No. 14, 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 49

Գ Ր Ա Կ Ա ՆՈՒ Թ ՅՈՒՆ 8. Kearney P.M.; Whelton M.; Reynolds K. et. аl., Worldwide prevalence of
hypertension։ a systematic review [Журнал]. - [б.м.] ։ J. of Hypertension, 2004,
1. Aisha D.։ Karp C. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Body mass Т. 22 ։ 11-19
index and cardiovascular disease in the Asia-Pacific Region։ an overview of
33 cohorts involving 310 000 participants. [Журнал]. - [б.м.]։ Int J. Epidemiol., 9. Lear S.A., Humphries K.H., Kohli S. et al. Visceral adipose tissue accumulation
33։751–758 ։ Т. 2004 differs according to ethnic background։ results of the Multicultural Community
Health Assessment Trial (M ethnic background։ results of the Multicultural
2. Calle E.E., Rodriguez C., Walker-Thurmond K., Thun M.J. Overweight, obesity, Community Health Assessment Trial (MCHAT). [Журнал]. - [б.м.] ։ American
and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. [Жур- Journal of Clinical Nutrition, 2007, 2 353-359 ։ Т. 86
нал]. - [б.м.] ։ N Engl J. Med, 2003, 1625 – 1638 ։ Т. 348
10. Organisation World Health International Association for the Study of Obesity,
3. Czernichow S., Kengne A.P., Stamatakis E., Hamer M., Batty G.D. Body mass International Obesity Task Force.The Asia-Pacific Perspective։redefining obesity
index, waist circumference and waist-hip ratio։ which is the better discriminator and its treatment [Отчет]. - Sydney ։ Health Communications, 2000
of cardiovascular disease mortality risk?։ evidence from an individual-participant
meta-analysis of 82 864 participants from nine cohort studies. [Журнал]. - 11. Poirier P., Giles T.D., Bray G.A., et al. Obesity and cardiovascular disease։
[б.м.]։ Obes Rev., 2011, 9 (680-7) ։ Т. 12 pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss։ an update of the 1997
American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease
4. Gautier JF, Milner MR, Elam E et al Visceral adipose tissue is not increased in from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physica [Журнал]. -
Pima Indians compared with equally obese Caucasians and is not related to [б.м.] ։ Circulation, 2006 г.. - Т. 113; 898.
insulin action or secretion. [Журнал]. - [б.м.] ։ Diabetologia, 1999 , 1, 28-34։
Т. 42 12. 1998 WHO Health expectancy is more important than life expectancy- Message
from the WHO Director General on the World Health Report 1998 [Отчет]. -
5. Huxley Rachel Is central obesity a better discriminator of the risk of hypertension Geneva Switzerland ։ [б.н.], 1998
than body mass index in ethnically diverse populations? [Журнал]. - [б.м.]։ J. of
Hypertension, 2008, Т. 26։169–177 13. 2002 World Health Report World Health Report 2002 [Отчет]. - Geneva
Switzerlend ։ World Health Organization http։// www.who.int/whr/2002/, 2002
6. Hari K.; Barot F. Joint National Committee on the Prevention, Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure The Seventh Report of 14. Hisatomi Arima, Federica Barzi and John Chalmers։ Mortality patterns in
the Joint National Committee on the Prevention, Detection, Evaluation and hypertension Journal of Hypertension 2011, 29 (suppl 1)։S3–S7
Treatment of High Blood Pressure the JNC 7 report. [Журнал]. - [б.м.] ։ JAMA ,
2003, 2560-72 ։ Т. 289 15. Chan J.C., Malik V., Jia W., Kadowaki T., Yajnik C.S., Yoon K.H., Hu F.B։
Diabetes in Asia։ epidemiology, risk factors, and pathophysiology.JAMA.
7. Kagawa M., Binns C.B., Hills A.P. Body composition and anthropometry in 2009;301(20)։2129
Japanese and Australian Caucasian males and Japanese females. [Журнал]. -
2007 ։ Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition, 1;31‐36 ։ Т. 16 Suppl .

РЕЗЮМЕ

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ОСОБЕННОСТИ ОЖИРЕНИЯ
СРЕДИ ЛИЦ СЕЛЬСКОГО НАСЕЛЕНИЯ

Аршамян А.З.

Медицинская амбулатория села Сарухан, Гегаркуникского региона

Ключевые слова: распространенность артериальной гипер- Целью данного исследования явилось выявление распро-
тензии, систолическое артериальное давление, индекс со- страненности артериальной гипертензии, а также установ-
отношения окружности талии и бедер, индекс массы тела, ление корреляционной связи между повышенным АД и АП
диастолическое артериальное давление. исследуемых среди сельского населения села Сарухан Ге-
гаркуникского района, обслуживаемого амбулаторией данно-
Ежегодно около 60-ти миллионов людей по всему миру го села.
умирают от сердечно-сосудистых заболеваний. Такие фак-
торы как повышенное артериальное давление (АД), курениe, При исследовании выборки, у 140 человек (39,36%) было
высокое содержание холестерина и глюкозы в крови, лишний выявлено высокое АД։ у 94 исследуемых наблюдались высо-
вес, малая физическая активность составляют группу риска и кое систолическое и диастолическое артериальное давление
ответственны за высокую смертность людей. Так, по оценкам (САД, ДАД), у 27 - высокое ДАД, а у 19 - высокое САД. При
ВОЗ, повышенное АД является наиболее весомым фактором этом, 55,5% лиц с высоким АД составляли мужчины.
риска и ответственно за 7,6 миллионов преждевременных
смертей во всем мире. Корреляция связи между показателями САД и ОТ, и со-
отношением ОТ/ОБ составила соответственно։ r=0,250,
Ожирение также считается одним из распространенных (p<0,0001) и r=0,146, (p<0,01); корреляция связи между пока-
факторов риска для развития сердечно-сосудистых заболе- зателями ДАД и ОТ, и соотношением ОТ/ОБ составила соот-
ваний։ рост его во всем мире носит эпидемический характер. ветственно։ r=0,270, (p<0,0001) и r=0,163, (p<0,01).
Согласно данным ВОЗ, с 1980 г. по 2008 г. количество людей
среди взрослого населения, страдающих ожирением в раз- Далее был проведен регрессивный анализ. Анализ линей-
ной степени, удвоилось, достигнув 1,5 миллиарда. ной регрессии выявил наличие линейной связи между пока-
зателями САД, ОТ и соотношением ОТ/ОБ (p<0,05.) Как по-
В ряде исследований у лиц с ожирением, страдающих казал анализ полученных данных, показатели САД находятся
артериальной гипертензией, установили определенную за- в положительной корреляционной связи с ИМТ (независимо
висимость между величиной АД и антропометрическими от двух других показателей), в то время как корреляционная
параметрами (АП) исследуемых (индекс массы тела - ИМТ, связь между показателями ОТ, соотношением ОТ/ОБ и АД от-
окружность талии - ОТ, отношение окружности талии к окруж- сутствует (при ИМТ в качестве контрольной переменной). В
ности бедер (ОБ) – соотношение ОТ/ОБ); при этом, получен- проведенном исследовании описательными характеристика-
ные данные варьировали среди разных этнических групп. ми явились։ лишний вес, ожирение и ИМТ.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

50 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

SUMMARY

THE PECULIARITY OF HYPERTENSION AND OBESITY PREVALENCE AMONG THE RURAL
POPULATION

Arshamyan A.Z.
Medical Outpatient Clinic of Sarukhan Village, Gegarghunik Region

Keywords։ hypertension prevalence, systolic blood pressure, and diastolic blood pressure, and 27 people - high diastolic blood
waist-hip ratio, body mass index, diastolic blood pressure. pressure, 19 people - high systolic blood pressure. Men consti-
tute 55.5% of people with hypertension. The correlation between
About 60 million people are estimated to die worldwide each systolic blood pressure and waist-hip ratio is r=0.250, p<0.0001
year. A large portion of deaths in the world seems to be attributa- and r=0.146, p<0.01. The correlation between diastolic blood
ble to a small number of risk factors, such as high blood pressure, pressure and waist-hip ratio is respectively r=0.270, p<0.0001
tobacco use, high blood glucose, physical inactivity, overweight and r=0.163, p<0.01.
and high cholesterol. The World Health Organization (WHO) has
reported that suboptimal (raised) systolic blood pressure levels The regressive analysis is held to find the further connection.
of 115mmHg or above are responsible for 7.6 million premature The analysis of linear regression revealed the presence of linear
deaths per annum worldwide (13.5% of the global total), which is connection between systolic blood pressure and diastolic blood
more than any other recognized risk factor. pressure, as well as waist-hip ratio p<0.05.

Obesity is an expanding public health problem worldwide, cre- Body mass index and systolic blood pressure are in positive
ating a global health epidemic. According to the WHO, worldwide correlation dependence regardless of two other indexes. Mean-
obesity has doubled since 1980, with 1.5 billion adults consid- time the correlation between waist-hip ratio is obscene if the unit
ered obese in 2008. Obese people have more hypertension. is a verifying variable. The optimal regressive connection is pre-
sent body mass index and systolic blood pressure, expressing
When studying the sample, 140 people (29-36%) were found anthropomorphic data.
to have hypertension, 94 people had high systolic blood pressure

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 51

УДК: 616.72-002.78+618.3-06:616.12

ГИПЕРУРИКЕМИЯ КАК ФАКТОР РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ

Варданян В.С.
ЕГМУ, Кафедра терапии N 1

Ключевые слова: гиперурикемия, подагра, ксантинок- которая блокирует секрецию МК в дистальных отделах
сидаза, артериальная гипертензия, сердечная недоста- нефрона, а также стимулирует синтез МК [12]. Тканевой
точность, метаболический синдром. ишемией может быть также объяснено развитие ГУ при
преэклампсии и застойной СН [20].
Гиперурикемия (ГУ) является частой находкой при
расширенном обследовании пациентов, что наводит вра- Повышение сывороточного уровня МК происходит
чей, прежде всего, на мысли о подагре. В свете совре- также при приеме алкоголя, диуретиков, в частности ти-
менных представлений подагра – хроническое систем- азидов, а также аспирина [19, 21]
ное заболевание, в основе которого лежит нарушение
метаболизма пуринов, вследствие чего происходит оса- Ранее было показано, что у пациентов с ишемиче-
ждение солей мочевой кислоты (МК), в частности, кри- ской бoлезнью сердца cывороточное содержание МК
сталлов моноурата натрия (МУН), в различных тканях, менее 0,303 ммоль/л соответствует уровню смертности
чаще всего - в суставах, подкожной клетчатке, паренхи- 3,4%, а содержание ≥ 0,433 ммоль/л — 17,1%. Кроме того,
ме почек. В развитии заболевания имеют значение как по результатам Japanese Acute Coronary Syndrom Study
наследственные, так и алиментарные факторы [1]. гиперурикемия ассоциируется с повышением риска об-
щей смертности при остром инфаркте миокарда [14]. В
Кроме того, что ГУ является патогенетической ос- то же время, в последних рекомендациях Европейского
новой и фактором риска подагры, в 2002 г. она была общества кардиологов (ESC), посвященных наиболее
также предложена Американской ассоциацией клини- значимым заболеваниям и синдромам, сывороточный
ческих эндокринологов (AACE) в качестве одного из уровень МК при стратификации кардиоваскулярного
основных критериев метаболического синдрома (МС). риска не учитывается.
Развитие ГУ при МС объясняется тем, что при гиперин-
сулинизме происходит стимуляция реабсорбции ионов Мочевая кислота в организме человека является
натрия и МК в проксимальных почечных канальцах [13]. конечным продуктом обмена пуринов, а источниками
для ее образования служат продукты питания белково-
Концентрация МК повышается также при заболе- го происхождения и метаболизм нуклеотидов. У боль-
ваниях почек за счет снижения клубочковой фильтра- шинства млекопитающих МК посредством печеночного
ции и почечной экскреции [16]. фермента урат-оксидазы (уриказы) переходит в аллан-
тоин, который выводится с мочой. Несколько миллионов
Гиперурикемия на сегодняшний день рассматрива- лет назад в результате генетической мутации приматы
ется как маркер сердечно-сосудистого риска, а на эта- утратили этот фермент. Вследствие этого у людей и
пе развития сердечной недостаточности (CН) — и как обезьян уровень МК в плазме, по сравнению с другими
фактор риска неблагоприятного прогноза [1, 2, 8]. Сов- млекопитающими, значительно выше [16].
ременный профилактический подход предусматривает
целенаправленное выявление и коррекцию установлен- Ключевым ферментом обмена пуринов является
ных и возможных факторов общей и кардиоваскулярной ксантиноксидаза (КО), обеспечивающая переход снача-
заболеваемости и смертности. ла гипоксантина в ксантин, а затем ксантина — в МК.
Последняя содержится в организме в количестве 0,9
Данные литературы подтверждают высокую сопря- – 1,6 г как в растворенном в сыворотке виде, так и в
женность ГУ с почечными заболеваниями, ожирением, виде отложений кристаллов солей (прежде всего МУН)
артериальной гипертензией (АГ), нарушениями овари- в тканях. Сывороточная концентрация МК в норме со-
альной функции, углеводного и жирового обмена, инсу- ставляет 0,12 – 0,24 ммоль/л, а увеличение ее свыше
линорезистентностью и сахарным диабетом (СД). Гипер- 0,42 ммоль/л у мужчин и свыше 0,36 ммоль/л у женщин
урикемия при АГ может быть обусловлена тем, что при является одним из диагностических критериев подагры.
снижении почечного кровотока, вызываемого систем- Известно, что подагрические приступы не всегда со-
ной гипертензией, происходит стимуляция реабсорбции провождаются выявлением ГУ, а их тяжесть не всегда
уратов [22]. Кроме того, в условиях тканевой ишемии коррелирует с уровнем МК в крови, поскольку ключевую
почек происходит высвобождение молочной кислоты,

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

52 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

роль в тканевом воспалении играют именно кристаллы подобие факторов риска (демографических, антропо-
МУН. Выведение МК происходит через почки, нормаль- метрических, метаболических, провоспалительных) со-
ный ее клиренс составляет 9 мл/мин. Мочевая кислота здает предпосылки для изучения и оценки роли ГУ в
полностью фильтруется в почечных клубочках, реаб- патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.
сорбируется в проксимальных канальцах, а затем до
50% ее секретируется в дистальных отделах нефронов, Влияние мочевой кислоты на сосудистый эн-
причем степень секреции зависит от содержания МК в дотелий. Преждевременное и быстрое развитие атеро-
крови. В рекомендациях Европейской противоревмати- склероза у больных подагрой побуждает изучать влия-
ческой лиги (EULAR) по ведению пациентов с подагрой ние ГУ на ранние его этапы — оксидативный стресс и
(2006) отмечается, что oптимальной считается стабиль- эндотелиальную дисфункцию [1, 9, 17, 25].
ная сывороточная концентрация МК ≤ 360 мкмоль/л (≤
6 мг/дл) [30]. Оксидативный стресс, как известно, является одним
из важнейших начальных звеньев поражения сосудисто-
Этот показатель и является целевым при лечении го эндотелия, и его предотвращение или преодоление
больных подагрой препаратами, снижающими содержа- снижает риск развития атеросклероза. Антиоксидан-
ние МК и уратов в организме. тные свойства МК и ее солей состоят в способности
инактивировать супероксидный анион, гидроксидные
В подавляющем большинстве случаев ГУ обуслов- радикалы и синглетный кислород, предотвращать дегра-
лена снижением урикозурической функции почек, что дацию внеклеточной супероксиддисмутазы. Установле-
наблюдается: 1) при АГ; 2) при заболеваниях почек и ние этих данных позволило рассматривать ГУ как один
хронической почечной недостаточности (ХПН); 3) при из компенсаторных механизмов атерогенеза. Однако в
приеме алкоголя, тиазидных и петлевых диуретиков, других исследованиях было показано, что при сниже-
низких доз ацетилсалициловой кислоты, этамбутола, нии содержания в крови других антиоксидантов, МК и
пиразинамида, леводопы и никотиновой кислоты; 4) при ураты обладают прооксидантными/провоспалительными
ожирении, гипотиреозе, гиперпаратиреозе; 5) при аци- свойствами, т. е. накопление их активирует специфиче-
дозе, дегидратации и свинцовой интоксикации [19, 21]. ский фермент митогенактивированную протеинкиназу
Среди больных подагрой этот механизм развития ГУ (МАПК). За этим следует индукция ядерного фактора
встречается почти в 90% случаев, при этом исследо- NF-kB и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что сопровождает-
вание суточной мочи на содержание МК не включено в ся локальной гиперпродукцией тромбоксана-А2, тромбо-
рекомендации. цитарного фактора роста (PGF), а также моноцитарно-
го хемоаттрактантного протеина-1 (MCP-1) [17].
Гиперпродуцентами же МК являются: 1) люди с
врожденными энзимопатиями (повышение активности Усиленная продукция моноцитами, макрофагами,
фосфорибозил-пирофосфат-синтазы, дефицит гипок- нейтрофилами, синовиоцитами и остеобластами фак-
сантин-гуанил-фосфорибозил-трансферазы - синдром тора некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкинов
Kelley — Seegmiller, болезнями накопления - гликогеноз (IL-1β, IL-6 и IL-8) отмечается не только при тканевом
Гирке); 2) пациенты с различными новообразованиями; (суставном) подагрическом воспалении, но и при бес-
3) пациенты, принимающие цитостатики. Вторичная симптомной ГУ [1]. Такой цитокиновый дисбаланс, как
продукционная ГУ отмечается также у лиц с врожден- известно, способствует и нарушению эндотелиальной
ными пороками сердца и эритроцитозом, с тяжелым функции, и нестабильности уже имеющихся атероскле-
псориазом, саркоидозом, акромегалией, при гемолити- ротических бляшек. Кроме того, повышение сыворо-
ческой и пернициозной анемиях, лучевой болезни, ге- точной концентрации МК стимулирует пролиферацию
моглобинопатиях, злоупотреблении богатой пуринами гладкомышечных клеток сосудов. Опосредованность
пищей и некоторых заболеваниях печени. Смешанный этого эффекта ГУ действием на PGF была показана.
тип ГУ отмечается при застойной СН (как будет сказано G. N. Rao et al. в 1991 г. [25]. Впоследствии J. Kanelis et
далее, при этом преобладает продукционный механизм), al. (2003) продемонстрировали стимулирующее влияние
ожирении, гипотиреозе и гиперпаратиреозе, гестозах, МК на продукцию MCP-1 гладкомышечными клетками
алкоголизме, обезвоживании [30]. сосудистой стенки, опосредованную влиянием на ЦОГ-2
и МАПК [17]. Принципиальной является роль ключевого
Рост заболеваемости атеросклерозом и подагрой с фермента пуринового обмена — ксантиноксидазы. Дру-
возрастом, более раннее их развитие и частое сочета- гими исследователями получены данные о преодолении
ние, клиническая значимость этой ассоциации, частая окислительного стресса и улучшении эндотелиальной
сопряженность обеих патологий с СД, общность или

