adiposo
Cortisol
NPY α-MSH Obesidad clínica (BMI > 30)
MCH CART
Figura 54-24 Esquema simplificado de la causa de la obesidad.
AgRP GLP-1

Orexina Serotonina

Endocanabinoide

Aferentes neurales Péptidos intestinales Metabolitos

(vagales) CCK Glucosa

Grelina Cetonas

PYY

Figura 54-23 Factores que regulan el apetito por medio de sutiles (p. ej., polimorfismos de nucleótido único, SNP) influyan so-
bre la obesidad.
efectos sobre circuitos neurales centrales. Se listan los factores que
aumentan o disminuyen el apetito. (NPY, neuropéptido Y; MCH, Respecto al gasto de energía, al igual que la ingestión de ali-
hormona concentradora de melanina; Ag RP, péptido relacionado con mentos, es difícil de medir con precisión excepto en instalaciones de
Agouti; MSH, hormona estimulante de los melanocitos; CART, investigación. En el capítulo 44 se describe un método complejo
transcripción relacionada con cocaína y con anfetamina; GLP-1, péptido para medir el gasto de energía usando agua doblemente marcada, al
relacionado con glucagon-1; CCK, colecistocinina; PYY, péptido YY.) Se igual que los conceptos de índice metabólico basal (BMR) y otros

recomienda al lector que consulte en un libro de fisiología las factores involucrados en el gasto diario de energía. Parece ser que la

descripciones de las acciones de estas diversas moléculas. mayoría de los individuos obesos tiene un gasto de energía más alto

(Reproducida, con autorización, de Harrison’s Principles of Internal que las personas con peso normal, porque su masa corporal magra

Medicine, 17th ed, Fauci AS et al. [eds.], McGraw-Hill, 2008.) está aumentada. Otro tema importante es si los individuos obesos

en realidad comen más que los no obesos. Parece probable que lo

hacen, aunque muchos lo niegan. En el presente caso, parece proba-

plo, los individuos con síndrome de Cushing (concentraciones altas ble, con base en el interrogatorio, que la paciente comía en exceso.

Un tema que ha quedado sujeto a debate es la posible participa-
de cortisol o de hormonas relacionadas) son obesos y muestran una ción de variaciones de la termogénesis inducida por la dieta (cap.
distribución característica de la grasa corporal. Se ha enfocado par- 25) en la contribución a la obesidad. El tejido adiposo pardo contie-
ticular interés en la leptina, un polipéptido liberado a partir de adi- ne una proteína mitocondrial conocida como termogenina (proteí-
pocitos, que actúa principalmente en el hipotálamo. Las concentra- na desacopladora-1) que disipa energía como calor. Si bien el tejido
ciones altas de leptina disminuyen la ingestión de alimentos y adiposo pardo no es un componente prominente de adultos (al con-
aumentan el gasto de energía. La leptina se descubrió por medio de trario de lo que sucede con los recién nacidos), está presente. Tam-
estudios de ratones que tenían obesidad dependiente de mecanis- bién parece ser que la cantidad del mismo está disminuida en al
mos genéticos (ob/ob). En seres humanos, la leptina es el producto menos ciertos individuos obesos, lo que podría significar que disi-
del gen OB. Las concentraciones de leptina están altas en la mayoría pan menos energía como calor que los individuos no obesos, y que
de los seres humanos obesos, lo que sugiere que de alguna manera tienen más disponible para otros propósitos.
pueden ser resistentes a su acción.
También se sabe que existen otras dos proteínas desacoplado-
Se han reconocido influencias genéticas sobre la obesidad. ras en tejidos de ser humano, aunque su contribución general a la
Gemelos idénticos tienden a mostrar peso corporal similar; hay termogénesis inducida por la dieta no se encuentra establecida con
casos ocasionales de mutaciones en los genes que codifican para claridad. Así, muchos factores pueden contribuir a la obesidad y no
leptina y el receptor de leptina. Se han descrito casos de individuos es fácil evaluar su contribución en la mayor parte de los casos que se
obesos que tienen mutaciones del gen que codifica para pro-opio- observan en la práctica clínica. En la actualidad, el tratamiento ra-
melanocortina (POMC), que se procesa para formar hormona es- zonable de la obesidad consta principalmente de decremento de la
timulante de los melanocitos α (α-MSH), un potente supresor del ingestión de alimento, consumo de una dieta sana, aumento la acti-
apetito. Además, se han reportado mutaciones del gen que codifi- vidad física, y apoyo y estímulo apropiados.
ca para el receptor tipo 4 para α-MSH, y de los genes que codifican
En la figura 54-24 se resumen algunos factores importantes in-
para dos enzimas proteolíticas que participan en la conversión de volucrados en la causa de la obesidad.
POMC en α-MSH.

Es característico que los niños con síndrome de Prader-Willi
(debido a deleción de una parte del cromosoma 15, y que se carac- CASO 15: OSTEOPOROSIS PRIMARIA
teriza por consumo excesivo de alimentos, entre otros signos) y con (POSMENOPÁUSICA)

síndrome de Laurence-Moon-Biedl (un trastorno genético autosó-

mico recesivo) sean obesos. Cabe recalcar que la mayoría de los su- Antes de estudiar esta historia de caso se recomienda al lector que

jetos obesos al parecer no tiene mutaciones en los genes antes men- lea detenidamente el material del capítulo 48 sobre hueso y el mate-

www.FreeLibros.orgcionados. Sin embargo, es probable que múltiples factores genéticos rial del capítulo 44 sobre vitamina D.

642 SECCIÓN VI Temas especiales

Causa N-telopéptido, desoxipiridinolina y telopéptido C. Asimismo, en
algunos casos de osteoporosis ocurre formación aumentada de
La osteoporosis es la pérdida de masa ósea con preservación de la hueso; la fosfatasa alcalina ósea y la osteocalcina son marcadores
proporción normal entre matriz orgánica (en su mayor parte proteí- de esto. Estos diversos marcadores no son por sí mismos diagnósti-
nas) y mineral. Diversos factores (endocrinos, nutricionales, falta de cos de osteoporosis, pero pueden medirse en el suero o la orina
actividad física, etc.) contribuyen a su aparición. En el tipo de osteo- como indicadores de la respuesta a la terapia. Por ejemplo, un de-
porosis posmenopáusica que se aborda aquí, el principal factor es la cremento de 30% de estos marcadores sugeriría terapia exitosa. No
deficiencia de estrógeno. se midieron en este caso y, de hecho, no se miden en muchos labo-
ratorios clínicos.

interrogatorio, examen físico

e investigaciones Tratamiento

Una mujer de 64 años de edad acudió a la sala de urgencias luego de El interrogatorio, así como los resultados de la DEXA y de los otros
tropezar en su jardín y al parecer haber caído más bien con suavidad análisis, fueron congruentes con un diagnóstico de osteoporosis re-
sobre el antebrazo derecho. Sin embargo, ella sospechaba que se ha- lativamente intensa. Se recomendó a la paciente que empezara de
bía fracturado un hueso en el brazo, debido al dolor y la hinchazón inmediato un programa de ejercicio en un gimnasio, al principio
justo por arriba de la articulación de la muñeca derecha. Las radio- con la supervisión de un entrenador personal. También se le remi-
grafías mostraron una fractura desplazada del extremo distal del tió con una dietista para que la dirigiera en el cambio de los hábitos
radio. El radio también mostró disminución moderada de la radio- respecto a la dieta; las recomendaciones incluyeron consumo diario
densidad, sugestiva de osteoporosis. Se redujo la fractura, se aplicó y regular de raciones de frutas y verduras frescas, y consumo de una
un enyesado apropiado, y se indicó a la paciente que acudiera con su dieta más equilibrada (p. ej., reducir los alimentos feculentos y fri-
médico familiar dos semanas más tarde. El médico de la sala de ur- tos). Se le recomendó que dejara de fumar y que redujera su consu-
gencias dio a la paciente una nota para que se la entregara a su pro- mo de alcohol, puesto que ambos pueden contribuir a la osteoporo-
pio médico, en la que mencionó que, debido a la suavidad de la caí- sis. También se inició la administración de dosis apropiadas de
da, la fractura resultante, y la radiodensidad disminuida en el radio, citrato de calcio y vitamina D. Además de lo anterior, el médico le
sospechaba que la paciente podría tener osteoporosis. La mujer acu- recomendó que iniciara tratamiento con un bisfosfonato (p. ej.,
dió con su médico familiar dos semanas más tarde. La paciente tenía alendronato o risedronato), y le dio instrucciones detalladas acerca
cuatro hijos adultos; el último periodo menstrual había ocurrido de cómo tomarlo. Estos dos medicamentos, bisfosfonatos que con-

alrededor de cinco años antes, y sólo había asistido con su médico tienen N, son captados por los osteoclastos, e inhiben la formación

de manera muy irregular con los años por achaques menores oca- de farnesil difosfato. Esto, a su vez, inhibe la prenilación de ciertas

sionales. La mujer no estaba recibiendo medicamentos, no tomaba proteínas (fig. 26-2) y su fijación a la membrana plasmática, lo que

complementos vitamínicos ni minerales, y nunca había recibido tra- afecta de manera negativa la actividad de los osteoclastos y, así, in-

tamiento hormonal para la menopausia. Comía muy pocas frutas y hibe la resorción ósea. Otros fármacos que pueden usarse en el tra-

verduras, y en general consumía una dieta con alto contenido de tamiento de la osteoporosis en casos seleccionados son calcitonina

carbohidratos junto con cantidades liberales de alimentos fritos. Fu- de salmón, estrógeno, moduladores selectivos de estrógeno (p. ej.,

maba una cajetilla de cigarrillos al día y tomaba varios tragos de raloxifeno), y hormona paratiroidea. En el pasado se prescribía am-

vodka cada tarde; además, rara vez hacía ejercicio. Se quejó de dolor pliamente estrógeno durante la menopausia para reducir la osteopo-

lumbar crónico, pero por lo demás el interrogatorio no reveló datos rosis, y parecía ser relativamente eficaz. Sin embargo, el Women’s

importantes. En vista de la fractura y de la sugerencia de osteoporo- Health Initiative Study indicó que los riesgos de la terapia con estró-

sis, su médico familiar solicitó absorciometría radiográfica de ener- geno superaban los beneficios en esta situación.

gía doble (DEXA) de las áreas de la parte lumbar de la columna Se dio seguimiento a la paciente durante los siguientes años.

vertebral y de la cadera para evaluar la densidad ósea. También soli- Perdió una cantidad considerable de peso, y mantuvo su programa

citó radiografías de la parte baja de la columna vertebral debido al de ejercicio. En general, se sintió mucho más sana que en los 20 años

antecedente de dolor lumbar. Además, solicitó cuantificaciones de previos. La fractura se consolidó de manera satisfactoria, no hubo

Ca, P, fosfatasa alcalina, 25-hidroxivitamina D y hormona paratiroi- pérdida adicional de masa ósea, pero no se restituyó la masa ósea

dea séricos, y examen general de orina completo (incluso calcio en normal. Se le dio orientación respecto a cómo tomar precauciones

orina de 24 h) para verificar la presencia de alguna otra enfermedad para evitar caídas, y se le recomendó que usara almohadillas para las

ósea (p. ej., debido a deficiencia de vitamina D, hiperparatiroidismo caderas.

o mieloma múltiple). Los resultados de la DEXA mostraron una no-

toria reducción (más de tres desviaciones estándar; más de 2.5 es

diagnóstica de osteoporosis) respecto al valor promedio en mujeres discusión

de 25 años de edad de su raza, compatible con osteoporosis intensa. La osteoporosis puede definirse como reducción de la masa o la
Las radiografías de la parte baja de la columna vertebral mostraron densidad ósea. A menudo se detecta por vez primera después de
radiodensidad disminuida, mas no fracturas. Los resultados de los una fractura, puesto que la pérdida de tejido óseo predispone a frac-
análisis de sangre y orina estuvieron dentro de límites normales, lo turas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha sugerido que
que sugirió que no tenía otro trastorno óseo serio.
existe osteoporosis cuando la densidad ósea disminuye 2.5 desvia-
Cuando ocurre resorción ósea hay producción aumentada de ciones estándar o más por debajo de la media para adultos jóve-

www.FreeLibros.orgproductos de enlace cruzado de colágeno, entre ellos se incluyen nes sanos de la misma raza y género. En EUA, alrededor de ocho

CApítulo 54 Historias de caso bioquímicas 643

Hormonas Dieta inadecuada Actividad física Figura 54-25 Esquema simplificado de diversos
Estrógenos Frutas y verduras baja y poca
Andrógenos exposición a factores involucrados en la causa de la osteoporosis.
Corticosteroides inadecuadas la luz solar (OC, osteoclástica, OB, osteoblástica, IGF-1 e IGF-2,
Hormona paratiroidea Demasiada, o demasiado poca, factores de crecimiento parecidos a la insulina 1 y 2;
Hormona de crecimiento TGF-β, factor de crecimiento transformante β;
proteína TNF-α, factor de necrosis tumoral α.) Las hormonas
Alcohol excesivo listadas tienen diversos efectos sobre el hueso. El IGF-1
Ingestión baja de Ca2+ y vitamina D e IGF-2 tienen efectos anabólicos sobre el hueso, pero
también pueden estimular el recambio de hueso. El
Factores genéticos Osteoporosis ligando RANK es una citocina que participa en la
comunicación entre osteoblastos y osteoclastos;
(actividad de OC > actividad de OB) cuando interactúa con osteoclastos, aumenta la
actividad de los mismos. Las otras citocinas son
Citocinas Prostaglandinas Factores de crecimiento sintetizadas por los osteoblastos. Su síntesis aumenta
(TGF-β, TNF-α (IGF-1 e IGF-2) o disminuye por la deficiencia de estrógeno, con el
interleucinas 1 y 6, efecto general de extender el lapso de vida de los
ligando rank) osteoclastos (al inhibir la apoptosis).

millones de mujeres y dos millones de varones padecen osteoporo- Muchos factores participan en la causa de la osteoporosis (fig.
sis, y muchos otros tienen riesgo de presentarla. 54-25). Un entendimiento a profundidad de ellos requiere un cono-
cimiento del modelado óseo, diversas citocinas, de las acciones de
Dos términos relacionados con osteoporosis son osteopenia y diferentes hormonas, y de distintos factores nutricionales y gené-
osteomalacia. La osteopenia es masa ósea disminuida, y abarca tan- ticos, entre otras consideraciones. (Las citocinas son un grupo hete-
to osteoporosis como osteomalacia. En la osteoporosis, la masa rogéneo de proteínas liberadas por diversas células, y que tienen
ósea disminuye debido a decremento de la formación de hueso y efectos autocrinos o paracrinos.) Aquí sólo se indica la complejidad
aumento de la resorción, pero se preserva una proporción normal de un entendimiento completo de la osteoporosis al mencionar bre-
entre el mineral óseo (hidroxiapatita) y matriz ósea (en su mayor vemente los principales participantes. El aspecto fundamental es
parte colágeno tipo 1). La osteomalacia también es un ejemplo de que la osteoporosis ocurre cuando la resorción ósea (actividad os-
osteopenia, pero en ella hay mineralización disminuida; su causa teoclástica [OC]) excede la formación ósea (actividad osteoblástica
más frecuente es deficiencia de vitamina D. [OB]). Respecto a la osteoporosis posmenopáusica en particular,
una consideración importante es que la pérdida de estrógeno pare-
La osteoporosis primaria puede dividirse en tres tipos: idiopá- ce aumentar la secreción de diversas citocinas que llevan a reclu-
tica (rara; ocurre en niños y en adultos jóvenes), posmenopáusica e tamiento de osteoclastos. Asimismo, la pérdida de estrógeno dis-
involucional (en ancianos). Este caso es un ejemplo de osteoporo- minuye la secreción de algunas otras citocinas que promueven la
sis posmenopáusica, y la declinación de las concentraciones de es- actividad osteoblástica. Así, el efecto general es un desequilibrio en-
trógeno es un factor importante en su causa. Este tipo también pue- tre los osteoclastos y los osteoblastos, a favor de los primeros.
de ocurrir en varones debido a una declinación de la testosterona
sérica, que actúa para aumentar la actividad osteoclástica. La osteo- La figura 54-26 es una representación esquemática simplifica-
porosis involucional ocurre en individuos de edad avanzada, y se da de la causa de la osteoporosis.
debe a la declinación del número de osteoblastos con la edad. Las
osteoporosis posmenopáusica e involucional pueden coexistir. CASO 16: XERODERMA PIGMENTOSO
(XP) (PIEL PIGMENTADA RESECA)
La osteoporosis secundaria es relativamente rara, y se debe a
diversas enfermedades o estados (p. ej., enfermedad renal cróni-
ca, diversos fármacos [en especial corticosteroides], varios trastor-
nos endocrinos, síndrome de malabsorción, etc.).

Las alteraciones de las cifras de diversos factores Antes de leer este caso el lector debe consultar el material que apa-
(hormonas, citocinas, nutricionales) dan por resultado rece en el capítulo 35 sobre reparación del DNA y XP.
aumento de la actividad osteoclástica sobre la actividad
Causa
osteoblástica. En la osteoporosis posmenopáusica,
la pérdida de estrógeno es crucial. Genética (una mutación en un gen que dirige las síntesis de una
enzima de reparación de DNA en la vía de reparación por escisión
Resorción de hueso con pérdida de matriz de nucleótido) y física (exposición a radiación ultravioleta [UV]).
(principalmente colágeno tipo I, pero también otras
proteínas como osteocalcina) con preservación de la interrogatorio y examen físico

proporción entre matriz y mineral (hidroxiapatita).

Fragilidad de los huesos, lo que suele originar fracturas Un niño de ocho años de edad, hijo único, fue llevado a una clínica
(las fracturas de cadera figuran entre las más serias). de dermatología con un tumor en la piel de la mejilla derecha. Siem-

pre se había evitado que se expusiera a la luz solar porque generaba
Figura 54-26 Esquema simplificado de algunos factores

www.FreeLibros.orgimportantesenlacausadelaosteoporosis.
la formación de vesículas en la piel. La piel tuvo áreas dispersas de
hiperpigmentación, y otras áreas tenían aspecto de atrofia leve. No

644 SECCIÓN VI Temas especiales

hubo antecedente familiar de un trastorno similar. Debido a la pre- La vía de la NER opera en seres humanos, y sus detalles aún se

sencia de un tumor cutáneo a una edad tan temprana, el anteceden- están elucidando. En general parece ser similar a la vía en E. coli. La

te de evitación de la luz solar, y las otras lesiones más leves en la piel, diferencia más notable es que en seres humanos se escinde un

el dermatólogo hizo un diagnóstico provisional de XP. nucleótido de tamaño mucho mayor (unas 30 bases). En la figura

35-24 se muestra un esquema simplificado de los pasos iniciales en

datos de laboratorio la vía en seres humanos. Los productos de al menos siete genes (és-

tos codifican para XPA a XPG) han quedado implicados en la NER

El examen histológico del tumor extirpado mostró que era un car- en seres humanos, y todos se han clonado. Las mutaciones en cual-
cinoma de células escamosas (un tipo frecuente de cáncer cutáneo quiera de estos genes causan XP. En el niño cuya situación se co-
en personas de edad avanzada, pero muy raro en un niño de esta menta aquí, no se determinó el gen específico comprendido.
edad). Se extirpó un pequeño fragmento de piel para preparar fi-
broblastos para hacerlos crecer en cultivo de tejido. Un laboratorio Dado que los genes de los cuales depende se han clonado, aho-
de investigación en el hospital se especializó en biología de la radia- ra es posible el diagnóstico prenatal de XP usando sondas apropia-
ción y se preparó para medir la cantidad de dímeros de timina das. La vía de la NER también participa en procesos que no son re-
(véase más adelante) formados después de la exposición a luz UV. paración de DNA, como recombinación, replicación y transcripción.
Los fibroblastos del paciente y los fibroblastos control se expusieron La participación de los siete genes mencionados en la reparación del
a luz UV, y se obtuvieron muestras de células a intervalos de 8 h DNA originalmente se mostró como sigue: se observó que cuando
durante un total de 32 h después de la irradiación. Se prepararon células cultivadas provenientes de individuos con XP se cocultiva-
extractos de DNA, y se cuantificó el número de dímeros que perma- ron con células provenientes de otros individuos en condiciones en
necieron en cada punto en el tiempo indicado. Mientras que a las las cuales ocurrió fusión celular, el defecto de la reparación del
32 h sólo 24% de los dímeros formados persistió en el DNA extraí- DNA a veces podía corregirse. Esto indicó que un juego de células
do de las células normales, en el extracto de las células del paciente estaba proporcionando un producto de gen normal al otro, lo que
se encontró aproximadamente 95%. Esto mostró que las lesiones corregía el defecto. De esta manera, se han reconocido al menos sie-
inducidas por UV no se habían reparado y, así, confirmó el diag- te grupos de complementación, que corresponden a los siete genes
nóstico de XP. y sus productos antes mencionados.

Si el daño por UV no se repara, sobrevendrán mutaciones en el
DNA, pueden ocurrir anormalidades cromosómicas, y puede surgir

cáncer. Los pacientes con XP a menudo sufren diversos cánceres

discusión cutáneos desde una edad temprana.
Hay otras vías de reparación de DNA cooperativas en seres hu-

La XP es una rara enfermedad autosómica recesiva en la cual los manos (cap. 35). Todas son importantes para preservar la integridad
mecanismos para reparación del DNA después de daño por radia- del DNA, y las anormalidades de algunas de ellas se han relacionado
ción UV son defectuosos. Esto surge debido a mutaciones en los con cáncer (p. ej., reparación de error de emparejamiento).
genes que codifican para componentes de la vía de escisión de nu-
cleótido de la reparación de DNA (reparación por escisión de Se dijo a los padres del niño en el presente caso que el menor
nucleótido, NER; cap. 35). El principal daño infligido sobre el DNA tendría que ser vigilado de manera estrecha de por vida por si apa-
recieran nuevos cánceres de la piel. Además, se les recomendó que

por la radiación UV es la formación de dímeros de timina (pirimi-

dina) (también conocidos como dímeros de ciclobutano pirimidi- La exposición a luz UV causa formación de dímeros
na), donde se forman enlaces covalentes entre los átomos de carbo- de timina en las células cutáneas
no 5 y 5, y 6 y 6, de residuos timina intracadena adyacentes, lo que

da por resultado los dímeros. También pueden ocurrir otros tipos Los dímeros de timina no se escinden o no se reparan
de daño. de manera correcta debido a mutaciones en los genes
que codifican para componentes de la vía de reparación
La NER tiene dos subvías: reparación de genoma global y repa-
ración acoplada a transcripción. La primera examina todo el geno- por escisión de nucleótido

ma y elimina con rapidez áreas dañadas. La segunda está enlazada a

la transcripción, opera con lentitud, y elimina daño de la cadena de Persiste el daño del DNA; la replicación lleva a síntesis
DNA transcrita. de DNA que contiene mutaciones

Se han efectuado análisis detallados de NER involucrada en

la eliminación de los dímeros de timina. La vía está muy conservada El DNA mutante media carcinogénesis
a través de especies, lo que indica su importancia. En general, la vía (posiblemente al activar oncogenes o desactivar
comprende cuatro pasos principales, todos los cuales involucran di-
versas enzimas: 1) reconocimiento de DNA dañado; 2) escisión de genes supresores tumorales)

la región dañada; 3) llenado de la brecha mediante DNA polimera-

sa, y 4) ligadura del área llenada. En E. coli ocurre una división Pueden sobrevenir múltiples tumores cutáneos

endonucleolítica, catalizada por una endonucleasa específica (tam-

bién llamada una escinucleasa), en ambos lados del daño, lo que Figura 54-27 Resumen de los mecanismos comprendidos en la
libera un nucleótido de 12 a 13 pares de bases. El paso de polimeri-
zación comprende DNA polimerasa, y el paso final es sellado me-

www.FreeLibros.orgdianteDNAligasa.
causa del xeroderma pigmentoso (OMIM 278730 y otras entradas).
También compárese con la figura 35-24, que muestra el mecanismo de
reparación por escisión de nucleótido.

CApítulo 54 Historias de caso bioquímicas 645

Cuadro 54-8 algunos desafíos importantes que encaran la medicina y las ciencias de la salud afines1

Tema desafío

Envejecimiento Entender sus bases moleculares y quizá modificar algunos de sus efectos
Diversos tipos de artritis y osteoporosis
Entender sus bases moleculares (p. ej., estudio adicional de la función de la membrana extracelular
Cánceres en su causa) y mejorar las terapias actuales

Enfermedades cardiovasculares (p. ej., infartos Entender sus bases moleculares (p. ej., estudios adicionales sobre oncogenes, genes supresores
de miocardio y apoplejías) tumorales y mecanismo de las metástasis), crear mejores biomarcadores para diagnóstico más
temprano, y mejorar las terapias actuales
Enfermedades neurodegenerativas crónicas
(p. ej., enfermedad de Alzheimer) Entender su base molecular (p. ej., conocimiento aumentado de la aterosclerosis y la trombosis),
y mejorar las terapias actuales
Diabetes mellitus
Entender sus bases moleculares (p. ej., información adicional acerca de los papeles de diversas
Medicina ambiental proteínas en su causa) y mejorar las terapias actuales

Enfermedades genéticas Obtener más información acerca de sus causas y efectos (p. ej., obtener un cuadro completo de
todos los aspectos de la acción de la insulina y de mecanismos de daño de tejido, como
Infecciones, incluso SIDA y enfermedades glucación) y mejorar la terapia
tropicales
Requiere un esfuerzo concertado entre los científicos y trabajadores de la salud para prevenir más
Nutrición degradación del ambiente y prevenir efectos en potencia serios sobre la salud

Pobreza Establecer sus bases moleculares y crear terapia génica y otros tratamientos (p. ej., el uso de
moléculas pequeñas para ayudar a proteínas afectadas a plegarse de manera apropiada)
Enfermedades psiquiátricas
Entender sus bases moleculares, prevenir su diseminación (p. ej., mediante conocimiento
Bienestar aumentado de las características bioquímicas de los microorganismos, y de los mecanismos
de su fijación a células), y mejorar las terapias actuales

Mejorar el estándar mundial, y combatir problemas como malnutrición proteínico-energética
y obesidad

Estímulo de un esfuerzo mundial para combatir la pobreza, que es una causa fundamental
de muchos trastornos físicos y mentales

Entender sus bases moleculares (p. ej., determinar cuáles genes están involucrados en
enfermedades como esquizofrenia y trastornos bipolares), y mejorar las terapias actuales

Educar a las poblaciones respecto a su mantenimiento (salud celular) e instituir medidas (p. ej.,
nutrición, ejercicio, vacunas, salud mental, evitación de toxinas) para ayudar a prevenir
enfermedades

1Métodos bioquímicos y diversos métodos relacionados (genéticos, de biología celular, inmunológicos, patológicos, farmacológicos, etc.) serán cruciales para abordar muchos de
estos desafíos, como lo serán los métodos de salud pública.

el niño evitara la exposición a la luz solar y que usara un ungüento mientos. Sin embargo, es obvio que la ciencia médica aún encara

protector solar apropiado. Si bien la XP es una enfermedad rara, muchos desafíos importantes. En el cuadro 54-8 se resumen algu-

la existencia de diversos mecanismos para reparar DNA después nos de ellos. Los autores de este libro y otros bioquímicos creen que

de exposición a diferentes tipos de radiación y a daño químico tiene la aplicación de métodos bioquímicos, genéticos y afines a estos

gran importancia protectora. Sin su existencia, la vida sobre este problemas y a otros no listados pagará ricos dividendos a partir de

planeta estaría preñada de aún más peligro de lo que está en la ac- los cuales se beneficiarán personas de todo el mundo. Se espera que

tualidad. Por ejemplo, se ha estimado que los pacientes con XP tie- algunos de los lectores de este libro contribuyan a esos esfuerzos.

nen 1 000 veces más probabilidad de presentar cáncer cutáneo que

los individuos normales.

En la figura 54-27 se resumen los mecanismos involucrados en rEFErENCiaS
la causa de la XP.
Aiuti A et al: Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine

deaminase deficiency. N Engl J Med 2009;360:447.

EPÍLOGO Axford JS, O’Callaghan C (editors). Medicine. 2nd ed. Blackwell
Science, 2004. (Contains fundamental coverage of many of the

Se ha hecho notorio progreso en bioquímica y en campos relaciona- conditions described here.)
dos, como genética y biología celular. Muchos de los descubrimien- Beers MH, Porter RS, Jones TV et al (editors): The Merck Manual of
tos en estas disciplinas han tenido grandes repercusiones sobre la
medicina y ciencias de la vida relacionadas. El estudio de las bases Diagnosis and Therapy. 18th ed. Merck Research Laboratories,
2006. (This book is available free online at http://merck.com/
mmpe/index.html and contains coverage of many of the conditions
moleculares de muchas enfermedades ha revelado información cru-
cial acerca de su naturaleza. Con base en esos descubrimientos

www.FreeLibros.orgconstantemente se están creando nuevos fármacos y otros trata-
discused here.)
Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (editors): Tietz Textbook of Clinical

Chemistry and Molecular Diagnostics. 4th ed. Elsevier Saunders,

646 SECCIÓN VI Temas especiales

2006. (Chapters 23 [Tumor Markers] and 49 [Mineral and Bone Riordan JR: CFTR function and prospects for therapy. Annu Rev
Metabolism] are of particular interest to the contents of this Biochem 2008;77:70.
Chapter.)
Doherty GM, Way LW (editors): Current Surgical Diagnosis & Scientific American. Volume 18, no. 3, 2008. (A special edition on
Treatment. 12th ed. Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006. various aspects of cancer.)
(Chapter 30 contains a discussion of colorectal cancer.)
Eckel RH: Nonsurgical management of obesity in adults. N Engl J Med Scriver CR et al (editors): The Metabolic and Molecular Bases of
2008;358:1941. Inherited Disease. 8th ed. McGraw-Hill, 2001. (The online version
Fauci AS et al (editors): Harrison’s Principles of Internal Medicine. 17th of this text contains comprehensive up-dated descriptions of many
ed. McGraw-Hill, 2008. (Contains comprehensive descriptions of of the conditions discussed in this Chapter.)
many of the conditions described here.)
Kohn DB, Candotti F: Gene therapy fulfilling its promise. N Engl J Shils ME, Shile M, Ross AC et al (editors): Modern Nutrition
Med 2009;360:518. (Discusses aspects of the successful treatment of in Health and Disease. 10th ed. Lippincott Williams &
ADA deficiency.) Wilkins, 2006. (Contains comprehensive coverage of
Rakel RE, Bope ET (editors): Conn’s Current Therapy. Saunders nutritional topics, including PEM [Chapter 57] and obesity
Elsevier, 2007. (Various Chapters contain discussions of many of [Chapters 63 & 64].)
the conditions described here.)
Tannock IF, Hill RP, Bristow RG, Harrington L (editors): The Basic
Science of Oncology. 4th ed. McGraw-Hill. 2005. (Various Chapters
contain discussions of DNA repair and properties of cancer cells.)