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 53

функции на фоне применения блокатора КО – алло- жения почек.
пуринола, как у пациентов с хронической СН [9], так Артериальная гипертензия и диуретики. Во
и у больных сахарным диабетом 2-го типа с мягкой АГ
[4]. Было даже показано, что применение аллопурино- многих экспериментальных работах было показано, что
ла способствует снижению риска кардиоваскулярных повышение сывороточной концентрации МК ассоцииру-
осложнений [5]. Однако доказательная база на сегодня ется с поражением сосудов, развитием АГ и поражени-
не является достаточной для того, чтобы в международ- ем почек [29].
ных клинических рекомендациях отмечалось примене-
ние ингибиторов КО для первичной или вторичной про- Значительный рост распространенности подагры
филактики сердечно-сосудистых заболеваний. у женщин со 2-й половины ХХ века связывают именно
с применением диуретиков для лечения АГ и/или сни-
Возраст и пол. Распространенность ГУ в разных жения массы тела: по данным опубликованного в 1967
популяциях составляет от 2 до 25%. Подагрой же стра- г. 14-летнего Фремингемского исследования, половина
дает не более 2% взрослого населения Земли, причем новых случаев подагры была обусловлена применени-
в возрасте до 70 лет мужчины заболевают в 20 раз ем тиазидных диуретиков [15]. Последние, как известно,
чаще, чем женщины. Среди мужчин 55 – 65 лет под- непосредственно блокируют выведение МК почками,
агрой больны около 4,5 – 6%. В исследовании MONICA вызывая или усиливая уже имеющуюся ГУ, причем у
(Monitoring of trends and determinants in cardiovascular пациентов с ХПН особенно выражено влияние на ре-
disease project) была доказана связь ГУ с общей и сер- абсорбцию МК в почечных канальцах. Усиление же эк-
дечно-сосудистой смертностью у мужчин [28]. скреции МК наблюдается при применении блокаторов
ангиотензиновых рецепторов, что впервые было пока-
Меньшая в целом распространенность ГУ и под- зано на примере лозартана в исследовании LIFE (The
агры у женщин репродуктивного возраста объясняется Losartan Intervention For Endpoint reduction) [7].
прежде всего урикозурическим эффектом эстрогенов
[23]. Интересным является именно то, что согласно ре- В рекомендациях EULAR (2006) указано, что у
зультатам исследований NHANES (National Health and больных подагрой следует “по возможности отменить
Nutrition Examination Survey) и ARIC (Atherosclerosis диуретики”, а для лечения АГ и дислипидемии отдавать
Risk in Communities), у женщин ГУ определена как не- предпочтение лозартану и фенофибрату с учетом их
зависимый фактор кардиоваскулярного риска [18]. доказанного умеренного урикозурического действия (IIb
и Ib уровни доказательности соответственно) [3].
Особенности образа жизни и масса тела. Али-
ментарные факторы риска развития ГУ связаны с уве- В рекомендациях ESH/ESC (European Society of
личением в рационе доли продуктов с большим содер- Hypertension/European Society of Cardiology, 2007) по
жанием пуринов, консервантов и алкоголя. По данным ведению пациентов с АГ сказано, что при выборе ан-
National Collaborating Centre for Primary Care (2006), тигипертензивных лекарственных средств и их комби-
ожирение (индекс массы тела ≥ 30) у взрослых повы- наций следует учитывать также влияние их на факторы
шает риск развития ГУ в 2 – 3 раза. Согласно реко- кардиоваскулярного риска и коморбидные состояния.
мендациям EULAR (2006), в основе ведения пациентов Подагра указана как абсолютное противопоказание к
с подагрой лежат коррекция специфических и общих назначению тиазидных диуретиков, а МС— как возмож-
факторов риска, модификация стиля жизни— снижение ное. В качестве особых показаний к назначению тиа-
веса (при ожирении), диетическое питание и уменьше- зидных мочегонных указаны: изолированная систоличе-
ние употребления алкоголя (особенно пива) [30]. ская АГ у пожилых, СН, а также АГ у негроидов [27].

Метаболический синдром и сахарный диабет. Сердечная недостаточность. В 2007 г. H. Gullu
Известно, что повышение содержания глюкозы в кро- et al. представили сообщение о связи ГУ с развитием
ви оказывает урикозурический эффект. Инсулинорези- микрососудистой коронарной недостаточности у боль-
стентность тканей— ядро МС и традиционный спутник ных идиопатической дилатационной кардиомиопатией
абдоминального ожирения, сопровождается гиперин- (ДКМП) [14]. Снижение коронарного резерва у пациен-
сулинемией, под влиянием которой снижается реабсор- тов с идиопатической ДКМП и ГУ исследователи объя-
бция МК в проксимальных канальцах почек и возможно сняют повреждающим действием свободных кислород-
развитие ГУ [13]. Бессимптомную ГУ выявляют почти у ных радикалов на эндотелий, что является результатом
30% больных СД 2-го типа, в ее развитии признают роль высокой активности КО. Интересно, что снижение коро-
и метаболических факторов, и АГ, и хронического пора- нарного резерва ассоциировалось с более низким со-
держанием общего холестерина, холестерина липопро-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

54 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

теидов низкой плотности и триглицеридов, что отмечали Значительное накопление оксидантов (ROS— реактив-
и другие исследователи. Допускается, что ингибирова- ных кислородных субстанций) как нежелательный эф-
ние КО аллопуринолом может улучшать микрососуди- фект высокой активности КО рассматривается в каче-
стый коронарный кровоток у больных идиопатической стве важного фактора, сопутствующего ГУ при СН [8].
ДКМП.
Итак, при застойной СН ГУ является показателем
В более раннем исследовании M. Сicoira et al. метаболического дисбаланса и потенциальным марке-
(2002) были получены данные о связи ГУ с развитием ром заболеваемости и смертности. Но является ли она
диастолической дисфункции левого желудочка у боль- фактором риска, и какой уровень МК в крови отражает
ных с ишемической ДКМП [6]. повышенный риск у пациентов с СН? Попытки опреде-
ления его в ряде исследований отразили роль ограни-
Независимая прогностическая значимость ГУ при ченной сывороточной растворимости МК и способности
хронической сердечной недостаточности (ХСН) была ее к кристаллизации в тканях, как и при острой подагре.
определена S. D. Anker et al. Как “сопоставимая или
даже более сильная, чем роль многих других установ- Pascual-Figal D. A. et al. (2007) использовали крите-
ленных факторов” [2]. И если в перспективных исследо- рии нормальных значений содержания МК в крови, при-
ваниях соответствующего дизайна это будет доказано, нятые для подагры (7 мг/дл у мужчин, 6 мг/дл у женщин),
то уровень МК может стать доступным маркером для и обнаружили связь ГУ со значительным повышением
оценки статуса пациентов с ХСН. Концепция распро- смертности и повышенным риском госпитализаций по
страняется и на острую сердечную недостаточность причине СН [24]. Было установлено, что повышение
(ОСН). Так, в 2007 г. D. A. Pascual-Figal et al. сообщили о смертности происходит уже при уровне МК 7,2 мг/дл у
прогностической значимости МК у больных, госпитали- мужчин и 7,0 мг/дл у женщин. Не было, однако, опре-
зированных по причине острой декомпенсации СН; ГУ у делено оптимальное соотношение специфичности и
этих пациентов ассоциировалась с повышением риска чувствительности показателя. Для уточнения прогно-
смерти и/или повторной госпитализации [24]. И хотя ре- стической роли ГУ при ОСН необходимы дальнейшие
зультаты этой работы согласуются с результатами из- исследования.
учения МК при ХСН, механизмы развития и прогности-
ческая роль ГУ при ОСН остаются предметом научной Важность ГУ как маркера прогноза при СН рассма-
дискуссии. тривают не только и не столько в аспекте ее активного
вовлечения в патогенез синдрома или просто отраже-
Ряд исследователей считают ГУ при застойной СН ния уровня активности КО и, соответственно, накопле-
“простым отражением” сопутствующей дисфункции по- ния реактивных кислородных субстанций: Y. Shi et al.
чек [24]: снижается экскреция МК, а применение диуре- (2003) показали, что МК является основным эндогенным
тиков поддерживает и усугубляет это нарушение. И, тем сигналом, опосредующим иммунный ответ на клеточное
не менее, гиперпродукция МК при застойной СН играет повреждение [26].
большую роль, чем нарушение ее выведения (в отли-
чие от первичной подагры, которая в 80% случаев об- По мнению большинства исследователей, целесо-
условлена почечными механизмами). Преобладание при образность дальнейшего изучения патогенетической и,
ХСН катаболических процессов и усиление активности особенно, прогностической роли ГУ при СН не вызы-
PRPP-синтетазы (фосфорибозилпирофосфат-синтета- вает сомнений. Доступность определения сывороточно-
зы) может приводить к накоплению продуктов деграда- го уровня МК в обычной врачебной практике должна
ции пуринов под действием КО. В свою очередь, актив- привлечь особое внимание к этому маркеру состояния
ность КО возрастает на фоне иммунного воспаления пациентов. А кроме того, высокая активность КО, уси-
и накопления кислородных радикалов [10]. Интересно, ливающая оксидативный стресс и проявляющаяся ГУ,
что ассоциации уровня МК с показателями смертности, может рассматриваться как новая терапевтическая ми-
клиническими и патофизиологическими суррогатными шень при СН.
маркерами оставались значительными и после “приве-
дения” к почечной функции и диуретической терапии. Итак, данные литературы позволяют рассматривать
Концепция усиления активности КО как основной при- ГУ как важный фактор патогенеза сердечно-сосуди-
чины ГУ при застойной сердечной недостаточности W. стых заболеваний, окислительного стресса, эндотели-
Doehner et al. поддержана терапевтическим эффектом альной дисфункции, воспаления, образования атеро-
ингибирования этого фермента у таких пациентов [11]. склеротических бляшек, а также в качестве маркера и
даже, согласно данным многих авторов, фактора риска
развития АГ и СН.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 55

Л И Т Е РАТ У Р A 17. Kanelis J., Watanabe S., Li H.H. et al. Uric acid stimulates monocyte
chemoattractant proteine-1 production in vascular smooth muscle cells via
1. Насонов Е.Л., Насонова В.А., Барскова В.Г. Механизмы развития подагри- mytogen-activated proteinkinase and cyclooxygenase-1 // Hypertension, 2003;
ческого воспаления // Тер. архив. 2006; 6: 77-84 41:1287-1293

2. Anker S.D., Doehner W., Rauchhaus M. et al. Uric acid and survival in 18. Levine W., Dyer A.R., Shekkele R.B. Serum uric acid and 11,5-year mortality
chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and of middle-aged women: findings of the Chicago Heart Association Detection
hemodynamic staging // Circulation, 2003; 107: 1991-1997 Project in Industry // J. Clin. Epidemiol, 1989;42: 257-267

3. Bardin T. Fenofibrat and losartan // Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 497-498 19. Luk A.J., Simkin P.A .Epidemiology of hyperuricemia and gout. Am. J. Manag.
4. Butler R., Morris A.D., Belch J.J.F. et al. Allopurinol normalizes endothelial Care, 2005 Nov;11(15 Suppl):S 435-442

dysfunction in type 2 diabetes with mild hypertension // Hypertension, 2000; 20. Many A., Hubel C.Q.A., Roberts J.M. Hyperuricemia and xanthine oxidase in
35:746-751 preeclampsia, revisited. Am. J. Obstet Gynecol. 1996;174:288–291
5. Cappola T.P., Kass D.A., Nelson G.S. et al. Allopurinol improves myocardial
efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Circulation; 2001; 21. McAdams DeMarco M.A., Maynard J.W., Baer A.N. et al. Diuretic use, increased
104: 2407-2411 serum urate levels, and risk of incident gout in a population-based study of
6. Сicoira M., Zanolla L., Rossi A. et al. Elevated serum uric acid levels are adults with hypertension: the Atherosclerosis Risk in Communities cohort study.
associated with diastolic dysfunction in patients with dilated cardiomyopathy // Arthritis Rheum., 2012;64(1):121-129
Am. Heart J. 2002;143:1107-1111
7. Dahlоf B., Devereux R., de Faire U. et al. The Losartan Intervention For Endpoint 22. Messerli F.H., Frohlich E.D., Dreslinski G.R. et al. Serum uric acid in essential
reduction (LIFE) in Hypertension study: rationale, design, and methods. The LIFE hypertension: an indicator of renal vascular involvement. Arch Intern Med.
Study Group. Am. J. Hypertens. 1997, Jul;10(7 Pt 1):705-713 1980;93:817–821
8. Doehner W., Anker S.D. Uric acid in a chronic heart failure // Semin. Nephrol.
2005; 25: 61-66. 23. Nicholls A., Snaith M.L., Scott J.T. Effect of oestrogen therapy on plasma and
9. Doehner W., Schoene N., Rauchhaus M. et al. Effects of xanthine-oxidase urinary levels of uric acid // Br. Med. J., 1973;1:449
inhibition with allopurinol on endothelial function and peripheral blood flow in
hyperuricemic patients with chronic heart failure // Circulation. 2002; 105: 24. Pascual-Figal D.A., Hurtado-Martinez J.A., Redondo B. et al. Hyperuricaemia
2619-2624 and long-term outcome after hospital discharge in acute heart failure patients //
10. Doehner W., Tarpey M.T., Pavitt D.V. et al. Elevated plasma xanthine-oxidase Eur. J. of Heart Failure. 2007; 9:518-524
activity in chronic heart failure: source of increased oxygen radical load and
effect of allopurinol in a placebo-controlled, double blinded treatment study // J. 25. Rao G.N., Corson M.A., Berk B.C. Uric acid stimulates vascular smooth muscle
Am. Coll. Cardiol. 2003; 42 (Suppl. 207A) cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor. A chain expression
11. Doehner W., von Haehling S., Anker S.D. Uric acid in CHF: marker or player in // J. Biol. Chem. 1991;266:8604-8608
a metabolic disease? // Int. J. Cardiol. 2007;115:156-158
12. Friedl H.P., Till G.O., Trentz O., Ward P.A. Role of oxygen radicals in tourniquet 26. Shi Y., Evans J.E., Rock K.L. Molecular identification of a danger signal that
related ischemia reperfusion injury of human patients. Klin Wochenschr, alerts the immune system to dying cells // Nature, 2003;425:516-521
1991;69:1109–1112
13. Galvan A., Natali A., Baldi S. et al. Effect of insulin on uric acid secretion in 27. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European
humans // Am. J. Phisiol. 1995; 268: 1-5 Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC).
14. Gullu H., Erdogan D., Caliskan M. et al. Elevated serum uric acid levels European Heart Journal, 2007:28; 1462-1536
impair coronary microvascular function in patients with idiopathic dilated
cardiomyopathy // Eur. J. of Heart Failure, 2007; 9: 466-468 28. The World Health Organization MONICA Project (monitoring trends and
15. Hall A.P., Barry P.E., Dawber T.R. et al. Epidemiology of gout and hyperuricemia: determinants in cardiovascular disease): a major international collaboration.
A long-term population study // Am. J. Med. 1967;42: 27-37 WHO MONICA Project Principal Investigators. J. Clin. Epidemiol.,
16. Heinig M., Johnson R.J..Role of uric acid in hypertension, renal disease, and 1988;41(2):105-114
metabolic syndrome. Cleve Clin J Med. 2006, Dec;73(12):1059-1064
29. Watanabe S., Kang K.H., Feng L. et al. Uric acid, huminoid evolution and the
pathogenesis of salt-sensitivity // Hypertension, 2002;40:355-360

30. Zhang W., Doherty M, Bardin T., et al. EULAR evidence based recommendations
for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing
Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT),
Ann Rheum Dis., 2006 Oct;65(10):1312-1324

Ա Մ Փ Ո Փ ՈՒ Մ

ՀԻ­ՊԵ­ՐՈՒ­ՐԻ­ԿԵ­ՄԻԱՆ ՈՐ­ՊԵՍ ՍԻՐՏ-­Ա­ՆՈ­ԹԱՅԻՆ ՀԻ­ՎԱՆ­ԴՈՒԹՅՈՒՆ­ՆԵ­ՐԻ ՌԻՍ­ԿԻ ԳՈՐ­ԾՈՆ

Վարդ­ ան­ յան Վ.Ս.