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Apéndice I

RESULTADOS DE LABORATORIO capítulo 54. Los resultados de laboratorio pueden variar según el
SELECCIONADOS laboratorio; el lector debe pedir a su laboratorio local sus valores de
referencia. (Los resultados listados aquí son de Harrison. Principios
Los resultados se muestran tanto en unidades SI (Systeme Interna- de Medicina Interna, Fauci AS et al. [editores], Apéndice: Valores de
tional d’Unites) como en unidades “convencionales”. Los resultados laboratorio de importancia clínica, por Kratz A et al., 17a. edición,
son importantes para la comprensión de los casos descritos en el McGraw-Hill, 2008, con autorización.)

analito o medición unidades Si unidades analito o medición unidades Si unidades
en sangre convencionales en sangre convencionales

Ácido úrico 0.15 a 0.33 mmol/L 2.5 a 5.6 mg/dl Fósforo inorgánico 0.81 a 1.4 mmol/L 2.5 a 4.3 mg/dl
Mujer 0.18 a 0.41 mmol/L 3.1 a 7.0 mg/dl
Varón 7 a 41 U/L Hematócrito 0.354 a 0.444 35.4 a 44.4
Mujer 0.388 a 0.464 38.8 a 46.4
Alanina 0.12 a 0.70 μkat/L 4.1 a 5.3 g/dl Varón
aminotransferasa 4.0 a 5.0 g/dl 120 a 158 g/L 12.0 a 15.8 g/dl
(ALT) Hemoglobina 133 a 162 g/L 13.3 a 16.2 g/dl
0.0 a 3.0 ng/ml Mujer 7 a 25 μmol/L 41 a 141 μg/dl
Albúmina 41 a 53 g/L Varón 45 a 73 μmol/L 251 a 406 μg/dl
Mujer 40 a 50 g/L 22 a 30 meq/L
Varón Hierro 0.16 a 0.35 16 a 35%
0.5 a 1.6 mmol/L 4.5 a 14.4 mg/dl
Antígeno Hierro, capacidad de
carcinoembrionario 0.0 a 3 mg/L unión de
(CEA)
Hierro, saturación de
Bicarbonato 22 a 30 mmol/L
Lactato (en sangre
arterial)

Calcio 2.2 a 2.6 mmol/L 8.7 a 10.2 mg/dl Magnesio 0.62 a 0.95 mmol/L 1.5 a 2.3 mg/dl

Cloruro 102 a 109 mmol/L 102 a 109 meq/L Nitrógeno ureico 2.5 a 7.1 mmol/L 7 a 20 mg/dl

Colesterol, de HDL 1.03 a 1.55 mmol/L 40 a 60 mg/dl Osmolalidad 275 a 295 mosmol/ 275 a 295 mosmol/
< 100 mg/dl kg de agua de kg de agua de
Colesterol, de LDL < 2.59 mmol/L pH (arterial) suero suero
(considerado < 200 mg/dl Potasio
óptimo) Proteína C reactiva 7.35 a 7.45 7.3 a 7.45
0.5 a 0.9 ng/ml Proteína, total 3.5 a 5.0 mmol/L 3.5 a 5.0 meq/L
Colesterol total (estas < 5.17 mmol/L 0.6 a 1.2 ng/ml Sodio 0.20 a 3.0 mg/L 0.20 a 3.0 mg/L
cifras se consideran 7 a 16 mmol/L Tiroxina 67 a 86 g/L 6.7 a 8.6 g/dl
deseables) 136 a 146 mmol/L 136 a 146 meq/L
Libre
Creatinina 44 a 80 µmol/L Total 10.3 a 21.9 pmol/L 0.8 a 1.7 ng/dl
Mujer 53 a 106 µmol/L 70 a 151 nmol/L 5.4 a 11.7 μg/dl
Varón

Desequilibrio aniónico 7 a 16 mmol/L

Eritrocitos Transferrina 2.0 a 4.0 g/L 200 a 400 mg/dl

Mujer 4.00 a 5.20 × 1012/L 4.00 a 5.20 × 106/mm3 Triglicéridos (en 0.34 a 2.26 mmol/L 30 a 200 mg/dl
Varón 4.30 a 5.60 × 1012/L 4.30 a 5.60 × 106/mm3 ayunas)

Ferritina Troponina T 0 a 0.1 μg/L
Mujer TSH 0.34 a 4.25 mIU/L

www.FreeLibros.orgVarón
10 a 150 µg/L 10 a 150 ng/ml 0 a 0.1 ng/ml
29 a 248 µg/L 29 a 248 ng/ml 0.34 a 4.25 μIU/ml

647

Apéndice II

SITIOS WEB DE TODO EL MUNDO Cancer Genome Anatomy Project (CGAP): http://www.cgap.nci.

SELECCIONADOS nih.gov/
(Un programa interdisciplinario para generar la información y

La siguiente es una lista de sitios web que los lectores tal vez consi- herramientas técnicas para descifrar la anatomía molecular de
deren útiles. Uno o más de los autores han visitado los sitios en va- la célula cancerosa.)
rias ocasiones. Casi todos están ubicados en Estados Unidos, pero Carbohydrate Chemistry and Glycobiology: A Web Tour: http://
muchos proporcionan extensos enlaces a sitios y bases de datos in- sciencemag.org/feature/data/carbohydrates.dtl
ternacionales (p. ej., para proteínas y secuencias de ácido nucleico) (Contiene enlaces a química orgánica, química de carbohidra-
y revistas en línea. El autor de esta obra (Robert K. Murray) agrade- tos y glucobiología.)
cerá que los lectores que encuentren otros sitios útiles le notifiquen European Bioinformatics Institute: http://www.ebi.ac.uk/
sus URL por correo electrónico ([email protected]) a fin de (Mantiene las bases de datos EMBL Nucleotide y SWISS-PROT,
considerar su inclusión en futuras ediciones de este libro. así como otras bases de datos.)
GeneCards: http://www.genecards.org/
Los lectores deben tener en cuenta que las URL pueden cam- (Una base de datos de genes humanos, sus productos, y sus
biar o dejar de existir. implicaciones en la enfermedad, del Weizmann Institute of

Science.)

ACCESO A LITERATURA BIOMÉDICA GeneTests: http://www.geneclinics.org/
(Una fuente de información genética médica con artículos in-

High Wire Press: http://highwire.stanford.edu/ tegrales sobre las enfermedades genéticas.)

(Amplias listas de diversas clases de revistas —biología, medi- Genes and Disease: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/
cina, etc.—; también ofrece la más amplia lista de revistas con (Cobertura de las bases genéticas de muchas enfermedades di-
acceso gratuito en línea.) ferentes.)
National Library of Medicine: http://www.nlm.nih.gov/
(Acceso libre a Medline por medio de PubMed.) Howard Hughes Medical Institute: http://www.hhmi.org/
(Un excelente sitio para el seguimiento de la investigación bio-
médica actual. Contiene un amplio Research News Archive.)

Human Gene Mutation Database: http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/in-

SITIOS DE RECURSOS GENERALES dex.php
(Un amplio cuadro de mutaciones en genes de ser humano, del

The Biology Project (de la University of Arizona): http://www. bio- Institute of Medical Genetics en Cardiff, Gales.)

logy.arizona.edu/default.html Human Genome Project Information: http://www.doegenomes.

(Contiene una excelente cobertura bioquímica de enzimas, org/ (Del U.S. Department of Energy; también contiene informa-

membranas, etc.) ción general sobre genómica y sobre genomas microbianos.)

Harvard University Department of Molecular & Cellular Biology J. Craig Venter Institute: http://www.tigr.org/index.shtml

Links: http://mcb.harvard.edu/BioLinks.html (Contiene secuencias de genomas de bacterias y otra informa-
ción.)
(Contiene muchos enlaces útiles.)

Karolinska Institute: Diseases and Disorders: http://www.mic.ki.se/

SITIOS SOBRE TEMAS ESPECÍFICOS Diseases/C18.html

(Contiene amplios enlaces relacionados con enfermedades nu-

American Heart Association: http://www.americanheart.org/ tricionales y metabólicas.)

(Valiosa información sobre nutrición, sobre el papel de diver- Lipids Online: http://lipidsonline.org/

sas biomoléculas —por ejemplo, colesterol, lipoproteínas— en (Un recurso del Baylor College of Medicine para los profesio-

enfermedades del corazón, y sobre las principales enfermeda- nales del cuidado de la salud interesados en la aterosclerosis, las

dislipidemias y el manejo de lípidos.)
des cardiovasculares.)

www.FreeLibros.org648

ApÉNDICE II 649

MITOMAP: http://www.mitomap.org/ The Protein Kinase Resource: http://www.kinasenet.org/
(Una base de datos del genoma mitocondrial de seres hu- (Información sobre la familia de enzimas proteína cinasa.)
manos.)
The UCSD-Nature Signaling Gateway: http://www.signallingga-
National Center for Biotechnology Information: http://ncbi.nlm. teway.org/
nih.gov/
(Un recurso para cualquier persona interesada en la transduc-
(Información sobre biología molecular y cómo los procesos ción de señales.)
moleculares afectan la salud y la enfermedad de los seres hu- The Wellcome Trust Sanger Institute: http://www.sanger.ac.uk/
manos.) (Un centro de investigación sobre el genoma, cuyo propósito es
National Human Genome Research Institute: http://www.genome. aumentar el conocimiento de los genomas, en particular por
gov/ medio de la secuenciación y análisis a gran escala.)
(Amplia información sobre el Human Genome Project e inves-
tigación subsiguiente.) REVISTAS Y RESEÑAS DE BIOQUÍMICA
National Institutes of Health: http://www.nih.gov/
(Incluye enlaces a los distintos Institutos y Centros que confor- La siguiente es una lista parcial de revistas de bioquímica y series de
man los NIH; abarcan una amplia gama de la investigación bio- reseñas, y algunas revistas biomédicas que contienen artículos sobre
médica.) bioquímica. Las revistas de bioquímica y biología ahora por lo gene-
Office of Rare Diseases: http://rarediseases.info.nih.gov ral tienen sitios web, a menudo con enlaces útiles, y algunas revistas
(Acceso a información sobre más de 7 000 enfermedades raras, están por completo accesibles, sin costo alguno. El lector puede ob-
incluida la investigación en curso.) tener las URL de las que siguen, utilizando un motor de búsqueda.
OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): http://www.ncbi.
nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim •  A  nnual Reviews of Biochemistry, Cell and Developmental Bio-
(Un recurso fantásticamente completo sobre las enfermedades logy, Genetics, Genomics and Human Genetics
genéticas de seres humanos, iniciado por el Dr. Victor A. Mc-
Kusick, considerado por muchos como el padre de la genética •  A  rchives of Biochemistry and Biophysics (Arch Biochem Bio-
humana moderna.) phys)
Protein Data Bank: http://www.rcsb.org/pdb/home/home.do
(Un depósito de todo el mundo para el procesamiento y la dis- •   Biochemical and Biophysical Research Communications (Bio-
tribución de datos sobre estructura macromolecular biológica chem Biophys Res Commun)
tridimensional.)
Society for Endocrinology: http://www.endocrinology.org/ •   Biochemical Journal (Biochem J)
(El sitio tiene como objetivo promover la educación y la inves- •  B  iochemistry (Biochemistry)
tigación en endocrinología para el beneficio público.) •  B  iochemistry (Moscow) (Biochemistry [Mosc])
Society for Neuroscience: http://www.sfn.org •  B  iochimica et Biophysica Acta (Biochim Biophys Acta)
(Contiene información útil sobre diversos temas en neurocien- •   Biochimie (Biochimie)
cia.) •   European Journal of Biochemistry (Eur J Biochem)
The Broad Institute: http://www.broad.mit.edu/ •  I ndian Journal of Biochemistry and Biophysics (Indian J Bio-
(The Broad Institute es una colaboración de investigación del
MIT, Harvard, y sus hospitales afiliados, y el Whitehead Institu- chem Biophys)
te, y se creó para llevar el poder de la genómica a la medicina.) •   Journal of Biochemistry (Tokyo) (J Biochem [Tokyo])
The Endocrine Society: http://www.endo-society.org/ •  J ournal of Biological Chemistry (J Biol Chem)
(La misión de The Endocrine Society es promover la excelen- •   Journal of Clinical Investigation (J Clin Invest)
cia en endocrinología, y su función esencial como una fuerza •  J ournal of Lipid Research (J Lipid Res)
integradora en la investigación científica y el ejercicio de la •  N  ature (Nature)
medicina.) •  N  ature Genetics (Nat Genet)
•  P  roceedings of the National Academy of Sciences USA (Proc

Natl Acad Sci USA)
•  S  cience (Science)
•  T  rends in Biochemical Sciences (Trends Biochem Sci)

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Índice alfabético

Nota: Los números de página seguidos por f indican figuras, en tanto que los números de página seguidos por c indican cuadros

a Acetiltransferasas, metabolismo xenobiótico y, 613 litocólico, síntesis de, 231f
Acetoacetato, 187, 187f mercaptúrico, 612
ABC–1. Véase ATP, unión, cassette mirístico, 122c
transportador–1 en catabolismo de tirosina, 258, 261f N–acetilneuramínico, 119, 119f, 180, 181f
Acetona, 187
Abetalipoproteinemia, 214, 232c Acidemia isovalérica, 257, 258 en gangliósidos, 209, 210f
Absorción, 459–466 Ácido en glucoproteínas, 180, 181f, 508c
en mucinas, 507, 511f
cromatografía para purificación de proteína/ acético, 122c neuramínico, 119, 126
péptido, 22 pK/pKa, valor de, 13c palmítico, 122c
palmitoleico, 123c, 198f
espectro de porfirinas, 275, 276f adenílico como segundo mensajero, 446 síntesis de, 198
ACAT (acil–CoA:colesterol aciltransferasa), 225 anhídrido pantoténico, síntesis de, 193, 479
Aceruloplasminemia, 574 polifuncional, nucleótidos como, 288
Acetaldehído, 630 enlaces, 286 propiónico, 122c
potencial de transferencia de grupo, 289, 289f, quenodesoxicólico, 228, 231f
deshidrogenasa, 630 timnodónico, 123c
acetato de celulosa, 566, 568f 289c valérico, 122c
Acetil araquidónico, 122, 123f, 198 Ácido–base
hexosaminas en glucoproteínas, 119c ascórbico (vitamina C), 174, 468, 479–480, 479f catálisis, 53
transacilasa, 194, 194f, 195f HIV, proteasa, 54, 55f
N–Acetilgalactosamina (GalNAc), 507–508, 508c colágeno afectado, 41, 480, 530 equilibrio, 243
en glucoproteínas, 508c como antioxidante, 128 metabolismo del amoniaco en, 243
fosfotransferasa (GlcNAc fosfotransferasa), deficiencia de, 490c, 480, 530 Ácido cítrico
en síntesis de colágeno, 41, 480, 527 a nivel subcelular, 135, 136f
en I–célula, 523 aspártico, 15c ácido lípido/graso y, 132, 133f, 147, 147f
en polidistrofia de pseudo–Hurler, 524 pI de, 17 aminoácidos y, 132f, 133f
Acetil–CoA, 132, 132f, 137 butírico, 122c ATP generado por, 144f, 145, 154–155, 155c
ácidos grasos, oxidación, 132, 133f, 184–187, caproico, 122c carbohidratos y, 132, 132f, 146, 146f
carbónico, 13c ciclo de Krebs/tricarboxílico, 95, 104, 137,
185f, 186f cervónico, 123c
bloque constructor de ácidos grasos, 195–196 cólico, 228 143–144, 144f, 145f
catabolismo de, 143–145, 144f, 145f, Véase como donador de protones, 10 desaminación y, 146–147
conjugado, 10 dióxido de carbono liberado por, 143–144, 145f
también Ácido cítrico, ciclo del docosahexaenoico, 200 en metabolismo, 132, 132f, 133f, 135, 136f, 143,
colesterol, síntesis, 224–225, 225f, 226f, 227f eicosanoide, formación y, 200, 201f, 202f, 203f
en regulación de lipogénesis, 196 eicosapentaenoico, 198f 146–147, 146f
en síntesis de factor activador plaquetario, 208f elaídico, 122, 123c, 123f en mitocondrias, 135, 136f
formación de, 254–257, 253f–257f estructura molecular que afecta la fuerza, gluconeogénesis y, 146, 146f, 165–167, 166f
lipogénesis y, 194–195, 195f, 196f reductores liberados por, 143–144, 145f
metabolismo de carbohidratos, 132, 132f 12, 13c regulación de, 147
piruvato fitánico, 191 sustratos de cadena respiratoria por, 143, 144f
fítico, 462
deshidrogenasa regulada por, 154–155, 154f, fólico, 478 transaminación y, 146f, 147
197 folínico, 477
fórmico, valor de pK/pKa del, 13c
oxidación a, 147, 147f, 153–155, 153f, 154f, fosfatídico, 124, 125f, 407, 408f
155c

xenobiótico, metabolismo y, 613

Acetil–CoA carboxilasa, 198 ruta del, 460, 461f valor de pK/pKa de, 13c

regulación de lipogénesis, 193, 194f, 197, 198, fuerte, 10 vitaminas en, 146

198f glucocólico, síntesis de, 231f

Acetilación glucoquenodesoxicólico, síntesis de, 231f Ácido fólico (folato/ácido pteroilglutámico), 468c,

de xenobióticos, 612–613 glutámico, 15c 477–478, 477f, 478f

en modificación covalente, incrementos de masa glutárico, valor de pK/pKa de, 13c coenzimas derivadas de, 52

y, 26c grasos esenciales, 200 complementario, 478

Acetiladores β–hidroxibutírico, 292, 300f deficiencia de, 250, 468c, 478

en la dieta, 477–478, 477f, 478f
funcional, 477–478
inhibidores del metabolismo del, 477

651
lentos, 613
rápidos, 613

www.FreeLibros.orgAcetilcolina,liberacióninhibitoriade,502
hipúrico/hipurato, síntesis de, 262, 264f
láurico, 122c
α–linolénico, 200

652 índice alfabético

Ácido hialurónico, 119, 119f, 534f, 535, 535c síntesis de, 209, 210f Adenilil ciclasa, 620

funciones del, 539 síntesis de, 193–198, 194f, 195f. Véase cAMP derivado de, 159

relaciones con enfermedad y, 539 Lipogénesis en lipólisis, 221f, 222

Ácido láctico carbohidratos en, 137 en transducción de señal dependiente de cAMP,

ciclo del, 170, 170f sistema de elongasa de, 196, 197f 447, 447c

valor de pK/pKa de, 12c trans, 122, 200 Adenilil cinasa (miocinasa), 96
Ácido linoleico/linoleato, 123c, 198, 198f, 200 transporte de, carnitina en, 184, 185f en regulación de gluconeogénesis, 168

en deficiencia de ácidos grasos esenciales, 199 triacilgliceroles (triglicéridos), 124, 124f fuente de ATP en músculo, 560, 560f

síntesis de, 199f Acidosis Adenina, 287f, 287c

Ácido pantoténico, 193, 468c, 479, 479f láctica, 149 transportador de nucleótido, 109f, 110

coenzimas derivadas de, 52 deficiencia de tiamina y, 474 S–Adenosilmetionina, 257, 257f, 263, 264f, 288,

deficiencia de, 468c metabolismo del piruvato y, 155 289f, 289c

en ciclo del ácido cítrico, 146 por defectos mitocondriales hereditarios, 103 biosíntesis de, 264f

Ácidos biliares (sales), 228–229 metabólica, amoniaco en, 243 Adenosina, 286f, 287c

circulación enterohepática, 229 Aciduria en DNA, 302, 304f

en digestión y absorción de lípidos, 460, 461f dicarboxílica, 191 en formación de ácido úrico, 297, 300f

regulación de, 229, 231f metilmalónica, 167 3ʹ–fosfato–5ʹ–fosfosulfato (PAPS), 288, 288f,

secundaria y, 229, 231f orótica, 300 612

síntesis de, 228–229, 231f urocánica, 250 desaminasa

Ácidos débiles, 10 Acil–CoA deficiencia (ADA), 299, 607

capacidad amortiguadora de, 11–12, 12f deshidrogenasa, 100, 185, 186f estudio de caso, 616–617

constantes de disociación de, 10–11, 12 de cadena media, deficiencia de, 191 localización del gen, 396c

descripción de conducta por ecuación de sintetasa (tiocinasa) difosfato. Véase ADP

Henderson–Hasselbalch, 11–12, 12f en activación de ácidos grasos, 184, 185f monofosfato. Véase AMP

importancia fisiológica de, 10–11 en síntesis de triacilglicerol, 207, 220, 220f trifosfato. Véase ATP

valores de pK/pKa de, 10–13, 13c Acil–CoA:colesterol aciltransferasa (ACAT), 225 Adhesión celular
Ácidos grasos, 2, 121–124 Acilcarnitina, 184, 185f fibronectina en, 531–532, 532f

absorción de calcio por, 462 Acilglicerol, 205 glucoesfingolípidos en, 209

activación de, 184, 185f metabolismo, 205–208 integrinas en, 605, 605c

alargamiento de cadenas de, 196, 197f aspectos clínicos, del, 209–211 selectinas en, 520–521, 520f, 520c

aspectos clínicos de, 191 catabolismo, 205 Adipocitos, 222

beta–oxidación de, 184–187, 185f en retículo endoplásmico, 135, 136f ADP, 286f

cetogénesis, regulación y, 190, 190f síntesis, 205–208, 206f en activación plaquetaria, 590, 590f

modificada, 186f, 187 Acondroplasia, 423c, 541c, 543, 543f en control respiratorio, 147

ciclo del ácido cítrico en, 147, 147f Aconitasa (aconitato hidratasa), 143, 572 energía libre de captura de metabolismo, 95f, 108

complejo de sintasa de, 193–195, 194f, 195f, 198 Acoplamiento, 93–94, 93f, 499 energía libre de hidrólisis, 94c

eicosanoides formados a partir de, 193, 200, 201f, ATP en, 94, 95–96 estructura de, 95f

202f dominios, en receptores de hormona, 426 miosina, contracción muscular y, 549, 549f

en membranas, 408 efector–receptor de hormona, 426 ADP–chaperón, 496

en mitocondrias, 184, 185f en importación nuclear, 491 Véase también Chaperones

en síntesis de ácidos grasos poliinsaturados, 199, programas, moleculares, 38 ADP–ribosa, NAD como fuente, 475

199f proteína, 494, 494f ADP–ribosilación, 475, 620

esenciales, 193, 198, 198f, 200 ACP. Véase Proteína acarreadora de acilo ADPasa, 591, 591c

deficiencia de, 200, 201–202 ACTH. Véase Hormona adrenocorticotrópica Adrenodoxina, 610

metabolismo anormal de, 202 Actina, 546 reductasa, 610

producción de prostaglandinas y, 193 decoración de, 548, 549f Adrenoleucodistrofia neonatal, 493, 493c

extramitocondrial, 193 en células no musculares, 562–563 AFE (elementos de factor accesorio), 455f

hipoglucemia por deterioro de, 191 en contracción muscular, 546, 547f, 549–550, AFP. Véase Fetoproteína–alfa

interconvertibilidad de, 137 549f, 550f Agammaglobulinemia, 580

liberación de acetil–CoA y, 132, 133f, 184–187, en membranas de eritrocito, 600–601, 600f, 600c AGE. Véase Productos terminales de glucación

185f, 186f en músculo estriado vs. liso, 558c avanzada

libres, 121, 184, 212, 213c estructura de, 547 Aglicona, 116

afección de lipogénesis por, 197, 198f F, 546, 548, 548f Agrecano, 533, 542, 542c, 543f

afección de, por insulina, 221 en células no musculares, 562 Agregación, 497

afección de, por metabolismo de glucosa, fibronectina, receptor, interactuando con, 532, Agua, 2, 6–9

220–221 532f canales de, 418

en hígado graso, 218 filamento, proteína capping, 532, 532f coeficiente de permeabilidad de, 409f

inanición y, 139–140, 140c filamentos (delgados), 502, 545–546, 547f, 548f como disolvente biológico, 6, 7f

metabolismo de, 213–214 G, 546, 548f como nucleófilo, 8–9

regulación de cetogénesis y, 189–191, 190f en células no musculares, 562 disociación de, 9

metabolismo de, 132, 133f regulación del músculo estriado, 550–551 en enlaces de hidrógeno, 6, 7f

carbohidratos y, 132 Activación de oxígeno molecular, 610 estructura de, 6, 7f

nomenclatura de, 121, 121f Activador biomolecular y, 7–8, 7c

oxidación de, 184. Véase Cetogénesis cofactor (ARC), 457, 457c solubilidad de xenobióticos, metabolismo en, 609

oxidasa de, 185, 186f en regulación de expresión de genes, 369, 371 AHG. Véase Factor A/globulina antihemofílico

poliinsaturados eicosainoides, 200, 201f, 202f transcripción, 344–345, 344c AIB1, coactivador, 457, 457c

propiedades físicas/fisiológicas de, 124 Véase Aumentadores/elementos aumentadores AINE. Véase Antiinflamatorios no esteroideos

proteína Actomiosina, 547 Aisladores, 380–381

de transporte, de membrana, 214 ACTR, coactivador, 457, 457c lípidos no polares como, 121

Acuaporinas, 418 ALA. Véase Aminolevulinato
AD–2, dominio, 455 deshidratasa y, 272, 278
ADA. Véase Adenosina desaminasa
sintasa, 274
de unión a, 184, 214
saturadas, 121, 122, 122c

www.FreeLibros.orgsiálicosen,119

índice alfabético 653

β–Alanil–dipéptidos, 267–268 Amiloidosis, 575–576, 576c Aminoacilo–tRNA

β–Alanil–imidazol, 268 familiar, 576 A (aminoacilo/aceptor), 362, 363f

Alanina, 15c, 240, 262 primaria, 576 aceptor (A/aminoacilo), 362, 363f

aminotransferasa (ALT/SGPT), 59 secundaria, 576 síntesis de proteína, 362, 363f

en síntesis de urea, 241–242, 242f Amilopectina, 118, 118f, 460 sintetasas, 355, 355f

significado diagnóstico, 59c Amilopectinosis, 160c Aminoacilo (A/Aceptor), 362, 363f

en formación de piruvato, 251 Amilosa, 117, 118f Aminoacilo, residuos, 18–19

pI de, 17 L–α–aminoadipato–γ–semialdehído, 255f estructura peptídica y, 19

piruvato, 59 L–Aminoácido oxidasa, 98 Aminoadipato α, 255f

síntesis de, 235, 236f en metabolismo de nitrógeno, 242, 242f Aminofosfolípidos, asimetría de membrana y, 410

α–Alanina, 251 Aminoácidos, 2, 14–20, 15c–16c, 242f. Véase Aminoguanidina, 519

β–Alanina, 266–267 Péptidos β–Aminoisobutirato, 266, 267

Alargamiento. Véase Elongación absorción de, 462 Aminolevulinato (ALA), 272, 273f

Albúmina, 502, 566, 567f, 569, 569c acetil–CoA, formación y, 254–257, 254f–258f deshidratasa, 272, 273f

ácidos grasos libres con, 184, 213, 213c, 569 alfa en proteínas, 14, 16 en porfiria, 276, 277c

bilirrubina conjugada, 282 ambiente, afectación, 17–18, 18c en porfiria, 277

cobre, unión a, 573 amoniaco, extracción de, 242, 242f sintasa, 272, 273f, 274, 276f

permeabilidad a membrana glomerular, análisis/identificación de, 20 en porfiria, 276, 276f, 277c

533 biosíntesis, 235 Aminopeptidasas, 462

Albuminuria, 533 cadena ramificada, 257–258, 259f, 260f Aminoproteinasa, procolágeno, 529

Alcalosis metabólica, 243 carga neta, 16–17, 17f Aminotransferasas (transaminasas), 146f, 147

amoniaco en, 243 catabolismo de, 240, 248–260, 257–258, 259f, en biosíntesis de urea, 241–242, 242f

Alcaptonuria, 254 260f significado diagnóstico, 59c

Alcohol cetoácidos, sustitución en dieta, 238 Amobarbital en fosforilación oxidativa, 103

deshidrogenasa, 630 cetogénicos, 137 Amoniaco, 243

en hígado graso, 219 ciclo del ácido cítrico en, 146, 146f destoxificación de, 239

etílico. Véase Etanol cifras circulantes de, 240 en equilibrio ácido–base, 243

Alcoholismo código genético, 14, 15c–16c exceso de, 245

cirrosis y, 218 de cadena ramificada, 257–258, 259f, 260f glutamina sintasa que fija, 242, 243f

hígado graso y, 218–219 deficiencia de, 234, 465 intoxicación por, 242, 245

transferrina y, 571 degradación proteínica y, 239–240, 240f nitrógeno eliminado como, 242, 242f

Aldehído deshidrogenasa, 99 desaminación. Véase Desaminación AMP, 286f, 287f, 287c, 296f

en ácido graso, 219 en catálisis, conservación de, 56, 57c coenzimas derivadas, 289c

Aldolasa en ciclo del ácido cítrico, 137 energía libre de hidrólisis, 94c

A, deficiencia de, 155 en gluconeogénesis, 146, 146f IMP, conversión a, 293, 295f

B, 179, 179f en metabolismo de carbohidratos, 132 PRPP, glutamil transferasa regulada por, 293

deficiencia, 182 en péptidos, 14, 19, 19f retroalimentación, regulación de, 293, 295, 295f

en glucólisis, 150, 151f en proteínas, 14, 15 AMP cíclico, 159, 160f, 288, 288f, 289c, 447–449,

Aldosa, 113, 114c, 115f excitatorios. Véase Aspartato; Glutamato 447c, 448f

estructura en anillo de, 114f fosfato de piridoxal, 475–476 adenilil ciclasa que afecta, 159, 447, 448c

reductasa, 179, 179f, 182 glucogénicos, 137 como segundo mensajero, 159, 427, 428c, 446

Aldosterona glucosa sanguínea y, 169 dependiente, proteína–cinasa, 36f

angiotensina, que afecta, 440 grupos alfa–R, 18 elemento de respuesta, 445c, 448–449

sintasa (18–hidroxilasa), síntesis, 430–431, 431f hormonas que afectan, 416 en gluconeogénesis, 168–169, 169f

síntesis de, 430, 431f intercovertibilidad de, 137 en metabolismo de glucógeno, 160–162, 160f,

unión de, 443 metabolismo de, 132, 132f, 133, 133f 161f

Alfa–amino, nitrógeno. Véase Nitrógeno de nutricionalmente en músculo cardiaco, 554

aminoácidos esencial, 133, 234–235 proteína de unión, 448

Alimentos sólidos, 620 no esencial, 133 Ampicilina, genes de resistencia a, 391, 392f

Almidón, 117, 118f piruvato, formación y, 250–254, 250f–252f Anafilaxia, 202

hidrólisis de, 459 pK/pKa, valores de, 15c–16c, 17–18, 17f sustancia de reacción lenta de, 202
índice glucémico de, 459 productos derivados de, 262–270 Analbuminemia, 569

Alopurinol, 289, 290f, 297, 300, 631, 632 propiedades de, 14–18 Ancla, 495

Alostéricos punto Ancorina C II, 542c

activadores, 167 de fusión, 18 Andrógenos

efectores/modificadores, 22f, 137 de solubilidad de, 18 elemento de respuesta, 445c

en regulación de gluconeogénesis, 167–168 reacciones químicas de, 18–20 estrógenos a partir de, 432, 434f

negativos, 77 requerimientos de, 465 receptores para, 455

segundos mensajeros, 79 secuencias de síntesis de, 431–432, 431f, 433f

ALT. Véase Alanina aminotransferasa estructura primaria, 18 Androstenediona

Alteplasa (activador de plasminógeno tisular), 584f, para glucoproteínas, 507c estrona producida por, 432, 434f

588, 589, 591c repetición, en mucinas, 510–512, 511f síntesis de, 431, 433f

Altitud elevada, adaptación a, 48 Véase también Proteínas Anemias, 49, 593

Ambiente síntesis de, 234–238 causas de tipos, 593

extracelular, membranas en mantenimiento de, sistema transportador/acarreador de glutatión y, de células falciformes. Véase Falciformes,

406–407, 407c 612 enfermedad de células

obstaculizado para el hierro hem, 43–44, 44f sustituciones de, mutaciones por, 357, 357f de Fanconi, 333

Amiloide transaminación de. Véase Transaminación eritropoyetina recombinante para, 517, 595

A sérico (SAA), 576 transaminación en inicio de, 248–250, 248f–250f hemolíticas, 149, 155, 180, 594, 598-599, 599c

alteraciones de membrana eritrocítica,
598–599

causas, 598–599
en enfermedad de Alzheimer, 40
hipótesis de cascada, 618

www.FreeLibros.orgproteínasprecursoras,40,618,618f
trastornos de, 258
L–aminoácidos en proteínas, 14–16
D–aminoácidos libres, 16

654 índice alfabético

Anemias, hemolíticas (cont.) Aparato de Golgi, 487 glucosilación en, 523

concentraciones de haptoglobina, 570 en formación de VLDL, 219f matriz extracelular en, 527

dentro de eritrocitos, 598 en proteínas de clasificación, 487, 489f Artropatía de hemocromatosis, 633

dentro de membrana, 598 en síntesis de membrana, 487 Asa

fuera de membrana celular, 598 glucosilación y, 487, 515f, 516 conformación de proteína, 34–35

haptoglobina, cifras en, 570 luz del, 495 dominios en, cromatina, 315, 316, 316f

hiperbilirrubinemia/ictericia en, 281, 283c proteínas destinadas a membrana, 487, 495 Ascorbato, 177, 178f, 485

por anomalías de membrana eritrocitaria, 598 que parece colapsarse hacia el ER, 502 Asialoglucoproteínas

por deficiencia de glucosa–6–fosfato síntesis de proteína central en, 534–535 en depuración de glucoproteínas, 509

deshidrogenasa, 174, 180–181, transporte retrógrado desde, 495, 496 receptores en inserción, 495, 496f

597–598, 598f, 607 APC. Véase Proteína C activada Asimetría

sensible a primaquina, 598 resistencia, 587 en membranas, 410

vía pentosa fosfato/glutatión peroxidasa, 177, Apo A–I, 213, 213c, 228 interior–exterior, 410

177f, 180–181 deficiencias de, 232c lípido y proteína, ensamblaje de membrana y,

megaloblásticas por deficiencia Apo A–II, 213, 213c 503

de folato, 468c, 477, 478, 594c lipoproteína lipasa afectada por, 215 unión y, 491

de vitamina B12, 468c, 477, 478 Apo A–IV, 213, 213c Asma, leucotrienos en, 122
perniciosa, 468c Apo B–100, 213, 213c Asparagina, 15c

por deficiencia de hierro, 463, 480, 571, 594c en metabolismo de LDL, 216, 216f en catabolismo de nitrógeno, 248, 249

Angiotensina receptor, 216 síntesis de, 235–236, 236f

enzima convertidora de, 440, 440f regulación de, 225 sintetasa, 235, 236f

inhibidores, 459 Apo B–48, 213, 213c Asparaginasa, catabolismo de nitrógeno, 242–243,

II, 427–428, 440, 440f Apo C–I, 213, 213c 243f

síntesis de, 440, 440f Apo C–II, 213, 213c Aspartato, 102

III, 440, 440f en actividad de lipoproteína lipasa, 215 aminotransferasa (AST/SGOT), 59, 59c

Angiotensinógeno, 440, 440f Apo C–III, 213, 213c catabolismo de, 248, 249f

Anhidrasa carbónica en osteopetrosis, 541 lipoproteína lipasa afectada por, 215 en catálisis covalente, 55, 55f

Anillo de Kayser–Fleischer, 594 Apo D, 213, 213c en síntesis de urea, 244

Anómeros Apo E, 213, 213c, 215 síntesis de, 235, 236f

alfa, 114–115 en metabolismo de LDL, 215, 216, 217f transcarbamoilasa, 78

beta, 114–115 receptor, 215 en síntesis de pirimidina, 297, 298f

Anquirina, 600f, 600c, 601 Apo–transcetolasa, 474 Aspartilglucosaminuria, 524, 524c

Anserina, 262, 264f, 266 Apoferritina, 572 Aspirina

Antenas de oligosacárido, 512 Apolipoproteínas/apoproteínas, 212–233 antiplaquetaria, acciones de, 591

Antibióticos, 636 distribución de, 212–213, 213c ciclooxigenasa afectada por, 200

azúcares amino en, 116 hemoglobina, oxigenación que afecta, 46 prostaglandina, síntesis afectada por, 193

inhibidores de folato como, 477 Apomioglobina, 43–44, 44f AST. Véase Aspartato aminotransferasa

síntesis de proteína bacteriana por, 367–368 Apoproteínas. Véase Apolipoproteínas Ataxia–telangiectasia, 333

tratamiento, 616, 625 Apoptosis, 208, 618 ATCasa. Véase Aspartato transcarbamoilasa

Anticoagulantes, cumarina, 587–588 p53 y, 333 Aterogénesis, 519

Anticodon de tRNA, región, 354, 355, 355f APP. Véase Amiloide, proteínas precursoras Aterosclerosis, 212, 591, 638

Anticuerpos, 525, 566, 567, 598 D–Arabinosa, 115f, 116c colesterol y, 126, 224, 230

contra tiroperoxidasa (anti–TPO), 635 Aracnodactilia, 531 factores de riesgo para, 638

diversidad, 576 Árbol genealógico, análisis de, 398, 399f HDL y, 217

DNA/rearreglo genético y, 580 ARC, 457, 457c hiperhomocisteinemia, 478

en lesion celular xenobiótica, 613, 614c ARE. Véase Andrógenos, elementos de respuesta LDL, concentración plasmática y, 216

hibridomas en producción de, 580–581, 581f Argentafinoma, 265 lisofosfatidilcolina (lisolecitina) y, 125

Véase Monoclonales anticuerpos Argentafinoma (carcinoide), 265 suplementos de ácido fólico en prevención de,

Antifolato, síntesis de nucleótido de purina afectada Arginasa 478

por, 293 en síntesis de urea, 249f Atlas de secuencias y estructura de proteínas, 86

Antígenos, 576 trastornos de, 246 Atorvastatina, 232

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), 631, 632 Arginina, 16c, 262 ATP, 94–96, 286f, 288, 491, 492

afección de ciclooxigenasa por, 200 catabolismo de, 249f, 250 de control respiratorio, 108, 108c

síntesis de prostaglandinas, 193 en síntesis de urea, 249, 250 en mantenimiento del suministro de, 147

Antimicina A en cadena respiratoria, 108, 109f metabolismo de, 263f de energía libre

Antioxidantes, 102, 128, 597, 597c Argininosuccinasa de catabolismo, 95f, 106

fetinoides y carotenoides como, 128, 468c deficiencia de, 246 de hidrólisis, 94, 94c

propiedades, del ácido úrico, 631 en síntesis de urea, 244f, 246 disminución de disponibilidad de, 552

vitamina C como, 128 Argininosuccinato en acoplamiento, 94, 95–96

vitamina E como, 102, 128, 471, 472f en síntesis de urea, 243, 244, 244f en músculo/contracción muscular, 545, 549,

Antipalúdicos, inhibidores de folato, 477 liasa, deficiencia, 246 549f

Antiproteinasa, 607, 607c sintasa, 246 en síntesis

α, en enfisema, 574–575 deficiencia de, 246 de proteínas mitocondriales, 488

α1 Argininosuccinicaciduria, 246 de purina, 293, 294f
en enfermedad hepática, 574–575 ARS (secuencias de replicación autónoma), 323, 403 en transporte activo, 418–419, 419f

en enfisema, 574–575 Arsenato, oxidación y fosforilación por, 150 estructura de, 95f

Antiquimiotripsina, 569c Arsenito, oxidación y fosforilación por, 155 fuentes de, 560–561, 560f, 561c

α1–Antitripsina Artritis hidrólisis de
en enfermedad hepática, 574 gotosa, 297 en contracción muscular, 549, 549f

proteoglucanos en, 539 por NSF, 500
reumatoide oxidación de ácido graso y, 185, 187
procesos exergónicos a endergónicos, 94, 94f
alteraciones de glucosilación en, 523
en enfisema, 574–575
Antitrombina/antitrombina III, 569c, 587

www.FreeLibros.orgAntraciclinayodada,576

índice alfabético 655

producción de pirofosfato inorgánico y, 96 Base Biotina, 468c, 478, 478f

síntesis de conjugada, 10 como grupo prostético, 52

cadena respiratoria en, 106, 107f, 108f como aceptores de protones, 10 deficiencia de, 468c, 478, 479

en ciclo del ácido cítrico, 144f, 145, 155, 155c conjugadas, 10 en síntesis de malonil–CoA, 193, 194f

oxidación de glucosa y, 155, 155c de datos, 86 BiP. Véase Inmunoglobulinas

ATP sintasa, 106, 107f, 108f de Genotipo y Fenotipo (dbGAP), 87 1,3–Bisfosfoglicerato, 94c

ATP–citrato liasa, 147, 147f débiles, 10 2,3–Bisfosfoglicerato, 48, 48f

acetil–CoA para lipogénesis y, 196 fuertes, 10 Blanco, células, 425–426, 426c

ATP–chaperón, complejo, 516. Véase Chaperones Basic Local Alignment Search Tool (BLAST), 88 receptores para, 426, 427f

ATP–unión, 217, 217f Beriberi, 468c, 473 BLAST, 88

ATP/ADP, ciclo, 95, 95f Beta–endorfinas, 441, 441f Blastn, 88

ATPasa, 418, 500 BFU–E. Véase Burst–forming unit–erythroid Blastp, 88

chaperones que exhiben actividad de, 496 BgIII, 389c Blastx, 88

de calcio, 449, 555 BHA. Véase Hidroxianisol butilado BMR. Véase Índice metabólico basal

en transporte activo, 419, 419f BHT. Véase Hidroxitolueno butilado Bombas, 406, 413

tipo P de unión a cobre en Biblioteca, 392, 404 en transporte activo, 419, 419f

enfermedad de Menkes por, 573 genómica, 392, 404 Botánica, 1

enfermedad de Wilson por, 574 Bicapa lipídica, 409–410, 409f BPG. Véase 1,3–Bisfosfoglicerato

Atractilósido en cadena respiratoria, 109, 109f proteínas de membrana y, 409–410 Bradicinina en inflamación, 604c

Atrofia girada de la retina, 250 Bicarbonato, 627 Brazo extra de tRNA, 308, 310f

Aumentadores/elementos aumentadores, 343 en líquido extracelular e intracelular, 407c BSE. Véase Encefalopatía espongiforme bovina

en expresión de gen, 377, 378f, 378c Bifosfoglicerato mutasa en glucólisis, 152f, 153

expresión para tejido y, 379 Biglicano C
genes reporteros en, 377–379, 380f, 381f en cartílago, 542c

tecnología de DNA recombinante y, 388 en hueso, 538c Ca2+–ATPasa, 449
Autoanticuerpos en miastenia gravis, 439, 635 Bilirrubina Ca2+–Na+, 449, 555
Autoasociación, interacciones hidrofóbicas y, 7 CADD. Véase Diseño de fármacos por computadora
captación hepática de, 278–280, 280f

Automontaje en síntesis de colágeno, 529 conjugación de, 278–279, 280f Cadena

Autooxidación. Véase Peroxidación conjugada, unión a albúmina y, 282 adelantada, replicación del DNA, 323f, 324

Autorradiografía, 403 fecal en ictericia, 283c de oligosacárido, 512, 513f

Autorrenovación, 593 heme, catabolismo productor de, 278, 279f formación de, 512, 513

Avidina, deficiencia por, 479 no conjugada, trastornos, 281–282 J, 579f

5– o 6–Azacitidina, 289 secreción en bilis, 279–280, 280f ligera (L), 576

8–Azaguanina, 289, 290f urinaria en ictericia, 282–283, 283c de inmunoglobulina, 577, 577f

Azatioprina, 289, 290f valores normales, 283c en amiloidosis, 576

5– o 6–Azauridina, 289, 290f Bilis, secreción de bilirrubina en, 279–280, 280f en contracción del músculo liso, 557

Azúcar Biliverdina, 278, 279f genes que producen, 579

activada, 508 reductasa, 278 lambda, 577

amino (hexosaminas), 116, 117f Bioenergética, 92–96. Véase ATP miosina, 546

en glucoesfingolípidos, 180, 181f Bioética, 4 reordenamiento del DNA y, 322, 385, 580

en glucosaminoglucanos, 119, 180, 181f Biofísica, 4 no codificadora, 303

glucosa como precursor de, 180, 181f Bioinformática, 4–5, 84–91, 403 en síntesis de RNA, 335, 336f, 340f

metabolismo de, 181f biología computacional, 87 respiratoria, 95f, 106, 107f

clasificación de, 113, 114c células virtuales, 89–90 retrasada (retrógrada)

código de, 506 definición de, 5, 85–86 en replicación de DNA, 323f, 324, 327

desoxi, 116, 117f diseño de fármacos por computadora, 89 Cadenas pesadas

en glucoesfingolípidos, 180, 181f función proteínica y, 29 de inmunoglobulina, 576–577, 577f

en glucosaminoglucanos, 119, 180, 181f genomas y medicina, 85 de miosina, 556–557

glucosa como precursor de, 180, 181f identificación de proteínas, 88 genes que producen, 602

interrelaciones en metabolismo de, 181f proteínas desconocidas en, 88 miocardiopatía hipertrófica familiar por

invertido, 117 Proyecto del Genoma Humano en, 84–85 mutaciones, 556–557, 557f

isomerismo de, 113–115, 114f, 115f recursos genómicos para, 86–87 Cafeína, 288, 288f

nucleótido en biosíntesis de glucoproteína, Bioingeniería, 4 regulación hormonal de lipólisis y, 222

508–509, 508c Biología, 3 Calbindina, 462

celular, 1 Calcidiol (25–hidroxicolecalciferol), 470, 471f

B computacional, 84–91 Calciferol. Véase Vitamina D
definición de, 87 Calcineurina, 553c

Bacteria genomas y medicina, 85 Calcinosis, 471

ciclo de transcripción en, 336 Proyecto del Genoma Humano en, 84–85 Calcio, 480c, 622

intestinal recursos genómicos para, 86–87 absorción de, 462–463

en conjugación de bilirrubina, 280 Biomarcadores, 569 hierro afectada, 463

en desconjugación de bilirrubina, 280 Biomoléculas activación de fosforilasa y, 160

Bacteriófago, 403 agua que afecta la estructura de, 7–8, 7c bomba de, 449, 555

BAL 31 nucleasa, 390c tipo específico estabilización, 7 canal, 449

BAL. Véase Dimercaprol Bioquímica, 3 de liberación, 551, 551f

Bamboleo, 356 como base de la salud/enfermedad, 2–4, 3c como segundo mensajero, 427, 428c, 446, 450,

BamHI, 388, 389c definición de, 1 450c

Banda métodos y preparaciones en, 1, 2c en activación plaquetaria, 589, 590f

A, 545, 546f, 547f Proyecto del Genoma Humano, 3–4, 4f en coagulación, 584f, 585, 585c

relación con medicina, 1–4, 3f en contracción muscular, 550
Biosíntesis de purinas hepáticas, 293, 295, 296f en hipertermia maligna, 335f, 552–553
Biotecnología, 4 en huesos, 539
H, 545, 546f, 547f
I, 545, 546f, 547f

www.FreeLibros.orgBarbituratosencadenarespiratoria,108,109f

656 índice alfabético

Calcio (cont.) complejos, 506. Véase tipos específicos Caveolas, 412

en líquido glucoconjugados, 506 Caveolina–1, 412

extracelular, 407, 407c de superficie celular, glucolípidos y, 119 CBP/CBP/p300 (CREB, proteína de unión), 448,

intracelular, 407, 407c digestión y absorción de, 459–460, 460f 453, 455f, 456–457, 457c

en músculo en lipoproteínas, 120 CD11a–c/CD18 en neutrófilos, 604c, 605

cardiaco, 554–555 en membranas celulares, 120 CD18, 605

liso, 557–559 en proteoglucanos, 533 CD49a/e/f, 605c

liberación en músculo cardiaco, 551 en síntesis de ácidos grasos, 137 CD59, 523

metabolismo, 449–450 enfermedades asociadas con, 113 CDK–inhibidor de ciclina/CDKI, DNA/integridad

metabolismo de vitamina D y, 470 glucoproteínas como, 506 cromosómica y, 333

afectado por, 470 interconvertibilidad de, 137 cDNA, 403

retículo sarcoplásmico y, 549f, 551 isomerismo de, 113–115, 114f biblioteca, 392, 403

vitamina D y, 462, 470 metabolismo de, 132, 132f, 133f secuenciación en análisis de glucoproteínas, 507c

Calcio–sodio, intercambiador, 449, 555 pérdida de peso de dietas con, 173 CEA, 623

Calcio/calmodulina, 450 proteínas de unión a, 509 Cefalina (fosfatidiletanolamina), 124, 125f

en glucogenólisis, 159–160 vitamina B1 (tiamina) en, 473, 474f asimetría de membrana y, 410
Calcitonina, 427 Carbono anomérico, 114–115 síntesis de, 205, 206f

Calcitriol (1,25(OH)2–D3), 428, 429f, 470 Carboxibiotina, 478, 478f Ceguera

almacenamiento/secreción, 442, 442c Carboxilasa, 479 por deficiencia de vitamina A, 470

calico, concentración regulada, 470 Carboxilo, dominio de repetición terminal, nocturna, por deficiencia de vitamina A, 168c,

síntesis de, 432, 434–435, 435f, 470, 471f 344 470

Cálculos, 631 Carboxipeptidasas, 462 Célula–célula

biliares, 459 Carboxiproteinasa, procolágeno, 529 comunicación, uniones vía compuerta, 422, 422f

de colesterol, 224 Carcinogénesis/carcinógenos, 609, 614 interacciones, 406

Caldesmona, 558 citocromo P450 y, 611 mucinas en, 510–511

Calmodulina, 450, 450c, 550 indirecta, 614 Células, 1

fosforilasa muscular y, 160, 161f química, 614 cancerosas, 522. Véase Carcinogénesis/

Calnexina, 497, 516, 517f Carcinoma hepatocelular, 633 carcinógenos

Calor, proveniente de cadena respiratoria, 106–108 Cardiolipina, 125, 125f cebadas, heparina en, 536

Calorías, 622 síntesis de, 205–207, 206f, 207f fagocíticas, explosión respiratoria de, 606

Calreticulina, 497, 517 Cardiomiopatía. Véase Miocardiopatía inmunidad mediada por, 576

Calsequestrina, 551, 551f Carioferinas, 491 libres, sistemas, vesículas estudiadas en, 499

Cambio Cariotipo, 317f madre

de cuadro, mutaciones por, 357–358, 358f Carnitina embrionarias, 593

grupo sanguíneo ABO y, 603 –acilcarnitina translocasa, 184, 185f hematopoyéticas, 593

en nucleótidos del mRNA, 355f, 356–358, 358f deficiencia de, 184, 191 multipotentes, 593

cAMP, 620, 626. Véase AMP cíclico en transporte de ácidos grasos, 184, 185f plasmáticas, inmunoglobulinas sintetizadas en,

Canales palmitoiltransferasa, deficiencia de, 184 576

de calcio tipo 1, 554 palmitoiltransferasa–I, 184, 185f transporte macromolecular de, 420–422, 421f,

de ion activados, 556c deficiencia de, 191 422f

iónicos de compuerta, 416, 417–418 en regulación de cetogénesis, 190, 190f troncales adultas, 593

Canalopatías, 555, 556c palmitoiltransferasa–II, 184, 185f virtuales, 90

Cáncer, 482 deficiencia de, 191 Células endoteliales, 520

caquexia y, 140, 151, 464 sistema, 110 en coagulación y trombosis, 591, 591c

ciclinas y, 329 Carnosina, 268 interacción de neutrófilos e/y

colorrectal, 621 Carnosinasa, deficiencia de, 268 integrinas en, 521c, 605, 605c

desarrollo de, 623 Carnosinuria, 268 selectinas en, 520–522, 521c, 521f

error de emparejamiento en, 331 Caroteno, 485 Células eucarióticas

estudio de caso, 621–624, 623f, 624f dioxigenasa, 468, 469f afección por elementos de DNA, 377–379, 378f,

genes de reparación en, 330–331 β–Caroteno, 485 378c, 379f

sin poliposis, 622 Carotenoides, 468–469, 469f. Véase Vitamina A ciclo de, 81–82, 82f

deficiencia de vitamina B6 y, 475–476 Cartílago, 535, 542, 542f, 542c, 543f diversidad de, 380, 381f
diseminación de, 623 condroplasia que afecta, 542 específica para tejido, 379

esencia de, 623 Catabolito proteína expresión de gen, 376–381, 384–387, 384c

glucoproteínas y, 506, 517, 522–523, 522c activadora de gen, 371, 373 genes reporteros y, 379–380, 380f

mucinas producidas por, 511 reguladora, 447 regiones de control de locus y aisladores en,

porfirinas en fototerapia para, 275 Catálisis 380–381

Cancer Genome Atlas, 87 ácido/base, 53 remodelado cromático en, 377

Capa lipídica bimolecular, 408. Véase Bicapa acidobásica, 54, 55f Celulosa, 118

lipídica covalente, 54, 54f, 65 Centrómero, 315, 316f

Caquexia, 138 fructosa–2,6–bisfosatasa en, 56, 56f Ceramida, 125, 126f, 208–209, 210f

cáncer, 140, 151, 464 quimiotripsina en, 54–56, 55f, 65 síntesis de, 208–209, 210f

Carbamatos de hemoglobina, 47 de ácido/base, 53 Ceras, 121

Carbamoil fosfato enzimática, 77–78, 78f, 137, 138f Cerebro, metabolismo en, 141c

energía libre de hidrólisis, 94c por cepa, 53–54 glucosa para, 137

exceso, 300 Catarata diabética, 182 Cerebrósidos, 208

sintetasa I, 243 Catecolaminas Ceruloplasmina, 569, 572–573

deficiencia de, 245 almacenamiento/secreción de, 442, 442c deficiencia de, 574

en síntesis de urea, 243, 244f receptores para, 427 significado diagnóstico, 59c, 573

síntesis de, 435–441, 436f Cetoacidosis, 184, 191
Catepsinas en catálisis ácido–base, 54 en diabetes mellitus, 141
Catión, 110
3–Cetoacil sintasa, 193, 195f
sintetasa II, 297, 298f
Carbohidratos,113–120

www.FreeLibros.orgclasificaciónde,113,114c

índice alfabético 657

3–Cetoacil–CoA tiolasa, deficiencia de, 191 concentración de sustrato y, 66–67, 67f en regulación de lipogénesis, 197

Cetoaminas, 519 ecuaciones equilibradas y, 62 sintasa, 143, 145f

reordenamiento de Amadori, 519 en creación de fármacos, 73–74 Citrulina en síntesis de urea, 243–244

Cetogénesis, 135, 135f, 184–192 enzimas con múltiples sustratos y, 72, 73f Citrulinemia, 246

HMG–CoA en, 187–189, 188f estados de transición y, 63–64 CJD. Véase Enfermedad de Creutzfeldt–Jakob

oxidación de ácidos grasos y, 187–189, 187f, 188f factores que afectan el índice de reacción y, CK. Véase Creatina cinasa

regulación de, 189–191, 190f 64–65, 64f, 66f Clatrina, 421, 421f

Cetoglutarato, transportador de, 110, 110f inhibición competitiva en, 70–72, 70f, 71f vesículas cubiertas de, 500, 502

α–Cetoglutarato, 248f modelos de efectos, 67–70, 68f, 69f vesículas sin, 499

Cetonemia, 189, 191, 627 saturación, 67f, 69 CLIP, 441, 441f

Cetonuria, 191, 258, 627 sigmoide (ecuación de Hill), 69–70, 69f Clofibrato, 232

enfermedad de orina de jarabe de arce, 258 Véase Catálisis; Reacciones catalíticas Clonación, 390–392, 391f, 391c, 392f, 518

de cadena ramificada intermitente, 258 velocidad inicial y, 66 vectores, 390–392, 391f, 391c, 392f, 405

Cetosas (azúcares), 113, 114c Cinetócoro, 315 Clones

Cetosis, 184, 189, 191 Cininógeno de alto peso molecular, 584f, 585 biblioteca de, 392, 403

cetoacidosis por, 191 Cirrosis hepática, 143, 218, 633 definición de, 403

en diabetes mellitus, 141, 191 Cis–fosfotransferasa GlcNAc en cuerpos de Golgi, en producción de anticuerpos monoclonales,

en inanición, 191 523 580

en lactación, 141 Cisteína, 15c, 262 Cloraminas, 607

hígado graso y, 218 anomalías de, 248–250, 252f Cloridio

lactación y, 191 conversión a taurina, 263f coeficiente de permeabilidad de, 409f

no patológica, 191 en formación de piruvato, 251f, 252, 252f en líquido extracelular e intracelular, 407, 407c

CFTR. Véase Fibrosis quística metabolismo de, 251f, 252, 254 Clorofila, 271

Chaperones, 39, 496–497, 497c requerimientos para, 465 CMP, 287c

ATP, unión de proteína a, 488, 496 síntesis de, 236, 237f CMP–NeuAc, 508, 508c

ATPasa, actividad de, 496 Cistina reductasa, 251f, 252 CO. Véase Monóxido de carbono

en clasificación de proteínas, 488, 497c Cistinuria (cistina–lisinuria), 252 CO2. Véase Dióxido de carbono
histona, 313 Cistron, 370 CoA. Véase Coenzima A

Chaperoninas, 39, 496 Citarabina (arabinosil citosina), 289 quenodesoxicólico, 228, 231f

Choque de calor, proteínas como chaperones, 39, 49 Citidina, 286f, 287c Coactivadores, transcripción, 345, 345c

Cianido Citidina monofosfato (CMP), 287c Coagulación (sanguínea), 583–592

en cadena respiratoria, 108, 109f ácido N–acetilneurámico (CMP–NeuAc), 508, anticoagulantes que afectan, 587–588

en fosforilación oxidativa, 103 508c cumarina que afecta, 587–588

Ciclinas, 328–330, 329f, 329c Citidina trifosfato (CTP), 289 factores, 585c, 586c

A, 329, 329f, 329c en fosforilación, 96 formación de fibrina en, 583–584, 584f

B, 329, 329f, 329c Citocinas, 287c, 519, 643 productos de célula endotelial en, 591, 591c

D, 329, 329f, 329c α2–macroglobulina, unión de, 575 prostaglandinas en, 193
cáncer y, 329 en caquexia, 140 proteínas implicacas en, 585, 586c

dependiente de proteínas–cinasas, 329, 329f, en síntesis de pirimidina, 295–297, 298f pruebas de laboratorio en evaluación de, 591

329c pareamiento de bases de, 302, 303, 304f vías de, 587f

inhibición de, DNA/cromosomas y, 333 Citocromo común en, 609f

E, 329, 329f, 329c β5, 101, 495, 599 extrínseca de, 583–584, 584f, 586c
Ciclo βH, 104 intrínseca de, 583–584, 584f
βL, 104 vitamina K en, 472, 472f
ácido de Krebs/tricarboxílico, 95, 104, 137, c oxidasa, 103, 105f, 106f Coagulación de la sangre, 583–584, 584f, 585
143–144, 144f, 145f

celular como deshidrogenasas, 100 Cobalamina (vitamina B12), 468c, 476–477, 477f
fase S de, síntesis de DNA, 328–330, 329f, 329c oxidasa/citocromo α3, 98 absorción de, 476
regulación, 498 P450, 495, 610 deficiencia de, 468c, 477

de ácido cítrico, 143, 146 P450, sistema, 98, 101, 102f, 609 folato funcional y, 477–478

de Cori, 170, 170f ALA sintasa afectada por, 274, 278 en aciduria metilmalónica, 167

de Krebs. Véase Ácido cítrico, ciclo del en lesión celular xenobiótica, 613, 614f factor intrínseco en, 462, 476

de transcripción, 336, 336f en metabolismo de xenobióticos, 609–611, Cobalofilina, 476

de urobilinógeno enterohepático, 280 612c Cobalto, 480c

Cicloheximida, 367 inducción enzimática y, 274, 611 en vitamina B12, 476
Ciclooxigenasa, 200 inserción de membrana, 495 Cobamida, coenzimas derivadas de, 52

como enzima suicida, 200–201 isoformas de, 610–611 Cobre, 480c

vía de, 200–201, 202f, 203f mitocondrial, 101 ceruloplasmina en unión de, 572–573

CICR. Véase Calcio, liberación de calcio inducida nomenclatura para, 610 como cofactor, 573, 573c

por P450–etanol, 218–220 en enfermedad de Menkes, 573

Cinasas Citoesqueleto/proteínas de citoesqueleto, 545, en enfermedad de Wilson, 572, 573, 574

JAK, 427, 453, 453f 562–564 en oxidasas, 98

proteína. Véase Proteína cinasa eritrocitos, 600, 600f, 600 enzimas que contienen, 573c

cinc, 480c Citosol, 495 exceso, 573

en dominio de unión a DNA, 454 glucólisis en, 135, 136f, 149 metalotioneínas en regulación de, 573

motivo, 381, 381c, 382, 383f lipogénesis en, 193–196, 194f, 195f toxicosis por, 574

transporte de α2–macroglobulina de, 575 reacciones de vía pentosa fosfato trastornos del metabolismo de, 574c
Cinesina, 563 en, 174 Codificación de regiones, 317, 318f

Cinética (de colisión), teoría, 64 síntesis de ALA en, 272, 273f Código genético, 302, 353–368, 354c

Cinética (enzima), 62–74 síntesis de pirimidina en, 297, 298f ambigüedad y, 354

Citotoxicidad xenobiótica, 613, 614f características de, 354, 354c
Citrato degeneración del, 354
Codón de parada, 364–365, 364f
en ciclo de ácido cítrico, 143, 144f
afección
por cambios de energía libre, 62–63

www.FreeLibros.orgporenergíadeactivación,63–64,65

658 índice alfabético

Codones, 353, 354c en síntesis Conexiones comunicantes, 422

sin sentido, 354, 356, 357, 358–359 de ácido biliar, 228–229, 231f diagrama esquemático de, 422f

uso de tablas, 354–355 de calcitriol, 428, 429f, 470 Conformación

Coeficiente de hormona, 429–435, 429f, 430f nativa, 38

de Hill, 70 en tejidos, 127, 127f natural, proteína de, 38

de permeabilidad del indol, 409f exceso de. Véase Hipercolesterolemia polipéptido/proteína, 22f

Coenzimas, 52 excreción de, 228–229, 231f Confórmeros

A, síntesis a partir del ácido pantoténico, 479, factores que afectan equilibrio, 225–227, 229f anti, 286, 286f

479f farmacoterapia que afecta, 232 Conjugación

derivados de nucleótido, 289, 289c HMG–CoA reductasa en regulación, 225, 228f de bilirrubina, 278–279, 280f

en catálisis, 52, 53f lipoproteínas de alta densidad en, 216–217, de xenobióticos, 609, 611–613

Cofactores, 52 217f Consejo genético, 629

en catálisis, 52, 53f metabolismo de, 133, 134f Conservación de energía, 95

en coagulación sanguínea, 585, 586c, 587 carbohidratos y, 132 Conservador de alimentos, 128

en regulación del ciclo de ácido cítrico, 147 modelo de mosaico líquido y, 412 Constante

Colágeno, 40–41, 366, 527–530, 528c normal, 232 catalítica (kcat), 68

ácido ascórbico (vitamina C) en, 41, 479 reverso, 217, 217f, 224, 228 de Michaelis (Km), 67, 75, 76f

basamento de membranas en, 529 síntesis de, 224–225, 225f, 226f, 227f cálculo aproximado, 69

clasificación de, 527, 528c transporte de, 227–228, 230f efectos alostéricos sobre, 78

condrodisplasias, 541c, 543–544 variaciones diurnas en, 225 índice de catálisis enzimática y, 68, 68f, 75, 76f

elastina diferenciada de, 531c Colesterol/poliisoprenoide, 224, 225, 226f inhibidores que afectan la, 71, 71f

en activación plaquetaria, 590, 590f, 591 Colil CoA en síntesis de ácido biliar, 228, 231f regiones/segmentos, 576

en cartílago, 542–543, 542c, 543f Colina, 124, 125f cadena ligera de inmunoglobulina, 322, 386,

en hueso, 538c, 539 asimetría de membranas y, 410 576–577, 577f

enfermedades por mutaciones en, 41, 529–530, deficiencia en hígado graso y, 218 cadena pesada de inmunoglobulina, 576–577,

530c en síntesis de glicina, 236, 236f 577f

enlaces Colinesterasa, 618 DNA, reordenamiento y, 322, 385, 580

covalentes cruzados, 528 inhibición de actividad de, 617 gen para, 579

cruzados de, 519, 642 Colipasa, 460 Contracción muscular, 545, 547f, 548–553, 552c

O–glucosídico en, 510 Colon, cáncer. Véase Cáncer colorrectal calcio en, 557–558

estructura de triple hélice, 40–41, 41f, 527–530, Colorante rojo congo, 576 en músculo cardiaco, 553–560

528f Combustibles metabólicos, 137–140 en músculo liso, 557, 558, 558f

fibrillas de, 527–530, 528f, 529c aspectos clínicos de, 140–141 en miosina, 557

formación de fibrila por, 527–530, 528f, 529c dieta que proporciona, 463, 464 en miosina cinasa, 557, 558f

genes para, 527, 528c en adultos normales, 131 fase de relajación de, 549, 551, 552c

maduración/síntesis de, 40–41 en estados posprandial e inanición, 137–140, hidrólisis de ATP en, 549f, 550

modificación postranslacional de, 529, 529c 139f liso, 557–559

osteogénesis imperfecta, 541, 541c interconvertibilidad de, 137–140 modelo de puente cruzado con deslizamiento de

tipo de, 527, 528c requerimientos diurnos de, 131 filamento, 546, 547f

tipo I, 527–529, 528c, 538c suministro de, 131–142. Véase Metabolismo óxido nítrico en, 559–560, 559f

tipo II, 527, 542c Véase Digestión regulación

tipo IV, 528c, 529, 530c Compartamentación, 75–76 de actina, 550–551

tipo V, 538c, 539, 542c Complejo de calcio, 550

tipo VI, 529, 530c, 542c 43S retículo sarcoplásmico y, 551–552, 551f

tipo VII, 530, 530c de inicio en síntesis de proteína, 359–361, tropomiosina y troponina en, 550

tipo IX, 519, 542c 360f Contractilidad/contracción. Véase Contracción

trastornos de, 41 de preinicio en síntesis de proteína, 359, 360f muscular

Colchicina, 563, 632 80S de inicio en síntesis de proteína, 361, 361f Contribución genética, 635