ԵՊԲՀ, թեր­ ապ­ իայի թ.1 ամ­բիոն

­Միզ­ աթ­թուն պուր­ ինն­ ե­րի նյու­թա­փոխ­ ան­ ակ­ ու­թյան արգ­ ա­ թյուն զարգ­ ա­նում է որոշ էն­զի­մոպ­ ա­թիաներ­ ի, ու­ռուցք­ներ­ ի,

սիքն է, որը կաթ­նաս­ ունն­ ե­րի մեծ­ ա­մասն­ ութ­ յան դեպ­քում ու­ ինչպ­ ես նաև ցի­տոստ­ ատ­ իկն­ եր ըն­դուն­ ել­ու դեպ­քում։

րատ­-օք­սի­դազ /ուր­ ի­կազ/ ֆերմ­ ենտ­ ի օգն­ ութ­ յամբ վեր­ ած­վում է Հ­ իպ­ եր­ ու­րի­կեմ­ իան զու­գակցվ­ ած է զարկ­ եր­ ակ­ ային հիպ­ եր­

ալանտ­ ոի­նի, որը օրգ­ ան­ իզմ­ ից դուրս է բերվ­ ում մեզ­ ով։ Սակ­ այն տեն­զիայի, սր­տային անբ­ ավ­ ար­ ար­ ու­թյան, շա­քա­րային դիաբե­

մի քա­նի միլ­իոն տա­րի առաջ գեն­ ային մու­տա­ցիայի հետ­ևան­ տի, երի­կա­մային անբ­ ա­վար­ ա­րու­թյան, մետ­ ա­բո­լիկ համ­ ախ­տա­

քով պրի­մատ­ներ­ ը կորց­րին այդ ֆերմ­ ենտ­ ը. այլ կաթն­ աս­ ուն­նե­ նի­շի հետ։ Այս ակ­նարկ­ ային հոդ­վա­ծում ներ­կա­յացվ­ ած են այդ

րի հա­մե­մատ՝ մարդկ­ անց օրգ­ ա­նիզ­մում մի­զաթթ­վի կոնց­ ենտ­ կա­պի Էպի­դեմ­ իոլոգ­ իական և ախ­տաֆ­ ի­զիոլոգ­ իական հիմն­ ա­

րաց­ իան ավե­լի բարձր է։ հար­ցե­րը։ Բաց­ ի դրան­ ից, ներ­կայ­աց­ված են փոր­ձա­րա­րա­կան

­Մեծ մա­սամբ հի­պե­րու­րիկ­ եմ­ իան առաջ­ ան­ ում է երի­կամ­նե­ հետզ­ ո­տու­թյուն­նե­րի ար­դյունք­ներ­ ը, որոնք ցույց են տա­լիս, որ

րի ու­րի­կո­զուր­ իկ ֆունկց­ իայի նվազ­ման հետև­ անք­ ով, օրի­նակ՝ մի­զաթ­թուն կար­ ող կա­տար­ ել ինչպ­ ես հա­կաօքս­ իդ­ անտ­ ի դեր,

զար­կեր­ ակ­ ային հի­պերտ­ ենզ­ իայի, երի­կամ­ ային հիվ­ անդ­ ու­թյուն­ այնպ­ ես էլ անմ­ իջ­ ա­կան վնա­սող ազ­դե­ցութ­ յուն ուն­ ե­նալ անոթ­

ներ­ ի, երի­կա­մային ան­բա­վար­ ա­րու­թյան, ալկ­ ոհ­ ոլ­ը չար­ աշ­ ա­հե­ նե­րի էն­դո­թե­լի վրա։­

լու, թիազի­դային և կա­նթային մի­զա­մուղ­ներ­ ի, աս­պի­րին ընդ­ ու­ Այս­պի­սով, հե­տազ­ ոտ­ ող­նե­րի մե­ծամ­ ասն­ ութ­ յան կարծ­ ի­քով

նել­ու, ճարպ­ ակ­ ալ­ման, հի­պոթ­ ի­րեոզի դեպ­քում։ Հո­դատ­ ա­պի սիրտ-­ան­ ոթ­ ային հի­վանդ­ ու­թյունն­ եր­ ի դեպք­ ում հիպ­ ե­րու­րիկ­ ե­

դեպք­ ում հիպ­ եր­ ու­րի­կե­միայի զարգ­ աց­ման այս մե­խա­նիզ­մը միայի ախ­տա­ծա­գում­նային և կանխ­ ա­տե­սու­մային հե­տագ­ ա

հանդ­ իպ­ ում է 90% դեպ­քեր­ ում։ Մի­զաթթ­վի գե­րարտ­ ադ­րու­ ուս­ ում­նա­սիր­ ութ­ յու­նը կասկ­ ած չի հա­րու­ցում։

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

56 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

SUMMARY

THE ROLE OF HYPERURICEMIA AS A RISK FACTOR OF CARDIOVASCULAR DISEASES

Vardanyan V.S.
YSMU, Department of Internal Diseases N 1

Uric acid, a product of purine metabolism, is degraded in most lactate decrease urate secretion by competing for urate through
mammals by the hepatic enzyme, urate oxidase (uricase) to al- the organic anion transporter, whereas several substances, in-
lantoin, which is freely excreted in the urine. However, during the cluding probenacid and benziodarone, have opposite effects. Hy-
Miocene epoch (20 to 5 million years ago), 2 parallel but distinct peruricemia is usually defined as >6.5 or 7.0 mg/dL in men and
mutations occurred in early hominoids that rendered the uricase >6.0 mg/dL in women.
gene nonfunctional. As a consequence, humans and the great
apes have higher uric acid levels (>2 mg/dL) compared with most Hyperuricemia is associated with hypertension, vascular dis-
mammals (< 2 mg/dL). ease, renal disease, and cardiovascular events. In this report, we
review the epidemiologic evidence and potential mechanisms for
Uric acid levels also vary significantly within humans as a this association. We also summarize experimental studies that
result of factors that increase generation (such as high purine demonstrate that uric acid is not inert but may have both ben-
or protein diets, alcohol consumption, conditions with high cell eficial functions (acting as an antioxidant) as well as detrimental
turnover, or enzymatic defects in purine metabolism) or decrease actions (to stimulate vascular smooth muscle cell proliferation
excretion. Reduction in glomerular filtration rate (GFR) increases and induce endothelial dysfunction). A recently developed ex-
serum uric acid, although a significant compensatory increase in perimental model of mild hyperuricemia also provides the first
gastrointestinal excretion occurs. Hyperuricemia also may result provocative evidence that uric acid may have a pathogenic role
from the increased net tubular absorption. After filtration, uric in the development of hypertension, vascular disease, and renal
acid undergoes both reabsorption and secretion in the proximal disease. Thus, it is time to re-evaluate the role of uric acid as a
tubule, and this process is mediated by a urate/anion exchanger risk factor for cardiovascular disease and hypertension and to
and a voltage sensitive urate channel. Organic anions such as design human studies to address this controversy.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 57

ՀՏԴ. 617.52-089.844։616.5-006

Դեմ­քի ռեկ­ ոնստ­րուկց­ իա անո­թա­վոր­ված ճա­ճան­չային
մաշկ­ ա­փա­կեղ­ ային լա­թով բա­զալ-բջջ­ ային քաղց­կեղ­ ով
հիվ­ ան­դի մոտ (դեպ­քի նկա­րագ­րում)

Սահ­ ա­կյան Ա.Բ., Դավ­թյան Մ.Մ., Առուս­տա­մյան Ն.Ա.
Պ­լաստ­ իկ, ռե­կոնստ­րուկտ­ իվ վիր­ աբ­ ուժ­ ու­թյան և միկր­ ով­ իր­ ա­բուժ­ ութ­ յան կենտր­ ոն
­Հա­մալս­ ար­ ան­ ակ­ ան թիվ 1 կլին­ իկ­ ա­կան հիվ­ անդ­ ան­ ոց

­Բանալի ­բառ­ եր։ բազ­ ալ-բջջ­ ային քաղց­կեղ, դեմք­ ի ռե­ ցը ուն­ ի ամուր կոնս­ իստ­ են­ցիա [2], կար­ ող է խո­ցոտ­
կոնստր­ ուկց­ իա, ճա­ճան­չային լաթ: վել, ծածկ­վել կեղև­ ով կամ արյուն­ ա­հոս­ ել [4,8]։ Փո­
փոխվ­ ած հյուսվ­ ածքն­ ե­րի շրջ­ ա­նում տես­ ա­նե­լի են
Մ­ աշ­կի բազ­ ալ-բջջ­ ային քաղցկ­ եղ­ ը (բա­զա­լիոման) տե­լեան­գիոէկտ­ ա­տիկ անոթն­ եր­ ը [4,11]։
առա­ջան­ ում է էպի­դերմ­ իս­ ի բազ­ ալ կեր­ ատ­ ոց­ իտ­ներ­ ից և •• Պ­ իգ­մենտ­ ային` հանգ­ ուց­ ային-խոց­ ոտ­վող բա­զա­
նրա հետ կապվ­ ած ծայ­րային կառ­ ույց­ներ­ ից [4]։ Դանդ­ աղ լիոմայի տարբ­ եր­ ակ է շա­գա­նա­կա­գույն-սև պինգ­
աճի և մետ­ աստ­ ազ­ներ­ ի բաց­ ակ­ այ­ութ­ յան շնորհ­ իվ բա­ մենտ­ ա­վորմ­ ամբ [11,8]։ Երբ­ եմն կար­ ող է լին­ ել ավել­ի
զա­լիոման գրավ­ ում է չար­ որ­ ոկ և բար­ որ­ ոկ ուռ­ ուցքն­ եր­ ի մուգ գուն­ ա­վոր­ման, որի պատճ­ ա­ռով այն կա­րե­լի է
միջև միջ­ ան­կյալ դիրք [5, 6]։ Պա­թո­գեն­ եզ­ ի զարգ­ աց­ման շփո­թել մել­ա­նո­մայի հետ [11]։
գլխ­ ավ­ որ նա­խատ­րամ­ ադր­ ող գործ­ ոն հանդ­ իս­ ա­նում են •• Մ­ ա­կե­րես­ ային` գտնվ­ ում է էպիդ­ երմ­ ի­սի սահ­ման­նե­
ՈՒՄ-ճառ­ ագ­ այթ­ներ­ ը։ Ի տարբ­ ե­րութ­ յուն տա­փակբջ­ րում առանց դերմ­ այի ներգր­ ավմ­ ա­ման [11]։ Իրե­նից
ջային քաղց­կե­ղի, բա­զալ-բջջ­ ային քաղց­կեղ­ ի զար­գաց­ ներկ­ այ­աց­նում է թեփ­ ոտ­վող մա­կե­րե­սով վարդ­ ա­
մա­նը նպաս­տում է ար­ևի ճառ­ ա­գայթն­ եր­ ի ինտ­ են­սիվ գույն­ ից մինչև կարմր­ ա­շա­գա­նա­կա­գույն վահ­ ա­նիկ,
կարճ­ ատև ազ­դեց­ ու­թյուն­ ը։ Լատ­ ենտ շրջ­ ա­նը ՈւՄ-ճա­ երբ­ եմն կենտր­ ո­նի բաց գուն­ ա­վորմ­ ամբ։ Մա­կե­րե­
ռագ­ այթ­ներ­ ով վնաս­ման և կլինկ­ որ­ են դրսև­ որմ­ ան միջև սի վրա առ­կա են տե­լեան­գիոէկտ­ ա­զիաներ, էռո­
կազ­մում է 20-50 տա­րի [4,9]։ Նախ­ ատ­րամ­ ադր­ ող գոր­ զիաներ և շա­գա­նա­կա­գույն կեղևն­ եր։ Խոց­ ո­տու­մը
ծոնն­ եր են հան­դիս­ ա­նում նաև իոն­ իզ­ ացն­ ող ճառ­ ա­գայթ­ քիչ բնութ­ ագ­րա­կան է, քան հանգ­ ուց­ ային տես­ ա­կի
նե­րը, բաց գույն­ ի մաշկ­ ը, իմուն­ իտ­ ե­տի թուլ­ա­ցու­մը (օր­ ժա­մա­նակ։ Հա­ճախ տե­ղա­կայվ­ ում են պար­ ա­նո­ցի
գանն­ ե­րի տրանսպ­լան­տա­ցիան, ծեր­ ուն­ ա­կան տա­րիք), շր­ջա­նում, որտ­ եղ կա­րող են լի­նել բազմ­ ա­կի։ Կա­րել­ի
գեն­ ե­տիկ գոր­ծոնն­ ե­րը (Gorlin սինդր­ ոմ կամ նևուս­ ան­ է շփո­թել փսո­րիազի, սնկ­ ային ախտ­ ա­հարմ­ ան կամ
ման բազ­ ալ-բջ­ջային կարց­ ի­նոմ­ ա` ժա­ռանգվ­ ում է աու­ էկ­զեմ­ այի հետ։ Բազմ­ ա­թիվ մակ­ եր­ ես­ ային բա­զալ-
տո­սոմ-դոմ­ ի­նանտ), մկնդ­ եղ­ ի ազ­դեց­ ութ­ յուն­ ը [14]։ 86% բջ­ջային քանցկ­ եղ­ ի առա­ջա­ցու­մը կար­ ող է հանդ­ ի­
դեպք­ ե­րում բա­զալ­իոման տե­ղա­կայվ­ ում է գլխ­ ի, 7%` սան­ ալ մկնդ­ եղ­ ի ազ­դեց­ ու­թյան հետև­ անք [4]։
պա­րան­ ո­ցի, 7%` մարմ­նի և վերջ­ ույթ­ներ­ ի շրջ­ անն­ եր­ ում, •• Սկլ­եր­ ոզ­ ացվ­ ող տես­ ակն ուն­ ի ավե­լի հա­ճախ կրկնվ­ ե­
ընդ որում 25,5%` քթի, 16%` այ­տի, 14%` հար­ ակ­նային, լու հատ­կութ­ յուն, իրեն­ ից ներկ­ ա­յացն­ ում է տա­փակ,
11%` սկալպ­ ի, 11%` հար­ ակ­ անջ­ ային շրջ­ անն­ եր­ ում [1]։ ամուր, հարթ մակ­ ե­րե­սով, սպիտ­ ա­կադ­ եղն­ ա­վուն
բիծ և հիշ­ եցն­ ում է սպի։ ՈՒն­ ի ոչ հստ­ ակ սահմ­ ան­
Հի­վանդն­ ե­րը գանգ­ ատվ­ ում են մաշկ­ ի վրա խոց­ ի ներ և ավել­ի խո­րը տեղ­ ա­կա­յում։ Տել­եան­գիոէկտ­ ա­
կամ ու­ռուց­քի առ­կայ­ութ­ յուն­ ից, որին բնոր­ ոշ է դանդ­ աղ զիաներ, խոց­ ո­տումն­ եր, էռոզ­ իանն­ եր և կեղևն­ եր
աճը, խոց­ ո­տու­մը և արյու­նահ­ ոս­ ե­լը։ Սուբյեկտ­ ի­վոր­ են չեն առա­ջա­նում [4]։ Բնութ­ ագ­րակ­ ան է շրջ­ ա­կա աճը
այն ան­ցավ է, երբ­ եմն ուղ­ եկցվ­ ում է քոր­ ով [2]։ Այն կոչ­ կենտ­րոն­ ակ­ ան սկլ­եր­ ո­զով և սպիացում­ ով [8]։ Բնո­
վում է նաև կարմ­ իր խոց (ulcus rodens)։ րոշ է սուբկլ­ին­ իկ­ ա­կան տա­րա­ծու­մը, նույն­ իսկ եթե
սահմ­ ան­ներ­ ը թվում են հս­տակ, այն կար­ ող է տա­
Տ­ ար­բե­րում են հետև­ յալ կլին­ իկ­ ա­կան տես­ ակն­ եր­ ը րած­վել կլի­նի­կա­կան սահմ­ անն­ ե­րից դուրս և մաշ­կը
•• ­Հանգ­ ուց­ ավ­ որ` (ա­մեն­ ատ­ ա­րածվ­ ածն է) կազմվ­ ած է ձգել­ու ժա­մա­նակ կար­ ող է դրսև­ որվ­ ել ամուր, սպի­
տա­կադ­ եղ­նա­վուն գոյ­աց­ ութ­ յան ձևով [4]։
հստ­ ակ սահմ­ անն­ եր­ ով մեկ կամ մի քան­ ի փոքր կի­ ­Բա­զալ-բջջ­ ային քաղց­կե­ղի սկլ­եր­ ո­զաց­վող, միկր­ ո­
սաթ­ ափ­ ան­ցիկ «մ­ ար­գարտ­ ան­ման» պա­պու­լա­ներ­ ից նոդ­ ուլ­յար և ինֆ­ իլտր­ ա­տիվ հյուսվ­ ա­ծա­բա­նա­կան տե­
կամ հանգ­ ույցն­ եր­ ից [4, 11]։ Ուռ­ ուցք­ ային հանգ­ ույց­ ը սակ­ եր­ ը (իր­ ա­կա­նում ավել­ի մեծ են, քան երև­ ում են կլի­
տե­ղա­կայվ­ ում է որպ­ ես կան­ ոն մաշկ­ ային հավ­ ել­ում­ նիկ­ ո­րեն) կլին­ իկ­ ո­րեն ավել­ի դժ­վար են տար­բե­րակ­վում,
նե­րից ոչ խո­րը, բնութ­ ագրվ­ ում է էքսպ­ անս­ իվ դան­
դաղ աճով, առանց ինվ­ ազ­ իվ աճի և հյուսվ­ ածքն­ եր­ ի
քայք­ այմ­ ան հակ­ված­ ութ­ յան [8]։ Հեռ­ աց­նել­ուց հետ­ ո
ռե­ցիդ­ իվ հիմ­նակ­ ա­նում չի առա­ջա­նում [7]։ Հանգ­ ույ­