Colecalciferol (vitamina D3) abierto, 339 Control respiratorio, 93, 147
en metabolismo de vitamina D, 470, 470f, antígeno–anticuerpo, 581 aporte de ATP a partir de, 108, 108c

471f cerrado, 338 teoría quimiosmótica sobre, 109–110, 109f

síntesis cutánea, 432, 434–435, 435f, 470, 471f de histocompatibilidad mayor, 499 Coproporfirinas, 272f, 275

Cólera de preinicio, 337, 345–346 espectrofotometría en detección de, 275

estudio de caso, 619–621, 620f en síntesis de proteína, 359, 360f Coproporfirinógeno

toxina del, 209 montaje del, 345–346 I, 273, 274f, 275f

transporte de glucosa en tratamiento de, 420 de tenasa, 585 III, 273, 274f, 275f

Colesteril éster, 127, 212, 228 eIF–4E en síntesis de proteína, 362 en porfiria, 277c

en núcleo de lipoproteínas, 212, 213f Complemento oxidasa, 273, 274f, 275f

hidrolasa, 225 en inflamación, 581, 604c Coprostanol (coprosterol), 228

proteína de transferencia, 228, 229f sérico, 418 Corazón

Colesterol, 126, 127, 127f, 212, 462, 503 trastornos por deficiencia, 581 afección por deficiencia de tiamina, 473–474

acetil–CoA en, 132, 133f, 224–225, 225f, 226f, vía clásica de activación de, 581 defectos del desarrollo del, 557

227f Componente metabolismo, 141c

aspectos clínicos de, 230–233, 232c P, en amiloidosis, 576 Córnea, sulfato de queratán I en, 535, 537c

ateroesclerosis y enfermedad cardiaca coronaria, relativamente estables, 586 Coronaria (isquémica), enfermedad cardiaca. Véase

230 Compuestos Aterosclerosis

cambios hidrofílicos que producen hidroxilación, 610 colesterol y, 230

de estilo de vida y, 231–232 lipofílicos, 610–611 Correpresores, 457, 457c

dietéticos que afectan, 230–231 Concanavalina A (ConA), 120, 510c Corrinoides, 476. Véase Cobalamina

Condrodisplasias, 541c, 543–544, 543f Corticosteroides, 632
Condronectina, 542, 542c globulina de unión a (CBG/transcortina),
Conexina, 422, 422f 442–443, 442c, 569c
dietario, 224
en lipoproteínas, 212, 213f

www.FreeLibros.orgenmembranas,408

índice alfabético 659

Corticosterona Cuerpos Desoxinojirimicina, 518, 518c

síntesis de, 430–431, 431f cetónicos, 132, 135, 135f, 184, 187, 188 Desoxinucleótidos, 302–303, 303f, 304f

unión de, 442c, 443 ácidos grasos libres y, 189 Desoxirribonucleasas (DNasa)/DNasa I, 311

Corticotropina. Véase Hormona como combustible, 189, 189f cromatina activa y, 315

adrenocorticotrópica en estado de ayuno, 140 Desoxirribonucleico, ácido. Véase DNA

Cortisol, 429f, 430f en inanición, 139–140, 140c Desoxirribonucleósido difosfatos (dNDP)

síntesis de, 430–431, 431f de Heinz, 598 reducción de NDPs a, 295, 297f

unión de, 442–443, 442c Cumarina, 587–588 Desoxirribonucleósidos, 286

Cósmido, 390, 391c, 403 deficiencia de, 589 en síntesis de pirimidina, 295–296

Cotromboplastina (factor VII), 584, 584f, 585c fármacos que afectan, 587–589 Desoxirribosa, 113, 116, 117f

Coxibs, 200 CYP2A6, polimorfismo de, 611, 613c 3–Desoxiuridina, 289

CPT–I. Véase Carnitina, palmitoiltransferasa–I CYP2C9 en interacción warfarina–fenobarbital, Desplazamiento, reacciones

Creatina, 266, 268f 611 doble, 72, 73f

cinasa, significado diagnóstico de, 59, 59c, 628 CYP2D6, polimorfismo de, 611, 613c, 615 secuencial (único), 72, 73f

fosfato, 263f, 266, 268f CYP2E1, inducción de enzimas y, 611 Despolarización en transmisión de impulsos

en músculo, 560f, 561, 561c nerviosos, 419

energía libre de hidrólisis, 94c d Desramificación de enzimas
Creatinina, 266, 268f ausencia de, 160c

CREB, 448 dAMP, 287f en glucogenólisis, 158–159, 159f

proteínas de unión, 448, 456 Dantroleno para hipertermia maligna, 552 Destoxificación, 609

Cretinismo, 635 Daño microvascular y macrovascular en diabetes de citocromo P450, 101, 102f, 610–611, 612c

Criptoxantina, 468 mellitus, 519 Detención de transferencia, señal de, 495

Cristalino, fructosa y sorbitol en catarata diabética, DATP, 617 Detergentes, 408

182 DBD. Véase DNA, dominios de unión Determinante antigénico (epítopos), 35, 577

Cristalografía dbGAP. Véase Base de datos de Genotipo y Fenotipo Dextrinas, 118

con rayos X, 38 de bicapa lipídica, 408–409 Dextrinosis límite, 160c

de Laue, 38 Debrisoquina, CYP2D6 en metabolismo de, 611 Dextrosa, 114

estructura proteínica demostrada por, 37–38 Decorina DHA. Véase Ácido docosahexaenoico

Cro proteína/cro gen, 374, 374f, 375f, 376f en cartílago, 542c DHEA. Véase Dehidroepiandrosterona

unión a DNA, 381–382, 382f en hueso, 538c DHPR. Véase Dihidropiridina, receptor

Cromátides Defensina, 604c DHT. Véase Dihidrotestosterona

empaque de nucleoproteína en, 315, 316c, Degeneración hepatolenticular, 423c, 572, 573, 574 Diabetes

317f concentraciones de ceruloplasmina en, 572–573 bronceada, 633

hermanas, 315, 316f mutaciones de gen en, 423c, 574 insípida nefrogénica, 418

intercambios entre, 321–322, 322f Dehidrocolesterol en metabolismo de vitamina D, mellitus, 113, 172, 639

Cromatina, 312–315, 313f, 313c 470, 470f cetoacedosis, estudio de caso, 627–628

activa, 315, 316f, 377 Dehidroepiandrosterona (DHEA), 431, 431f cetosis/cetoacidosis en, 191

compactación de, 313–315, 314f Deleción de genes, 400 cifras de ácidos grasos libres en, 214

inactiva, 315, 377 Demencia, 618 como enfermedad metabólica, 131

recciones activas vs. inactivas de, 314f, 315 Densidad ósea, 541 hígado graso y, 218

reconstitución de, 328 Deoxicitidina, expresión afectada por, 377 hiperglucemia en, 141

remodelado de, 377 Dermatán sulfato, 534f, 535c, 536 insulinodependiente (DMID/tipo 1), 172

Cromatografía funciones de, 539 lipogénesis en, 193

líquida, 21, 23f Desaminación, 133, 134f manejo de pacientes, 519

de alto rendimiento de fase revertida, 23 ciclo del ácido cítrico en, 145 no insulinodependiente (DMNID/tipo 2), 172

para separación de péptido, 23 hígado en, 134 resistencia a la insulina y, 596

para análisis de glucoproteína, 507c Descarboxilación de S–adenosilmetionina, 263 transporte de lípidos, trastornos y almacena-

para purificación Desfosforilación. Véase Fosforilación en modifica- miento y, 213

de proteínas, 60–61, 60f ción covalente, 80–81, 81c Diacilglicerol, 124, 460, 461f

de proteínas/péptido, 21–24, 23, 23f Deshidrogenasas, 98, 99–100, 100f aciltransferasa, 206f, 207

Cromo, 480c dependiente de riboflavina, 99–100 en activación plaquetaria, 589, 590f

Cromosomas, 315–317, 316f, 316c, 317f, 318f en cadena respiratoria, 99–100 en carga respiratoria, 606

artificial bacteriano (BAC), 85, 390, 391c en detección de enzimas, 58, 58f en transducción de señal dependiente de calcio,

integridad de, monitoreo, 333 nicotinamida dependiente de coenzima, 99, 100f 450, 451f

interfase, fibras de cromatina en, 314 Desmina, 553c, 563c formación de, 206f

metafase, 314f, 316, 316c Desmosinas, 530 Diarrea

politenos, 315, 316f Desmosterol en síntesis de colesterol, 225, 227f bacterias que causan, 525

Cromosómica Desnaturalización, 39 severa, glucosa en tratamiento, 420

caminata, 398, 400f análisis estructural de DNA y, 303–304 unión de glucanos y, 525

integración, 320–321, 321f repliegue proteínico y, 39 Dicumarol (4–hidroxicumarina), 472

recombinación, 319–320, 320f, 321f temperatura y, 66 Dieléctrica, constante del agua, 6

transposición, 321 Desoxiadenilato, 302 Dieta. Véase Nutrición

CS–PG I/II/III en hueso, 542c Desoxicitidilato, 302 alta en grasas, hígado graso y, 218

CT. Véase Calcitonina Desoxicorticosterona cifras de colesterol por, 230–231

CTD. Véase Carboxilo síntesis de, 430, 431f hipercalórica, 625

CTP, 289 unión de, 443 muy baja en carbohidratos, 173

en fosforilación, 96 11–Desoxicortisol, síntesis de, 431, 431f por termogénesis, 223, 464

Cuadro patológico y AD, 618 Desoxiguanilato, 302 regulación de glucosa sanguínea y, 170

Cuaternaria, estructura, 32, 35, 36f Desoxihemoglobina secreción hepática de VLDL y, 218, 219f

de hemoglobina, propiedades alostéricas y,
44–48

www.FreeLibros.orgfactoresestabilizantesy,36–37
A, receptor “parche pegajoso” en, 49f vegetariana, 476
S, receptor “parche pegajoso” en, 49f Dietilentriaminopentaacetato (DTPA), 128
unión de protones por, 47, 48f Difosfatidilglicerol. Véase Cardiolipina

660 índice alfabético

Difosfato de agua, 9 huella

geranil en síntesis de colesterol, 224, 226f de Sar1, 500 dactilar, 404

nucleósido, 286, 286f fascículo de cuatro hélices, 500 del pie, 404

Difteria, toxina, 367, 418 Displasia, 623 identificador de aumentadores/elementos

Difusión Distrofia muscular reguladores y, 379–380

de bilirrubina, 278 congénita, 553 información genética en, 302–305

de glucosa. Véase Glucosa de Becker, 553, 628 inicio de, 324–325, 325f, 326f

en membrana eritrocítica, 596 de Duchenne, 399, 545, 553, 557f, 629 inserciones de tecnología, 397–398

facilitada, 413, 414c, 414f, 415–416 estudio de caso, 628–629 integridad de monitoreo, 333

hormonas en regulación de, 416 Distrofina, 545, 553, 553f, 628, 629 interacciones proteínicas, bacteriófago lambda

insulina que afecta, 416 mutación del gen en distrofia muscular, 553, 553f como paradigma de, 373–376, 373f,

modelo “ping–pong” de, 415, 416f α–Distroglicano, 553 374f, 375f, 376f

neta, 414, 414f Disulfuro, enlace plegado de proteínas y, 39 lesión celular xenobiótica y, 613

pasiva, 413, 414c, 414f DIT. Véase Diiodotirosina ligasa, 323c, 326

simple, 413, 414c, 414, 502 Diversidad en tecnología recombinante, 389–390, 390c,

Digestión, 459–466 combinatoria, 579 391f

Digital, 418 de anticuerpos, 579, 580 preparación de, 389–390, 391f

Na+–K+ ATPasa afectada por, 419, 554–556 de segmento y rearreglo de DNA, 580 mal apareamiento, 330–331, 331c, 331f

1,25–Dihidroxivitamina D3. Véase Calcitriol de unión, 580 mitocondrial, 319, 319f, 320c
Dihidrobiopterina en expresión de genes, 380, 381f motivos de unión, 381–382, 381c, 382f, 383f

defecto en síntesis de, 254 División mutaciones en, 312, 319–322, 320f, 321f, 322f

reductasa, defecto en, 254 de preproalbúmina a proalbúmina, 502f naturaleza semiconservadora de, 305, 305f

Dihidrofolato/dihidrofolato reductasa, 296, 477 de ubiquitina, 498 origen de, 322

Dihidrolipoil en secuenciación de proteínas, 25 pares de bases, 8, 302–303, 304f

deshidrogenasa, 153f, 154 Dixon, gráfica, 71, 72f polaridad de, 326–327

transacetilasa, 153f, 154 DNA, 302–305, 312–333, 336f polimerasa, 322–324, 323f, 323c

Dihidropiridina, receptor, 551, 551f apareamiento de bases, 8, 302–303, 304f elongación por, 324

Dihidrotestosterona, 432, 433f acoplamiento para renaturación, 304 en ciclo de transcripción, 336, 336f

unión de, 442c replicación/síntesis y, 324–326, 325f en síntesis de glucosaminoglucano, 535

Dihidroxiacetona, 115f tecnología recombinante, 388 en tecnología recombinante, 390c

fosfato de, en glucólisis, 205, 206f apareamiento para renaturalización, 304 primasa, 323f, 323c, 324

24,25–Dihidroxivitamina D3 (24–hidroxicalcidiol) bandas antiparalelas, 302 primer, 323c, 324–325, 325f, 326f
en metabolismo de vitamina D, 470, burbujas de replicación y, 327–328, 327f, 328f proteínas implicadas en, 323c

471f complejo de polimerasa en, 323c, 324 rearreglos

Diiodotirosina (DIT), 436, 437f, 438 complementariedad de, 305, 305f en anticuerpos, 321, 580

Dimercaprol en cadena respiratoria, 108, 109f complementario (cDNA), 403 en tecnología, 397–398, 398c

Dímeros biblioteca, 392, 403 recombinante, 392

Cro proteína, 374, 375f con terminación roma, 389–390, 389f, 403 recombinante, tecnología de, 388–395

histona, 313 cromosómico, 315–317, 316f, 316c, 317f, 318f en detección de, 397–398, 398c

proteína represora lambda (cI), 374, 375f daño a, 330, 330c reconstitución de cromatina y, 328

Dimetilalil difosfato en síntesis de colesterol, 224, de cadena molde, 303, 305, 305f reducción de ribonucleósido difosfato y, 295,

226f transcripción de síntesis de RNA, 335–336, 297f

Dimetilaminoadenina, 288f 336f regiones de codificación de, 317, 318f

Dinamina en pinocitosis absortiva, 421, 563 de doble hélice, 8, 302–303, 304f relación con mRNA, 318f

Dineína de doble tira, 302–303, 312 renaturalización de apareamiento de pares y

axonémica, 563 desdoblamiento para replicación, 324 bases, 304

citosólica, 563 reparación, 331c, 332–333, 333f reordenamiento del, 385, 580

Dineínas, 563 síntesis de RNA y, 337–338 reparación de, 330–333, 331c, 498

2,4–Dinitrofenol, 109 de secuencia única (no repetitivo), 318 de rotura, 331c, 332–333, 333f

Dinucleótido, 290 delecciones en, 397–398, 398c reparación–excisión de bases y, 331

Dióxido de carbono dependiente, 332–333 replicación/síntesis de, 305, 305f, 322–333, 322c,

ciclo del ácido cítrico en producción de, a polimerasas de RNA, 333–337, 336f, 337c 323f, 324c, 329c

143–144, 145f en reparación de doble tira, 332–333 saltador, 321

eritrocito como bicarbonato, 601 desdoblamiento, elemento, 324 salto, 321

transporte por hemoglobina, 47, 48f desnaturalización en análisis, 303–304 secuencia

Dioxigenasas, 101 dominios de unión, 382, 383f, 454 flanqueante, 395

Dipalmitoil lecitina, 124 elementos, diversidad y, 380, 381f repetitiva, 318

Dipeptidasas, 462 en cromatina, 312–315, 313f, 313c, 314f, 316f secuencias, amplificación de, por PCR, 395, 395f

Dipolos, agua formadora de, 6, 7f en fase S del ciclo celular, 328–330, 329f determinación de, 394, 394f

Disacaridasas, 460 en nucleosomas, 313, 314f secuenciación de proteínas y, 25–26

Disacáridos, 113, 117, 117f, 117c en síntesis de RNA, 335–337, 336f, 337c semidiscontinuo, 323f, 327, 326f

Disbetalipoproteinemia familiar, 232c estabilización de, 8 síntesis de RNA y, 337–338

Diseño de fármacos por computadora (CADD), estructura de, 302–305, 303f, 304f sondas, 392–393, 404

89 de doble hélice, 8, 302–303, 304f biblioteca, 392–393

Disfunción endotelial, 638 excisión–reparación de, 330, 331c, 331–332, 332f en diagnóstico de porfiria, 276

Dislipoproteinemias, 232–233, 232c bases, 331c, 331–332, 332f surcos en, 304, 304f

Dislocación, 497 nucleótidos, 332, 332f tecnología de DNA recombinante y, 388

Disociación, 523 expresión genética afectada por, 377, 378f, 378c, topoisomerasas, 305, 323c, 327, 328f

constante, 9 379f transcripción de, 305

forma relajada de, 304–305 transfección
helicasa, 323f, 323c, 324 endocitosis en, 420
horquilla de replicación y, 323f, 324
transposición de, 321
de ácidos débiles, 10–11, 12
en cálculo de pH, 10

www.FreeLibros.orgMichaelis,constante(Km)y,69

índice alfabético 661

unión a proteínas reguladoras, 381–382, 381c, EFA. Véase Ácidos grasos esenciales Endergónica, reacción, 93

382f, 383f Efecto acoplamiento y, 93–94, 93f

DNA–PK. Véase Proteína cinasa dependiente de Bohr, 47, 48f ATP, 94, 95–96

DNA en hemoglobina M, 49 Endocitosis, 420–421, 421f

DNasa (desoxirribonucleasa)/DNasa I, 311 electrogénico, 418 mediada por receptor, 421, 421f

cromatina activa y, 315 Eficiencia catalítica (kcat/Km), 68–69 Endoglucosidasa, 536

en tecnología de DNA recombinante, 390c EFs. Véase Factor de elongación en análisis de glucoproteína, 509, 509c

dNDPs. Véase Desoxirribonucleósido difosfatos EGF. Véase Factor de crecimiento epidérmico F, 509

DOC. Véase Desoxicorticosterona Eicosanoides, 122, 193, 200, 201f, 604 H, 509

Dolicol, 128, 128f, 513, 513f eIF en síntesis de proteína, 359 Endonucleasas, 311, 404

cinasa, 513 Elastasa en digestión, 462 apurínica y apirimidínica, 331

en N–glucosilación, 514 Elastina, 530–531, 531c de restricción, 311, 388–390, 389c, 389f, 403

en síntesis de colesterol, 225, 226f Electrófilos, 8 en DNA recombinante, 389–390, 389c, 389f,

fosfato, 513 Electroforesis 390c, 391f

Dolicol–P–P–GlcNAc, 513–515 bidimensional, expresión de proteínas y, 29 Endopeptidasas, 462

Dolicol–P–P–oligosacárido (dolicolpirofosfato– en poliacrilamida para purificación de proteínas Endorfinas, 441, 441f

oligosacárido), 512, 513, 514f y péptidos, 24, 24f, 25f Energía

en N–glucosilación, 513, 514f para análisis de proteínas plasmáticas, 566 balance de, 463–464

Dominios Electroforesis para purificación de proteínas/ captación de, 93f, 94–95

acoplamiento, en receptores de hormona, 426 péptidos, 23–24, 24f, 25f conservación de, 95

albúmina, 569 Electrón de activación, 63, 65

carboxilo terminal, repetición, 344 a través de cadena respiratoria, 104, 105f, 106f en músculo, reserva de fosfato de creatina, 560f,

cromatina, 314, 316, 316f coenzimas flavina como, 474 561

DNA, unión, 382, 383f, 454 en transporte activo, 418 gasto de, 463–464

en transmisión de señales de insulina, 452 flavoproteína transferidora de, 99, 185 requerimientos nutricionales de, 463

en vía Jak/STAT, 453 sistema de cadena de transporte de, 606 transducción de

fibronectina, 531, 532f Electrotransferencia de Western, procedimiento de, en músculo, 545–546

homología 2 Src 2 (SH2), 452 393, 393f, 405 membranas en, 406

proteína, 35 Eliptocitosis hereditaria, 598, 602 transferencia de, 93f, 94–95

transactivación, de proteínas reguladoras, ELISA. Véase Enzimas, inmunovaloración Energía libre

382–383, 384f ligada a acoplamiento y, 93–94, 93f

transcripción, 380–381 Elongación cambios en, 92

Dominios reguladores, 35 en ciclo de transcripción, 336, 336f de hidrólisis de ATP, 94, 94c

Donador/receptor universal, 602 en síntesis dirección de reacción química y, 62–63

Dopa descarboxilasa, 266, 268f, 436, 436f de ácidos grasos, 196, 197f enzimas que afectan la, 65

L–Dopa, 435, 436, 436f de DNA, 324–326 estado

Dopamina, 436, 436f de glucosaminoglucanos, 535 de equilibrio y, 62–63

β–hidroxilasa, 476 de proteína, 362–364, 363f de transición y, 63–64

Véase Catecolaminas, síntesis de, 266, 268f, 436, de RNA, 336, 336f, 337–338 potencial redox y, 98, 99c

436f factor de, EF1A, 362, 363f Enfermedad, 1

Doxiciclina, antibiótico, 620 factor de, en síntesis de proteína, 362–364, 363f autoinmunitaria, 482

DRIP, 457, 457c paro de, 494 autosómica recesiva, 617, 625, 633

Drosha–DGCR8 nucleasa, 350 Elongasa, 196, 197f base bioquímica de, 2, 3c

DS–PG I/DS–PG II en cartílago, 542c en síntesis de ácidos grasos poliinsaturados, 199, causas principales de, 3c

dsDNA. Véase DNA de doble tira 199f celiaca, 459

DTPA, antioxidante preventivo, 128 Emaciación muscular, 498, 637 conformacional, 498c, 575, 619, 626

DUE. Véase DNA, desdoblamiento Embarazo coronaria (isquémica), 639

hígado graso agudo del, 191 aterosclerosis, colesterol y, 230

E hipoglucemia en, 172 de Alzheimer, 618
necesidades de hierro durante, 571 amiloide en, 576c, 617–619, 618f, 619f, 619c

E (salida) en síntesis de proteína, 363, 363f síntesis de estriol en, 432 causa, 617

E0. Véase Redox (oxidación–reducción) potencial toxemia del estudio de caso, 617–619, 619f
Eact. Véase Energía de activación cetosis en, 191 historia y examen físico, 617

ECF. Véase Líquido extracelular hígado graso y, 218 péptido normalmente plegado, 619

ECM. Véase Matriz extracelular Emelin, 531 tratamiento, 617–618

EcoRI, 388, 389c, 391f Emtricitabina, 73 trastornos afectivos y conductuales, 618

EcoRII, 389c Emulsiones que forman lípidos anfipáticos, 129, de Andersen, 160c

Ecuación 129f de arterial coronaria, 482

de Henderson–Hasselbalch, 11–12, 12f Encefalopatía de beta amplia, 232c

de Hill, 69–70, 70f de Wernicke, 473 de célula de inclusión (célula I), 422, 423c, 516,

de Michaelis–Menten, 67–70, 68f espongiformes transmisibles (enfermedades 522c, 523–524, 524f

concentración de sustrato y, 66–67, 67f por priones), 40 de células I, 422, 423c, 523–524, 524f

reacciones Bi–Bi y, 73, 73f por defectos mitocondriales hereditarios, 103 de Cori, 160c

regulación del flujo de metabolito y, 75, 76f que causan hiperbilirrubinemia (kernícterus), de Creutzfeldt–Jakob, 39–40

química balanceada, 62 281 de Fabry, 210c

Edema espongiforme, de Farber, 210c

concentración de proteína plasmática y, 567 bovina, 38, 40 de Forbes, 160c

deficiencia de tiamina, 473 en ovejas, 40 de Gaucher, 210c

en kwashiorkor, 463, 464 transmisible, 39–40 de Hartnup, 257, 475

mitocondrial, acidosis láctica y apoplejía de Hashimoto, 635
(MELAS), 112 de Hers, 160c
de Krabbe, 210c
ENCODE Project, 87
Edematoso. Véase Kwashiorkor
EDRF. Véase Factor relajante derivado del endotelio

www.FreeLibros.orgEDTA,antioxidantepreventivo,128

662 índice alfabético

Enfermedad (cont.) alostérica, 77–78, 137 regulación

de la orina de jarabe de arce, 258 aspartato transcarbomilasa de, 78 de glucólisis y, 152–153, 165–167

de los corderos gemelos aromatasa, complejo, 432, 434f del ciclo del ácido cítrico y, 147

cetosis en, 191 ayuda en diagnóstico de infarto de miocardio, ER. Véase Estrógenos

hígado graso y, 218 59–60 Ercalcitriol, 470

de los huesos de mármol (osteopetrosis), 541 cantidad de, afección de capacidad catalítica, ERE. Véase Estrógenos, elemento de respuesta a

de McArdle, 160c, 561 76–77 Ergocalciferol (vitamina D2), 470
de Menkes, 530, 573 cinética de, 62–74 Ergosterol, 127, 127f

de Niemann–Pick, 210c clasificación de, 51–52 Eritrocitos, 593, 595–602

de Pompe, 160c como auxiliar diagnóstico, 58–59, 59c afección por parche pegajoso de hemoglobina S, 49

de Refsum, 191, 493, 493c conjugadora, 498 anemias hemolíticas y, 598–599, 599c

infantil, 191, 493, 493c de restricción, 81, 82 en evaluación del estado

de Schindler, 524, 524c degradación de, control de, 77 en cuanto a vitamina B6, 476
de Tangier, 232c desramificante en glucogenólisis, 159, 159f nutricional en cuanto a tiamina, 474

de Tarui, 160c desramificante, falta de, 160c eritropoyetina en regulación de, 594–595, 595f

de Tay–Sachs, 210c detección facilitada por, 56–58, 58f estructura y función de, 593–595

de vacas locas, 38 diagnóstico con, 58–60, 59c glucólisis en, 152f, 153

de von Gierke, 160c, 298 en borde de cepillo, 460 glucosa como necesidad metabólica, 137

de von Willebrand, 588 en creación de fármacos, 73–74 hemólisis de, vía de pentosa fosfato/glutatión

de Wilson, 423c, 572, 573, 574 en diagnóstico/pronóstico de enfermedad, 58, peroxidasa y, 177, 177f, 180–181

concentraciones de ceruloplasmina en, 59c, 59f, 566 lapso de vida de, 594

572–573 en reparación del DNA, 330, 330c, 333 membranas de, 599–602, 600f, 600c, 601f

metilhistidina en, 262 especificidad de, 51, 52f metabolismo de, 141c, 595–599, 596c

mutaciones de gen en, 423c, 574 estereoespecificidad absoluta, 51 oxidantes producidos en, 596–597, 597c

del ojo de pescado, 232c glucolíticas, 545 por deficiencia de glucosa–6–fosfato deshidroge-

del vómito, 191 inducción de, 613 nasa, 597, 598, 598f

genes, seguimiento, 3 citocromo P450 y, 274, 611 tecnología de DNA recombinante en estudio de,

genética en regulación de gluconeogénesis, 167, 168c 607

enzimas en, 60 inhibición irreversible (envenenamiento), 72 transportador de glucosa de, 596, 596c

tecnología de DNA, 396–400, 397f, 398c, 399f inhibidores de, fármacos, 73 trastornos que afectan, 593, 594c

terapia genética para, 400 inmunovaloración ligada a (ELISA), 57 vía del 2,3–bisfosfoglicerato en, 152f, 153

granulomatosa crónica, 606, 606f isostéricas, 78 Eritrocitos, 593–599

hepática, 574–575 isozimas y, 56 Eritroide, ALA sintasa (ALAS2), 274

hepatobiliar, 612 lisosómicas, 607 en porfiria, 277c

inflamatoria intestinal, 623 extracelulares, 523 Eritropoyesis, 594–595, 595f

multifactorial, bioinformática, 84 mecanismos de acción, 51–61 Eritropoyetina/eritropoyetina recombinante

neurodegenerativa, 619 membranas en localización, 406 (epoetina alfa /EPO), 517, 569,

neurológica, 39–40 plasmáticas, importancia diagnóstica, 58, 59c 594–595, 595f

núcleo central, 553, 556c que afecta la activación de energía, 65 clonación de, 607

por Prión, 39–40 ramificadora en biosíntesis del glucógeno, 157 D–Eritrosa, 115f

Proyecto del Genoma Humano y, 3–4 redes de control complejas y, 81–82 Erp57, 516

Enfisema, α1–antitripsina (α1–antiproteinasa), reguladoras, 135, 138f ES. Véase Enzima–sustrato
574–575 sitios activos de, 52–53, 53f Escorbuto, 234, 468c, 480

Enhanceosoma, 379, 379f sustratos que afectan la conformación de, 54, afección del colágeno, 41, 480, 530

Enlace, análisis de (clonación posicional), 625 55f Escualeno

en estudio de glucoproteína, 507c tecnología de DNA en estudio de, 60–61, 60f en síntesis de colesterol, 224, 226f

Enlace, trisacárido de, en síntesis de glucosamino- valoración de, 58, 58f epoxidasa, en síntesis de colesterol, 224, 227f

glucanos, 534 Enzimología de una sola molécula, 56–57, 57f síntesis de, 227f

Enlaces acetales, 116 Enzimopatías, 598 Escherichia coli

Enlaces/interacciones electrostáticos, 8 Epidermólisis ampollar, 530, 530c metabolismo de lactosa en hipótesis del operón y,

protones de efecto Bohr, y, 47, 48f Epigenético, código de modificación de histonas y 371–373, 371f, 372f

Enolasa en glucólisis, 150, 151f proteínas, 344 vector basado en bacteriófago P1 (PAC), 390,

Entactina en lámina basal, 533 Epimerasas 391c, 404

Entalpía, 92 en metabolismo de galactosa, 180, 180f Esferocitosis hereditaria, 423c, 594c, 598, 601–602,

Enterocitos, absorción de hierro en, 571 en síntesis de glucosaminoglucano, 535 602f

Enterohepática, circulación, 229 en vía de pentosa fosfato, 174, 176f Esfingofosfolípidos, 121

absorción de lípidos y, 460 Epímeros, 115, 115f Esfingolípidos, 205

Enteropeptidasa, 462 Epinefrina, 429f, 436, 436f aspectos clínicos de, 209–211, 210c

Enterotoxina, 620 afección de glucosa en sangre por, 171 en esclerosis múltiple, 210

Péptido A1 de V. choleral, 620 en regulación metabolismo de, 208–209, 209c, 210f

Entropía, 92 de gluconeogénesis, 167 Esfingolipidosis, 210–211, 210c

Envejecimiento de lipogénesis, 197 Esfingomielinas, 125, 126f, 208, 209, 503

acelerado, 586 síntesis de, 266, 268f, 435–436, 436f asimetría de membrana y, 410–411

glucosaminoglucanos y, 539 Véase Catecolaminas en membranas, 408

matriz extracelular en, 527 Epítopo (determinante antigénico), 35, 577 Esfingosina, 125, 126f

Enzima–sustrato (ES), complejo, 53 Epóxido, 614 Esparteína, CYP2D6 en metabolismo de, 611

Enzima, 8 hidrolasa, 614 Especificidad, enzima, 51, 52f

acetil (acil)–malonil, 193, 195f Eprodisato, 576 Espectrina, 600, 600f, 601f, 600c, 601

actividad catalítica de, 51, 52f Equilibrio, constante de (Keq), 65 anormalidades de, 601–602

cambios de energía libre y, 63 Espectrofotometría
en catálisis enzimática, 65 para deshidrogenasas dependientes, 57–58, 58f
Equilibrio, reacciones de, 137 para porfirinas, 275
activada por metal, 52
activante, 498

www.FreeLibros.orgafeccióndelíndicedehidrólisispor,8

índice alfabético 663

Espectrometría glucosilación de transferrina con abuso crónico Factor IV. Véase Calcio

modificaciones covalentes, 26–28, 26f, 26c de, 571 Factor V (proacelerina/factor lábil/globulina

para análisis de glucoproteína, 507, 507c hígado graso y, 218–220 aceleradora), 585, 585c, 586f, 586c