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

58 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

քան հան­գուց­ ային տես­ ակ­ ը։ Նրանց բնութ­ ագ­րակ­ ան նա­կի կուրս (2004թ.), ճա­ռա­գայթ­ ային բուժ­ ում (2006թ.)
են ցր­ված տի­պի աճը, էպի­դերմ­ ի­սի տակ թա­փան­ցե­լու և 2009թ.-ին ճակ­ ա­տային շրջ­ ան տե­ղա­փոխվ­ ել էր
հատկ­ ութ­ յուն­ ը։ Ի տարբ­ եր­ ութ­ յուն վերջ­ ինն­ եր­ իս հան­ ազատ մաշ­կային տրանսպ­լան­տանտ։ Հիվ­ ան­դը ՀԹ1ԿՀ
գուց­ ային տե­սա­կին բնութ­ ագր­ ակ­ ան է կենտր­ ո­նացվ­ ած ընդ­ ունվ­ ել­ուց մոտ 1.5 ամիս առաջ վիր­ ա­հատ­վել էր աջ
տի­պի աճը` աս­տիճ­ ա­նա­բար բարձր­ ա­նա­լով մաշ­կի մա­ երիկ­ ամ­ ի ուռ­ ուց­քի կապ­ ակց­ ու­թյամբ (Հյուսվ­ ած­ ա­բա­նա­
կե­րե­սի վրա և դառ­նա­լով ան­զեն աչք­ ով ավել­ի նկա­տել­ի կան` երիկ­ ա­մում երիկ­ ա­մաբջջ­ ային քաղց­կեղ, բաց գու­
[4]։ Բազ­ ալ-բջջ­ ային քաղց­կե­ղի սկլ­եր­ ո­զացվ­ ող, միկր­ ոն­ ո­ նավ­ որվ­ ած բջջ­ ային տար­բեր­ ա­կի, ացին­ ար կա­ռուցվ­ ած­
դուլ­յար և ինֆ­ իլտր­ ատ­ իվ հյուսվ­ ած­ ա­բա­նակ­ ան տե­սա­ քի, ներ­ աճ­ ած դեպ­ ի կապ­սուլ­ա,­ կիստ­ ոզ ձև։ Նեկ­րո­զի
կներ­ ի լրիվ հե­ռաց­ման համ­ ար հաճ­ ախ պա­հանջ­վում են լայն օջախ­ներ, ար­ յուն­ աղ­ ե­ղում­ներ G2-3)։
եզր­ ե­րի ավել­ի լայն հա­տում [12]։ Ուռ­ ուցք­ ի ոչ տե­սան­ ե­լի
հատվ­ ած­ ը կա­րող է թա­փան­ցել ենթ­ ա­մաշ­կային բջջ­ անք, Հի­վանդ­ ի ար­տա­քին զնն­ ան ժա­մա­նակ առ­կա էին
ոս­կոր, աճառ` առա­ջաց­նել­ով տեղ­ ային դեստր­ ուկց­ իա և ճա­կատ­ ի ձախ կես­ ի երկ­ ու խոց­ ոտվ­ ած մակ­ ե­րեսն­ եր,
ախտ­ ա­հար­ ում [10]։­ որոնց­ ից մեկ­ ը տեղ­ ա­կայ­ված էր ակ­նա­կապճ­ ի վե­րին
պա­տի շրջ­ ա­նում` ընդգ­ րկ­ ե­լով ձախ հոնք­ ը և վեր­ ին կո­
Ըստ J. Spenser (2002)­-ի ռեց­ իդ­ իվ­ ի զար­գացմ­ ան պի մի մաս­ ը պրո­ցե­սի մեջ, մյուս­ ը` ձա­խից ճա­կա­տային
վտան­գը կախ­ված է նրա աստ­ ի­ճան­ ը (բարձր և ցածր) շրջ­ ա­նում։ Խոց­ ոտ­ված մակ­ եր­ եսն­ ե­րը իրար­ ից գտնվ­ ում
բնոր­ ոշ­ ող 4 գործ­ ոնն­ եր­ ից [13]` էին մոտ 2.5սմ հեռ­ ավ­ որ­ ութ­ յան վրա և պատվ­ ած էին
գ­ որշ-կան­ աչ գույն­ ի կեղևն­ եր­ ով։ Մաշ­կը այդ խո­ցոտվ­ ած
1. ­Չա­փեր­ ը, մակ­ եր­ եսն­ եր­ ի միջև,­ինչպ­ ես նաև նրա շրջ­ ա­կայ­քում փո­
2. Տ­ ե­ղա­կա­յում­ ը, փոխ­ված էր։ Խոց­ ոտ­ված երկ­ ու մակ­ եր­ եսն­ ե­րի եզր­ ե­րը
3. ­Հյուսվ­ ա­ծա­բա­նա­կան տես­ ակ­ ը, ան­հարթ էին։ Ուռ­ ուց­քի ընդհ­ ան­ ուր չա­փե­րը մոտ 6×3 սմ
4. Ա­ռաջ­նային կամ ռե­ցիդ­ իվ բազ­ ա­լիոմայի առկ­ ա­ էր։ Առկ­ ա էր ձախ վեր­ ակն­ ակ­ ապճ­ ային շրջ­ ան­ ի ոսկ­րա-
փա­փուկ հյուսվ­ ած­քային դեֆ­ եկտ (նկ. 1, 2)։
յութ­ յուն­ ը։
Դ­ եմք­ ի վրա 1 սմ-­ից փոքր և իրան­ ի վրա մինչև 2սմ Նկ. 1, 2 Ճակատային շրջանի խոցոտված մակերես
տրա­մագծ­ ով առաջ­նային բա­զալ­իոմանն­ եր­ ը պատ­կա­
նում են ցածր ռիս­կի խմբ­ ին, իսկ սկլ­եր­ ոզ­ ացվ­ ող, միկ­ Կա­տար­ված ԿՏ հետ­ ա­զոտ­ ու­թյան ար­դյունքն էր-
րոն­ ո­դուլ­յար և ինֆ­ իլտր­ ատ­ իվ հյուսվ­ ած­ ա­բան­ ակ­ ան Վիճ­ ակ ճա­կատ­ ոսկր­ ի մասն­ ակ­ ի ռե­զեկց­ իայից հետ­ ո։
տե­սա­կե­րը` բարձր։ Ավել­ի հաճ­ ախ ռե­ցիդ­ իվ առա­ջա­նում Վերհ­ ոնք­ ային աղե­ղը բա­ցա­կա­յում էր։ Ձախ­ ից ճա­կա­
է դեմք­ ի կենտ­րո­նակ­ ան և հա­րակ­ ան­ջային շրջ­ ան­նե­րում տային խոռ­ ոչ­ի առա­ջային պա­տը բաց­ ա­կա­յում էր 1,0սմ
(H-զոն­ ա) [5]։ տեղ­ ա­մաս­ ով։ Ճա­կա­տոսկր­ ի խոռ­ ո­չի լորձ­ ա­թաղ­ ան­թի
Բ­ ազ­ ալ­իոմայի ախ­տոր­ ո­շում­ ը հաստ­ ատ­վում է պա­ հաս­տա­ցում չէր նկատ­վում (նկ.3)։
թոհ­ յուսվ­ ա­ծա­բա­նակ­ ան հետ­ ա­զոտ­ ութ­ յամբ։
Ձա­խից ճա­կատ­ ոսկր­ ում առ­կա էր բազմ­ ա­թիվ մանր
Բազ­ ալ­իոմայի դեպք­ եր­ ի մեծ­ ա­մասն­ ութ­ յուն­ ը բուժ­ դեստր­ ուկտց­ իայի օջախն­ եր, հստ­ ակ կոնտ­ ուր­նե­րով և
ման են­թակ­ ա է և ապա­քինմ­ ան տոկ­ ոս­ ը բավ­ ակ­ ան­ ին արտ­ ա­հայտվ­ ած պեր­ իֆ­ ոկ­ ալ սկ­լեր­ ոզ­ ով, որը հավ­ ա­
բարձր է։ Հիմ­նակ­ ան խնդ­ իր է հանդ­ իս­ ան­ ում ուռ­ ուց­ նա­բար ճա­ռա­գայթ­ ային բուժմ­ ան հետ­ևանք էր։ Դեստ­
քի ռե­ցի­դիվ­ ը, որի պատ­ճա­ռը մեծ մաս­ ամբ ուռ­ ուց­քի րուկտ­ իվ օջախ­ներ­ ը մոտ 2,0×3,7 սմ չափ­ եր­ ի էին։ Ձա­
սահմ­ անն­ ե­րի ոչ ճիշտ գնա­հատ­ ումն է և հետ­ևա­բար, ոչ խից փո­փոխ­ված ճա­կատ­ ոսկ­րի ընդհ­ ա­նուր սահ­ման­ ը
լիար­ժեք ռե­զեկ­ցիան։ 5,2×6,4 սմ էր։ Մի­ջին բլ­թային բրոնխ­ ի ճուղ­ ե­րի բրոն­
խոէկ­տա­տիկ լայն­ աց­ ում։ Լյարդ­ ում երկր­ որդ­ ային մե­
Այս հոդ­ված­ ում նկար­ ագրվ­ ում է հանգ­ ուց­ ա­վոր բա­
զա­լիոմայով հիվ­ անդ­ ի կլին­ իկ­ ա­կան դեպք­ ը։ Կատ­ ար­
վել էր ու­ռուցք­ ի հեռ­ ա­ցում և փա­փուկ հյուսվ­ ած­քային
դեֆ­ եկտ­ ի միաժա­ման­ ա­կյա փա­կում ճաճ­ ան­չային մաշ­
կա-փակ­ ե­ղային լաթ­ ով։ 50 տ. արակ­ ան սեռ­ ի հիվ­ անդ­ ը
ընդ­ ունվ­ ել էր Հա­մալս­ ա­րան­ ակ­ ան թիվ 1 կլին­ իկ­ ակ­ ան հի­
վան­դան­ ո­ցի (ՀԹ1ԿՀ ) պլաստ­ իկ, ռեկ­ ոնստր­ ուկտ­ իվ վի­
րաբ­ ուժ­ ութ­ յան և միկր­ ով­ իր­ աբ­ ուժ­ ութ­ յան բաժ­ ան­մունք`
գան­գատվ­ ել­ով ճակ­ ա­տային շրջ­ ա­նի ձախ կես­ ի խոց­ ոտ­
ված մակ­ ե­րես­ ի առկ­ ա­յութ­ յուն­ ից։ Ըստ հիվ­ անդ­ ի խոսք­ ե­
րի, հիվ­ ա­դը Ֆա­նարջ­ յա­նի ան­վան ուռ­ ուցք­ ա­բա­նակ­ ան
ազգ­ ային կենտր­ ոն­ ում ստա­ցել էր կրիոթեր­ ա­պիայի կրկ­

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 59

տաս­տա­տիկ օջախ։ Ձախ երի­կամ­ ում առկ­ ա էր կիստ­ ա։ Արդ­ յունք­ ում առա­ջա­ցել էր փա­փուկ հյուսվ­ ած­
քային դեֆ­ եկտ 10×6 սմ չափե­ ր­ ի (նկ.4), որը փակ­վել էր
Նկ. 3 Համակարգչային տոմոգրաֆիա ազատ ճա­ճան­չային մաշկ­ ա-փակ­ եղ­ ային լա­թով։ Ձախ
նա­խա­բա­զուկն հակ­ աս­ եպ­տիկ լու­ծույթն­ եր­ ով նախ­նա­
Հիվ­ ան­դին լիարժ­ եք հետ­ ա­զոտ­ ել­ուց, բոլ­որ ան­հրա­ կան մշակ­ ել­ուց հետ­ ո կատ­ ար­վել էր նախն­ ա­կան մար­կե­
ժեշտ կլին­ ի­կոլ­աբ­ որ­ ատ­ որ հետ­ ա­զոտ­ ու­թյունն­ երն իրա­ րավ­ ո­րում` հաշվ­ ի առն­ ե­լով դեֆ­ եկտ­ ի չա­փե­րը։
կա­նացն­ ե­լուց հետ­ ո հիվ­ անդ­ ը նախ­ ա­պատ­րաստ­վել էր
վի­րա­հատ­ ու­թյան։ Հե­մոստ­ ա­տիկ լար­ ա­նի տակ դաս­ ա­կան եղան­ ա­կով
առանձ­նաց­վել էր ճա­ճան­չային լաթ­ ը` հատվ­ ել էր մաշ­կը,
Ընդհ­ ան­ ուր անզ­ գայ­աց­ման տակ, վիր­ ահ­ ա­տա­կան ենթ­ ա­մաշ­կային բջջ­ անք­ ը, փակ­ ե­ղը, ինչպ­ ես նաև մկա­
դաշ­տը հա­կաս­ եպտ­ իկ լուծ­ ույթ­ներ­ ով նախն­ ա­կան մշա­ նային հատվ­ ած բազկ­ ա­ճա­ճան­չային մկան­ ից [3]։ Առանձ­
կե­լուց հե­տո, կատ­ արվ­ ել էր ճակ­ ատ­ ա-քունք­ ային շրջա­ նացվ­ ել և մոբ­ իլ­իզ­ աց­վել էր ճա­ճան­չային զարկ­ ե­րա­կը
նի ախ­տա­հարվ­ ած մաշկ­ ային ծած­կույթ­ ի հեռ­ ա­ցում` (a. radialis) առանց վնաս­ ել­ու պերֆ­ որ­ անտ մաշկ­ ային
ընդգ­ րկ­ ե­լով ձախ հոնք­ ը և վերկ­ ոպ­ ային շր­ջան­ ը` առողջ ճյուղ­ ե­րը։ Զարկ­ եր­ ակ­ ը լա­թի պրոքս­ ի­մալ և դիս­տալ
հյուսվ­ ածք­ներ­ ի սահ­ման­ ից հեռ­ ա­նալ­ով 3մմ։ Դուր­ ի օգ­ հատվ­ ած­նե­րում լիգ­ ա­վո­րել և հատ­վել էին։ Նմա­նա­պես
նութ­ յամբ հեռ­ աց­վել էր ճա­կատ­ ոսկր­ ի մակ­ եր­ ես­ ային շեր­ առանձ­նաց­վել էր հիմ­ ային երակ­ ը (v. cephalica), ինչպ­ ես
տը։ Հաշվ­ ի առ­նե­լով անհ­ րաժ­ եշտ­ ութ­ յունն հրավ­ իրվ­ ել նաև զար­կեր­ ա­կին ուղ­ եկց­ ող երակն­ եր­ ը` լաթ­ ի պրոք­սի­
էին նեյր­ ո­վի­րաբ­ ույժ­ներ, որոնք առողջ ոսկ­ որ­ ի սահմ­ ան­ մալ անոթ­ այն ոտիկ­ ը պահպ­ ա­նե­լով որք­ ան հնա­րա­վոր
ներ­ ում դրել էին մեկ ֆրե­զեր­ ային անց­ ք, այ­նուհ­ ետև հե­ էր երկ­ ար։ Ձևա­վորվ­ ել էր ճա­ճան­չային լաթ մոտ 9×5սմ
ռաց­րել էին ակն­ ա­կապ­ճի վեր­ ին պատ­ ը, ճակ­ ատ­ ոսկր­ ի չափ­ ե­րի (նկ.5)։
խրթ­ եշ­ ի ճա­կատ­ ային ծոց­ ի և ձախ այ­տոսկր­ ի մի մաս­ ը
մինչև առողջ հյուսվ­ ածքն­ եր­ ի սահմ­ ան­ ը։ Ճակ­ ատ­ ային
ծո­ցի խոռ­ ո­չի լորձ­ աթ­ ա­ղան­թը հեռ­ աց­րել էին, խոռ­ ոչ­ը
մշակ­ ել բե­տա­դին­ ի լուծ­ ույ­թով։ Կարծր­ են­ ու վրա հայտ­
նա­բե­րե­լով մոտ 2մմ երկ­ ա­րութ­ յամբ բացվ­ ածք` կարծ­
րե­նու ամ­բողջ­ ակ­ ա­նութ­ յուն­ ը վեր­ ակ­ անգն­ ել էին հանգ­ ու­
ցա­կար­ ե­րով։­

Նկ. 4 Խոցոտված մակերեսի հեռացում Նկ. 5 Ճաճանչային լաթ

Հե­ռաց­վել էր լա­րա­նը։ Կատ­ արվ­ ել էր ման­րակրկ­ իտ
հեմ­ ոստ­ ազ։ Դոն­ որ շրջ­ ան­ ի դե­ֆեկտ­ ը փակ­վել էր որո­
վայ­նից վեցվ­ ած աուտ­ ո­դերմ­ ոպլ­աստ­ իկ­ այով։ Լաթ­ ը տե­
ղա­փոխ­վել էր դեֆ­ եկտ­ ի շրջ­ ան։ Նա­խապ­ ես ռեց­ իպ­ իենտ
շր­ջա­նը նախ­ ապ­ ատ­րաստ­վել էր` առանձ­նաց­վել և մո­բի­
լիզ­ ացվ­ ել էր քունք­ ային մակ­ ե­րես­ ային երակ­ ը և զարկ­ ե­
րա­կը (a. v. temporalis superficialis)։

Օպ­տիկ­ ակ­ ան մանր­ ա­դի­տա­կի տակ դրվ­ ել էր ծայր­ ը-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

60 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

ծայ­րին բեր­ ան­ ակց­ ում ճաճ­ ան­չային զարկ­ եր­ ակ­ ի (a. radia- հա­տութ­ յան վերջ­ ը լա­թի գույն­ ը վարդ­ ա­գույն էր, իսկ մա­
lis) և քունք­ ային մակ­ եր­ ե­սային զարկ­ եր­ ակ­ ի (a. temporalis զան­ ոթ­ ային խաղ­ ը` դրակ­ ան։
superficialis) միջև։ Բե­րա­նակցմ­ ան ստուգմ­ ան գոր­ծի­
քային և կլի­նի­կակ­ ան փոր­ձե­րը դրակ­ ան էին (նկ.6)։

Նկ. 7 V. Jugularis interna-ի և V. Saphena-ի միջև ծայրը-կողքին
կրկնակի բերանակցում (ցույց է տրված ասեղով)

Նկ. 6 Լաթի տեղափոխում ռեցիպիենտ շրջան

Օպ­տի­կակ­ ան մանր­ ադ­ իտ­ ա­կի տակ temporalis su- Նկ. 8 Վիրահատությունից 3 ամիս անց
perficialis երա­կը բավ­ ա­րար չէր բեր­ ա­նակցմ­ ան համ­ ար`
հիվ­ անդ­ ի նախ­նա­կան ճա­ռա­գայ­թային բուժ­ ում ստա­նա­ Հ­ եռ­ աց­ված ոսկր­ ը և փա­փակ հյուսվ­ ած­քը ուղ­ղարկ­
լու պատ­ճա­ռով։ Ներ­վիր­ ահ­ ա­տա­կան որոշվ­ եց վերցն­ ել վել էր պաթ­ ո­հյուսվ­ ա­ծա­բա­նակ­ ան ախ­տոր­ ոշմ­ ան։
են­թամ­ աշկ­ ային երակ­ ը (v. saphena) 12սմ երկ­ ա­րութ­ յամբ,
օգտ­ ա­գործ­ ել­ով որպ­ ես ներդ­ իր գլխ­ ային ենթ­ ամ­ աշ­կային Պա­թոհ­ յուսվ­ ա­ծա­բա­նակ­ ան ախտ­ ո­րոշ­ ումն է`
երա­կի (v. cephalica) և ար­տա­քին լծային երակ­ ի (v. jugu- 1. Մաշ­կի հանգ­ ու­ցա­վոր բա­զալ­իոմա` խո­ցոտ­ ու­
laris externa) միջև ծայ­րը-ծայր­ ին բեր­ ան­ ակցմ­ ան համ­ ար։
Լաթ­ ի եզ­րերն կար­վել էին դեֆ­ եկտ­ ի եզր­ եր­ ին հանգ­ ու­ մով և բորբ­ ոք­ ում­ ով,
ցակ­ ար­ ե­րով։ Մինչև վիր­ ա­հատ­ ու­թյան ավար­տը լա­թի 2. Ոս­ կր­ ային հյուս­ված­քի բեկ­ որն­ եր` բազ­ ա­լիոմայի
վրա առ­կա էր դրակ­ ան մազ­ ա­նոթ­ ային խաղ։ Սակ­ այն
որոշ ժա­ման­ ակ անց­ հաշվ­ ի առ­նե­լով, որ լաթ­ ի վրա մա­ համ­ ա­լիրն­ ե­րով ոսկր­ ած­ ուծ­ ում։
զա­նո­թային խաղ­ ը բաց­ ա­կա­յում էր և լաթ­ ը ցիանոտ­ իկ Հ­ ետվ­ ի­րա­հա­տա­կան ընթ­ աց­քը հարթ էր, առանց
էր, որոշվ­ եց դի­մել երկր­ որդ վիր­ ա­հա­տու­թյան։ Ընդհ­ ա­ բարդ­ ութ­ յունն­ եր­ ի։ Վերք­ եր­ ը լավ­ ա­ցել էին առաջ­նային
նուր ան­զգա­յացմ­ ան տակ, վի­րահ­ ա­տա­կան դաշ­տի հա­ ձգում­ ով։ Հիվ­ անդ­ ը դուրս էր գրվ­ ել 12 օր անց­ (նկ.8)։
կաս­ եպտ­ իկ լուծ­ ույթ­ներ­ ով նախն­ ակ­ ան մշակ­ ում­ ից հետ­ ո
հե­ռաց­վել էր կար­ ե­րը։ Հատ­վել էր v. jugularis externa-յի և
v. saphena–յի միջև բեր­ ան­ ակ­ցում­ ը, հեռ­ աց­վել էր թրոմ­
բը, եզ­րեր­ ը թար­մացվ­ ել էր և դր­վել էր ռեանաս­տա­մոզ
ներք­ ին լծային երակ­ ի (v. jugularis interna) հետ` ծայ­րը-
կողք­ ին։ Սա­կայն որոշ ժա­մա­նակ անց­ նկատ­ ե­լով, որ լա­
թի վրա կրկ­ ին մա­զա­նոթ­ ային խաղ­ ը բաց­ ա­կա­յում էր և
լաթ­ ը ցիանոտ­ իկ էր որոշվ­ եց դիմ­ ել երր­ որդ վիր­ ա­հատ­ ու­
թյան։ Տե­ղային անզ­ գայ­աց­ման տակ, վիր­ ահ­ ա­տա­կան
դաշտ­ ի հա­կա­սեպ­տիկ լուծ­ ույթ­նե­րով նախն­ ա­կան մշա­
կում­ ից հե­տո հեռ­ աց­վել էր կար­ եր­ ը։ Հատ­վել է v. jugularis
interna-ի և v. saphena–ի միջև բեր­ ան­ ակց­ ում­ ը, հե­ռաց­վել
էր թրոմբ­ ը, եզ­րեր­ ը թարմ­ աց­վել էր և դրվ­ ել էր կրկն­ ակ­ ի
ռեանաստ­ ա­մոզ v. jugularis interna–ի հետ` ծայրը-կող­քին
(նկ.7)։ Երկպ­ ինց­ ե­տա­նի փորձ­ ը դրակ­ ան է։ Մինչև վիր­ ա­

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 61

Եզր­ ա­կաց­ ու­թյուն։ տա­րել բեր­ ա­նակ­ցումն­ ե­րի ռևի­զիա` պահ­պա­նե­լով
•• ­Միաժա­մա­նակ­ յա (միամոմ­ ենտ) միկր­ ով­ իր­ աբ­ ու­ լա­թը։­
•• Եր­ ակ­ ային բեր­ ա­նակց­ ում­ ը երակ­ ային տրանսպ­
ժա­կան ռեկ­ ոնստ­րուկտ­ իվ վիր­ ա­հատ­ ութ­ յունն­ եր­ ը լանտ­ ա­տի միջ­ ո­ցով մե­ծաց­նում է թրոմբ­ ոտ­ իկ բար­
հնար­ ավ­ որ է իրա­կան­ աց­նել նախ­կին­ ում կոմպլ­եքս դութ­ յուն առա­ջա­նալ­ու հա­վան­ ա­կա­նութ­ յուն­ ը, քան
բուժ­ ում (այդ թվում ճառ­ ագ­ այթ­ ային) ստաց­ ած հի­ անմ­ իջ­ ա­կան ծայ­րը-ծայր­ ին կամ ծայր­ ը-կողք­ ին բե­
վանդն­ եր­ ի մոտ, սակ­ այն թրոմբ­ ոտ­ իկ բարդ­ ութ­ յուն րա­նակցմ­ ան ժա­մա­նակ։
առա­ջա­նալ­ու հավ­ ան­ ա­կա­նութ­ յուն­ ը ավել­ի մեծ է։ •• ­Ճաճ­ ան­չային լաթ­ ով հնար­ ավ­ որ է փակ­ ել ավե­լի մեծ
•• Լ­ աթ­ ի հետվ­ ի­րա­հա­տա­կան ակտ­ իվ մոն­ իտ­ որ­ ինգ­ ը դեֆ­ եկտն­ եր (20×8 սմ) ։ Լաթ­ ի մաշկ­ ը բա­րակ է, էլաս­
թույլ է տալ­իս հայտն­ ա­բե­րել տեղ­ ա­փոխվ­ ած հյուս­ տիկ և նպա­տա­կա­հարմ­ ար է օգտ­ ա­գործ­ ել դեմք­ ի,
ված­քի արյան շրջ­ ան­ ա­ռու­թյան խան­գա­րում­ ը վաղ պա­րա­նոց­ ի ռե­կոնստր­ ուկց­ իաներ­ ի համ­ ար։
ժամ­կետն­ ե­րում (մինչև 24 ժամ) և ժա­ման­ ա­կին կա­

Գ Ր Ա Կ Ա ՆՈՒ Թ ՅՈՒՆ 9. Kricker A, Armstrong BK, English DR, et al. Does intermittent sun exposure
cause basal cell carcinoma? A casecontrol study in Western Australia. Int J
1. Sahakyan A.,Petrosyan K., Amirbekyan G., Treatment tactics of basal cell Cancer 1995;60։489-494
carcinoma, analysis of results and complications, 3-rd International Congress
june 28-30 2011, Yerevan Armenia. abst. p. 76. 10. Morselli P, Tosti A, Guerra L, et al. Recurrent basal cell carcinoma of the back
infiltrating the spine։ recurrent basal cell carcinoma. J Dermatol Surg Oncol
2. Ганцев Ш. Х. Онкология 2006, стр184-185 1993;19։917-922.
3. Обыденнов С.А., Фраучи И.В.. Основы реконструктивной пластической ми-
11. Ross IS Zbar ,Willis I Cottel Selected readings in plastic surgery 2000 Volume9,
крохирургии. 2000, стр. 63 – 64. Number5։ Skin Tumors I։ Nonmelanoma skin tumors
4. Пейпл А. Д ,Пластическая и реконструктивная хирургия лица 2007,
12. Sexton M, Jones DB, Maloney ME. Histologic pattern analysis of basal cell
стр.522-527 carcinoma։ study of a series of 1039 consecutive neoplasms. J Am Acad
5. Пшениснов К.П, Курс Пластическои хирургии том 1, 2010. стр. 268 – 269 Dermatol 1990;23։1118 1126.
6. Федяев И.М., Байриков И.М., Белова Л.П., Шувалова Т.В, Злокачественные
13. Spenser 1. М.Treatment of Skill Disease. Сотprehensive Therapeutic Strategies.
опухоли челюстно-лицевой области 2000, стр. 85 – 86 Eds М . Lebvohl et al.- London, 2002, Р. 78-82.
7. И. Н. Чупров Вестник Санкт-Петербургского университета Сер.11.2009.
14. Xie J, Murone M, Luoh SM, et al. Activating smoothened mutations in sporadic
Вып. 1 Клинико-морфологическая характеристика разных типов роста ба- basal-cell carcinoma. Nature 1998;391։90-92.
зальноклеточного рака кожи, стр.145-150
8. Jeffrey Weinzweig , Plastic surgery secrets 1999, p 47-49

РЕЗЮМЕ

Реконструкция лица васкуляризированным лучевым лоскутом у больного с
базальноклеточным раком кожи (базалиома) (Описание случая)

Саакян А.Б., Давтян М.М., Арустамяан Н.А.

Центр пластической реконструктивной хирургии и микрохирургии, ЕГМУ, Университетская клиническая больница N1

Медленный рост и отсутствие метастазов дают основание получил криотерапию и лучевую терапию до поступления в
рассматривать базалиому как заболевание, промежуточное Университетскую клиническую больницу N1, ЕГМУ им. М.
между злокачественными и доброкачественными опухолями. Гераци. Было проведено одномоментное удаление опухоли и
В статье описан клинический случай узловой базалиомы у закрытие мягкотканного дефекта лица путем пересадки луче-
50 летнего пациента. Пациент в Онкологической больнице вого кожно-фасциального лоскута.

SUMMARY

Face reconstruction by vascularized radial flap for patients with basal cell
carcinoma (Case report)

Sahakyan A.B., Davtyan M. M., Arustamyan N.A.

Center of plastic and reconstructive surgery and microsurgery, YSMU, University clinical hospital #1

In this article was described a 50 year old patient’s clinical University clinical hospital #1, YSMU after M. Heratsi. We made
case with nodular basal cell carcinoma (BCCs). This patient after Face reconstruction by vascularized radial flap after resection
radiation therapy and criotherapy undergone to the surgery in the basal cell carcinoma.
Center of plastic and reconstructive surgery and microsurgery of

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

62 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

UDC: 616.711-006.311-073-756.8

SYMPTOMATIC HEMANGIOMA OF THE SPINE

Avetisyan G.A., Aloyan M.S.
YSMU, Department of Diagnostic Radiology

Keywords: hemangioma, aggressive hemangioma, com- Paget’s disease of the spine can have a similar ap-
puted tomography, magnetic resonance tomography. pearance but is usually distinguished by expansion of the
vertebral body with peripheral cortical thickening demon-
First described by Perman in 1926, followed by Bai- strated on CT, corresponding to the characteristic “picture
ley and Bucy in 1930, vertebral hemangiomas are com- frame” vertebral body on radiograph.
mon benign lesions of the spinal column with an estimated
incidence of 10-12% based on large autopsy series and The histological pattern of osseous hemangiomas is
reviews of spine radiographs. Although typically incidental characterized by the proliferation of anomalous thin-walled
findings, they are symptomatic in 0.9 to 1.2% of adults. blood vessels and sinuses lined by endothelium between
These small but significant subsets of symptomatic lesions the thickened, vertically oriented trabeculae of bone. The
are known as aggressive hemangiomas and are character- ratio of fat to vascular tissue wrapped between the pillars
ized by bone expansion, extra-osseous extension of tumor of bone determines the signal intensity on MR images.
and rarely compression fractures. Approximately 45% of
aggressive hemangiomas are associated with neurologic Treatment options for symptomatic or aggressive
deficit, the others are characterized only by pain. hemangiomas without cord compression include vertebro-
plasty, embolization, and sclerotherapy. Radiation therapy
Vertebral hemangiomas are classically characterized may be used in cases of subtotal resection.
by sparing and thickening of vertically striated trabeculae,
which preserve the functional capability of the vertebral Abstract
body to withstand an axial load. This appearance has been Vertebral hemangiomas are common lesions and usu-
described on radiographs and CT as “polka-dot”, “cordu-
roy cloth”, “jail bar”, and “salt and pepper”, with decrease ally considered benign. In 66% of cases, the tumors are
in the overall density of the vertebral body due to the pres- identified as solitary lesions, in 34% - as multiple lesions.
ence of fatty marrow. In the majority of cases thoracic spine is involved (60%),
which is followed by lumbar (29%), and cervical or sacral
Intralesional fat of hemangiomas causes increased segments (11%).
signal intensity on T1 weighted MR images. On T2-weight-
ed images, the signal intensity increases due to high water A rare subset of them, however, are characterized by
content. T2-hyperintensity is often greater than that of fat, extra-osseous extension, cord compression and subse-
thereby differentiating hemangiomas from focal fat depo- quent myelopathy may result from either encroachment of
sition. Aggressive hemangiomas typically contain less fat an extradural soft tissue, bone expansion, disturbance of
and more vascular stroma, thereby producing a low MR blood flow, and occasionally compression fractures and,
signal on T1 weighted images. thereby, referred to as aggressive hemangiomas.