Espectrometría de masa, 26–28, 27f intoxicación aguda, estudio de caso, 629–630 de Leiden, 587

en tándem, 28 Éter, biosíntesis de lípidos, 208f Factor VII (proconvertina/acelerador de conversión

para detección de enfermedad metabólica, Etilendiaminotetraacetato (EDTA), antioxidantes de protrombina sérica/cotromboplas-

246 preventivo, 128 tina), 584, 584f, 585c, 586c

modificaciones covalentes por, 26–28, 26c, 27f, Eucariótico Factor VIII (factor A/globulina antihemofílico),

28 complejo de transcripción, 343–346, 344c, 345c 584f, 585, 585c, 586c

para análisis de glucoproteína, 507, 507c promotores en transcripción, 339–343, 340f, deficiencia de, 588

perfiles de transcripción–proteína y, 402 341f, 342f Factor VIII, concentrados, tecnología de DNA

Espermidina, síntesis de, 264, 265f Eucromatina, 315 recombinante en producción, 588

Espermina, síntesis de, 264, 265f Excitación–respuesta, membranas en, 406 Factor IX (factor antihemofílico B/factor Christmas/

Espina bífida, 478 Exinucleasa en reparación del DNA, 332, 332f componente de tromboplastina

Espliceosoma, 346, 405 Exocitosis, 420, 421–422, 422f plasmática), 584f, 585, 585c, 586c
Estado Exoglucosidasas, 536 Factor X (factor Stuart–Prower), 584f, 585, 585c

de ayuno, combustibles metabólicos en, 131, en análisis de glucoproteína, 507c, 508c, 509 activación de, 584f, 584–585
137–140, 140, 140c Exones, 317, 353, 404 cumarina que afecta al, 587–588
Factor Xa, activación de protrombina hacia
de Pestillo, 559 empalme, 346–348, 405
posprandial, combustibles metabólicos en, 131, interrupciones en. Véase Intrones trombina por, 585
Exonucleasas, 311, 404 Factor XI (antecedente de tromboplastina
137–139, 140c tecnología de DNA recombinante, 390c
relajado (R), de hemoglobina, 46f, 47, 47f Exopeptidasas, 462 plasmática), 584f, 585, 585c, 586c
Estatina, fármacos, 224, 232 Explosión respiratoria, 464, 606 deficiencia de, 585
Esteárico, ácido, 122c Exportinas, 491 Factor XII (factor Hageman), 584f, 585, 585c, 586c
Estequiometría, 62 Expresión Factor XIII (factor estabilizador de la fibrina/
Estereoisómeros, 127, 127f genética constitutiva, 370, 373
Esteroides, 126–128, 126f, 127f, 128f vector de, 392 fibrinoligasa), 586c
almacenamiento/secreción de, 441–442, 442c FAD. Véase Flavín adenina dinucleótido
coactivador de receptor de 1, 457, 457c F FADH2, oxidación de ácidos grasos, 185
estereoisómeros de, 127, 127f Fagocitosis, 420–421
receptores de, 427 F–actina, 546, 548, 548f Fagos
síntesis de, 429–432, 430f, 431f en células no musculares, 562
sulfatos de, 209 en tecnología de DNA recombinante, 390
transporte de, 442c, 443 Factor lambda, 373–376, 373f, 374f, 375f, 376f
Esteroideo, núcleo, 126–127, 126f, 127f A/globulina (factor VIII), 585, 586c Falciformes, enfermedad de células, 357
Esteroidogénesis. Véase Esteroides deficiencia de, 588 análisis de árbol genealógico, 398, 399f
Esterol 7α–hidroxilasa, 228 acelerador de declive, 523 tecnología de DNA recombinante, 397
Esterol 27–hidroxilasa, 228 activador plaquetario, 205, 604c Familia Alu, 318
Esteroles, 127 síntesis del, 206f, 207, 208f Fantasmas, análisis de membrana del eritrocito y,
en membranas, 408 B (factor IX), 586c
Estilo de vida, concentraciones de colesterol y deficiencia de, 588 599
Christmas (IX), 584, 584f, 585c Faringoamigdalitis, 627
cambios del, 231–232 de alargamiento 2 (EF2) en síntesis de proteína, Farmacia, 1
Estreptocinasa, 60, 589, 589f 363, 363f Farmacogenética, 613, 614
Estreptomicina, 116 de crecimiento Farmacogenómica, 4, 614–615
Estría adiposa, 638 epidérmico (EGF), 37f, 426 Farmacología, 1
Estriol, síntesis de, 432, 434f hematopoyético, 595 Fármacos, 609
Estrógenos, 542 de Hageman (factor XII), 584f, 585, 585c
de transcripción Forkhead, 37f análisis para ensayo de alta capacidad de
elemento de respuesta a, 445c estimulante de colonias procesamiento, 57
en transporte de aminoácidos, 416 de granulocitos, 595
receptores de, 455 de granulocitos–macrófagos, 595 blancos de RNA para, 310
síntesis de, 432, 434f hístico cinética enzimática, mecanismo e inhibición en,
unión de, 442c, 443 (factor III), 584, 584f, 585c
Estrona complejo de, 584 73–74
síntesis de, 432, 434f inhibidor de, 584 como inhibidores de enzimas, 73
unión de, 442c lábil (factor V), 585, 585f, 585c cumarínicos, 588
Estructura primaria, 21–29, 31 liberador (RF1/RF3), 364f, 365 destoxificación/interacciones, citocromo P450 y,
biología molecular en, 25–26
101, 102f, 611
de polinucleótidos, 291 dosis, 616
en secuencia de aminoácidos, 18 farmacogenética y, 614–615
hipolipemiantes, 232
metabolismo, in vivo, 74
resistencia, amplificación de genes y, 385

genómica en análisis de, 28 lipotrópico, 218 Farnesil difosfato, 224, 225, 226f
quimiotáctico, 604 Farnesoid X, 229

proteómica y, 28–29 sensible a NEM (NSF), 500, 500c Fascículo de cuatro hélices, 500

reacción de Edman en, 25, 26 V Leiden, 587 Fatiga (muscular), 149

técnica de Sanger en, 24–25 von Willebrand, 588 Favismo, 181

Estructura secundaria, 31–35, 32f, 33f, 34f, 35f en activación plaquetaria, 589 Fe. Véase Hierro

influencia de enlaces peptídicos, 32, 32f Factor I (fibrinógeno), 566, 585c, 586c Fecundación, glucoproteínas en, 520

supersecundaria, 35 conversión en fibrina, 585–586 Fenilalanina, 16c

Estructura–actividad, relaciones (SAR), 89 Factor II (protrombina), 585, 585c, 586c catabolismo de, 254–255, 254f

cumarina que afectan, 473, 587–588 en fenilcetonuria, 254, 254f

Etanol, 630 vitamina K en síntesis de, 473 en síntesis de tirosina, 237, 237f

absorción de hierro y, 463
CYP2E1 e inducción, 611

www.FreeLibros.orgdeficienciadetiaminay,473
Factor III (factor hístico), 584, 584f, 585c, 586c requerimientos de, 465
Factor intrínseco, 462, 476 Fenilalanina hidroxilasa, 37f

en anemia perniciosa, 477 defecto en, 254

664 índice alfabético

Fenilalanina hidroxilasa (cont.) 1–Fluoro–2,4–dinitrobenceno (reactivo de Sanger), Fosfodiesterasas, 290

en síntesis de tirosina, 237, 237f 25 en transducción de señal dependiente,

ubicación de genes para, 396c Fluoroacetato, 143, 145f de calcio, 449–450

Fenilcetonuria, 254 5–Fluorouracilo, 290f, 297 de cAMP, 448f, 449

Feniletanolamina–N–metiltransferasa (PNMT), Fluoruro, 480c hidrólisis de cAMP por, 159

436, 436f en glucólisis, 150 Fosfoenolpiruvato

Feniltiocianato (reactivo de Edman) en secuencia- Fluvastatina, 232 carboxicinasa (PEPCK), 146, 146f

ción de proteína, 25, 26f FMN. Véase Flavín, mononucleótido carboxilasa, 168c

Fenobarbital, interacción con warfarina, 611 Folato. Véase Ácido fólico en gluconeogénesis, 146, 146f

FER. Véase Factor liberador trampa de, 476f, 477–478 energía libre de hidrólisis de, 94c

Ferrireductasa, 571 Formil–tetrahidrofolato, 477, 477f, 478f 6–Fosfofructo–2–cinasa/fructosa–2,6–bisfosfatasa,

Ferritina, 463, 571–572, 633 Formiminoglutamato en catabolismo de histidina, 37f

afección de síntesis de proteína por, 365 250, 250f Fosfofructocinasa (fosfofructocinasa–1), 168c

Ferroportina, 463f, 571 Fosfágenos, 95, 95f en glucólisis, 150, 151f, 168c

Ferroquelatasa (hem sintasa), 272c, 273 Fosfatasa regulación y, 152

en porfiria, 277c ácida en regulación de gluconeogénesis, 168

Fetoproteína alfa, 569c importancia diagnóstica, 59c muscular, deficiencia de, 155, 160c

FFA. Véase Ácidos grasos libres significado diagnóstico, 59c Fosfofructocinasa–2, 168–169, 169f

FGF. Véase Fibroblastos, factores de crecimiento alcalina, 59c Fosfoglicerato

Fi, ángulo, 32, 32f en mineralización ósea, 540 cinasa en glucólisis, 150, 151f

Fibras, 622 en tecnología de DNA recombinante, en eritrocitos, 152f, 153, 154

de contracción blancas, 561, 561c 390c mutasa en glucólisis, 150, 151f

de contracción rápida (blancas), 561, 561c isozimas de importancia diagnóstica, 59c 3–Fosfoglicerato

Fibrilina, 527, 531 en tecnología de DNA recombinante, 390c en glucólisis, 152, 151f

síndrome de Marfan por, 531, 531f Fosfatidato, 206f, 207 en síntesis de serina, 236, 236f

Fibrina en síntesis de triacilglicerol, 205, 206f, 207 Fosfoglicéridos en membranas, 407–408, 408f

depósito de, 583 fosfohidrolasa, 206f, 207 Fosfogliceroles

disolución de, por plasmina, 588–589, 588f Fosfatidilcolinas (lecitinas), 124, 125f lisofosfolípidos en metabolismo de, 125, 125f

en trombos, 583 asimetría de membrana y, 411 síntesis de, 205, 206f

factor estabilizador de (factor XIII), 586c síntesis de, 205, 206f Fosfoglucomutasa en biosíntesis del glucógeno, 177,

formación de, 583–584, 584c metabolismo de, 209 158f

formación de red, 583 Fosfatidiletanolamina (cefalina), 124, 125f 6–Fosfogluconato deshidrogenas, 174, 175f, 176f

productos de división en inflamación, 604c asimetría de membrana y, 411 Fosfohexosa isomerasa en glucólisis, 150, 151f

trombina en, 585–586, 587c síntesis de, 205, 206f Fosfoinositida 1, cinasa dependiente de (PDK1), 452

Fibrinógeno, 586f Fosfatidilglicerol, 125, 125f Fosfolipasa

(factor I), 566, 585c, 586c fosfatidilinisidido y, 450, 451f en análisis de glucoproteína, 507c

coversión en fibrina, 585–586 Fosfatidilinositol en degradación y remodelado de fosfoglicerol,

Fibrinoligasa (factor XIII), 585c, 586c 4, en activación plaquetaria, 590f 207–208, 209

Fibrinólisis, 588 4,5–bisfosfato (PIP2), 124, 450, 451f Fosfolipasa A1, 207, 209

Fibrinopéptidos A y B, 586, 587f en activación plaquetaria, 589 Fosfolipasa A2, 207, 209

Fibroblastos, 541c, 543, 543f en pinocitosis absortiva, 421 en activación plaquetaria, 589, 590f

factores de crecimiento de (FGF), 543–544 bisfosfato en activación de neutrófilos, 605 Fosfolipasa C, 207, 209

Fibronectina, 527, 529, 531–532, 532f fosfatidilinositida, 124, 125f en explosión respiratoria, 606

Fibrosis quística, 423, 423c, 459, 525, 556c glucoproteínas GPI–enlazadas, 536 en transducción de señal dependiente de calcio,

degradación de, 498 metabolismo de, 450, 451f 450, 451f

estudio de caso, 624–626, 625c precursor de segundo mensajero, 124, 125f, en vía Jak/STAT, 453

regulador transmembrana (CFTR), 423, 525, 625, 427 Fosfolipasa Cb, 589
626 síntesis de, 205, 206f Fosfolipasa D, 207, 209

Figlu. Véase Formiminoglutamato Fosfatidilinositol 3–cinasa (PI–3 cinasa) Fosfolípidos, 121, 212

Filamentos intermedios, 563–564, 563c en Jak/STAT, 453 asimetría de membrana y, 427, 503

Filoquinona, 468c, 475, 472f en transmisión de señal de insulina, 452, 452f como precursores de segundo mensajero, 205

Filtración Fosfatidilserina, 124, 125f digestión y absorción de, 460–462, 461f

en gel para purificación de proteínas/péptidos, asimetría de membrana y, 410 en actividad de lipoproteína lipasa, 215

21–22,24f Fosfatos de alta energía, 94. Véase ATP en esclerosis múltiple, 210

glomerular en lámina basal, 533 como moneda de energía de célula, 95–96, 95f, en membranas, 124–125, 125f, 407–408, 408f,

FISH. Véase Hibridación in situ fluorescente 96f, 106 409, 503

Fisiología, 1 en captación y transferencia, 94, 94f, 94c, 95f síntesis de, 206f

Fitasa, 462 símbolo que designa, 94 glicerol éter, 207, 208f

Flavín adenina dinucleótido (FAD), 98, 289c, Fosfatos de baja energía, 94 Fosfoproteínas

474 Fosfatos/fósforo, 480c en transducción de señal dependiente, 448f

en ciclo del ácido cítrico, 146 como moneda energética de célula, 95–96, 95f, fosfatasas en transducción de señal, 448f, 449

Flavín, mononucleótido (FMN), 52, 98, 474 96f, 106 Fosfórico, valor de pK/pKa de ácido, 13c
Flavoproteínas de alta energía, 94 Fosforilación de proteína

como oxidasas, 98–99, 99f de baja energía, 94 aumentos de masa y, 26c

en complejos de cadena respiratoria, 100, 103 en captación y transferencia de energía, 94–95, en ámbito de sustrato, 107c, 106

transferidoras de electrón, 100 94f, 94c, 95f en explosión respiratoria, 606

Flebotomía, 633 en líquidos extracelular e intracelular, 407c en metabolismo del glucógeno, 163

Flip–flop, 410 energía libre de hidrólisis de, 94–95, 94c en modificación covalente, 79, 80, 80f, 81c

de fosfolípidos, asimetría de membrana y, 410 símbolo que designa, 94 oxidativa. Véase Oxidativa

Fosfatos, transportador de, 110, 110f
Fosfocreatina en músculo, 545
Fosfodiéster, 289–290
Flipasas, asimetría de membrana y, 411
Flujo de metabolitos, 133

www.FreeLibros.orgFluorescenciadeporfirinas,274–275,276f
versatilidad de, 81, 81c, 82f
Fosforilasa

a, 162, 161f

índice alfabético 665

activación de cAMP, y, 160 no covalentes estudios de deleción de, 518

afección por proteína fosfatasa–1, 162 conformación de péptidos y, 19–20 lacY, 371, 371f, 372, 372f

ausencia de, 160c en estabilización de biomoléculas, 8 lacZ, 371, 371f, 372, 372f

b, 162, 161f Fumarasa (fumarato hidratasa), 144, 145f que codifica para distrofina, 629

calcio/contracción muscular y, 160 Fumarato, 144, 145f transcripción de, base de datos GeneCards,

cAMP y, 161f en catabolismo de tirosina, 253f, 254f 87

cinasa a, 160, 161f en síntesis de urea, 244 Gen, expresión de

cinasa b, 159, 161f Fumarilacetoacetato ácido retinoico en, 469

deficiencia de, 160c en catabolismo de tirosina, 253f, 254 constitutiva, 370, 371

en metabolismo del glucógeno, 161–162, 158f hidrolasa, defecto en tirosinemia, 254 empalme alternativo y, 348, 348f, 386

hepática, deficiencia de, 160c Función cognitiva, declinación de, 618 en síntesis de nucleótidos de pirimidina, 297

hígado, 159 Furanosa, estructuras en anillo, 114, 114f hormonas en, 445f

deficiencia de, 160c Furina, 502 inhibición de miRNA y siRNA, 310

muscular, 159 Fusión negativa contraposición positiva, 369, 370c,

calcio/contracción muscular y activación, 161 celular, 580, 644 371–372, 375

cAMP y activación, 159, 161f de proteínas recombinantes en estudio de procariotas contraposición eucariotas, 384–387,

falta de, 160c enzima, 60–61, 60f 384c

regulación de, 162, 162f, 163f de vesículas, 500 proteína reguladora

sensible a calcio/calmodulina en glucogenólisis, de dominios de unión y transactivación de

161, 162 g DNA, 382–383, 384f
Fósforo. Véase Fosfatos/fósforo de motivos de unión de DNA y, 381–382,

Fosfotriosa isomerasa, 150 GAG. Véase Glucosaminoglucanos 381c, 382f, 383f

Fotólisis, reacción de, 434 Gal transferasa, 603, 603f regulación de, 369–387

Fotosensibilidad en porfiria, 275 Gal–Gal–Xil–Ser, trisacárido, 510 respuestas temporales y, 369–370, 370f

Fototerapia, cáncer, porfirinas en, 275 Gal–hidroxilisina (Hil), enlace, 510 transcripción eucariótica y, 376–381

FPA/FPB. Véase Fibrinopéptidos A y B Galactocinasa, 179, 180f Gen. Véase Genes; Genoma

Fracciones, 23f defectos hereditarios en, 182 GenBank, 86

Fragmento Fc, 577, 577f Galactosa, 113, 179–180, 180f, 525 Protein Database (PDB), 86

receptores de, en neutrófilos, 604c 1–fosfato uridiltransferasa, 180, 180f Genes, 626

Fragmentos de Okazaki, 324, 326f α 2,6–NeuAc, 525 A, GalNAc transferasa codificado por, 603

Fructocinasa, 179, 179f absorción de, 460, 460f administración de casa, 371

deficiencia de, 182 deficiencias de enzima y, 182 alfa–globina, localización de, 396c

D–Fructofuranosa, 115f en glucoproteínas, 508c alteración de, 319–322, 321f, 322f

D–Fructopiranosa, 115f índice glucémico de, 459 amplificación de, 319–322, 321f, 322f

Fructosa metabolismo de, 179–180, 180f B, Gal transferasa codificada por, 603

absorción de, 460, 460f D–Galactosa, 115f, 116c deleción, 400

afección Galactosamina, 180, 181f enfermedad que causa, 396, 397f, 398c

de absorción de hierro, 463 D–Galactosamina (condrosamina), 116 eucarióticos, 384c, 385–387

del metabolismo, 178–179, 179f Galactosemia, 113, 174, 182 inducible, 370

en catarata diabética, 182 Galactosidasas en análisis de glucoproteína, 509 inmunoglobulina, reordenamiento de DNA, 322,

formas piranosa y furanosa de, 115f Galactósido, 116 386, 580

hereditaria, intolerancia a la, 182 Galactosilceramida, 126, 126f, 208, 210c interrupción dirigida de, 400

hipertriacilglicerolemia/hipercolesterolemia/ GalCer. Véase Galactosilceramida previamente desconocidos, 3

hiperuricemia y, 182 GalNAc en glucoproteínas, 508, 508c procesados, 321

índice glucémico de, 459 GalNAc transferasa en sistema ABO, 603, 603f procesamiento de RNA nuclear heterogéneo en

metabolismo de, 178–179, 179f GalNAc–Ser (Tr), enlace regulación, 349

defectos en, 182 en glucoproteínas, 510, 511f quimérico, aproximación, 378f, 379, 380f

Fructosa 6–fosfato en glucosaminoglucanos, 534 reparación de roturas de doble cadena y, 332–333

en gluconeogénesis, 165, 166f Gammaglobulina, 567f reportero, 379–380, 380f

energía libre de hidrólisis de, 94c Gangliósido, 126 variaciones en, 396

D–Fructosa, 116c aminoazúcares en, 116, 181f Genética, 1

Fructosa–1, deficiencia de, 182 GM, 620 diferencias, 613

Fructosa–1,6–bisfosfatasa, 176 GM1, 126, 126f, 620 enzimas que metabolizan xenobióticos, 613

Fructosa–1,6–bisfosfato GM3, 126 influencia sobre la obesidad, 641

en glucólisis, 150, 151f GAP. Véase Guanina, proteínas que activan la inversa, 625

en gluconeogénesis, 165, 166f Gastroenteropatía, perdedora de proteínas, 568 molecular, 1

Fructosa–2,6–bisfosfatasa, 168–169, 169f GDH. Véase Glutamato deshidrogenasa/L–glutamato pruebas, 633

en catálisis covalente, 56, 56f deshidrogenasa susceptibilidad, 627

Fructosa–2,6–bisfosfato, 168–169, 169f GDP, 494 variaciones, 569

Fructosuria esencial, 174, 182 GDP–Fuc, 508c Genoma

FSF. Véase Factor estabilizador de la fibrina GDP–Man, 508, 508c eliminación de gen (alteración/deleción de gen

FSH. Véase Hormona estimulante del folículo GEF. Véase Guanina, nucleótido dirigida), 400

Fucosa en glucoproteínas, 508c Gemfibrozil, 232 redundancia en, 317–319

Fucosidosis, 524, 524c Gen y medicinas en bioinformática, 85

Fucosiltransferasa/fucosil (Fuc) transferasa, alteración/deleción de, 400 Genómica, 84

603 amplificación en regulación de expresión de gen, secuenciación de proteínas, 28

Fuertes 384–385, 385f Genotipo ZZ, 574

ácidos, 10 conversión de, 321 Geranilgeranil en cubierta de vesícula, 502

bases, 10 chips de arreglo en expresión de proteína, 29 Gibbs, cambio de energía libre, 92

GK (glucocinasa), regulación del gen, 349, 349f
Glándulas

exocrinas, 625
Fuerzas
de Starling, 566

www.FreeLibros.orgdevanderWaals,8
deleciones y duplicaciones de, 628
enfermedades relacionadas con deficiencia de,

396c

666 índice alfabético

Glándulas (cont.) elemento de respuesta a (GRE), 444, 445f, 445c Glucoma, 506

suprarrenales en lipólisis, 221f, 222 Glucómica, 4, 506, 525

citocromo P450 en transporte de aminoácidos, 116 Gluconeogénesis

isoformas en, 610 proteína que interactúa con (coactivador GRIP1), barreras termodinámicas para reversión,

GlcCer. Véase Glucosilceramida 457, 457c 165–167

GlcNAc, fosfotransferasa, 523, 524 receptores de, 455 en ámbito subcelular, 135, 136f

GlcNAc. Véase N–acetilglucosamina (GlcNAc) síntesis de, 430–431, 431f oxidación de piruvato y, 146, 147f, 153f, 154–155,

Glial, proteína ácida fibrilar, 563c transporte de, 442–443, 442c 154f, 155c

Gliburida (glibenclamida), 191 Glucoesfingolípidos (glucolípidos), 121, 125–126, regulación de, 154–155

Glicanos, 524 126f, 208–209, 210f, 503 enzimas, 168c

Gliceraldehído (glicerosa), isómeros D y L de, 114 aminoazúcares en, 180, 181f fructosa 2,6–bisfosfato, 168–169, 169f

Gliceraldehído 3–fosfato en membranas, 411 vía de, 149–153, 151f, 152f

en glucólisis, 150, 151f asimetría, 410 Gluconeogénesis, 131, 132, 133, 165–173, 166f, 630

oxidación de, 150, 152f en síntesis de galactosa, 179–180, 180f barreras termodinámicas para glucólisis,

Gliceraldehído 3–fosfato deshidrogenasa grupo sanguíneo ABO y, 602 165–167, 166f

en glucólisis, 150, 151f Glucoesfingolípidos, 209 ciclo del ácido cítrico en, 146–147, 146f,

en membranas del eritrocito, 600c Glucoforinas, 120, 510, 600–601, 600c, 602f 165–167, 166f

Glicerofosfato, transbordador, 110f, 111 Glucoformas, 507 ciclo de sustrato (inútiles), 169

Glicerofosfolípidos, 121 D–Glucofuranosa, 114f en glucólisis, 149–153, 151f, 152f, 165–167, 166f

Glicerol, 124 Glucogénesis, 132, 157, 158f fructosa 2,6–bifosfato en, 168–169, 169f

cinasa, 205, 206f, 220 AMP cíclico en, 160f, 161f, 162–163, 162f inducción/represión de enzimas, 167, 168c

coeficiente de permeabilidad, 409f enzimas, 168c modificación covalente en, 167

fosfato, vía del, 206f glucógeno sintasa y fosforilasa, 162, 162f, 163f modificación en alostérico, 167–168

fosfolípidos éter de, síntesis de, 207, 208f Glucogenina, 157, 158f pérdida de peso por dietas muy bajas en

porción, de triacilgliceroles, 132 Glucógeno, 111, 118, 118f carbohidratos, 173

síntesis de, 167 almacenamiento de carbohidratos y, 157, 158c regulación de, 167–170, 168c, 169f

Glicerol–3–fosfato AMP cíclico en, 160–162, 160f, 161f, 162f glucosa en sangre y, 169–172, 170f, 171f

aciltransferasa, 206f, 207 aspectos clínicos de, 160c, 163 Gluconeogénesis, 167–168

biosíntesis acilglicerol y, 205, 206f en inanición, 140–141 receptores alfa–adrenérgicos, 160

deshidrogenasa, 206f, 207 en metabolismo de carbohidratos, 132, 133f, regulación y, 167–168

mitocondrial, 100 165–167 D–Glucopiranosa, 114f

energía libre de hidrólisis de, 94c enfermedades por depósito de, 113, 157, 160c, Glucoproteína, 31, 119, 119c, 429f, 506–526, 566,

esterificación de triacilglicerol, 220, 220f 163 567

transferencia de electrones por, 104 glucógeno sintasa y fosforilasa, 162–163, 163f acrosómica, reacción, 520

Glicerosa (gliceraldehído), isómeros D y L, 114f metabolismo de, 155–159 aminoazúcares en, 116, 180, 181f

Glicina, 15c, 262 músculo, 138, 157, 158c, 560–561, 560f asialoglucoproteína en depuración de, 509

complejo de división de, 250–251 ramificación en, 157, 159f asimetría de membrana y, 411

en colágeno, 527 regulación de, 160–162, 162f, 163f azúcares en, 507–508, 508c

en síntesis del hem, 270, 279–282, 273f, 283f, 276 sintasa a, 162, 162f azúcares nucleótido, 508–509, 508c

formación de piruvato y, 250–251, 251f sintasa b, 162, 162f cadenas de oligosacáridos de, 506

síntesis de, 236, 236f sintasa en metabolismo del glucógeno, 157, 158f, carbohidratos, 119c

Glicinuria, 251 165, 168c clases de, 509–510, 511f

Globina, 278 síntesis de, 137 como inmunoglobulinas, 580

Globulina (factor V), 566, 585, 586c, 586f Glucógeno fosforilasa, 157–158, 158f, 560 como sustancias de grupo sanguíneo, 506, 602,

Glomérulo renal, laminina en, 532–533 AMP cíclico en regulación, 160f, 161f, 162–163, 603

Glomerulonefritis, 533 162f complejas, 512, 513f

Glucación, 506, 519 enzimas desramificadoras, 157, 159f formación de, 512, 513

Glucagon, 131, 160, 171 fosfato de piridoxal como cofactor, 475 con alto contenido de manosa, 512–513, 513f

en estado de ayuno, 139 glucógeno sintasa y fosforilasa, 162–163, 162f, formación de, 512, 513

en regulación 163f en fecundación, 520

de gluconeogénesis, 167 glucogenólisis y, 134, 157–159, 158f en zona pelúcida, 520

de lipogénesis, 197, 198f independiente de AMP cíclico, 160, 162 enfermedades por anormalidades de, 522–523,

hipoglucémico, efecto del, 171 regulación de, 162, 162f, 163f 522c, 523f

péptido similar al, 427 regulación de glucosa en sangre, 169–171, 170f, extracelulares, pinocitosis absortiva de, 421

Glucagon/insulina en regulación de cetogénesis, 190 171f fijas con glucosilfosfatidilinositol, 510, 511f,

Glucano (glucosano), 117 Glucogenólisis, 160 518–519, 519c

formación durante N–glucosilación, 516–517 Glucolípidos (glucoesfingolípidos), 121, 125–126 funciones de, 506, 507c, 519–524, 521c

transferasa, en glucogenólisis, 158, 158f, 159f aminoazúcares en, 180, 181f galactosa en síntesis de, 179–180, 180f

virus y bacterias unidos por, 524–525 enfermedades por depósito de, 205 glucosidasas en, 509, 509c

N–glucano, cadenas de, 495 galactosa en síntesis de, 179–180, 180f glucosiltransferasas, 512, 518

Glucobiología, 506 grupo sanguíneo ABO y, 602–603 híbridas, 512–513, 513f

Glucocálix, 120 Glucólisis, 95, 132, 132f, 149–156, 150f formación de, 512

Glucocinasa, 168c aeróbica, 150, 152 IIb–IIIa en activación plaquetaria, 590, 605c

en biosíntesis del glucógeno, 157, 158f, 168c fuente de ATP muscular, 560, 560f, 561, 561c lectinas en, 509, 510c

en glucólisis, 150, 151f, 168c anaeróbica, 149, 150, 150f, 638 membrana eritrocítica, 600, 601f

en regulación de glucosa en sangre, 170, 171f fuente de ATP muscular, 560f, 561–562, 561c O–enlazadas, 510–512, 512c, 513f, 513

regulación del, 349, 349f aspectos clínicos de, 155 receptor de asialoglucoproteína en, 509

Glucoconjugado, 506 ATP generado por, 154–155, 155c técnicas de estudio de, 506–507, 507c

complejos, glucoproteínas como carbohidratos, como fuente de ATP del músculo, 560f, 561, 561c unidas a N, 510, 511f, 512–518

en eritrocitos, 152f, 153 Glucoproteínas, dolicol–P–P–oligosacárido en, 512
glucosa/gluconeogénesis y, 149–152, 151f, 152f, Glucoproteínas en fijación de VIH–I, 525
Glucoproteínas híbridas, 512, 513f
165–167, 166f
506
Glucocorticoide, 428

www.FreeLibros.orgafeccióndeglucosaensangrepor,171

índice alfabético 667

formación de, 512 deficiencia de, 174, 180–181, 597–598, 598f, 633c L–Glutamato descarboxilasa, 266, 269f

Glucoproteínas N–enlazadas, 510, 511f, 512–518 en vía de pentosa fosfato, 174, 175f, 176f Glutamil amidotransferasa, PRPP, regulación de,

afección por tunicamicina, 518, 518c Glucosa–alanina, ciclo de, 170 293, 294f

aparato de Golgi, 516, 516c Glucosamina, 117f, 180, 181f γ–Glutamil fosfato, 235

clases de, 512–513, 513f en heparina, 536 Glutamina, 15c, 240

intermediarios glucano formados en, 516–517 Glucosaminoglucanos, 119, 119f, 534–537, 538c catabolismo de, 248, 248f, 249f

regulación de, 516–517, 518c aminoazúcares en, 116 de nitrógeno de aminoácidos, 242–243

síntesis de, 512–514, 513f, 514f, 515f, 516c diferencias estructurales entre, 535–536, 534f, síntesis de, 235, 235f, 243f