Aggressive vertebral hemangiomas most often occur It is important for a clinician to keep aggressive hem-
between T3 and T9 vertebral segments. They generally angioma as a differential diagnosis in any patient present-
occupy the entire vertebral body, extend into the neural ing with myelopathic symptoms and obtain early imaging,
arch, expand the osseous margins and contain a soft tis- especially MRI, in order to guide proper treatment. Addi-
sue component. Cord compression and subsequent my- tional imaging modalities such as CT, angiography, and
elopathy may result from either encroachment of extradu- radiography are usually needed to make a definitive diag-
ral soft tissue, pathologic fracture, or hemorrhage. nosis.

Appearance of vertebral hemangiomas may resemble We present a case of a 24-year-old man with progres-
a metastatic lesion, however, metastatic lesions usually sive paraplegia and an infiltrative mass of T10 vertebra
have low signal on T1 weighted images and high signal on causing mass effect on the spinal cord. Multiple conven-
T2 weighted images. For indeterminate cases, CT aids in tional imaging modalities were utilized to suggest the diag-
problem solving, since the modality is more sensitive to the nosis of aggressive hemangioma. Final histological diag-
characteristic osseous remodeling. nosis after surgery confirmed the diagnosis of an osseous
hemangioma.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 63

ab cd
gh
ef cd

Fig. 1. Magnetic Resonance Imaging

ab

ef g

Fig. 2. Computed tomography, Somatom Sensation 64, Siemens

CASE REPORT or dysdiadochokinesis.
A 24-year-old man presented in the Radiology Center He underwent CT and MRI examination.
MRI was done on MR scanner MAGNETOM C 0,35T
of the Clinical Complex “Heratsi” with insidious develop-
ment of both lower extremities weakness and spasticity Siemens. We use routine T1 and T2 sequences, and T1
over the previous 3 months, which started from the left sequence after bolus contrast injection.
side and worsened rapidly during the two weeks prior to
admission. On presentation, neurologic exam demonstrat- CT was done on CT scanner Somatom Sensation 64,
ed lower spastic paraparesis and hypoesthesia below the Siemens.
level of T12. Clonus as well as extensor plantar reflexes
were also noted bilaterally. There was no ataxia, dysmetria Pre- and post-contrast magnetic resonance imaging
(MRI) of the thoracic spine demonstrated a T2 hyperin-
tense, T1 hypointense enhancing expansile osseous le-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

64 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

sion with trabecular thickening, involving the entire T10 the histological examination.
vertebral body extending into the both (right and left) pos- A 24-year-old man with hemangioma at Th 10 with
terior elements. Processus spinosus also involves in the
process. Additionally, the mass is extended into the spinal expansive growth of Siemens Magnetom C 0.35 Tesla
canal and is causing compression of the thoracic spinal magnet. Precontrast axial (g) and sagittal (c) T1 weighted
cord at this level (Fig. 1). images demonstrate an initially hypointense soft tissue
mass, which enhances greatly after intravenous injection
Spinal cord is thinned on the level Th 10 without high of 20 ml Omniscan, as it’s seen on the postcontrast sagital
signal (cord edema) within the spinal cord. (d) and axial (h) images. The mass involves T10 vertebral
body, with extension into the spinal canal and posterior
Aggressive hemangioma versus metastatic lesion elements.
was suggested based on these findings, and computed
tomography (CT) of the thoracic spine was recommended MRI in T2 modes demonstrates multiple thoracic
for further evaluation. hemangiomas in Th 3 and Th 10 vertebral bodies. Sagit-
tal (a, b) and axial (e, f) T2 weighted images demonstrate
Non-contrasted CT demonstrated thickened, vertically high signal mass in Th 10 vertebral body and posterior
oriented trabeculae involving the entire vertebral body and elements, extending into the spinal canal and causing
both posterior elements with extra-osseous extension to marked compression of the thoracic spinal cord. Spinal
the spinal canal. There was a characteristic “polka dot”, cord is thinned at this level. No signal changes are seen in
“salt and pepper” appearance on the axial images and a the spinal cord.
“corduroy cloth/jail bar” appearance on the sagittal and
coronal images (Fig. 2). CT in the same patient reveal typical vertical cross-
ing invading all vertebral components, including vertebral
Surgical treatment included posterior decompression arches, transverse and spinal processes (caused by tra-
and vertebroplasty of T10 with subtotal excision of hem- becular thickening), and expanding to the spinal canal.
angioma. Posterior segmental stabilization was performed Trabecular thickenings look like spotted zones on axial CT,
from T8 through T12 with transpedicular fixation T8-T12. called “salt and pepper”.
Diagnosis of the osseous hemangioma was confirmed by

REFERENCES p. 1212, 1215-1219
3. Холин А. В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях цен-
1. Jeffrey S. Ross, Michael Brant-Zawadzki, Kevin R. Moore, Julia Crim, Mark
Z. Chen, Gregory L. Katzman - Diagnostic Radiology, Spine, Amirsys, 2004, тральной нервной системы, “Гиппократ”, 2007, стр. 211-212
Chapter 4, section 1, p. 14-17

2. Valery N. Kolrnienko, Igor N. Pronin, Diagnostic Neuroradiology, Springer, 2009,

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 65

Ա Մ Փ Ո Փ ՈՒ Մ տրա­բե­կուլն­ ե­րի հաս­տաց­ման հաշ­վին, որն ան­վա­նում են «աղ
և պղ­պե­ղ»։
Ողն­ ա­շա­րի սիմպ­տո­մա­տիկ հե­ման­գիոմա
­Մագ­նի­սա­ռե­զո­նան­սային շեր­տագր­ ութ­ յան T1 հա­ջոր­
Ավ­ ե­տիս­ յան Գ.Ա­., Ալոյ­ան Մ.Ս. դա­կան նկար­նե­րում ՄՌ-սիգն­ ալ ճար­պային դե­պո­զիտն­ ե­րի
ԵՊԲՀ, ճա­ռա­գայ­թային ախտ­ որ­ ոշմ­ ան ամբ­ իոն կուտ­ ակ­ման հետ­ևան­քով հե­մանգ­ իոման­ երն ու­նեն հիպ­ ե­
րինտ­ ենս։ T2 հա­ջոր­դա­կան նկար­նե­րում հեմ­ ան­գիոման­ ե­րը
Բա­նա­լի բա­ռեր՝ հեմ­ անգ­ իոմա, ագր­ ես­ իվ հեմ­ անգ­ իոմա, հա­ հիպ­ եր­ ինտ­ ենս են։ Ագ­րե­սիվ հեմ­ ան­գիոման­ ե­րի դեպք­ ում անո­
մա­կարգչ­ային շեր­տագր­ ութ­ յուն, մագն­ իս­ առ­ եզ­ ոն­ ան­սային շեր­ թա­վոր­ված ստր­ ո­ման գեր­ ա­զան­ցում է առանց այդ էլ սա­կավ
տագր­ ութ­ յուն։ ճարպ­ ային դեպ­ ո­զիտ­նե­րի կուտ­ ակ­մա­նը, որի հետ­ևան­քով T1
հա­ջոր­դակ­ ան նկար­նե­րում ագ­րես­ իվ հե­մանգ­ իոման­ ե­րի դեպ­
Ող­նաշ­ ար­ ի հե­ման­գիոման, որն առաջ­ ին անգ­ ամ նկար­ ագր­ քում ՄՌ-սիգն­ ա­լը հիպ­ ոին­տենս է։
վել է 1926 թվա­կա­նին Պերմ­ ան­ ի կողմ­ ից, իսկ հետ­ ա­գա­յում
1930 թվա­կան­ ին Բեյլ­իի և Բուկ­ իի կողմ­ ից, ողն­ աշ­ ար­ ի բա­րո­ Ն­ երկ­ ա­յաց­նում ենք կլի­նի­կա­կան դեպք` հե­տա­զոտ­ված
րակ անոթ­ ային մալֆ­ որմ­ աց­ իա է։ Ըստ աուտ­ ոպս­ իայի տվյալ­ Երևանի Մ. Հե­րա­ցու ան­վան բժշ­կա­կան հա­մալ­սա­րա­նի թիվ
ներ­ ի՝ ցան­կա­ցած տե­ղա­կայ­ման հեմ­ անգ­ իոմա հանդ­ իպ­ ում է 1 կլին­ ի­կա­կան հիվ­ ան­դան­ ո­ցային հա­մա­լիր­ ի Լևոն և Քլո­տիա
10-12% մարդկ­ անց շրջ­ ան­ ում։ Սով­ որ­ աբ­ ար դրանք չեն ուղ­ եկց­ Նազ­ ա­րեան­նե­րի ան­վան ռա­դիոլոգ­ իայի կենտր­ ո­նում։
վում կլին­ ի­կակ­ ան այլ­ևայլ նշանն­ եր­ ով, և միայն 0,9-1,2% հի­
վանդն­ ե­րի դեպ­քում ի հայտ են գալ­իս կլին­ իկ­ ա­կան համ­ ախ­ ­Հետ­ ա­զո­տու­թյուն­ ը կա­տար­վել է MAGNETOM C 0,35 T,
տա­նիշն­ եր։ Ագ­րե­սիվ հեմ­ անգ­ իոման­ եր­ ին բնոր­ ոշ է պրո­ցե­սի SIEMENS մագ­նի­սա-ռե­զո­նան­սային շերտ­ ագ­րութ­ յան սար­քով։
հազվ­ ա­դեպ­ ութ­ յուն­ ը և ագր­ ես­ իվ­ ութ­ յուն­ ը, որն արտ­ ա­հայտ­ Ախ­տա­հա­րում­ ը հայտ­նա­բե­րե­լու նպա­տա­կով օգտ­ ա­գործվ­ ել
վում է էքս­պան­սիվ աճով՝ ընդգ­ րկ­ ել­ով ողի մարմն­ ը և հետ­ ին են T1 և T2 հա­ջոր­դա­կան նկար­նե­րը։ Գո­յա­ցու­թյան լավ տե­
տարր­ ե­րը՝ աղե­ղը, լայ­նաձ­ իգ ելունն­ եր­ ը և փուշ­ ել­ունն­ ե­րը, սա­նե­լիութ­ յուն ապա­հո­վե­լու հա­մար կատ­ ար­վել է նաև բո­լու­
առա­ջաց­նե­լով ողն­ ուղ­ եղ­ ային խող­ ով­ ակ­ ի պա­րուն­ ակ­ ութ­ յան սային կոնտր­ աս­տա­վո­րում T1 հա­ջոր­դա­կան նկար­նե­րում։
կոմպր­ ե­սիա՝ հե­տա­գա միելոպ­ ա­թիայով։ Կար­ ող է նույն­ իսկ
զարգ­ ա­նալ էպի­դուր­ ալ բջջ­ անք­ ի և պար­ ավ­ երտ­ եբ­րալ փա­փուկ ­Հա­մա­կարգ­չային շերտ­ ագ­րութ­ յուն­ ը կա­տար­վել է SIEMENS
հյուսվ­ ածքն­ ե­րի ինֆ­ իլտր­ աց­ իա։­ SOMATOM SENSATION 64 համ­ ա­կարգ­չային շեր­տագր­ ութ­ յան
սար­քով։
Ագր­ ե­սիվ հեմ­ անգ­ իոման­ ե­րը 45% դեպք­ ե­րում ուղ­ եկց­վում
են նյարդ­ ա­բան­ ա­կան դեֆ­ ից­ իտ­ ով, իսկ մնա­ցած դեպք­ ե­րում
արտ­ ա­հայտվ­ ում են միայն ցավ­ ի համ­ ախ­տա­նիշ­ ով։

­Ռենտ­գեն հետ­ ազ­ ոտ­ ութ­ յան և համ­ ակ­ արգչ­ային շերտ­ ագ­
րութ­ յան ար­դյունք­ ում ախ­տա­հար­ված ողի մարմն­ ում հայտ­նա­
բերվ­ ում է տի­պիկ երկ­ այն­ ա­կի գծավ­ որվ­ ա­ծութ­ յուն՝ ոսկր­ ային

РЕЗЮМЕ

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ГЕМАНГИОМА ПОЗВОНОЧНИКА

Аветисян Г.А., Алоян М.С.

ЕГМУ, Kафедра лучевой диагностики

Ключевые слова: гемангиома, агрессивная гемангиома, типичная вертикальная исчерченность тела пораженного по-
компьютерная томография, магнитно-резонансная томогра- звонка (за счет утолщения костных трабекул) по типу “соль и
фия. перец”, “узор в горошек”.

Вертебральная гемангиома, впервые описанная Перма- При МРТ- иследовании гемангиомы в режиме Т1 имеют яр-
ном в 1926 году, a затем Бейли и Буки в 1930 году, является кий гиперинтенсивный МР-сигнал вследствие наличия депо-
доброкачественной сосудистой мальформацией позвоноч- зитов жировой ткани. В Т2- импульсной последовательности
ника. По данным аутопсий, гемангиомы всех локализаций гемангиомы также гиперинтенсивны. В агрессивных геманги-
встречаются у 10-12% людей. Гемангиома обычно не сопро- омах васкуляризированная строма превалирует над понижен-
вождается клинической симптоматикой, и только в 0,9-1,2% ным содержанием депозитов жировой ткани, вследствие чего
случаев выявляются клинические проявления на редкость аг- в Т1- импульсной последовательности МР-сигнал от геманги-
рессивные по своему характеру течения. Агрессивность кли- ом гипоинтенсивен.
нического течения гемангиом проявляется их экспансивным
ростом с захватом, возможно, всех элементов позвонка, вклю- Представляем пациента, обследованного в Центре радио-
чая дужки, поперечные и остистые отростки, с компрессией логии больничного комплекса “Гераци”. Исследование про-
содержимого позвоночного канала и последующей миелопа- водилось на МР-томографе “Magnetom C” (0,35 Тл) фирмы
тией. Возможно даже развитие инфильтрации эпидуральной “Siemens”. Для обнаружения патологии использовались стан-
клетчатки и паравертебральных тканей. Приблизительно 45% дартные Т1- и Т2- режимы. Для уточнения границ опухоли ис-
всех агрессивных гемангиом сопровождаются наличием не- пользовался Т1- режим после болюсного введения контраст-
врологического дефицита, остальные проявляются только ного вещества.
болевым синдромом.
KT-исследование проводилось на КТ-томографе “Somatom
На рентгенограммах и при КТ-исследовании выявляется Sensation 64-slice” фирмы “Siemens”.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

66 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

УДК: 616-006-079.8-611.441, 615.849

РАДИОИЗОТОПНЯ ДИАГНОСТИКА В ОНКОЛОГИИ
Обзор литературы

Ягджян Г.В., Мурадян А.М.
ЕГМУ, Фонд национальной конкурентоспособности Армении
ЕГМУ, кафедра радиологии

Ключевые слова: онкология, диагностика, радиону- венных опухолей и доброкачественных новоо-
клиды. бразований;
•• определение распространенности опухолевого
Введение процесса (уточнение стадии процесса);
Ранняя диагностика злокачественных новообразо- •• выявление рецидивов и метастазов после про-
веденного лечения;
ваний остается одной из наиболее актуальных задач •• оценка эффективности противоопухолевой те-
современной медицины. Возможности методов ядер- рапии.
ной медицины в онкологии основаны в первую очередь
на выявлении метаболических нарушений в опухолях и РФП для сцинтиграфической диагностике опухоле-
окружающих тканях. Принцип функциональной визуа- вого процесса
лизации опухолей отличает методы ядерной медицины
от анатомо-топографических методов лучевой диаг- Применяемые для диагностики опухолей РФП раз-
ностики (ультразвуковой томографии, рентгеновской деляют на следующие группы:
компьютерной томографии и магнитно-резонансной
томографии), которые оценивают динамику новоо- 1. способные накапливаться в тканях, окружаю-
бразований по изменению их размеров и структуры. щих опухоль (в интактных тканях и тканях, под-
Особенности радионуклидных методов позволяют ис- верженных неспецифическим изменениям со
пользовать их для выявления опухолевых поражений в стороны опухоли);
ситуациях, когда структурные изменения не определя-
ются или неспецифичны, а также для оценки раннего 2. тропные к мембранам опухолевых клеток (по
ответа опухоли на специфическую терапию, в целях реакции “антиген-антитело” и по механизму
прогнозирования результатов лечения. клеточной рецепции);

3. проникающие в опухолевые клетки (специфи-
ческие и неспецифические) [1].