Glucosa 1–fosfato 535c, 536f nucleótidos de purina por, 293

en gluconeogénesis, 165–167, 166f distribuciones de, 535–536, 534f, 535c, 536f sintetasa/sintasa, 235, 235f, 242, 243f

energía libre de hidrólisis de, 94c funciones de, 537–539, 538c Glutaminasa

Glucosa, 113–120, 629 relaciones con enfermedad de, 539 catabolismo de aminoácidos de nitrógeno,

absorción de, 459, 460, 460f síntesis de, 533–535 242–243

ácidos grasos libres y, 220–221 Glucosaminoglucanos, 535 reacción de, 243f

afección por insulina, 170–171, 172, 415–416 Glucosano (glucano), 117 Glutatión

ATP generado por, 155, 155c Glucosidasas en análisis de glucoproteína, 509, 509c como antioxidante, 597, 597c

captación de, 138 N–Glucosídico, enlace, 510 como mecanismo de defensa, 612

coeficiente de permeabilidad, 409f Glucósido, 116 en conjugación de xenobióticos, 612

como precursor de aminoazúcar, 180, 181f cardiaco, 116 funciones de, 612

como una necesidad metabólica, 137 N–Glucósidos heterocíclicos, 286 peroxidasa, 100, 177, 177f, 181, 597, 597c

conversión de galactosa, 179–180, 180f Glucosilación, 495, 506, 519 Glutatión reductasa, de eritrocitos

en biosíntesis del glucógeno, 157, 158f aparato de Golgi, 487 estado de riboflavina y, 474

en estado posprandial, 137–139 azúcares nucleótido en, 508–509, 508c vía de pentosa fosfato y, 177, 177f

en glucoproteínas, 508c cotraduccional, 495 Glutatión S–transferasas, 612

en líquido extracelular e intracelular, 407, 407c de colágeno, 528 en estudio de enzima, 60f, 61

epímeros de, 115, 115f en modificación covalente, aumentos de masa y, GM–CSF. Véase Factor estimulante de colonias de

estructura de, 113, 114f 26c granulocitos–macrófagos

formas de furanosa de, 114, 114f inhibidores de, 518, 518c GMP, 287c, 296f

inanición y, 139–140, 140f, 140c trastornos congénitos de, 522, 522c, 571 cíclico, 288, 289c

índice glucémico de, 459 N–glucosilación, 512–518, 513f, 514f, 515f, 516c como segundo mensajero, 289, 427, 428c, 446,

interconvertibilidad de, 137 afección por tunicamicina, 518, 518c 449

isómeros de, 113–115, 114f dolicol–P–P–oligosacárido en, 512–516, 513f conversión de IMP en, 292, 294f

metabolismo de, 132–133, 132f, 134, 135f, en aparato de Golgi, 515f, 516 papel en músculo liso, 559f

149–153, 151f, 152f, 169, 170f en retículo endoplásmico, 515f, 516 regulación de

piranosa, formas de, 114, 114f inhibición de, 518, 518c por retroacción, 293, 296f

por vía de pentosa fosfato, 132, 174–177, 175f, intermediarios glucano formados en, 516–517 PRPP glutamil amidotransferasa, 293

176f, 177f regulación de, 517–518, 518c Golgi, aparato de, 495

secreción de insulina y, 170–171, 172 N–Glucosilasas en reparación por escisión de base, regulación de, 517–518, 518c

síntesis de ácidos grasos y, 137 331, 332f Gonadotropina coriónica humana (hCG), 428

tolerancia a la, 172, 172f O–glucosilación, 512, 512c Gota

transporte de, 169–170, 171f, 419–420, 420f, 460, Glucosilceramida, 126, 208, 210f aguda, estudio de caso, 630–632

460f Glucosilfosfatidilinositol (GPI), 502 crónica, 631, 631f

umbral renal para, 172 en hemoglobinuria paroxística nocturna, 522, Gota/artritis gotosa, 297, 631

Glucosa 6–fosfato, 159 523f GPCR. Véase Proteínas G, receptores acoplados a

en biosíntesis de glucógeno, 157, 158f fijas con GPI/enlazadas con GPI, 510, 511f, GPI, glucoproteínas fijas/enlazadas con, 510, 511f,

en glucólisis, 150, 151f 518–519, 519c 518–519, 519c

en gluconeogénesis, 164, 166f Glucosiltransferasas, 516, 553 en hemoglobinuria paroxística nocturna, 519,

energía libre de hidrólisis de, 94c glucoproteína, 512, 518 522, 523f

Glucosa sanguínea Glucosuria, 172, 627 GPIIb–IIIa en activación plaquetaria, 590, 605c

aspectos clínicos de, 172–173, 172f D–Glucuronato, 115, 116f Gráfico de Lineweaver–Burk

dieta/gluconeogénesis/glucogenólisis en, Glucuronato/ácido glucurónico, 177, 178f estimación de Km y Vmáx a partir de, 68, 68f
170–172, 170f, 171f conjugación de bilirrubina con, 278–279, 280f evaluación de inhibidor y, 71, 71f

glucagon en, 171 Glucuronidación Granulocitos, factor estimulante de colonias de,

glucocinasa en, 170, 171f de bilirrubina, 278–279, 280f 595

glucógeno en, 157 de xenobióticos, 611 Grasas, 121. Véase Lípidos

insulina, 170–171 Glucurónidos, 174 dietas altas en, hígado graso y, 225

límites de, 169 Glupiación, 519 metabolismo de, 132, 132f, 133f, 134, 135f

mecanismos metabólicos y hormonales, 170, 171, GLUT, 1–4. Véase Glucosa, transporte de GRE. Véase Glucocorticoide, elemento de

171c Glutamato respuesta a

normal, 157 aminotransferasa, 241–242 GRIP1, coactivador, 457, 457c

Glucosa, transportadores de, 170, 171c aspartato, transportador de, 111, 111f Griseofulvina, 563

afección de, por insulina, 416 carboxilación de, vitamina K como cofactor para, Grupo potencial de transferencia, 94, 95f

membrana eritrocítica, 596, 596c 473, 473f de nucleósido trifosfatos, 288, 289, 289f, 289c

regulación de glucosa en sangre, 170, 171, 221 catabolismo de, 248, 248f, 249f Grupo sanguíneo

D–Glucosa, 114f, 115f, 116c deshidrogenasa/L–glutamato deshidrogenasa, ABO

L–Glucosa, 114f 235, 235f base bioquímica de, 602–603, 603f

Glucosa–6–fosfatasa metabolismo del nitrógeno, 242–243, 242f sustancia H de, 603, 603f

deficiencia de, 160c, 298 en biosíntesis de urea, 241–242, 241f, 242f B, 603, 603f

en glucogenólisis, 159 en síntesis de prolina, 236, 237f sistemas, 593, 602, 603f

r–semialdehído, 237f
síntesis de, 235, 235f
transaminación y, 241–242, 241f, 242f
en gluconeogénesis, 168c
Glucosa–6–fosfato deshidrogenasa, 174, 180–181,

www.FreeLibros.org597,598
sustancia A, 603, 603f
sustancia H de, 603, 603f
tipo, 602–603

668 índice alfabético

Grupos funcionales Hem sintasa (ferroquelatasa), 273, 274f en lámina basal, 532

importancia fisiológica de, 10–11 en porfiria, 277c funciones de, 539

pK de, afección del medio por, 12–13 Hemaglutinina, virus de gripe, 524 unión de, fibronectina en, 532, 532f

propiedades de aminoácidos afectados, 18 unión de calnexina a, 516, 517f Hepática, ALA sintasa (ALAS1), 274

reacciones químicas de aminoácido por, 18–20 Hematología, tecnología de DNA y, 607 en porfiria, 277, 277c

GSH. Véase Glutatión Hemiacetal, 113 Hepatitis, 143

GSLS. Véase Glucoesfingolípidos Hemiconexina, 422, 422f ictericia en, 282f, 283c

GST (glutatión S–transferasa), 60f, 61 Hemina, 278, 279f Hepatocitos

GTP, 288–289, 494, 495, 500 Hemocromatosis, 463, 633 ALA sintasa en regulación de, 274, 276f

en fosforilación, 96 artropatía de, 633 receptor de asialoglucoproteína en, 509

estado unido a, 502 estudio de caso, 632–634 síntesis de hem en, 274

GMP cíclico formado a partir de, 449 hereditaria, 571, 633 Hepcidina, 463f, 571, 633

proteínas de unión, 225 estudio de caso, 632–634 absorción de hierro por enterocitos, 633

GTPasas, 447, 491 penetrancia de, 633 ferroportina, 633

monoméricas pequeñas, 491, 502 secundaria, 633 liberación de hierro desde macrófagos, 633

Guanilil ciclasa, 449 Hemodiálisis, 629 Heptosas, 113, 114c

Guanina, 287c Hemofilia Hermanas cromátides, 315–316, 316f

nucleótido, factores de intercambio de, 491, 492f A, 588 intercambio de, 321–322, 322f

proteínas que activan la, 491, 492f B, 588 Heterocromatina, 315

Guanosina, 286f, 287c Hemoglobina, 43–50, 567f facultativa, 315

formación de ácido úrico, 297, 299f A (HbA), P50 de, 46 Heterocromatina constitutiva, 315
formación en ADN, 302, 303, 304f A (HbA1c), 519 Heterodímero, 35
fucosa difosfato (GDP–Fuc), 508c A1c (hemoglobina glucosilada), 50 Hexapéptido en síntesis de albúmina, 569
manosa difosfato (GDPMan), 508, 508c adaptación a grandes altitudes y, 48 Hexocinasa, 168c

monofosfato. Véase GMP afinidades de oxígeno (P50), 46, 46f en biosíntesis del glucógeno, 157, 168c
L–Gulonolactona oxidasa, 177 apoproteína, 46 en glucólisis, 149–150, 151f, 168c

2,3–bisfosfoglicerato que estabiliza, 48, 48f en metabolismo de fructosa, 178–179, 179f

H Bristol, 356 en regulación de glucosa en sangre, 170, 171f
cambios conformacionales y, 46–47, 46f, 47f reacción generadora de flujo, 137

HS. Véase Hidrógeno, sulfuro de cambios durante el desarrollo, 45, 45f regulación y, 152

H5N1, 524 Chesapeake, 49 Hexosaminas (aminoazúcares), 116, 117f

Haplotipo, 87 curva de disociación de oxígeno para, 44, 45f en glucoesfingolípidos, 180, 181f

mapa de (HapMap), 87 en transporte de dióxido de carbono, 47, 48f en glucosaminoglucanos, 119, 180, 181f

HapMap, base de datos, 86–87 en transporte de oxígeno, 43–44 glucosa como precursor de, 180, 181f

Hapteno en lesión celular por xenobióticos, 613, en transporte de protón, 47 interrelaciones en metabolismo de, 181f

614f estructura tetramérica de, 45 Hexosas, 113, 114c

Haptoglobina, 569c, 570, 570f extracorpuscular, unión a haptoglobina de, 569c, aspectos clínicos del, 180–181

proteína relacionada con, 570 570 en glucoproteínas, 119c

HAT, actividad de. Véase Histona acetiltransferasa F (hemoglobina fetal), de P50, 46 importancia fisiológica, 115, 116c
HbA (hemoglobina A), de P50, 46 glucosilada (HbA1c), 50 metabolismo de, 174–177, 175f, 176f, 177f
HbA1c (hemoglobina glucosilada), 50 hemoglobinas mutantes y, 48–49 monofosfato, derivación de. Véase Pentosa

HbF (hemoglobina fetal), de P50, 46 Hikari, 357, 357f fosfato
HbM (hemoglobina H), 49, 357, 599 M, 49, 357, 599 HFE, gen, 633

HbS (hemoglobina S), 49, 49f, 357 Milwaukee, 356 HFE, mutaciones en hemocromatosis, 573f

hCG. Véase Gonadotropina coriónica humana mutaciones, 48–49, 356 HGP. Véase Human Genome Project

HDL. Véase Lipoproteínas de alta densidad propiedades alostéricas, 44–48 HGRPT. Véase Hipoxantina–guanina fosforribosil

Hefaestina, 571 S, 49, 49f, 357 transferasa

Helicasas, DNA, 323f, 323c, 324 síntesis de bilirrubina, 278, 279f HhaI, 389c

Hélice subunidades beta, 45–46 Hialuronidasa, 536

alfa, 32–33 Sydney, 356 Hiato aniónico, 627

doble estructura de DNA, 8, 303, 304f Hemoglobinopatías, 48–49, 598 Hibridación, 304, 393, 396, 404

triple estructura de colágeno, 40–41, 41f, Hemoglobinuria paroxística nocturna, 423c, 519, en placa, 393. Véase Hibridación

527–530, 528 522–523, 522c, 523f, 598 in situ en mapeo genético, 396, 396c

Hélice–asa–hélice, motivos de, 35 Hemojuvelina, 593 Hibridación in situ, 396

Hélice–giro–hélice, motivo de, 381–382, 381c, 382f Hemolisinas, 598 fluorescente (FISH), 396

Hélices anfipáticas, 33 Hemopexina, 569c en mapeo de genes, 396c

Helicobacter pylori Hemoproteínas. Véase Hem, proteínas Hibridomas, 580–581, 581f

úlceras relacionadas con, 459 Hemosiderina, 572 15–Hidroxiprostaglandina deshidrogenasa, 200–201

unión a glucano de, 525, 525f Hemostasia, 583–592. Véase Coagulación 17–Hidroxipregnenolona, 431, 431f

Hem, 41, 44f, 271 fases de, 583 17–Hidroxiprogesterona, 431f

bilirrubina por catabolismo de, 278, 279f pruebas de laboratorio, 591 17α–Hidroxiprogesterona, 431–432

en proteínas, 271 vías de, 607f 18–Hidroxilasa en síntesis de esteroides, 430, 431f

oxigenasa, sistema de, 278, 279f Heparán sulfato, 529, 533, 534, 534f, 535f, 536, 537c, 21–Hidroxilasa en síntesis de esteroides, 431, 431f

síntesis de, 272–274, 273f, 274f, 275f, 276f 539 24–Hidroxicalcidiol (24,25–hidroxivitamina D3), en
trastornos de (porfirias), 268, 271, 276f, 277c en lámina basal, 532 metabolismo de vitamina D, 470, 471f

unión a, 570 trombosis/coagulación por, 591, 591c 25–Hidroxicolecalciferol (calcidiol) en metabolismo

Hem, hierro, 278, 593 Heparina, 119, 119f, 535c, 536, 536f, 587 de vitamina D, 470, 471f

absorción de, 463, 570–571, 570f actividad de antitrombina III por, 539, 588 27–Hidroxilasa, esterol, 228

ambiente obstaculizado para, 43–44, 44f afección de lipoproteína y lipasas hepáticas por, 3–Hidroxi–3–metilglutaril–CoA (HMGCoA)

215
cofactor II, como inhibidor de trombina, 587
de bajo peso molecular (HBPM), 587
Hem, proteínas (hemoproteínas), 271c, 272
isoformas de citocromo P450, 610

www.FreeLibros.orgVéaseHemoglobina;Mioglobina
reductasa
síntesis de colesterol por, 225, 228f
síntesis de mevalonato por, 225, 228f

índice alfabético 669

sintasa Hierro, 480c familiar, 1, 232c, 423c

en cetogénesis, 188f, 189 absorción de, 463, 570–571, 570f, 571c, 633 por carga de fructosa del hígado, 182

en síntesis de mevalonato, 224, 225f en hemocromatosis, 463 Hipercromicidad de desnaturalización, 303

3–Hidroxi–3–metilglutaril–CoA (HMGCoA) liasa afección por vitamina C y etanol, 463, 480 Hiperesplenismo en anemia hemolítica, 598

deficiencia de, 191 ambiente obstaculizado para, 43–44, 44f Hiperfenilalaninemias, 254

en cetogénesis, 188f, 189 anemia por deficiencia de, 463, 480, 571 Hiperglucemia, 627

3–Hidroxiantranilato dioxigenasa/oxigenasa, 101 azufre en cadena respiratoria, 103–104, 105f en diabetes mellitus, 141

4–Hidroxidicumarina (dicumarol), 472 capacidad de unión total, 571 liberación de insulina en respuesta a, 452f

4–Hidroxiprolina deshidrogenasa, defecto en corporal total, 633 por glucagon, 171

hiperhidroxiprolinemia, 254 deficiencia de, 480 Véase Diabetes mellitus

5–Hidroximetilcitosina, 287, 288f distribución de, 571c Hiperhidroxiprolinemia, 254

5–Hidroxitriptamina. Véase Serotonina elementos de respuesta a, 572 Hiperhomocisteinemia, complementos de ácido

δ–3–Hidroxibutirato deshidrogenasa, 187, 187f en metahemoglobinemia, 49 fólico en prevención, 478

l(+)–3–Hidroxiacil–CoA deshidrogenasa, 185, 186f ferroso Hiperlacticacidemia, 219

Hidrocortisona. Véase Cortisol en transporte de oxígeno, 43–44 Hiperlipidemia, niacina para, 475

Hidrofílica, porción, de molécula de lípido, 129, incorporación de protoporfirina, 272c, 273 Hiperlipoproteinemias, 212, 232, 232c

129f hem, 278, 570 familiar, 232c

Hidrofóbica, interacción, 7–8 incorporación hacia protoporfirina, 272f, 273 Hiperlisinemia, periódica, 254

cromatografía para purificación de proteína/ metabolismo de, 570f, 571 Hipermetabolismo, 149, 464

péptido, 22–23 no hem, 570 Hipermetioninemia, 263

Hidrofóbica, porción de molécula de lípido, 129, porfirinas de, 271 Hiperoxaluria primaria, 251

129f sobrecarga de, 463 Hiperparatiroidismo, afección de huesos y

Hidrofóbico, dominio de membrana, 35 transferrina en transporte de, 570, 570f, 571c cartílagos, 541c

Hidrofóbico, efecto, en automontaje de bicapa trastornos del, 575c Hiperprolinemias, tipos I y II, 249–250

lipídica, 409 Hígado Hipertensión, 639

Hidrógeno ALA sintasa en regulación de, 274, 276f Hipertermia maligna, 545, 552–553, 553f, 556c

iones, concentración de. Véase también pH angiotensinógeno sintetizado en, 440 Hipertiroidismo congénito, 635

sulfuro de, en cadena respiratoria, 108–109, biopsia de, 633 Hipertriacilglicerolemia

109f captación en diabetes mellitus, 212

Hidrógeno, enlaces de, 6, 7f de bilirrubina por, 278–280, 280f familiar, 232c

en DNA, 302, 303, 304f de glucosa hacia el, 138 por carga de fructosa del hígado, 182

Hidrógeno, peróxido de cirrosis del, 143, 218, 630 Hiperuricemia, 298, 631

como sustrato de hidroperoxidasa, 100 cuerpos cetónicos producidos, 187, 187f, 188f, en varones, 631

en producción de explosión respiratoria, 606 189 por carga de fructosa del hígado, 182

glutatión en descomposición de, 612 en estado de ayuno, 137–140 Hipoalbuminemia, 637

Hidrolasa, 52 fosforilasa en control de, 159 Hipocondroplasia, 543

colesteril éster, 225 fructosa 2,6–bisfosfato en regulación, 168–169, Hipofisarias, hormonas, 427

fumarilacetoacetato en tirosinemia, 254 169f afección de glucosa en sangre por, 171

gluconolactona, 174, 176f glucógeno, 157–159, 158f, 160–162 afección del ambiente por, 17–18, 18c

lisosómicas, deficiencias de, 524, 524c lípidos, 218, 219f afección del medio por, 12–13

Hidrólisis glucógeno en, 157, 158c de ácidos débiles, 10–13, 13c, 17

de GTP unido, a GDP, 500 glucogenólisis en, 159 de aminoácidos, 15c–16c, 17, 17f

de triacilgliceroles, 205 graso Hipófisis, 171

en glucogenólisis, 158–159, 158f, 159f alcoholismo y, 220 Hipoglicina, 184, 191

energía libre de, 94, 94c del embarazo, 191 Hipoglucemia, 165, 630

Hidropatía, gráfico de, 410 desequilibrio de triacilglicerol, 218 durante el embarazo y en recién nacidos, 172

Hidroperoxidasas, 98, 100 isoformas del citocromo P450 en, 610 oxidación de ácidos grasos y, 184, 191

Hidroperóxidos, formación de, 201, 203f metabolismo de vitamina D en, 470 por exceso de insulina, 172

18–Hidroxilasa, 430–431, 431f metabolismo en, 132, 133f, 134, 135f, 141c, 143 por fructosa, 182

3–Hidroxi–3–metilglutaril–CoA (HMGCoA) de fructosa, 178–179, 179f Hipolipoproteinemia, 212, 232, 232c

en cetogénesis, 187–189, 188f de glucosa, 166f, 169–170, 170f Hipotálamo, 635, 640

en síntesis de mevalonato, 224, 225f oxidación de ácidos grasos, cetogénesis y, Hipotiroidismo, 125

γ–Hidroxibutirato, metabolismo de, 269, 269f 187–189 primario, 635

P–Hidroxifenilpiruvato en catabolismo de tirosina, síntesis de hem en, 274 estudio de caso, 634–635

254, 253f síntesis de proteína plasmática, 134, 567 secundario, 635

Hidroxianisol butilado (BHA), 128 síntesis de vitamina D3 en, 434, 435f, 471f Hipouricemia, 299
Hidroxiapatita, 539 sobrecarga de fructosa y, 182 Hipoxantina, 288, 288f

Hidroxilación Hígado graso, 637 Hipoxantina–guanina fosforribosil transferasa

de xenobióticos, 610–611, 612c alcoholismo y, 218–220 Hipox

en modificación covalente, aumentos de masa y, del embarazo, 191 en síndrome de Lesch–Nyhan, 298

26c desequilibrio de metabolismo de triglicéridos, ubicación del gen para, 396c

en procesamiento de colágeno, 528 218 Hipoxia, producción de lactato y, 149, 150–152

Hidroxilasas, 101 esteatosis hepática no alcohólica, 218 Histamina, 604c

ciclo de, 101, 102 hepatopatía grasa no alcohólica, 218 formación de, 262

en síntesis de esteroides, 430–431, 431f HindIII, 389c Hístico

Hidroxilisina, síntesis de, 237–238 Hiperalfalipoproteinemia familiar, 232c daño en diabetes mellitus, 519

Hidroxiprolina Hiperamonemia tipo 2, 244f, 245, 246 plasminógeno (alteplasa/t–PA), 60, 588, 589f, 591

catabolismo de, 252, 254 Hiperargininemia, 246 Histidasa alterada, 250

hidroxilación de tropoelastina y, 530 Hiperbilirrubinemia, 280–283, 283c Histidina (histidina E7), unión a oxígeno, 43, 44f

Histidina, 16c, 262, 264f
57 en catálisis covalente, 55, 55f
catabolismo de, 250, 250f
síntesis de, 237–238, 238f, 527–528
Hidroxitolueno butilado (BHT), 128

www.FreeLibros.orgpreservadordealimentos,128
tóxica, 282
Hipercolesterolemia, 212

deficiencia del receptor LDL, 216, 423c

670 índice alfabético

Histidina (cont.) modelado de, 38 unidad de transcripción de respuesta a, 455f

descarboxilación de, 262, 264f residuos conservados y, 56, 57c vitamina D como, 470–471

E7 en unión a oxígeno, 43, 44f Homología 2 (SH2), dominios Horquilla, 306, 307f, 404, 495

en unión de oxígeno, 43, 44f en Jak/STAT, 453, 453f Hp. Véase Haptoglobina

requerimientos de, 465 en transmisión de insulina, 451–453, 452f HpaI, 389c

residuos conservados y, 57c Homopolímero, cola de, 389 HPETE. Véase Hidroperóxidos

Histidina F8 Homoserina, síntesis de, 236, 237f HPLC. Véase Cromatografía líquida de alto

en unión a oxígeno, 43, 44f Hormona, 637 rendimiento

sustitución en hemoglobina H, 49 activación reacción de, 444, 445f HRE. Véase Hormona, elementos de respuesta a

Histidina proximal (histidina F8) adrenocorticotrópica (ACTH), 427, 428, 429f, hsp60/hsp70 como chaperones, 37

en unión de oxígeno, 43, 44f 441, 441f, 632 5–HT (5–hidroxitriptamina). Véase Serotonina

remplazo en hemoglobina H, 49 almacenamiento y secreción, 441–442, 442c Huellas dactilares de DNA, 404

Histidinemia, 250 cáncer por deficiencia de vitamina B6 y, 476 Hueso, 540f, 539–541
Histona, 312–313, 313f, 313c células blanco para, 425–426, 426c frágil, 541c

acetiltransferasa, actividad de coactivadores, 457 clasificación de, 427, 428c proteínas en, 539, 540c

chaperonas, 313 colesterol en, 429–435, 429f, 430f trastornos metabólicos y genéticos, 541–542,

dímero de, 312, 313 de crecimiento, 426, 427 541c

H1, 312, 313f afección del transporte de aminoácidos por, Huevo, deficiencia de biotina por clara de, 479

H2A, 312, 313f 416 Human Genome Project, 3–5

H2B, 312, 313f receptor de, 426–427 áreas de interés actual, 5f

H3, 312, 313f ubicación del gen para, 396c implicaciones, 3

H4, 312, 313f difusión facilitada regulada por, 415–416

modificación covalente, 377 diversidad química de, 428–429, 429f i
octámero de, 312, 313, 313f elementos de respuesta a, 379, 380f, 444–445,

tetrámero de, 312, 313 445c, 454–455, 455f I. Véase Yodo/yoduro

Historias de casos bioquímicos, 616 en control metabólico, 137, 138f IacA, gen, 371, 371f, 372f

cáncer colorrectal, 621–624 en regulación de glucosa en sangre, 170 Ibuprofeno, 193

cetoacidosis diabética, 627–628 especialización de, 427 afección de ciclooxigenasas por, 200

cólera, 619–621 estimulante IC50, 71

deficiencia de adenosina desaminasa, 616–617 de melanocitos (MSH), 441, 441f ICAM–1, 521, 521c

distrofia muscular de Duchenne, 628–629 de tiroides (TSH), 427, 428, 429f, 437 ICAM–2, 521, 521c

enfermedad de Alzheimer, 617–619 del folículo(FSH), 425, 428c, 429f ICF. Véase Líquido intracelular

fibrosis quística, 624–626 generación de señal y, 444–445, 445f, 445c, 446f Ictericia, 271, 280–283, 283c

gota aguda, 630–632 glucoproteínas como, 506 acolúrica, 281

hemocromatosis hereditaria, 632–634 gonadotropina coriónica humana (hCG), 428c colestática, 282

hipotiroidismo, 634–635 influencia de insulina sobre, 221 colúrica, 281

infarto del miocardio, 637–639 liberadora de tirotropina (TRH), 428, 429f, 635 congénita no hemolítica, 281–282

intoxicación aguda con etanol, 629–630 lipasa sensible a, 220, 220f fisiológica (neonatal), 281

obesidad, 639–641 luteinizante (LH), 42 poshepática, 282f

osteoporosis primaria (posmenopáusica), mensajeros intracelulares y, 446–454, 448c, 450c prehepática, 282f

641–643 metabolismo de lípidos regulado por, 221–223, IDDM. Véase Diabetes mellitus

xeroderma pigmentosa, 643–645 221f insulinodependiente

HMG–CoA. Véase 3–Hidroxi–3–metilglutaril–CoA modulación de transcripción, 454–458, 456f, Idiotipos, 580

(HMG–CoA) 457f, 457c IDL. Véase Lipoproteínas de intermedia densidad

HMM. Véase Meromiosina pesada paratiroidea (PTH), 428, 439–440, 439f L–Iduronato, 115, 116f

hMSH1/hMSH2 en cáncer de colon, 331 almacenamiento y secreción, 441–442, 442c IEF. Véase Isoeléctrico

HNCC. Véase Cáncer colorrectal, sin poliposis síntesis de, 428, 429f, 439–440, 439f IgA, 577, 578c, 579f

hnRNA. Véase RNA nuclear heterogéneo precursores peptídicos y, 438–439 componente secretor de, 579f

Hoja β, 33–34, 619 preproparatiroidea (preproPTH), 439, 439f IgD, 577, 578c

Holocarboxilasa sintetasa, biotina como coenzima proparatiroidea (proPTH), 439, 438f IgE, 577, 578c

de, 479 que afectan la glucosa en sangre, 171 IGF–I, receptor de, 426

Homeostasis receptores de, 426–427, 427f, 455 IgG, 577, 577f, 578c

en ER, 497 especificidad/selectividad de, 426, 427f deficiencia de, 580

sangre en mantenimiento de, 566 proteínas, como, 426–427 regiones hipervariables de, 577, 578f

transducción de señales de hormonas en reconocimiento y acoplamiento en, 426 IgM, 577, 578c, 579f

regulación de, 444, 445f reconocimiento de estímulo por, 444, 445f Íleo por meconio, 625

Homocarnosina, 262, 264f, 268 respuesta a estímulos y, 444, 445f IMP (inosina monofosfato)

Homocarnosinosis, 268 suprarrenal. Véase Mineralocorticoides; hormona conversión de, en AMP y GMP, 293, 295f

Homocisteína específica y Glucocorticoides regulación de, por retroacción, 293, 295f

deficiencia de folato funcional y, 476f, 478 síntesis de, 429–432, 430f, 431f síntesis de, 292–293, 294f, 295f, 296f

en síntesis de cisteína y homoserina, 236, tiroidea, 427–428 Importinas, 491, 492f

237f almacenamiento y secreción de, 441, 442c Impulsos nerviosos, 419

Homocistinurias, 252 elemento de respuesta a, 445c Inanición, 92

deficiencia de folato funcional y, 476f, 478 en lipólisis, 221, 221f aspectos clínicos de, 141

deficiencia de vitamina B12 y, 476f, 478 globulina de unión a, 442, 569c cetosis en, 191
Homodímeros, 35 proteínas asociadas con (TRAP), 457, 457c hígado graso e, 218

Homogentisato receptores para, 427, 455 movilización de combustible metabólico,

dioxigenasa/oxidasa, 101 síntesis de, 436, 437f 137–140, 140c

deficiencia en alcaptonuria, 253f, 254 transporte de, 442, 442c redirección de triacilglicerol, 215

tirosina en, 421, 428, 429f Índice
transducción de señal y, 444–458 constante de, 65
transporte de, 442–443, 442c Keq como proporción de, 65
en catabolismo de tirosina, 253f, 254
Homología, 88

www.FreeLibros.orgenclasificacióndeproteínas,31

índice alfabético 671

de masa corporal, 463 Inmunología, 1 intercambio de, 22

glucémico, 118, 459 Inosina monofosfato (IMP) metálicos, en reacciones enzimáticas, 52

metabólico basal, 464 conversión en AMP y GMP, 293, 295f producto, 9

Indometacina, afección de ciclooxigenasas, 198 regulación por retroacción, 293, 295f Ionización por electrospray, 27, 28f

Inductores síntesis de, 292–293, 294f, 295f, 296f en espectrometría de masa, 27

afección de síntesis de enzimas por, 77 Inositol Ionóforos, 110, 418

en regulación en activación plaquetaria, 589, 590f IP3. Véase Inositol, trifosfato de

de expresión de gen, 370 en explosión respiratoria, 606 IPTG. Véase Isopropiltiogalactósido

de gluconeogénesis, 167 hexafosfato de (ácido fítico), 462 Islotes de Langerhans, insulina producida, 170

gratuitos, 372 trifosfato de, 124, 450, 451f Isocitrato deshidrogenasa, 143, 145f

Inductores gratuitos, 372 Inr. Véase Secuencia iniciadora en producción de NADPH, 194, 196f

Infarto de miocardio (IM), 638 Insaturados, ácidos grasos, 121, 122, 123c Isoeléctrico pH (pI), carga neta de aminoácido, 17

causa de, 639f concentraciones de colesterol, 230–231 Isoenzimas de lactato deshidrogenasa, 58f, 59–60,

enzimas que ayudan en diagnóstico, 59–60 deficiencia de, 200, 201–202 59c

estudio de caso, 637–639 dobles enlaces cis en, 122–123, 123f Isoleucina, 15c

Infección, 637 en membranas, 408, 409f catabolismo de, 258, 259f, 260f

broncopulmonar, 625 esenciales, 198, 198f, 200 interconversión de, 238

explosión respiratoria en, 606 estructuras de, 198f requerimientos de, 465

neutrófilos en, 604–605, 604c formación de eicosanoides a partir de, 193, 200 Isomaltosa, 117c

pérdida de proteínas y, 465 metabolismo, 198–200 Isomerasas, 52

recurrente, 523, 576 anormal de, 202 en síntesis de esteroide, 430, 431f, 432, 433f