Состояние проблемы РФП, способные накапливаться в интактных тканях,
Наряду с однофотонной эмиссионной компьютер- окружающих опухоль

ной томографией (ОФЭКТ), основанной на использо- РФП этой группы отличаются тропностью к той
вании гамма-излучающих радионуклидов, все большую или иной ткани организма, что позволяет выявить на-
диагностическую роль в онкологии играет позитрон- личие опухоли как область пониженного накопления
ная эмиссионная томография (ПЭТ). Использование индикатора – “дефект накопления”. К ним относятся:
в качестве метки биологически важных ультракорот- 99mТс-коллоид, который аккумулируется в купферов-
коживущих позитрон-излучающих радионуклидов (11C, ских клетках печени. 99mТс-пертехнетат и изотопы
13N, 15O, 18F), позволило создать радиофармпрепараты, йода (123I или 131I), использующиеся для диагностики
обладающие уникальными свойствами (РФП). ПЭТ обес- опухолей щитовидной железы. Недостатком методик с
печивает лучшие возможности для дифференциальной использованием этих препаратов является невысокая
диагностики злокачественных и доброкачественных специфичность, так как любое объемное поражение
новообразований, определения распространенности (например, киста) визуализируется аналогичным обра-
опухолевого процесса, раннего выявления рецидивов и зом.
оценки эффективности проводимого лечения.
РФП, способные накапливаться в тканях, подвер-
Основными задачами радионуклидной диагностики женных неспецифическим изменениям со стороны
при исследовании онкологических больных являются опухоли
следующие:
Использование РФП данной группы основано на
•• дифференциальная диагностика злокачест-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 67

свойстве их повышенного включения в участки ткани, эндокринных гормонов (гормон роста, глюкагон, инсу-
окружающие новообразование. Так, окружающие кост- лин и гастрин). Во многих злокачественных опухолях
ную опухоль ткани реагируют на ее рост повышенной и при некоторых воспалительных заболеваниях плот-
остеобластической активностью. Фосфатные ком- ность рецепторов соматостатина значительно повы-
плексы 99mТс, накапливаясь в остеобластах этих участ- шается. Гиперэкспрессия рецепторов соматостатина
ков, позволяют визуализировать костные метастазы и наблюдается в большинстве нейроэндокринных опухо-
первичные опухоли костей на самой ранней стадии их лей, включая мелкоклеточный рак легкого, а также в
развития как очаги гиперфиксации РФП. Метод осте- перитуморальных венах некоторых опухолей человека.
осцинтиграфии обладает высокой чувствительностью,
однако специфичность его невысока. Высокое нако- Меченые аналоги соматостатина нашли примене-
пление указанных РФП в костной ткани может наблю- ние для диагностики ряда нейроэндокринных опухолей
даться также при травмах, воспалительных и дистро- (карциноид, феохромацитома, параганглиома, мела-
фических заболеваниях. нома), мелкоклеточного рака легких, новообразований
центральной нервной системы и лимфом. Чувствитель-
С целью паллиативной терапии метастазов в кости ность и специфичность сцинтиграфического выявле-
применяются меченный самарием-153 этилендиа- ния таких злокачественных новообразований с при-
минтетраэтиленфосфонат и меченный рением-186 менением 111In-окреотида превышает 80%. Вместе с
этидронат, накапливающиеся в участках с повышен- тем, диагностика онкологических поражений печени и
ной остеобластической активностью. селезенки с этим РФП существенно затруднена по при-
чине высокого уровня неспецифической аккумуляции
РФП, тропные к мембранам опухолевых клеток по данного индикатора в указанных органах. Депреотид,
реакции “антиген-антитело” меченный 99mТс, используется преимущественно для
выявления рака легкого. При этом чувствительность
В основе диагностического применения РФП дан- диагностики злокачественных солитарных легочных
ной группы в онкологии лежит реакция связывания ме- новообразований в комбинации сцинтиграфии с КТ или
ченых моноклональных антител с антигенами мембран рентгенографией грудной клетки достигает 97% при
раковых клеток. В радионуклидной диагностике нашли специфичности 73% [1].
применение как целые антитела типа IgG, так и их фраг-
менты (Fab- fragments of antibody). Для диагностики ко- В последние годы в онкологической практике на-
лоректального рака применяется препарат на основе шли применение меченные 123I пептиды, которые так-
целых антител – 111In-Онкосцинт, а также фрагментов же способны связываться с мембранами опухолевых
антител – 99mTc-КЭА-Скан. Преимуществом фрагмен- клеток. Среди них следует отметить 123I-вазоактивные
тов меченых антител является более высокая онкоспе- кишечные пептиды для визуализации злокачественных
цифичность. Однако ускоренный клиренс фрагментов новообразований желудочно-кишечного тракта и под-
антител из крови за счет более быстрого, по сравнению желудочной железы; 123I-ά- меланоцитостимулирующий
с большими молекулами иммуноглобулинов, выведения гормон для диагностики меланом; 123I-инсулин, накапли-
почками может снижать соотношение “опухоль/фон” в вающийся в гепатомах, и 123I-нейропептиды для выявле-
злокачественных новообразованиях с обедненным кро- ния мелкоклеточного рака легкого.
вотоком. Кроме того, технология получения Fab являет-
ся достаточно трудоемкой и дорогостоящей. Специфические РФП, проникающие в опухолевые
клетки
РФП, тропные к мембранам опухолевых клеток по
механизму клеточной рецепции Радиофармпрепараты указанной группы включа-
ются в специфический метаболизм опухолей. К ним
Применение таких РФП для сцинтиграфической относятся изотопы йода 123I и 131I, 123I-метайод- бензил-
диагностики основано на их тропности к некоторым ре- гуанидин (123I-МИБГ) и пятивалентный 99mТс (V)-ДМСА.
цепторам мембран опухолевых клеток.
Йод-131 уже более 50 лет успешно используется
Из индикаторов такого типа наиболее часто исполь- для диагностики метастазов фолликулярного и папил-
зуются аналоги соматостатина – окреотид, меченный лярного рака щитовидной железы, поскольку диффе-
111In и 99mТс-депреотид (NeoSpect). Соматостатин ренцированные опухоли щитовидной железы сохра-
представляет собой тетрадекапептид, секретируемый няют способность захватывать йод и включать его в
гипоталамусом, который подавляет выделение нейро- синтез тиреоидных гормонов. Метастазы раковой опу-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

68 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

холи обнаруживаются в виде участков экстратиреоид- рованными злокачественными новообразованиями в
ного эктопического накопления. динамике химио- или лучевой терапии.

В последние годы для выполнения радиодиагно- Изотопы таллия (201Тl и 199Тl), являясь биологи-
стических процедур все чаще вместо 131I используют ческим аналогом калия, поступают внутрь клетки с по-
123I, который имеет ряд преимуществ: оптимальный для мощью натрий-калиевого АТФ-зависимого насоса и ло-
регистрации спектр энергетического излучения (159 кализуются в митохондриях. Эти РФП аккумулируются
кэВ) и короткий период полураспада (13,2 часа), спо- прееимущественно в тканях с интенсивным энергети-
собствующий уменьшению лучевой нагрузки на паци- ческим обменом (к числу которых относятся атипичные
ента. клетки) и широко используются для диагностики самых
разнообразных опухолей, включая новообразования
К специфическим опухолетропным препаратам бронхов, лимфомы, рак щитовидной железы, костей и
относится также 123I-МИБГ, который через норэпи- головного мозга. Как и цитрат 67Ga, изотопы таллия
нефриновый механизм поглощения превращается в успешно применяют для динамической оценки противо-
катехоламины адренергических нервных окончаний и опухолевой терапии.
клеток мозгового слоя надпочечников, позволяя тем
самым визуализировать надпочечники. Наряду с этим В последнее время в ядерной онкологии стали ак-
была показана высокая эффективность использования тивно использоваться комплексы технеция-99m с ме-
указанного РФП для диагностики и терапии нейроэн- токси-изобутил-изонитрилом (99mТс-МИБИ) и тетрофос-
докринных опухолей, особенно феохромоцитом, нейро- мином (миовью), благодаря способности этих РФП к
бластом, карциноида, медуллярного рака щитовидной усиленной аккумуляции в митохондриях злокачествен-
железы и параганглиом. Для радиотерапевтических ных клеток. Наиболее активно эти индикаторы исполь-
целей используется МИБГ, меченный 131I. зуют для выявления рака молочной железы, опухолей
легких, лимфом и миеломной болезни [1, 7, 9].
К РФП этой группы также относят пятивалентный
99mТс(V)-ДМСА, специфично накапливающимся в клет- РФП для позитронно-эмиссионной томографии
ках медуллярного рака щитовидной железы. Однако Позитронно-излучающий РФП 18F-фтордезок-
механизм аккумуляции 99mТс(V)-ДМСА в опухоли оста-
ется неизученным [1, 7]. сиглюкоза (18F-ФДГ) позволяет с высокой чувстви-
тельностью выявлять самые разнообразные злокачест-
Неспецифические РФП, проникающие в опухоле- венные новообразования.
вые клетки
Аккумуляция этого индикатора в клетке прямо
Цитрат галлия-67 (67Ga-цитрат) уже много лет пропорциональна эффективности функционирования
успешно используется как туморотропный радиофар- белкового переносчика глюкозы и коррелирует с ак-
мпрепарат. 67Ga после внутривенного введения обра- тивностью гексокиназы II – фермента, реализующего
зует комплекс с трансферрином крови, который связы- обмен гидроксильной группы глюкозы на фосфатный
вается с рецепторами некоторых опухолевых клеток. комплекс АТФ. Фосфорилированный метаболит 18F-
Посредством инвагинации целлюлярной мембраны фтордезоксиглюкозы теряет способность к транспорту
67Gа-трансферрин попадает внутрь клетки и, образовав через мембрану клетки и остается интрацеллюлярно.
комплекс с лактоферрином, остается в ней [1, 7]. Таким образом, ФДГ в отличие от обычной глюкозы, по-
падая внутрь клетки, участвует только в начальных эта-
67Ga-цитрат хорошо зарекомендовал себя в каче- пах гликолиза, поэтому не распадается, за счет чего
стве РФП для радионуклидной диагностики лимфом и и происходит ее прогрессивное накопление в клетке
мелкоклеточного рака легких. В литературе описаны (феномен “метаболической ловушки”). Высокое соот-
случаи применения этого РФП и для выявления других ношение концентрации РФП “опухоль/фон” достигает-
злокачественных образований. В то же время, неспе- ся, таким образом, за счет заметно более высокой ак-
цифическая аккумуляция 67Ga-цитрата в печени и эк- тивности гексокиназы II в малигнизированных клетках.
скреция в желудочно-кишечный тракт ограничивают Визуализация опухолей осуществляется за счет повы-
его использование для диагностики опухолей брюшной шенной гликолитической активности клеток опухолевой
полости. Специфичность метода снижает также акку- ткани и повышенной активности глюкозных транспорте-
муляция 67Ga-цитрат в зонах инфекции и воспаления. ров на мембранах опухолевых клеток, осуществляющих
Сцинтиграфия с этим РФП особенно эффективна для захват глюкозы внутрь клетки. При этом биологическая
динамического наблюдения за больными с верифици-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 69

активность опухоли прямо пропорциональна степени ботка большого ассортимента позитронно-излучающих
метаболического захвата глюкозы [2-4]. туморотропных РФП. Ценнейшая информация, получа-
емая при исследованиях больных злокачественными
Применение другого неспецифического позитрон- новообразованиями, сделала ПЭТ одним из ведущих
но-излучающего РФП 11С-метионина для диагностики диагностических методов. Это обстоятельство привело
опухолей базируется на высоком уровне аминокислот- к резкому возрастанию относительной доли онкологи-
ного обмена в активно пролиферирующих клетках зло- ческих ПЭТ-исследований, которая в настоящее время
качественных опухолей. Этот индикатор используется составляет около 90%.
при выявлении лимфом, злокачественных новообразо-
ваний шеи и головы. Самой распространенной и наиболее освоенной
методикой является ПЭТ с 18F-фтордеоксиглюкозой
Для диагностики новообразований методом ПЭТ (18F-ФДГ). Количество этих исследований приобрело
применяется ряд туморотропных РФП, визуализиру- такой размах, что, по мнению ведущих специалистов
ющих злокачественные опухоли как очаги нарушения ядерной медицины, 18F-ФДГ завоевала в 1990-х гг. но-
метаболизма. Для изучения нарушений углеводного минацию “молекулы века” [4, 6].
обмена (клеточная энергетика) применяется 18F-
фтордеоксиглюкоза (18F-ФДГ); клеточного транспорта Применение ПЭТ в диагностике рака легких
аминокислот – 11С-метионин; процессов клеточного ПЭТ c ФДГ высоко эффективна в дифференци-
синтеза белков – 11С-тирозин, 11С-лейцин; скорости
клеточной пролиферации – 11С-тимидин (как маркер альной диагностике первичных опухолей у больных с
синтеза ДНК) и 11С-холин (участвующий в биосинтезе солитарными легочными узлами: прогностическая цен-
клеточной мембраны); синтеза липидов – (11С-ацетат); ность положительного результата – 90%, отрицатель-
степени гипоксии опухолевой ткани – 18F-фтормизони- ного результата – до 100%.
дазол [4].
Ложноотрицательный результат может наблюдать-
Индикаторы гипоксии являются перспективными ся при поражениях менее 1 см, опухолях с низкой ме-
РФП для сцинтиграфической диагностики злокачест- таболической активностью (например, карциноидных),
венных новообразований. Визуализация малигнизиро- бронхоальвеолярном раке. Повышенное включение
ванных тканей в этом случае становится возможной по- ФДГ возможно при различных воспалительных заболе-
тому, что в центральных областях опухоли имеют место ваниях. В сомнительных случаях поражения с повышен-
обеднение кровотока и сопутствующая гипоксия. Ни- ным захватом ФДГ должны считаться злокачественны-
троимидазол путем диффузии проникает внутрь клет- ми, пока не будет доказано обратное.
ки за счет липофильности своей молекулы, образуя в
условиях гипоксии ряд недоокисленных продуктов сво- Оценка региональных лимфоузлов средостения
его превращения. Эти метаболиты связываются с ком- у потенциально операбельных больных немелкокле-
понентами клетки и, в отличие от нормы, фиксируются точным раком легкого превышает результаты КТ и со-
интрацеллюлярно [2, 8]. ставляет: чувствительность 89%, специфичность 92%
и точность 90%. Лучшие результаты ПЭТ объясняются
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПЭТ В ОНКОЛОГИИ тем, что размеры лимфоузлов являются относительным
ПЭТ в настоящее время нашла широкое примене- критерием метастатического поражения. Лимфоузлы
могут быть увеличены вследствие воспаления или ин-
ние во многих областях медицины. Первый опыт ис- фекции, а мелкие узлы могут содержать метастазы.
пользования этого метода был посвящен функциональ-
ным исследованиям головного мозга. В дальнейшем При выявлении внутригрудных метастазов ПЭТ не-
ПЭТ стала успешно использоваться для диагностики сколько точнее КТ. По сравнению со стандартной осте-
различных форм деменции, очаговых форм эпилепсии. осцинтиграфией с 99mTc- метилендифосфонатом, ПЭТ
имеет большую специфичность (98% против 61%) при
В кардиологии ПЭТ-исследования сердца дают аналогичной чувствительности (до 90%) при визуализа-
уникальную информацию о жизнеспособности мио- ции метастазов в кости. Интерпретация сцинтиграфии
карда, таким образом определяя целесообразность костей с МДФ затруднена из-за ложноположительных
кардиохирургических вмешательств. Однако самым во- результатов при воспалительных и дистрофических из-
стребованным метод ПЭТ оказался в онкологии. Этому менениях костей и суставов.
способствовало появление и начало серийного изготов-
ления установок для ПЭТ “всего тела”, а также разра- Отмечается высокая эффективность ФДГ-ПЭТ в
выявлении рецидивов немелкоклеточного рака лег-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

70 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

кого. При подозрении КТ на рецидив ПЭТ способна является наиболее чувствительным (90-95%) методом
дифференцировать посттерапевтические рубцы и опу- выявления метастазов в печень колоректального рака,
холи с чувствительностью 97-100%, специфичностью в чем превосходит КТ, при специфичности 88-100%.
62-100% и точностью 78-98% (Рис.1). Чтобы избежать Исключение отдаленных метастазов до операции и по-
ложноположительных результатов ПЭТ вследствие лу- вторных резекциях является важным показанием
чевого пневмонита или гликолиза макрофагов внутри
опухолевого некроза, исследование рекомендуется ФДГ-ПЭТ у больных колоректальным раком
проводить через 4-6 месяцев по окончании лечения. Показаниями к ПЭТ у больных с выявленным или

Показаниями к проведению ПЭТ с ФДГ у больных подозреваемым рецидивом являются: увеличение опу-
немелкоклеточным раком легкого являются: диффе- холевых маркеров, аномальное поражение при стан-
ренциальная диагностика первичной опухоли, опреде- дартной визуализации (КТ и МРТ), дифференциальная
ление распространенности опухолевого процесса, вы- диагностика местных рецидивов и посттерапевтиче-
явление рецидивов. ских (хирургических, лучевых и химиотерапевтических)
изменений. ПЭТ позволяет дифференцировать реци-
Рис. 1 Результат ПЭТ-исследования. Выявление рецидивной див опухоли от захвата ФДГ вследствие лучевой тера-
опухоли верхушки левого легкого пии (спустя 6 месяцев после лечения). По данным ПЭТ
выявляется больше поражений, чем при КТ, что приво-
Применение ПЭТ в диагностике рака толстой кишки дит к серьезным изменениям в лечении у 48% больных.
Основными задачами ПЭТ с ФДГ при исследова-
Примером успешной дифференциальной диагно-
нии больных раком толстой кишки являются: стики между рецидивом опухоли и послеоперационной
•• диагностика рецидивов и отдаленных метаста- рубцовой тканью является выявление, по данным ПЭТ,
зов у больных с повышенным уровнем опухоле- рецидива рака прямой кишки после брюшно-промеж-
вых маркеров после операции; ностной экстирпации прямой кишки, когда эндоскопия
•• дифференциальная диагностика между реци- оказалась невозможной, а УЗИ и КТ не позволяли диф-
дивом опухоли и исключение отдаленных ме- ференцировать рецидив и послеоперационные рубцо-
тастазов при оценке распространенности опу- вые изменения (Рис. 2).
холевого процесса до операции и повторных
резекций;
•• выявление послеоперационной рубцовой тка-
нью.