Inflamación, 193, 520, 581, 593, 632, 638 oxidación de, 187 Isomerismo

complemento, 581 producción de prostaglandinas y, 193 D, 113–114, 114f

neutrófilos en, 604–605, 604c síntesis de, 199, 199f de azúcares, 113–115, 114f, 115f

integrinas y, 521c, 604c, 605 Inserción/inserciones, DNA, 404 de esteroides, 127, 127f

selectinas y, 520–522, 521f, 521c Insuficiencia cardiaca, 125, 545 geométrico, de ácidos grasos insaturados, 122,

prostaglandinas en, 193 en deficiencia de tiamina, 473–474 123

proteínas de fase aguda en, 568–569, 569c Insulina, 131, 428, 438, 438f, 502 L, 113–114, 114f

selectinas en, 520–522, 521f, 521c acciones que se oponen al glucagon, 171 Isomorfo, desplazamiento, 37

Influenza aviaria, virus de, 524, 525f almacenamiento/secreción de, 441, 442c Isoniazida, acetilación de, 613

Información deficiencia de, 172 Isopentenilo, difosfato de, 224, 226f

biológica, 506 en glucólisis, 150, 167 Isopreno, unidades de, 128, 128f

vía de la, 446, 446f en regulación Isoprenoides, síntesis de, 224, 227f

Ingeniería, método de, 90 de glucosa en sangre, 170–171 en síntesis de colesterol, 226f

Inhibición de lipogénesis, 197 Isopropiltiogalactósido, 372

basada en mecanismo, 72 de lipólisis, 197, 221–222, 221f Isoprostanos (prostanoides), 122, 129

competitiva contraposición no competitiva, en transporte de glucosa, 416 vía de ciclooxigenasa en síntesis, 200–201, 201f,

70–72 factor de crecimiento, receptor de, 426 202f

estrechamente unida, 71–72 gen para ubicación, 398c Isotipos, 580

irreversible, 72 influencia en metabolismo del tejido adiposo, (clase), cambio de, 580

por retroacción en regulación alostérica, 77–78 222–223 en análisis de proteínas plasmáticas, 567

por retroalimentación y, 77–78, 78f, 135 influencia sobre ácidos grasos libres, 221 intercambio, 580

Inhibidor–1, 161f, 162, 163, 163f influencia sobre fosforilasa b, 162 Isovaleril–CoA deshidrogenasa, 258

Inicio influencia sobre síntesis de proteína, 362, 362f Isozimas, 56

complejos en síntesis de proteína, 360f, 362 receptor de, 426, 450–451, 452f Isquemia, 149, 422

en síntesis reservas de combustible metabólico, 137 total de miocardio, 638

de DNA, 324, 325f, 326f, 327f resistencia a la, 596

de proteína, 359, 360f síntesis de, 438f, 439 J
de RNA, 336, 336f, 337 transmisión de señal por, 451–452, 452f

Inmovilización, 499, 500 Insulina/glucagon en regulación de cetogénesis, Jak–STAT, vía, 427, 453, 453f

Inmunidad 190

celular y humoral, 617 Integración cromosómica, 320–321, 321f K
innata, 523, 576 Integrinas, interacciones de neutrófilos, 521c

Inmunogenicidad, disminución de, 581 Intercambiador Ca2+–Na+ en acción, 554–556 k. Véase Índice constante

Inmunoglobulinas, 566, 569c, 576–581, 578c, 616 Interleucinas, 593 K. Véase Potasio

cadenas ligeras de, 576, 577f 1 y 6, 542 K+, canal de, 417–418

en amiloidosis, 575–576 Intermembrana, proteínas en el espacio, 490 kappa, cadenas ligeras, 577

genes que producen, 579 Interruptores moleculares, 499 Kcat. Véase Constante catalítica
reordenamiento del DNA y, 322, 385, 580 Intestino delgado, digestión de monosacárido en, Kcat /Km. Véase Eficiencia catalítica
cadenas pesadas de, 576–577, 577f Kd. Véase Disociación, constante de
cambio de clase y, 580 460, 460f KDEL, proteínas que contienen, 488c, 496
Intrones (secuencias interpuestas), 317, 346–348,

clases de, 577, 578c 347f, 353, 404 Keq. Véase Equilibrio, constante de
enfermedades por producción excesiva e eliminación de transcripción primaria, 346–348 Km. Véase Constante de Michaelis
Inulina, 118 Kozak, secuencias consenso, 361
insuficiente, 580

estructura de, 576–577, 577f, 578f, 579f permeabilidad de membrana glomerular a, 533 Ku, reparación de roturas de cadena doble,

funciones de, 578c, 579 Investigación de alta capacidad de procesamiento, 332–333

genes que producen, 579 57 Kw. Véase Ion, producto de
hibridomas como fuentes de, 580–581, 581f Iodotironil, residuos, 436 Kwashiorkor, 635–637

proteína de unión a cadena pesada, 497 Iones Kwashiorkor (edematoso), 234, 463, 464, 636–637

Inmunoglobulinas, genes de, 580
reordenamiento del DNA y, 322, 385, 580

www.FreeLibros.orgreparaciónderoturasdedoblecadenay,332
canales de, 406, 416, 417f, 417c, 556c datos característicos de, 636
en músculo cardiaco, 555, 556c malnutrición proteínico–calórica (PEM),
enfermedades con trastornos de, 556, 556c
635–637

672 índice alfabético

L Ley de Coulomb, 6 complejo de ácidos grasos en, 193–194, 194f,

lac, operón, 370, 371–373, 371f, 372f Ley de termodinámica, 92–93 195f

lac, represor, 371, 372f interacciones hidrofóbicas y, 7 enzimas, 168c, 193–194, 194f, 197–198
lacI, gen, 371, 372, 372f
Lactación, cetosis en la, 141 LFA–1, 521, 521c, 605, 605c estado nutricional en, 196–197
LH. Véase Hormona luteinizante mecanismos a corto y largo plazos, 197–198
Lactasa, 460 Liasas, 52 NADPH para, 194–195, 195f, 196f

intolerancia a la lactosa/leche, 113, 459, 460 en síntesis de esteroides, 431, 431f, 433f producción de malonil–CoA en, 193, 194f
Lactato
Ligadura, 404 regulación de, 196–198, 198f
formación de, 630 Ligandos, 89 Lipólisis, 134, 135f, 221–222, 221f
glucólisis anaeróbica y, 149, 150–152, 150f Ligasas, 52, 498
hormonas que influyen sobre la, 221–222, 221f
hipoxia y, 150–152, 150f DNA, 323c, 326, 327, 328f influencia de insulina sobre, 197
Lactato deshidrogenasa, 35, 36
Límite, dextrinosis, 160c lipasa sensible a hormonas en, 220, 220f
en glucólisis anaeróbica, 150 Líneas, definición de, 404 triglicéridos, 205
isozimas, 59, 150 Linfocitos, 635 Véase Lípidos
Lipoproteínas, 31, 121, 134, 212–223, 213c, 213f,
importancia diagnóstica, 59, 59c, 59f B, 576
Lactoferrina, 604c
Lactogénica, hormona. Véase Prolactina en producción de hibridoma, 580, 580f 566, 569c
Lactosa, 117, 117f, 117c, 179 selectinas en, 520–522, 521f, 521c alfa. Véase Lipoproteínas de alta densidad
T, 576, 617
galactosa en síntesis de, 179–180, 180f Linfoide, células de origen, 593 deficiencia familiar, 232c
hipótesis del operón y, 371–373, 371f, 372f beta, 212
sintasa, 180, 180f
Lactosa (leche), intolerancia a, 113, 459, 460 Lipasa captación hepática de, 215–216
en digestión, 460, 461f carbohidratos, 120
Lactulosa, 117c en metabolismo del triacilglicerol, 205, 220, clasificación de, 212, 213c
Lamina, 563c, 564, 586 220f deficiencia de, hígado graso y, 218

A, 586 gástrica, 460 en transporte de colesterol, 227–228, 230f
basal, laminina como componente, 532–533 hepática, 215 exceso de, familiar, 232c
lipasa, 134, 135f, 215, 215f, 216f
Laminina, 527, 531f, 532–533 deficiencia de, 232c
renal, en lámina basal de, 532–533 en captación de remanentes de quilomicrones, deficiencia familiar de, 232c

Lanosterol en síntesis de colesterol, 224, 227f 216, 216f participación en captación de remanente,
Largas, secuencias repetidas (LINE), 318 importancia diagnóstica de, 59c 215–216
lingual, 460
LCAT. Véase Lecitina:colesterol aciltransferasa Lipidómica, 4 remanente, 213c, 215, 215f
LCRS. Véase Regiones de control de locus trastornos de, 232, 232c
LDH. Véase Lactato deshidrogenasa
LDL oxidada, 638 Lípidos, 121–130 Véase Lipoproteínas de baja densidad
anfipáticos, 129, 129f Lipoproteínas de alta densidad, 212, 213c
LDL. Véase Lipoproteínas de baja densidad en lipoproteínas, 212, 213f
LDL:HDL, proporción de colesterol de, 230 en membranas, 129, 129f, 408, 408f apolipoproteínas de, 216–217, 213c
Lecitina. Véase Fosfatidilcolinas, 209 aterosclerosis y, 216–217, 230
Lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT), 207, 216,
asimetría de membrana y, 503, 503f ciclos, 217
217f, 228 aspectos clínicos del, 218–220 metabolismo de, 216–217, 217f
deficiencia familiar de, 232c balsas de, 412, 502, 503 proporción con lipoproteínas de baja densidad,
Lecitinas (fosfatidilcolines), 120, 124, 125f, 509, centro de lipoproteína, 212
230
510c, 641
clasificación de, 121 receptor de, 216–217, 217f
asimetría de membrana y, 410 como lipoproteínas, 212–213, 213f, 213c Lipoproteínas de baja densidad, 212, 213c, 230
complejos, 121
composiciones del ER, 503 apolipoproteínas de, 212–213, 213c
aterosclerosis y, 230

en análisis de glucoproteína, 507c, 509, 510c deficiencia de ácidos grasos y, 201–202 captación de remanentes de quilomicrones,
que reconocen Man 6–P, 523
síntesis de, 205, 206f derivados, 121 215–216
digestión y absorción de, 460, 461f en inserción cotraduccional, 495, 496f
Leche (lactosa), intolerancia a la, 113, 460, 463 en estado posprandial, 137–139 metabolismo de, 216, 216f

Leptina, 222 en hígado, 218, 219f receptor de proteína relacionada con (PRL),
Lesión celular
en membranas, 407–408 213
por especies de oxígeno, 597, 597c en sistema de citocromo P450, 610–611 regulación de la, 225–227
por xenobióticos, 613, 614f enfermedades por depósito de (lipidosis), Lipoproteínas de intermedia densidad, 213c, 215,

Leucemia, 593, 607 210–211, 210c 216, 230
Leucina, 15c
esteroides, 126–128, 126f, 127f, 128f Liposomas, 411
aminomutasa, 476 fosfolípidos, 121, 124–125, 125f lípidos anfipáticos que forman, 129, 129f
catabolismo de, 258, 259f, 260f glucolípidos, 121, 125–126, 126f membranas artificiales y, 411–412
gotas de, 220
interconversión de, 238 Lipooxigenasa, 129, 201, 203f
motivo de cremallera de, 381, 381c, 382, 383f
requerimientos de, 465 hígado en, 218, 219f especies reactivas producidas por, 129
Leucocítica, deficiencia de adherencia interconvertibilidad de, 137 vía de la, 200, 201, 201f, 203f
metabolismo de, 132, 132f, 133f, 134, 135f 5–Lipooxigenasa, 201, 203f
tipo I, 605 neutros, 121 Lipoxinas, 122, 123f, 193, 200
tipo II, 522, 522c
Leucocitos, 520, 605 peroxidación de, 128–129, 128f importancia clínica de, 202–203
factor de crecimiento que regula producción, 595 precursores, 121 lipooxigenasa en formación de, 200, 201, 201f,
proporción entre, y proteína, 407, 407f
tecnología de DNA recombinante en, 608 recambio de, membranas y, 503–504 203f
Leucodistrofia metacromática, 210c Líquido
Leucotrienos, 122, 123f, 193, 200
simples, 121 extracelular (LEC), 406–407, 407c
A4, 123f tejido adiposo, 220–221, 220f intracelular (ICF), 406, 407, 407c
Lisil hidroxilasa
pardo y, 222f, 223 en síntesis de hidroxilisina, 238, 528
transporte y almacenamiento de, 212–223
importancia clínica de, 202–203
vía de lipooxigenasa en formación, 200, 201, 201f
Leucovorín, 477

www.FreeLibros.orgLevadura, cromosoma artificial de (YAC), 390, 391c
trastornos y anomalías de, 422 enfermedades por deficiencia de, 530c
triacilgliceroles (triglicéridos), 124, 124f Lisil oxidasa, 528, 530
Lipogénesis, 134, 135, 137, 193–198, 194f, 195f Lisina, 16c
acetil–CoA para, 195–196
catabolismo de, 255, 255f

índice alfabético 673

hidroxilasa, vitamina C como coenzima para, Matriz transporte de, 413–418, 414c, 414f, 415f, 416f,

480 desorción mediante láser asistida con (MALDI), 417f, 418f

pI de, 17 27, 28f Membrana mitocondrial, 103, 488

requerimientos de, 465 extracelular, 527–544 inserción de proteínas en, 490

Lisis celular, complemento en, 581 mitocondrial, 103, 143 Menadiol, 472, 472f

Lisofosfatidilcolina. Véase Lisolecitina proteasa de procesamiento de (MPP), 489 diacetato de, 472, 472f

Lisofosfolipasa, 207, 209 proteínas de la, 488, 492 Menadiona, 472. Véase Vitamina K

Lisofosfolípidos, 125, 125f Mecanismos Menaquinona, 468c, 472, 472f. Véase Vitamina K

Lisogénica, vía, 373, 373f de translocación especiales, 491 Mensajeros intracelulares, 446–454, 448c, 450c

Lisolecitina (lisofosfatidilcolina), 125, 125f epigenéticos, 623 MEOS. Véase Citocromo P450

metabolismo de, 207–208, 209 Medicina 6–Mercaptopurina, 289, 290f

Lisosomas investigación bioquímica sobre la, 2 Meromiosina

en endocitosis, 420 preventiva, 2 ligera, 548, 549f

en procesamiento de oligosacáridos, 515 relación con bioquímica, 1–4, 3f pesada, 548, 549f

trastornos asociados con defectos en, 504, 504c Medicina forense Metabolismo, 93, 131–142, 141c, 612

Lisozima, 34f, 35, 604c polimorfismos de longitud de fragmento de ácido–base, 53

Litio, 480c restricción (RFLP) en, 400 aeróbico, 638

D–Lixosa, 115f reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en, errores congénitos del, 1, 248, 536

LMM. Véase Meromiosina ligera 395 Metabolitos, 133

LRP. Véase Lipoproteína de baja densidad, receptor unidades repetidas en tándem (VNTR), 400 flujo de, 75

LT. Véase Leucotrienos Médula ósea modificación covalente en, 80

Luz en transporte activo, 418 células troncales, 616 naturaleza unidireccional de, 75, 75f

LX. Véase Lipoxinas síntesis de hem en, 273 reacciones

LXXLL, correguladores de receptor nuclear, 457 trasplante, 616 generadoras de flujo en, 137

Médula suprarrenal, catecolaminas producidas en, no de equilibrio en, 137

M 435 regulación de, 75–76, 137, 138f
MELAS, 112 Metabolómica, 4

Mac–1, 521, 521c Melatonina, biosíntesis y metabolismo de, 267f Metacrilil–CoA, catabolismo de, 259f

α2–macroglobulina, 575 Membrana, 406–426 Metafase, cromosomas en, 314f, 315, 316c
Macromoléculas, transporte celular de, 420–422 anemias hemolíticas y, 598, 599c Metahemoglobina, 49, 357, 599

Maduración de cisternas, 502 anfipáticos, 129, 129f, 408, 408f Metahemoglobinemia, 49, 599

Magnesio, 480c aparato de Golgi en síntesis de, 499 Metaloenzimas, 52

en clorofila, 271 artificiales, 411–412 Metaloflavoproteínas, 98

en líquidos extracelular e intracelular, 407, asimetría de, 407, 410–411 Metaloproteínas, 31

407c interna/externa, 410 Metalotioneínas, 573

Malato, 144, 145f regional, 410 Metástasis

deshidrogenasa, 144, 145f asociación anormalidades de membrana y, 423c

transborde de, 111, 111f con bicapa lipídica, 411 glucoproteínas y, 506, 517–518, 522, 522c

Maleilacetoacetato en catabolismo de tirosina, 253f, de proteínas con, 409–410 Metil pentosa en glucoproteínas, 119c

254 bicapas de, 409–410, 409f Metil–tetrahidrofolato en trampa de folato, 477–478,

Malnutrición proteínico biogénesis de, 502–504, 503f, 504c 477f

–calórica, 636–637 biológicas, 630 Metilación

–energética (PEM), 635–637 colesterol en, 408 afección de expresión de gen por, 377

Malonato complejo de ataque de, 581 de residuos de desoxicitidina, 377

en cadena respiratoria, 109, 109f de eritrocitos, 599–602, 600f, 600c de xenobióticos, 609, 613

inhibición de succinato deshidrogenasa por, 70, en transmisión del impulso nervioso, 419 en análisis de glucoproteína, 507c

70f enfermedades por, 422–423, 422f, 423c 5–Metilcitosina, 287, 288f

Malonil esteroles en, 408 7–Metilguanina, 288f

–CoA en síntesis de ácidos grasos, 193, 194f estructura de, 407–411, 407f Metilhistidina, 561

transacilasa, 193, 194f, 195f dinámica, 410–411 en enfermedad de Wilson, 262

Maltasa, 460 fluidez de, 412–413 Metilmalonil–CoA

Maltosa, 117, 117f, 117c fluidez que influye sobre, 412 en deficiencia de vitamina B12, 476
Mamotropina. Véase Prolactina fosfolípidos en, 124–125, 125f, 407–408, 408f isomerasa (mutasa), 165–167, 166f, 167f, 476

Man 6–P, proteínas receptoras, 523 función de, 406–412 racemasa, 166, 167f

Manganeso, 480c fusión de, 499 Metionina, 15c, 263, 264f

Manosa glomerular, laminina en, 532–533 activa (S–adenosilmetionina), 257, 257f, 263,

en glucoproteínas, 508c glucoesfingolípidos en, 408 264f, 288, 289f, 291c

proteína de unión a, deficiencia de, 523 integrales, 31, 411, 411f adenosiltransferasa (MAT), 263, 264f

Manosa 6–fosfato/ señal de manosa 6–P, 516 intracelulares, 406 catabolismo de, 257, 257f, 258f

en enfermedad de células I, 523–524, 524f lípidos en, 407–408 de α1–antitripsina, 574
en flujo de proteínas, 488c mitocondrial interna, 103, 488 en trampa de folato, 476f

D–Manosa, 115f, 116c impermeabilidad relativa, 110–112, 110f, 111f requerimientos de, 465

Manosamina, 180, 181f inserción de proteína en, 490 sintasa, 476, 476f, 478

D–Manosamina, 116 modelo de mosaico fluido de, 412–413, 413f Método

Manosidosis, 524, 524c montaje de, 494, 502–504, 503f, 504c de Maxam y Gilbert para secuenciación de DNA,

MAP (proteínas activadas por mitógeno) periféricas, 411, 411f 394

en transmisión de insulina, 452f, 453 polirribosomas unidos a, 493 enzimático manual para secuenciación de DNA,

en vía Jak/STAT, 453 proporción proteína:lípido en, 407, 407f 394

Mapeo genético, 317, 396, 396c proteína, 409–410, 410c, 492, 506 Metotrexato, 296, 477

de transporte de ácido graso, 214
selectividad de, 406, 413, 414f, 414c, 415f, 415c,

416f, 417f, 417c, 418f
Marásmico, kwashiorkor, 636
Marasmo (no edematoso), 92, 234, 463, 464, 636

www.FreeLibros.orgMarcodelecturaabierto,28
afección de dihidrofolato/dihidrofolato por, 296,
477

Mevalonato, síntesis de, 224, 227f

674 índice alfabético

Mg. Véase Magnesio Mitocondrial Monocatenario, DNA

MI. Véase Infarto de miocardio citocromo P450, 101, 610 proteínas de unión a (SSB), 323f, 323c, 324

Miastenia grave, 439 DNA, 319, 319f, 320c replicación de, 322

Micelas, 408, 409, 409f genoma, 488 Monoclonales, anticuerpos

en absorción de lípidos, 460 glicerol–3–fosfato deshidrogenasa,100 en producción de hibridomas, 580–581, 581f

que forman lípidos anfipáticos, 129, 129f, 408 matriz, 488, 490f y uso terapéutico en seres humanos, 581

Micro (mi) RNA, 310 membrana, 439 Monoglucosilada, estructura central, 516

Micro–RNA, 349–350, 384–385 como marcadores de compartimentos Monoinsaturados, ácidos grasos, 122, 123c

Microbiología, 1 separados por, 103 concentraciones de colesterol por, 230

Microfilamentos, 562–563, 563c estructura de, 103, 104f síntesis de, 198–199, 199f

β2–microglobulina, 576 inserción de proteínas en, 489 Monoméricas, proteínas, 35
Micromatrices multigénicas, 29 oxidación de flavinas, 484f Mononucleótidos, 286

Micronutrientes Mitocondrias reacciones de rescate y, 293, 294f, 295f

determinación de necesidades, 465 ciclo del ácido cítrico, 132, 132f, 135f, 135, 136f, Monooxigenasas, 101

digestión y absorción de, 462 143, 144, 147, 147f en metabolismo de xenobióticos, 610

minerales, 480, 480c oxidación de ácidos grasos, 184, 185f Véase Citocromo P450, sistema
Microsatélite síntesis Monosacáridos, 113

inestabilidad, 319 de ALA en, 272, 273f absorción de, 460, 460f
polimorfismos (DNA), 319, 400, 404 e importación de proteína, 488, 488c importancia fisiológica de, 115, 116c
secuencias repetidas de, 319, 404 transporte Monóxido de carbono
Microsómico de fosfato de alta energía, 111f, 112 catabolismo del hem productor de, 278
citocromo P450, 630 de iones en, 111 en cadena respiratoria, 108, 109f
sistema de elongasa, 196, 197f Mitógeno cinasa, proteína activada por (MAP) en fosforilación oxidativa, 103
Microtúbulos, 502, 563, 563c en transmisión de insulina, 452f, 541 Monoyodotirosina (MIT), 436, 437f, 438
Mielina, hojas de, 419 en vía Jak/STAT, 453 Motores moleculares, 563
Mieloma, 580 ML. Véase Mucolipidosis MPP. Véase Matriz, proteasa de procesamiento
células de, 580 MOAT. Véase Transportador de anión orgánico MPS. Véase Mucopolisacaridosis
hibridomas cultivados a partir de, 580, 581f MRE. Véase Mineralocorticoide
Mieloperoxidasa, 597, 604c, 606–607 multiespecífico mRNA. Véase RNA mensajero
Migración celular, fibronectina en, 531–532 Moco, 510 MRP–2 en secreción de bilirrubina, 282
Minerales, 2, 480, 480c MSH. Véase Hormona estimulante de melanocitos
digestión y absorción de, 462–463 viscoso, 625 MstII, 389c
elementos orgánicos y, 541 Modelado molecular en análisis de estructura de en enfermedad de células falciformes, 398, 398c,
Mineralocorticoides, 428
elemento de respuesta a, 445c proteínas, 38 399f
receptores de, 455 Modelo mtDNA. Véase DNA mitocondrial
síntesis de, 428, 431f mTOR en transmisión de señal de insulina, 452,
Miocardiopatía, 545, 556, 556c, 629 de ajuste inducido, 54, 54f
dilatada, 553, 557 de cerradura y llave, 54 452f
Miocardiopatía hipertrófica familiar, 556–557, de mosaico fluido, 411f, 412–413 Mucinas, 510–511, 510c
del operón, 371
557f Modificación covalente, 80–81, 80f, 81c enlaces O–glucosídicos en, 510–511, 511f
Miocinasa (adenilato cinasa), 96 en maduración de proteína, 40 genes para, 511
en regulación de catálisis, 77, 79, 80–81, 80f secuencias de aminoácidos repetidas en,
ATP en músculo, 560f, 561 espectrometría de masa en detección de, 26–28,
en regulación de gluconeogénesis, 168 510–511,511f
Miofibrillas, 545, 546, 546f, 547f 26c, 27f Mucolipidosis, 536, 537c
Miofosforilasa, deficiencia de, 160c flujo de metabolitos y, 80–81 Mucopolisacáridos, 119, 119f
Mioglobina, 43–50 irreversible, 79, 80f Mucopolisacaridosis, 536–537, 537c, 538f
curva de disociación de oxígeno, 44, 45f regulación de gluconeogénesis y, 167
oxígeno almacenado por, 43, 44, 45f, 561 reversible, 80, 80f, 81c en matriz extracelular, 527
subunidades beta, 45–46 Molécula Mucoproteínas. Véase Glucoproteínas
Mioglobinuria, 49 enzimología de, 56–57, 57f Muerte celular, 208
Miopatía pequeña, 625 Muescas, traducción de, 404
mitocondrial y disfunción renal infantil, 112 Muescas/sellado de muesca en replicación del DNA,
por defectos mitocondriales hereditarios, 103 desarrollo, 619
Miosina, 546–548, 549f Molecular 327
cabeza de, 547, 549f Mujeres, necesidades de hierro en, 571
cadena ligera de, 547 acoplamiento, programas de, 38, 89 Múltiple
biología, 1
cinasa, 557–558, 558f alineamiento de secuencia, 88
cadenas pesadas de, 547 en determinación de estructura primaria, deficiencia de sulfatasa, 211
contracción del músculo liso y, 557 25 esclerosis, 210
en contracción muscular, 546, 547f, 549, 549f, mieloma, 580
dinámica, 38 Músculo, 546f
genética, 1 ATP en, 545, 550, 560f, 561
modelado, en análisis de estructura de proteínas, cardiaco, 545, 553–560, 555c, 556c
catabolismo de, 637
38
patología, 504

550 remplazo, 38 como reserva de proteína, 562
Moléculas. Véase también Adhesión celular
en músculo estriado y liso, 558c en captación de glucosa, 138
anfipáticas, 7
estructura y función de, 547–548, 549f en estado de ayuno, 139–140
de adhesión, 520–521, 521c
filamentos (gruesos) de, 546, 547f en transducción de energía, 545–546, 546f, 547f
de carga, 500
miocardiopatía hipertrófica familiar por, estriado, 545, 546f
proinflamatorias, 519
556–557 fibras en, 545
quiméricas, 388–395, 403
proteína C de unión a, 553c fosforilasa en control de, 159

Miotonía congénita, 556c Molibdeno, 480c glucógeno en, 157, 158c

Monoacilglicerol en ayuno, 139–140
aciltransferasa, 206f, 207 metabolismo, 133–135, 133f, 141c, 562c
vía del, 206f, 207, 460, 461f
de glucógeno, 157
Miristilación en modificación covalente, aumentos
de masa y, 26c

www.FreeLibros.orgMIT.VéaseMonoyodotirosina

índice alfabético 675

producción de lactato y, 151 NADPH NIDDM. Véase Diabetes mellitus no

proteínas del, 553c. Véase Actina; Miosina, Titina en reacciones del citocromo P450, 102, 610 insulinodependiente

Músculo esquelético, 545, 555c enfermedad granulomatosa crónica por, 606, Nidógeno (entactina) en lámina basal, 533

como reserva de proteína, 562 606f Niemann–Pick, proteína parecida a la C1 de, 232

fibras de contracción lenta y rápida, 561, 561c intramitocondrial transhidrogenasa transloca- Níquel, 480c

metabolismo en, 134–135, 134 dora de protones, 110–111 Nítrico, óxido, 545, 559–560, 559f, 560c, 591c

producción de lactato y, 150–152 oxidasa, 604c, 606 afección de coagulación/trombosis por, 591, 591c

reservas de glucógeno en, 560–561 para lipogénesis, 194, 195f, 196f sintasa, 559–560, 559f, 559c

Músculo liso, 545, 555c vía de pentosa fosfato y, 174, 175f, 180 Nitrito, formación de óxido nítrico, 559–560

contracción de NADPH–citocromo P450 reductasa, 610 Nitrógeno, balance de, 465

calcio, 557, 558f Nanotecnología, 57 negativo, 465

fosforilación de cadena ligera de miosina en, National Center for Biotechnology Information positivo, 465

557 (NCBI), 87 Nitrógeno de aminoácidos

regulación basada en miosina, 557 NCoA–1/NCoA–2, coactivadores, 457, 457c catabolismo de, 239–247

interacciones entre actina y miosina en, 558c NCoR, 457, 457c esqueleto de carbono, 248–250, 248f–250f

relajación de NDPS. Véase Ribonucleósido difosfatos L–glutamato deshidrogenasa, 242, 243f

calcio, 557–558 Nebulina, 553c productos terminales de, 240–241

óxido nítrico en, 559–560, 559f Neonatal transaminación de, 241–242, 241f, 242f

Mutaciones, 312, 319, 320f, 321f, 322f, 492, 626 adrenoleucodistrofia, 493, 493c urea como, 243–245, 244f

constitutivas, 371 ictericia (fisiológica), 281 Nitroglicerina, 559

conversión de gen y, 321, 619 tirosinemia, 254 NLS. Véase Nuclear, señal de localización

de proteínas, enfermedades por, 422–423, 423c NES. Véase Nuclear, señal de exportación NMR. Véase Resonancia magnética nuclear (RMN)

de sentido erróneo, 356, 357, 357f NeuAc. Véase Ácido N–acetilneuramínico No hem, hierro, 570

grupo sanguíneo ABO y, 603 Neuraminidasas No histona, proteínas, 312

integración y, 320–321, 321f deficiencia de, 524, 524c NO sintasa, 559–560, 559f, 559c

intercambios de cromátidas, 321–322, 322f en análisis de glucoproteína, 509 NO. Véase Nítrico, óxido

miocardiopatía hipertrófica familiar por, virus de gripe, 524 Nomenclatura, 499

556–557 Neurofibrilares, marañas, 618 Noradrenalina, 429f, 435, 436f

por cambio de cuadro, 358, 358f Neurofilamentos, 563c en termogénesis, 222f, 223

puntual, 359 Neurológico síntesis de, 266, 268f, 435, 436f

que ocurren por sustitución de, 356, 356f deterioro profundo, 492 Véase Catecolaminas

recombinación y, 320, 320f, 321f signos graves, 574 Northern, procedimiento de electrotransferencia,

silenciosas, 356 Neuronas, membranas de 304, 393, 393f, 398

sin sentido, 358–359 canales de ion en, 415f, 416, 417f NOS, 559–560, 559f, 559c

supresora, 358 fusión de vesículas sinápticas con, 502 NPC. Véase Nuclear, complejos de poro

sustitución de base, 356, 356f impulsos transmitidos a lo largo de, 419 NSF. Véase Factor sensible a NEM

tecnología de DNA recombinante en, 396, 397f Neuropatía sensorial, 476 Nuclear

transición, 356, 356f Neurotoxicidad, 619 complejos de poro, 491

transposición y, 321 Neutrófilos, 603–607 genes, proteínas codificadas por, 488

transversión, 356, 356f activación de, 521, 605 proteínas, enlaces O–glucosídicos en, 510

tecnología de DNA en detección, 397, 397f, características funcionales de, 604c receptor, coactivadores de (NCoA–1/NCoA–2),

398c en infección, 604–605 457,457c

Mutagénesis en estudio de enzima, 61 en inflamación, 604–605, 604c receptor, correpresor de (NCoR), 457, 457c

integrinas y, 605, 605c receptor, superfamilia de, 427, 455, 456c, 457f

N selectinas y, 520–521, 521c, 521f señal de localización (NLS), 488f, 491, 492c
enzimas y proteínas de, 604c señal de exportación, 491

Na+–Ca2+, intercambio de, 449 explosión respiratoria y, 606 Nucleasas, 8, 311
Na+–K+ ATPasa, 419, 419f proteinasas de, 607, 607c cromatina activa y, 315

en transporte de glucosa, 420, 420f respuesta aguda inflamatoria, 604 Dicer, 350

Na. Véase Sodio Neutropenia, 595 Nucleicos, ácidos. Véase también DNA; RNA

NaCl, cantidades altas en sudor, 625 Neutros, lípidos, 121 bases de, 286, 287c

NAD(P)+, deshidrogenasas dependientes en Nfkb, activación de, 498, 519 digestión de, 311

detección de enzima, 57–58 Niacina, 467, 468c, 474–475, 475f estructura y función de, 302–311

NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido), 99, deficiencia de, 468c, 475 no esenciales en cuanto a la dieta, 292

475, 475f exceso de/toxicidad por, 475 Nucleofílico, ataque en síntesis de DNA, 325, 325f

como coenzima, 99, 100f, 289c Véase Nicotinamida; Nicotínico, ácido Nucleófilo, agua como, 8–9

de membrana plasmática, 418 Nicotina, 611 Nucleoplasma, 492f

en ciclo del ácido cítrico, 147 Nicotinamida, 468c, 475, 475f Nucleoproteínas, 316, 316c, 317f

espectro de absorción de, 58, 58f adenina dinucleótido (NAD+), 99, 475, 475f Nucleosidasas (nucleósido fosforilasas), deficiencia

NADH adenina dinucleótido fosfato (NADP+), 99, 474 de, 299

deshidrogenasa, 100 coenzimas derivadas de, 52 Nucleósido, 285–291, 287c

en regulación de piruvato deshidrogenasa, como coenzima, 99, 100f, 289c difosfato cinasa, 96

154–155 deshidrogenasas y, 99, 100f trifosfatos

espectro de absorción, 58, 58f en ciclo del ácido cítrico, 146 análogos no hidrolizables de, 289, 290f

oxidación de ácidos grasos, 185 en vía de pentosa fosfato, 174, 175f, 176f en fosforilación, 96

oxidación extramitocondrial de, 111, 110f espectro de absorción, 58, 58f en transferencia de fosfato de alta energía,

NADH–Q oxidorreductasa, 103, 105f, 106f exceso de toxicidad de, 475 96

como aceptor de electrones, 104, 104f, 145f Véase Niacina en transferencia del grupo de, 289, 290f, 289f,

NADP+ (nicotinamida adenina dinucleótido Nicotínico, ácido, 468c, 474, 475, 475f 289c

como fármaco hipolipemiante, 232 Nucleosomas, 312, 313, 313f
Véase Niacina accesibilidad de promotor, 344
evicción, 342f
fosfato), 99, 474
como coenzima, 99, 100f, 289c

www.FreeLibros.orgenvíadepentosafosfato,174,175f,176f

676 índice alfabético

Nucleótido, 285–291, 287c en N–glucosilación, 513, 515f definición de, 98

adenilil cinasa (miocinasa), 96 glucoproteína, 506, 507c, 567 deshidrogenasas en, 99–100, 100f

análogos sintéticos, en quimioterapia, 289, 290f glucosaminoglucanos, 535 en mitocondrias, 184, 185f

como ácidos polifuncionales, 288 regulación de, 517–518 hidroperoxidasas en, 100

como coenzimas, 289, 289c Omega–3, ácidos grasos, 618 hipoglucemia por deterioro de, 191

DNA, deleción/inserción de, 358, 358f OMP (orotidina monofosfato), 296, 298f liberación de acetil–CoA y, 132, 132f, 184–187,

en biosíntesis de glucoproteína, 507, 508c, 512, Oncogenes, 1, 623 185f, 186f

512c ciclinas y, 329 oxidasas en, 98, 99f, 100f

en mRNA, 353–354 Oncoproteínas, proteína Rb y, 330 oxigenasas en, 101, 102

funciones fisiológicas de, 288 Oncótica (osmótica), presión, 566, 569 reducción (redox), potencial de, 98, 99c

luz ultravioleta absorbida por, 288 Oncovirus, ciclinas y, 329 toxicidad por oxígeno y, 102, 597, 597c

metabolismo de, 292–301 Operador, locus, 371, 372f Oxidasas, 98–99, 99f

mutaciones por cambios en, 356–358, 356f, 357f, Operón/hipótesis del operón, 370, 371–373, 371f, ceruloplasmina como, 572–573

358f 372f cobre en, 98

pliegue de flexión. Véase Pliegue de Rossmann Óptica, actividad/isómero, 114 de función mixta, 101, 610

polinucleótidos, 289–291 OR. Véase Derecho, operador flavoproteínas como, 98–99, 99f

reparación por escisión del DNA, 332, 332f, 644 Oral, solución de rehidratación, 620 Oxidativa

sintético, análogos en, 289, 290f ORC. Véase Origen, complejo de replicación de desaminación, 242f

Nutrición, 459–466. Véase Dieta ORE. Véase Origen, elemento de replicación de fosforilación, 95, 132

excesiva, 466 ORF. Véase Marco de lectura abierto vía de pentosa fosfato, 174, 175f, 176f

insuficiente, 459, 463–464 Organismos Oxidativo, estrés, 597

investigación bioquímica, 2 autotróficos, 94 Oxidoescualeno:lanosterol ciclasa, 224, 227f

lipogénesis reguladas por la, 194 heterótrofos, 94 Oxidorreductasa, 35

por tiamina, 474 Ori (origen de replicación), 322–323, 323f, 404 c, 103, 105f, 106f, 104

Nutricional, ácidos grasos esenciales, 198 Origen como aceptor de electrones, 104, 104f, 145f

deficiencia de, 200, 202 complejo de replicación de, 323 NADH–Q, 103, 105f, 106f

metabolismo anormal de, 202 de replicación (ORI), 322–323, 323f, 404 Oxidorreductasas, 52, 98

Nutricional, aminoácidos esenciales, 133, 242c, elemento de replicación de, 323 Oxiesteroles, 129

465 Orina, 627, 631 Oxigenación de hemoglobina

Nutricional, aminoácidos no esenciales, 133, 234, Ornitina, 262 adaptación a altitud elevada y, 48

235c, 465 catabolismo de, 249f, 250 apoproteína, 46

síntesis de, 234–238 citrulina, antiportador defectuoso, 249 cambios conformacionales y, 46–47, 46f, 47f

Nutricional, deficiencia, 459 en síntesis de urea, 244, 245, 246 estabilización por 2,3–bisfosfoglicerato, 48, 48f

en SIDA y cáncer, 464 metabolismo de, 263f mutantes y, 49

Nutrientes antioxidantes, 482, 485 transcarbamilasa/L–ornitina transcarbamilasa, Oxigenasas, 98, 101–102

Nutrigenómica, 4 246, 297 Oxígeno

transportador de, trastornos del, 246 activación reductiva de, 610

o Orotato fosforribosiltransferasa, 295, 297, 298f afinidades de hemoglobina, 46, 46f
Orotidina monofosfato (OMP), 296, 298f curva de disociación para mioglobina y

O, grupo sanguíneo, 603 Orotidinuria, 301 hemoglobina, 44, 45f

O, sustancia del grupo sanguíneo, 603, 603f Osmolalidad, 627 deuda de, 152

O–enlazadas, glucoproteínas, 510, 512, 511, 512c Osmótica (oncótica), presión, 566, 569 efecto Bohr y, 47, 48f

síntesis de, 510–511, 512c Osteoartritis, 527, 530c especies reactivas de. Véase Radicales libres

O–enlazados en mucinas, 510–511, 511f proteoglucanos en, 539 histidinas F8 y E7 en, 43, 44f

O–enlazados, oligosacáridos, en mucinas, 510, 511f Osteoblastos, 539–540, 540f mioglobina en almacenamiento de, 43, 44, 45f,

O–glucosídico, enlace, 509 Osteocalcina, 473, 480, 538c 561

de colágeno, 528 Osteocitos, 539, 540f radicales de. Véase Radicales libres

de proteoglucanos, 533–534 Osteoclastos, 539, 541, 540f toxicidad por, 102, 597, 597c

Obesidad, 92, 131, 212, 459, 463 Osteogénesis imperfecta (huesos frágiles), 234, 541, transporte de hierro ferroso en, 43

estudio de caso, 639–641 541c unión de, 45, 45f

lipogénesis y, 193 Osteoide, 540, 540f

Octámeros, histona, 313, 313f Osteomalacia, 468c, 470, 471, 541c, 643 P
1,25(OH)2–D3. Véase Calcitriol Osteonectina, 538c

Ojo, catarata diabética y fructosa y sorbitol en el, Osteopenia, 643 P, cuerpos, 365, 366f, 387

182 Osteopetrosis (enfermedad de los huesos de p/CIP, coactivador, 457, 457c

Oleico, ácido, 122, 122f, 123c, 123f, 198f mármol), 541 P50, afinidad de hemoglobina y oxígeno, 46, 46f
síntesis de, 199, 199f Osteopontina, 538c proteína p53/gen p53, 333

Oligomerización, 619 Osteoporosis, 471, 541–542, 541c, 643, 643f p97, 497

Oligómeros, importación de, 491 primaria (posmenopáusica), 641–643 p160, coactivadores, 456, 457c

Oligomicina en oxidación y fosforilación, 109, 109f Ouabaína, 116, 418 p300, coactivador/CPB/p300, 448, 453, 455f, 457,

Oligonucleótido Ovario, hormonas producidas por, 427, 432, 433f, 457c

definición de, 404 434f P450, citocromo. Véase Citocromo P450

en determinación de estructura primaria, 26 Oxalacetato P450scc (enzima de división de cadena lateral de

Oligosacáridos, 113 catabolismo del esqueleto de aminoácidos, 248, citocromo P450), 429–430, 430f, 432

fucosilados, unión a selectinas, 521 248f, 249f PAC (basado en P1), vector, 390, 391c, 404

procesamiento de, 487, 495, 513, 514f, 515 en ciclo del ácido cítrico, 135, 136f, 143, 144f, Paclitaxel, 563

proteína transferasa, 515 146, 146f, 147 PAF. Véase Factor activador plaquetario

ramas de (antenas), 512 en síntesis de aspartato, 235, 236f PAGE. Véase Poliacrilamida

Oligosacáridos altos en manosa, 506–526, 513f Oxidación, 98 Palíndromo, 404

aspectos clínicos de, 191
biológica. Véase Oxidación
de ácidos grasos, 184
formación de, 513, 516
Oligosacáridos, cadenas de

www.FreeLibros.orgazúcaresen,507,508c
Palmitato, 193
Palmitoilación en modificación covalente, 26c
Pancreática

índice alfabético 677

enzima, preparación de, 625 Peroxinas, 493 no esenciales en cuanto a la dieta, 292

insuficiencia, en deficiencia de vitamina B12, 476 Peroxisomas, 101, 491 precursores de, 300
lipasa, 460, 461f biogénesis de, 492 síntesis de, 285–289, 298f

Pancreáticos en oxidación de ácidos grasos, 187 catalizadores en, 295

conductos, y obstrucción, 625 en síndrome de Zellweger, 191, 492 de purinas coordinada con, 297

islotes, insulina producida por, 170 falta/anomalías de, 492, 493c regulación de, 297, 298f

punto de vista, 625 Peroxisómicas Pirofosfatasa inorgánica

Panproteinasa, inhibidor, 575 enzimas, 493 en activación de ácidos grasos, 96, 184

Papaína, digestión de inmunoglobulina por, 577 matriz, secuencias de dirección (PTS), 488c, 492, en biosíntesis del glucógeno, 157, 158f

PAPS. Véase Adenosina 3ʹ–fosfato–5ʹ–fosfosulfato 493f Pirofosfato, 52

Paralela, hoja beta, 33f, 34 trastornos debidos a, 493c, 504 de energía libre de hidrólisis de, 94c

Parálisis periódica Pex2/10/12, 492 inorgánico, 96, 96f

hipercaliémica, 556c PEX5, 492 Pirrol, 43, 44f

hiperpotasiémica, 556c PFK–1. Véase Fosfofructocinasa Piruvato, 132

hipopotasiémica, 556c (fosfofructocinasa–1) en gluconeogénesis, 137

Parasitarias, infecciones, 598 PG. Véase Prostaglandinas formación de, 248–254, 251f–252f

Patología, 1 PGHS. Véase Prostaglandina H sintasa oxidación de, 146–147, 147f, 153–155, 153f,

pBR322, 391, 391c, 392f PGI. Véase Prostaciclinas 154f

PCR. Véase Polimerasa, reacción en cadena de pH, 9–13 aspectos clínicos de, 155

PDH. Véase Piruvato–deshidrogenasa amortiguación y, 11–12, 12f enzimas, 168c

PDI. Véase Disulfuro isomerasa cálculo del, 9–10 gluconeogénesis y, 165, 166f

PECAM–1, 521, 521c carga neta de aminoácido y, 16–17, 17f Piruvato carboxilasa, 146, 146f, 168c, 630

Pelagra, 468c, 475 definición de, 9 en regulación de gluconeogénesis, 146, 146f, 165

PEM (malnutrición proteico–calórica), 637 índice de reacción de enzimas, 66, 66f Piruvato cinasa, 168c

primaria, 636 isoeléctrico, carga neta de aminoácido y, 17 deficiencia de, 155, 598

secundaria, 636 Véase Ácido base, equilibrio en glucólisis, 150, 151f, 168c

Penicilamina para enfermedad de Wilson, 574 pH bajo, 523, 627 regulación y, 152–153

Pentasacárido en glucoproteínas N–enlazadas, pI (pH isoeléctrico), 17 regulación de gluconeogénesis y, 167

512–513, 513f Pi, 574 Proteínas periféricas, 411, 411f

Pentosa fosfato, vía de, 132, 174–177, 175f, 176f, en contracción muscular, 549, 549f Piruvato–deshidrogenasa, 146, 147, 147f, 154, 153f,

177f PI–3 cinasa 168c

citosol como ubicación de reacciones, 174 en transmisión de señal de insulina, 452, 452f complejo de, 154

deterioro de la, 180–181 en vía Jak/STAT, 453 deficiencia de, 155

enzimas de, 168c PIC. Véase Complejo de preinicio difosfato de tiamina como coenzima para, 473

fase no oxidativa de, 174–176 Piel regulación de, 154–155, 154f

fase oxidativa de, 174, 175f, 176f por deficiencia de ácidos grasos esenciales, 201 acetil–CoA en, 153–155

hemólisis de eritrocitos y, 180–181, 597 queratinas mutantes y, 564 acil–CoA en, 154f, 201

producción de NADPH por, 174, 175f, 176f síntesis de vitamina D3 en, 434, 435f, 469f, 470 PKA. Véase Proteína cinasa A
para lipogénesis, 194–195, 195f, 196f PIG–A, gen, 522, 523f PKB. Véase Proteína cinasa B

producción de ribosa por, 174, 175f Pigmentos biliares, 278–180. Véase Bilirrubina PKC. Véase Proteína cinasa C

Pentosas, 113, 114c Pilocarpina, 625 PKU. Véase Fenilcetonuria

en glucoproteínas, 119c Ping–pong Placas

importancia fisiológica, 115, 116c mecanismo de, 415, 416f de la íntima, 638

Pentosuria esencial, 174, 181 reacciones de, 72–73, 73f neuríticas, 618

PEPCK. Véase Fosfoenolpiruvato carboxicinasa Pinocitosis, 421 Placenta, 611

Pepsina, 462 absortiva, 421, 437, 437f síntesis de estriol, 432

en catálisis acidobásica, 54 de fase líquida, 421, 421f Plaquetas, 593

Pepsinógeno, 462 PIP2 (fosfatidilinositol 4,5–bisfosfato), 124, 450, activación/agregación de, 583, 589–591, 590f
Peptidasas en degradación de proteínas, 239, 240f 451f afección por aspirina, 591

Peptídicos, enlaces, 19 en activación plaquetaria, 590 Plasma, 566, 627

carácter de doble enlace parcial, 19, 19f en pinocitosis absortiva, 421 análisis de enzimas, 58

en conformaciones secundarias, 32 Piranosa, estructuras en anillo, 114, 114f, 115f Plasmalógenos, 125, 125f, 207, 208f

formación de, 8, 362–363 Piridoxal, fosfato de, 52, 475, 475f biosíntesis de, 208f

Véase Péptidos en biosíntesis de urea, 241 Plasmática, membrana, 406, 414–422, 415f, 503

Peptidilglicina hidroxilasa, vitamina C como en síntesis de hem, 272 carbohidratos, 120

coenzima para, 480 Piridoxina/piridoxal/piridoxamina (vitamina B6), mutaciones en, enfermedades por, 422–423, 423c
Peptidiltransferasa, 362–363, 363c 468c, 475–476, 475f Plasmáticas, lipoproteínas. Véase Lipoproteínas

Péptidos, 14–20, 429f. Véase Aminoácidos deficiencia de, 468c, 475 Plasmáticas, proteínas, 506, 566–576, 567f, 569c

A1, de V. cholerae, 620 exceso de/toxicidad por, 476 concentración de, 571

β amiloide, 617, 618f excreción de xanturenato en, 257, 257f electroforesis para análisis de, 566, 568f

agregación de, 619 Pirimetamina, 477 en el hueso, 538c

C, 438f, 439 Pirimidina, 285, 299f en inflamación, 604c

presentación, 499 análogos en biosíntesis de nucleótidos, 297 funciones de, 569, 569c

Percutánea nucleótidos, biosíntesis de, 295–296 polimorfismo de, 567

angioplastia coronaria transluminal (PTCA), 638 regulación de, 296f, 297f síntesis de

intervención coronaria (PCI), 638 Pirimidinas/pirimidina nucleótidos, 285–289, 285f, en hígado, 134, 567

Periferina, 563c 288f en polirribosomas, 567

Perilipina, 222 luz ultravioleta absorbida por, 288 transporte, 442c, 443, 569c

Periódica, hiperlisinemia, 255 metabolismo de, 292–301, 300f vida media de, 568

Plasmático
antecedente de tromboplastina (PTA/factor XI),
584f, 585, 585c
Peroxidación lípida, 128–129, 128f
Peroxidasas, 100, 200

www.FreeLibros.orgPeróxidos,484–485
enfermedades por producción excesiva de,
300–301

metabolitos hidrosolubles y, 299–300, 300f

678 índice alfabético

Plasmático (cont.) Polirribosomas (polisomas), 308, 365, 488, 493–495, receptores de, 455

componente de tromboplastina (PTC/factor IX), 494f, 494c síntesis de, 430, 432, 434f

584f, 585, 585c de unión de, 493–495, 494c, 494f unión de, 442c, 443

proteoma, 566 libres, 487, 495 Progestina

Plásmidos, 390, 391f, 391c, 392f, 404 proteínas plasmáticas, 567 elemento de respuesta a, 445c

Plasmina, 588–589, 588f síntesis de proteína en, 487, 488f, 489f, 495 unión de, 443

Plasminógeno, 588 Polisacáridos, 113, 117–119, 118f, 119f Prohormonas, 366

activadores de, 58, 588f, 589f, 591c Polisomas. Véase Polirribosomas Proinsulina, 438, 438f

Plasmodium falciparum, 525 Politeno, cromosomas, 315, 316f Prolactina, 427

Pliegue de Rossmann, 35 Poliubiquitinada, proteína blanco, 498 localización del gen para, 396c

PLP. Véase Piridoxal, fosfato de POMC. Véase Pro–opiomelanocortina (POMC) receptor de, 426

Pluripotentes, células madre, 593 Porfirias, 271, 273, 275–278, 276f, 277f, 277c Prolil

PNMT. Véase Feniletanolamina–N–metiltransferasa Porfirinas, 271–272, 271f, 272f hidroxilasa, reacción de, 238, 238f, 527

pOH en cálculo del pH, 9 espectrofotometría en detección de, 275 y lisil hidroxilasas, 530

Pol II espectros de absorción, 274–275, 276f Prolina, 15c

en formación de complejo de preinicio, 345 reducidas, 273 acumulación de (hiperprolinemia), 249–250

en transcripción, 343, 345f síntesis de hem y, 272–274, 273f, 274f, 275f, 276f catabolismo de, 249–250, 249f

formación, 343–344 Porfirinógenos, 273 deshidrogenasa, 249

fosforilación de, 344 acumulación en porfiria, 276–277 hidroxilasa, 480

Polaridad Porfobilinógeno, 272, 273f, 275f metabolismo de, 263f

de replicación del DNA y síntesis, 326–327 Postraduccional, translocación, 488 síntesis de, 236, 237f

de síntesis de proteína, 359 Potasio, 480c, 627 Prolina–cis, trans–isomerasa, 39, 39f

de xenobióticos, metabolismo y, 609 coeficiente de permeabilidad, 409f Promotor en modelo del operón, 371, 372f

Poli(A), cola, de mRNA, 308, 349 en líquidos extracelular e intracelular, 407, 407c Promotor en transcripción, 336, 336f

en inicio de síntesis de proteína, 361 Potencia, golpe de, 548 bacterianos, 338–339, 340f

Poliacrilamida, electroforesis en gel para purifica- PR. Véase Progesterona eucarióticos, 339–343, 340f, 341f, 342f, 377

ción de proteínas/péptidos, 23–24, Pravastatina, 232 uso alternativo de, 348, 349f, 386

24f, 25f PRE. Véase Progestina, elemento de respuesta a Promotor, especificidad de reconocimiento de, 337

Poliadenilación, sitios alternativos, 386 Precalicreína, 584f, 585 Proopiomelanocortina (POMC), 441, 441f

Poliaminas, síntesis de, 264, 265f, 266f Prednisona, 629 Propionato

Policistrónico, mRNA, 370 Pregnenolona, 430f en gluconeogénesis, 166f, 165

Policitemia, 49 en esteroidogénesis suprarrenal, 430, 430f, 431f glucosa en sangre y, 170

Polielectrólitos, péptidos como, 19 en esteroidogénesis testicular, 432, 433f metabolismo de, 165–166, 167f

Polifosfoinositida, vía de, 589–591 Prenatal, diagnóstico, 398 Propionil–CoA

Polifuncionales, ácidos nucleótidos, 288 Preprocolágeno, 529 carboxilasa, 165, 167f

Poliinsaturados, ácidos grasos, 122, 123c Preprohormona, síntesis de insulina como, 438f, 439 metionina en formación de, 257, 258f

concentraciones de colesterol, 231 Preproproteína, síntesis de albúmina como, 569 rendimiento en oxidación de ácidos grasos, 185

eicosanoides formados por, 198, 200, 201f, 202f Preproteínas, 487, 567 Proporciones axiales, 31

esenciales, 198, 198f Presecuencia. Véase Señal, péptido Proproteínas, 40, 79, 366

síntesis de, 199, 199f Presión hidrostática, 566 Proquimotripsina, activación de, 79, 80f

Poliisoprenoides en síntesis de colesterol, 225, 226f pri–miRNA. Véase Transcripción primaria Prostaciclinas, 122

Poliisoprenol en N–glucosilación, 513 Primases, DNA, 323f, 323c, 324 afección de coagulación/trombosis por, 591, 591c

Polimerasa, reacción en cadena de (PCR), 60, 395, Primosoma, 324, 404 importancia clínica de, 202

395f, 404 Priones, 39–40 Prostaglandina, 122, 123f, 193, 200

en detección de secuencias repetidas proteínas relacionadas con (PrP), 40 E2, 122, 123f

microsatélite, 319 Pro–oxidantes, 485, 597 H sintasa, 200

en determinación de estructura primaria, Proacelerina (factor V), 585, 585c, 586f vía de ciclooxigenasa en síntesis, 200–201, 201f

25–26 Proalbúmina, 502 Prostanoides, 122, 129

Polimerasas Proaminopeptidasa, 462 importancia clínica de, 202

DNA, 322–324, 323f, 324c Procarcinógenos, 609 vía de ciclooxigenasa en síntesis de, 200–201,

en tecnología de DNA recombinante, 390c Procesamiento 201f

RNA, DNA–dependiente, 336–337, 336f, 339c nucleolítico de RNA, 350 Prostéticos, grupos, 52

Polimorfismo de nucleótido (SNP), 86–87, 404 postraduccional, 31, 40–41, 41f, 366 en catálisis, 52, 53f

Polimorfismos, 396 de colágeno, 529, 529c Protamina, 587

acetiltransferasa, 613 en montaje de membrana, 504 Proteasas

citocromo P450, 611, 613c Procolágeno, 366, 480, 529 del VIH en catálisis acidobásica, 54, 55f

de nucleótido único, 404 aminoproteinasa, 529 lisosómicas en degradación de proteínas, 498

DNA microsatélite, 400 carboxiproteinasa, 529 Proteasas/proteinasas, 8, 462, 607c

microsatélite, 319, 404 N–proteinasa, 530c como proenzimas inactivas, 79

Polinucleótido, 289–291 Proconvertina (factor VII), 584f, 585, 585c de neutrófilos, 607, 607c

cinasa, 390c cumarina que afecta a la, 587–588 en cartílago, 542

modificación postraduccional de, 290–291 Productos, 51 en degradación de proteína, 239, 240f, 462

Poliol (sorbitol), vía del, 182 terminales de glucación avanzada (AGE), 519, resistencia a la mucina, 510

Polipéptidos 519f, 520f Proteasoma, 495

receptores de, 427 Proelastasa, 462 degradación en, 498

secuenciación de Proenzimas, 79 proteínas plegadas de manera errónea en, 497

determinación de Sanger de, 24–25 respuesta rápida a demanda fisiológica y, 79 ubiquinación en, 498–499, 499f

división en, 25 Profármacos, 74, 609 Protein Database, 86

síntesis de proteína en, 22f transformación metabólica de, 74 Protein Information Resource (PIR), 86

Profirinas, 272, 272f Proteína cinasa, 80, 619
Progeria, 586 en transducción de señal dependiente
Progesterona, 429f, 430f de cAMP, 447–448, 448f
Pólipos adenomatosos, 622
Poliposis adenomatosa familiar, 622

www.FreeLibros.orgPoliprenoides,128,128f

índice alfabético 679

de cGMP, 449 globulares, 31 división de polipéptido, 24–25

de lipólisis, 221–222, 221f lisosómicas, 504 espectrometría de masas en, 26–28, 27f, 27c

dependiente de DNA, 333 mensajeros intracelulares, 446–454, 448c, 450c genómica y, 28

en fosforilación de proteína, 80f, 81, 82f mutadas, acumulación de, 575 método de Sanger, 24–25

en inicio de síntesis de proteína, 359 óseas morfogénicas, 538c proteómica y, 28–29

en Jak/STAT, 453, 453f plegado de, 22f, 38–39, 39f, 626 purificación, 21–24, 24f, 25f

en metabolismo del glucógeno, 160–162, 161f, degradación de, 497, 498f de péptidos para, 21–24

163 después de desnaturalización, 39 reacción de Edman en, 25, 27f

en regulación hormonal, 426–427, 450–454 erróneo de, 497 Proteínas, síntesis de

en transmisión de señal de insulina, 451–453, ubiquinación en, 498–499, 499f aminoácidos en, 133, 133f

452f y chaperones, 488, 496–497, 497c en ribosomas, 22f

Proteína cinasa A (PKA), 447, 448f plegado de disulfuro isomerasa en, 39, 497 Proteínas. Véase Péptidos

Proteína cinasa B (PKB), 452, 452f prenilación, 225 amenazas ambientales que afectan a las, 365

Proteína cinasa C (PKC) purificación de, 21–24 aparato de Golgi en glucosilación, 487

en activación plaquetaria, 589, 590f S, en coagulación de sangre, 586c, 587 bioinformática en identificación de, 29

en transducción de señales dependientes de secretada, 494 catabolismo de, 239–246

calcio, 450, 451f secretoria, 495 central, 533, 534

Proteína cinasa D1 en transmisión de señal de SPARC, 538c clasificación de, 31

insulina, 452–453, 452f translocación de, 22f configuración de, 31

Proteína cinasa–fosfatasa, cascada de la, 427, 428c unión, 532, 532f conformación de, 31

Proteína fosfatasas, 80–82, 82f Proteínas, clasificación de, 487–504 cristalografía con rayos X para, 37–38

Proteína fosfatasas–1, 161f, 162, 163f aparato de Golgi en, 487, 489f, 496, 487 cuaternaria, 32, 35, 36f

Proteína, recambio de, 76, 239 chaperonas y, 496–497, 497c de dieta

índice de degradación de enzima y, 76–77 importinas y exportinas en, 491, 492f digestión y absorción de, 462

influencia de membranas, 503–504 inserción cotraduccional y, 494f, 495f metabolismo en estado posprandial,

Proteína–DNA, 373–376, 373f, 374f, 375f, 376f mitocondrias en, 488–490, 490f 137–139

Proteína–RNA, complejos, 359–362, 360f montaje de membrana y, 502–504, 503f, 504c requerimientos de, 465

Proteína/gen represor, lambda (cI), 373–376, 373f, mutaciones en genes que codifican, 504 de fase aguda, 568–569, 569c

374f, 375f, 376f peroxisomas/trastornos de peroxisomas y, degradación de aminoácidos, 239, 240f

Proteínas 493, 493c desconocidas, identificación de, 88–89

absorción de, 462 respuesta a proteína extendida en, 496 desnaturalización de

acarreadora de acilo (ACP), 193, 194f secuencia plegado de proteínas y, 39

acarreadoras/sistemas, 415, 416f de aminoácidos KDEL y, 496, 488c temperatura y, 66

para azúcares nucleótidos, 508 de señal y, 488, 488f dimérica, 35

activadora de gen catabolito, 371, 373 señal de unión a polirribosoma y, 493–495, dirección, hacia la matriz, 488

adaptadoras en pinocitosis absortiva, 421 494f, 494c dominios de, 35, 37f

adicionales en músculo, 553 transporte retrógrado y, 496 en estudio de enzima, 60–61, 60f

aminoácidos en, 14, 19, 19f vesículas de transporte y, 499–502, 500c, 501f en líquidos extracelular e intracelular, 407, 407c

apicales, 502 Proteínas cubiertas en membranas, 409–410, 410c, 506

Atlas de secuencias y estructura de, 86 función de, 500 en síntesis de glucosaminoglucanos, 534–535

basolaterales, 502 reclutación de, 500, 501f enfermedades

C en coagulación de sangre, 586c, 587 Proteínas desacopladoras, 109 por prión con alteración de, 39–40

C reactiva, 568, 569c, 638 desnutrición y, 464 relacionadas con, 39–40

canal conductor de, 495 en cadena respiratoria, 108–109, 109f enlaces peptídicos sobre la, 19

carga en síntesis de, 355, 355f Proteínas, estructura de, 619 espectroscopia con resonancia magnética

ciclo de vida de, 22f afección por enlaces peptídicos, 32, 32f nuclear, 38

citosólicas cuaternaria, 32, 35, 36f estructura de, 32–38

clasificación de, 487, 488, 488f de hemoglobina, propiedades alostéricas y, fibrosas, 31

enlaces O–glucosódicos en, 510 44–48 colágeno como, 40

como polielectrólitos, 19 factores estabilizantes y, 36–37 fosforilación de, 79, 80, 80f, 81c

como precursores de hormona, 438–439 primaria, 21–30 globulares, 31

core, 533, 534–535, 542, 542f, 543 secundaria, 31–35, 32f, 33f, 34f identificación, por homología, 87–88

en síntesis de glucosaminoglucano, 551 supersecundaria, 35 importación por mitocondrias, 488–491, 491c

correguladoras, 455–458, 457c terciaria, 32, 34f, 35 L–aminoácidos en, 14–16

de Bence Jones, 580 Proteínas G, 447, 448c lesión celular por xenobióticos y, 613

de intercambio de aniones, 600c, 601, 601f en explosión respiratoria, 606 modelado molecular y, 38

de membrana y, 409–410 en transducción de señal dependiente modificación postraduccional de, 31, 40–41, 41f,

de unión, 442c, 443, 569c de calcio, 450, 451f 366

de unión a calcio, 473, 473f de cAMP, 447, 448c monomérica, 35

síntesis y, 473, 587–588 en vía Jak/STAT, 453 montaje de membrana y, 503, 503f

deficiencia de, 636 receptores acoplados a (GPCR), 446–447, 446f negativas, vitamina A, 470

degradación de ubiquitina en, 240, 498–499, 499f Proteínas integrales, 31, 411, 411f órdenes superiores de, 31–41

diméricas, 35 como receptores, 422 pérdida en traumatismo/infección, 465

en membranas del eritrocito, 600f, 600c, 601 membrana eritrocítica, 600–601, 600c, 601f plegado y, 38–39, 39f

establecimiento de perfiles de, 400–403 Proteínas plasmáticas, 567–568 primaria, 21–29, 31

estructurales, 527 Proteínas, plegado erróneo de principios modulares en construcción, 31, 39

fase aguda, 465, 568–569, 569c acumulación en retículo endoplásmico en, proporción entre, y lípidos, 407–408, 407f

fibrosas, 31 497 purificación de, 21–24

colágeno como, 40 asociada con retículo endoplásmico, 497, 498f receptores como, 421, 426–427

ubiquinación en, 498, 499f reticulocitos en, 596
Proteínas, secuenciación de secuencias o moléculas que dirigen, 488c
secundaria, 31–35, 32f, 33f, 34f, 35f, 36f
biología molecular, 25–26
formación de agregados, 39
gastroenteropatía perdedora de, 568

www.FreeLibros.orgGla,473