Метод ПЭТ недостаточно эффективен при диаг- Рис. 2 ПЭТ с 18F-ФДГ. Визуализация рецидива рака прямой
ностике регионарных лимфоузлов. Причина низкой кишки (а) на фоне физиологического накопления радиофар-
чувствительности объясняется расположением боль- мпрепарата в головном мозге и почках
шинства лимфоузлов вблизи первичной опухоли или
наличием в них микрометастазов. Однако отсутствие Применение ПЭТ в диагностике гемобластозов
вовлечения лимфоузлов не вызывает изменения в ле- При исследовании больных злокачественными лим-
чении, поскольку удаление брыжейки без первичного
поражения является частью лечебной процедуры. ПЭТ

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 71

фомами перед ФДГ- ПЭТ ставятся задачи по опреде- регионарных лимфоузлов в стадиях 1-2 метод ПЭТ с
лению стадии опухолевого процесса, оценке эффек- ФДГ обладает низкой чувствительностью, большая по
тивности лечения, выявлению рецидивов заболевания. величине опухоль выявляется отчетливо. В стадии 3
Диагностическое обследование больных злокачествен- визуализируются практически все метастазы в регио-
ными лимфомами является одним из наиболее значи- нарные лимфоузлы размерами более 10 мм, 83% мета-
мых показаний для проведения ПЭТ с ФДГ. стазов размерами 6-10 мм и 13% метастазов меньших
размеров.
При стадировании злокачественной лимфомы
ФДГ-ПЭТ имеет одинаковую специфичность с РКТ В диагностике метастазов во внутренние органы
(90%), однако превосходит ее в чувствительности (92% общая чувствительность ПЭТ с ФДГ составляет 80-
и 65% соответственно). Точность оценки состояния се- 100%. Наиболее полезна ПЭТ у больных с наличием
лезенки при первичном стадировании злокачественной метастазов в брюшной полости (чувствительность – до
лимфомы для ФДГ- ПЭТ составляет около 100% (для 100%). По сравнению со стандартной КТ, ПЭТ более
КТ –57%), а точность диагностики поражения костно- чувствительна и специфична в визуализации метаста-
го мозга посредством ФДГ-ПЭТ сопоставима с таковой зов в кости, тонкую кишку и лимфоузлы, в то время как
при биопсии костного мозга. метастазы в легкие выявляются хуже. В диагностике
метастазов в печень ПЭТ более чувствительна, чем
ПЭТ с ФДГ успешно применяется для оценки эф- УЗИ, КТ и МРТ.
фективности проводимого лечения. Контроль ответа
на химиотерапию обычно проводится через 3-4 цикла Применение ПЭТ в диагностике распространенно-
лечения. По данным некоторых исследователей, про- сти рака пищевода и желудка
гностическая информация может быть получена уже
после первого цикла химиотерапии (Рис. 3). Основными задачами исследования ПЭТ с ФДГ у
больных раком пищевода и желудка являются: стадиро-
Рис. 3 ПЭТ-исследование при злокачественной лимфоме: а) вание лимфоузлов и выявление отдаленных метастазов
до лечения (поражение правых шейно-надключичных и меди- у больных с резектабельной опухолью.
астинальных лимфоузлов); б) после эффективного лечения
(отсутствие активных очагов специфической ткани) Первичные опухоли пищевода и желудка, огра-
ниченные слизистой оболочкой, с помощью ФДГ-ПЭТ
Применение ПЭТ в диагностике метастазов визуализируются плохо. Их выявление становится воз-
меланомы можным только при инвазии опухоли в подслизистый
слой. Специфичность ПЭТ в стадировании лимфоузлов
Меланома относится к опухолям с наиболее выра- выше, чем у других методов лучевой диагностики (КТ,
женным гликолизом, высоким захватом ФДГ и соотно- эндоскопической сонографии). В оценке отдаленных
шением “опухоль-кровь”. Основными задачами ПЭТ с метастазов (в лимфоузлах, печени, плевре, грудной
ФДГ при обследовании больных меланомой являются: клетке и костях) ПЭТ с ФДГ имеет большую точность по
диагностика местной и региональной распространен- сравнению со стандартным использованием СКТ и УЗИ.
ности опухолевого процесса у больных меланомой вы- ПЭТ обладает высокой диагностической эффективно-
сокого риска (толщина первичной опухоли больше 4,0 стью в выявлении рецидивов рака пищевода, однако в
мм с прорастанием в подкожные ткани), выявление от- диагностике перианастомотических рецидивов часто
даленных метастазов и рецидивов опухоли. дает ложноположительные результаты из-за накопле-
ния ФДГ в участках воспаления. Отмечается высокая
В диагностике первичной опухоли и пораженных эффективность ПЭТ с ФДГ в оценке ответа на лучевую
и химиотерапию опухолей пищевода и желудка.

КТ в диагностике распространенности опухолей го-
ловы и шеи

Применение
Эффективность лечения больных раком органов

головы и шеи в существенной мере зависит от точности
оценки местной и регионарной распространенности

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

72 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

опухолевого процесса. тивного метастатического поражения шейно-надклю-
Первичные опухоли, региональные и отдаленные чичных, медиастинальных лимфоузлов и легких.

метастазы характеризуются интенсивным захватом
ФДГ. Метастазы в лимфоузлы характеризуются высо-
ким захватом ФДГ и хорошо контрастируются. Уста-
новлено, что в выявлении метастатического поражения
шейных лимфатических узлов у больных раком органов
головы и шеи чувствительность и специфичность ПЭТ
с ФДГ составили 90 и 94%, в то время как аналогичные
показатели для КТ были 82 и 85%, МРТ – 80 и 79%.

Рис. 4 ФДГ-ПЭТ и МРТ при плоскоклеточном раке слизистой Рис. 5 КТ-изображение (А) и ПЭТ-изображение (В) плоско-
левой щеки: А, B – до лечения; С, Д – после химиорадиоте- клеточного рака левого легкого с метастазами в лимфоузлы
рапии. При ФДГ-ПЭТ констатирован полный эффект в виде средостения. Совмещенное КТ- ПЭТ-изображение (С) позво-
исчезновения гиперметаболического очага (истинно отрица- ляет констатировать в рентгенологически выявленном очаге
тельный результат), хотя на МРТ визуализируется остаточный в легком наличие активной опухолевой ткани по периферии
субстрат (ложноположительный результат) образования и очаг некроза в центре опухоли (помечено
стрелкой)
ПЭТ с ФДГ также является эффективным и объ-
ективным инструментом оценки эффективности хими- Применение ПЭТ в диагностике распространенно-
отерапии и лучевого лечения злокачественных опухо- сти рака молочной железы
лей головы и шеи. Метод позволяет дифференцировать
жизнеспособную опухолевую ткань от фиброзно-скле- Основной задачей ФДГ-ПЭТ при исследовании
ротического процесса после лучевой терапии (Рис. 4). больных раком молочной железы является прогности-
ческая оценка биологической активности первичной
ФДГ позволяет эффективно выявить пораженные опухоли, диагностика регионарных и отдаленных мета-
ЛУ средостения, а также отдаленные метастазы в стазов, оценка эффективности проводимого противо-
легкие, печень, кости. Отсутствие захвата ФДГ обычно опухолевого лечения и выявление местных рецидивов
исключает остаточную или рецидивную опухоль. заболевания. Некоторые исследователи при наблю-
дении за группой больных местно-распространенным
При обследовании больных дифференцированным раком молочной железы отметили, что при высокой
раком щитовидной железы наиболее важной задачей метаболической активности первичной опухоли, опре-
ФДГ-ПЭТ является выявление рецидивов у больных с деляемой ФДГ-ПЭТ, можно прогнозировать низкую эф-
повышенным уровнем опухолевого маркера (тиреогло- фективность неоадъювантной химиотерапии. Что каса-
булина) на фоне отрицательного скана “всего тела” с ется предоперационного стадирования рака молочной
131I. По мнению большинства исследователей, ФДГ-ПЭТ железы, то, по данным ряда зарубежных авторов, чув-
является эффективным методом выявления йод- нега- ствительность ФДГ-ПЭТ при диагностике мультифо-
кального поражения оказалась вдвое выше, чем при
комбинированном применении маммографии и ультраз-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 73

вукового метода (63 и 32% соответственно). Чувстви- с этим ПЭТ-сканеры производятся в конфигурации со
тельность и специфичность ФДГ-ПЭТ при диагностике сканерами рентгеновской компьютерной томографии
метастатического поражения аксиллярных лимфатиче- (КТ), совмещенными в одной установке. Совмещение
ских узлов составили 79 и 92% соответственно. метаболических (ПЭТ) и анатомо-топографических (КТ)
данных позволяет повысить точность локализации опу-
Влияние результатов ФДГ-ПЭТ на установление холи и определения распространенности заболевания.
стадии заболевания и выбор тактики лечения рака мо- Совмещенная ПЭТ/КТ-технология позволяет получать
лочной железы проанализировано в ряде зарубежных более информативные изображения по сравнению с
работ. Авторы указывают, что с учетом находок ФДГ- изображениями, получаемыми КТ- и ПЭТ-методами
ПЭТ клиническая стадия была изменена в 36% наблю- (Рис. 5).
дений (28% – в сторону увеличения, 8% – в сторону
уменьшения), вид лечения был скорректирован у 28%, Проблемы применения ПЭТ c ФДГ в онкологии
а объем лечения – у 30% больных. Диагностическая Клиническое применение ПЭТ с ФДГ выявило ряд
чувствительность и специфичность ФДГ-ПЭТ при об-
следовании пациентов с подозрением на рецидив рака ограничений, обусловленных, в частности, неспособно-
молочной железы, имеющих асимптоматическое повы- стью эффективно выявлять опухоли малых размеров
шение уровня опухолевых маркеров, составляют 96 и (до 10 мм), визуализировать некоторые опухоли мозга
90% соответственно [2, 4, 5]. и опухоли мочеполовой системы, а также неспособ-
ностью дифференцировать злокачественные заболе-
Совмещенная ПЭТ/КТ-технология вания от воспалительных изменений. Поэтому задача
Позитронные томографы обладают сравнительно разработки новых альтернативных ФДГ радиофармпре-
паратов с более высокой туморотропностью и специ-
невысоким пространственным разрешением, что за- фичностью является актуальной.
трудняет визуальный анализ ПЭТ-изображений. В связи

Л И Т Е РАТ У РА tomography in breast cancer imaging //Semin. Nucl. Mec. 2004. Vol. 34. P.
224-240.
1. Радионуклидная диагностика для практических врачей / Под ред. Ю.Б. Лиш- 6. Ganatra R.D. The Future of Nuclear Medicine //World Journal of Nuclear
манова, В.И. Чернова. Томск: STT, 2004. 394 с. Medicine. 2002. Vol. 1. P. 86-88.
7. Pauwels E., McCready V., Stoot J., van Deuzen D. The mechanism of
2. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография (ПЭТ- accumulation of tumour-localising radiopharmaceuticals //Eur. J. Nucl. Med.
КТ) в онкологии /Труфанов Г.Е., Рязанов В.В., Дергунова Н.И. и др. СПб.: 1998. Vol. 25. P. 277-305.
ЭЛБИ-СПб, 2005. 124 с. 8. Rigo P., Paulus P., Kaschten B.J. et al. // Oncological applications of positron
emission tomography with fluorine-18 fluorodeoxyglucose //Eur. J. Nucl. Med.
3. Труфанов Г.Е., Рамешвили Т.Е., Дергунова Н.И., Бойков И.В. Совмещенная 1996. Vol. 23. P. 1641-1674.
позитронно-эмиссионная и компьютерная томография (ПЭТ-КТ) в диагно- 9. Использованные изображения взяты из книги Richard Zimmermann //
стике опухолей головного мозга. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. 94 с. Radioactivity for Diagnosis and Therapy // EDP Science 2008 178p. (Автор-
ское право защищенo).
4. Ширяев С.В. Опыт применения и перспективы позитронной эмиссионной
томографии в онкологии //Лучевая диагностика и интервенционная ради-
ология в клинической онкологии. Европейская школа по онкологии (ГУ
РОНЦ, Москва, 16-17 мая 2006 г.). Москва, 2006. С. 24-34.

5. Eubank W.B., Mankoff D.A. Current and future uses of positron emission

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

74 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

Ա Մ Փ Ո Փ ՈՒ Մ

Ռա­դիոի­զո­տո­պային ախ­տո­րոշ­ ու­մը ուռ­ ուցք­ ա­բա­նու­թյան մեջ

Յաղ­ջյան Գ.Վ., ­Մուր­ ադ­ յան Հ.Մ.­

ԵՊԲՀ, Հա­յաս­տա­նի ազգ­ ային մրց­ ուն­ ակ­ ութ­ յան հիմն­ ադր­ ամ

ԵՊԲՀ, ճառ­ ագ­ այ­թային ախտ­ որ­ ոշմ­ ան ամբ­ իոն

Բա­նա­լի բառ­ եր` ուռ­ ուցք­ ա­բա­նութ­ յուն, ախ­տոր­ ո­շում, ռա­ գա վիր­ ա­բուժ­ ա­կան մի­ջամ­տու­թյան ծա­վա­լի ընտ­րութ­ յուն­ ը:
դիոնուկլ­իիդն­ եր: Սակ­ այն, իհար­կե, ամե­նա­կար­ևո­րը ու­ռուց­քային պրոց­ ես­նե­րի
ծա­վա­լը և ճշգր­ իտ տե­ղա­կա­յում­ ը պար­զելն է:
Ռ­ ադ­ իոիզ­ ո­տոպ­ ային ախտ­ որ­ ոշ­ ում­ ը ուր­ ույն, անփ­ ո­խար­ ի­նե­
լի տեղ ու­նի ճա­ռագ­ այթ­ ային ախ­տոր­ ոշմ­ ան մեթ­ ոդն­ ե­րի շար­ Պ­ ԷՇ­-ի մեթ­ ո­դը, ու­նե­նա­լով բազ­մա­թիվ առա­վե­լութ­ յունն­ եր,
քում: Նրա առա­վե­լութ­ յունն այն է, որ, օգտ­ ա­գործ­ ել­ով տար­ ուն­ ի նաև թեր­ ութ­ յունն­ եր, օրին­ ակ` օրգ­ ան­նե­րի ստ­րուկտ­ ու­
բեր տես­ ակ­ ի իզոտ­ ո­պային, այդ թվում նաև օրգ­ ան­ ոտ­րոպ րայի և կա­ռուց­ված­քի ոչ ման­րակր­կիտ դետ­ ա­լային պատ­կե­
պրե­պա­րատն­ եր (պատ­րաստ­ ուկն­ եր), հնար­ ա­վոր է դառ­նում րում­ ը: Այդ խն­դի­րը լու­ծե­լու հա­մար ստեղծ­վե­ցին նոր տի­պի
լուծ­ ել տարբ­ եր բնույթ­ ի ախ­տոր­ ոշմ­ ան խնդ­ իրն­ եր` սկ­սած նշ­ սար­քեր, որոնք հիմնվ­ ե­ցին ճա­ռագ­ այ­թային արժ­ ե­քա­վոր եր­
ված իզոտ­ ոպ­ ի կուտ­ ա­կում­ ը ուռ­ ուցք­ ային հյուսվ­ ածքն­ ե­րում կու մեթ­ ոդն­ ե­րի` ՀՇ-­ի և ՊԷՇ­-ի մեթ­ ոդն­ եր­ ի հա­մակց­ման վրա:
գրանց­ ե­լուց մինչև օրգ­ անն­ եր­ ի ֆունկց­ իոնալ հատկ­ ա­նիշն­ ե­րի Այս մե­թո­դը ստա­ցավ ՊԷՇ ՀՇ ան­վա­նում­ ը, որը հե­ղաշր­ջում
աս­տիճ­ ա­նի գնահ­ ատ­ ում: Պո­զիտ­րոն էմիս­ իոնային շերտ­ ա­ առա­ջաց­րեց ժա­ման­ ա­կա­կից ճառ­ ագ­ այթ­ ային ախ­տո­րոշմ­ ան
գիրն­ ե­րի (ՊԷՇ) ի հայտ գա­լուց հետ­ ո ճա­ռագ­ այ­թային ախ­տո­ բնա­գավ­ ա­ռում: Այս յու­րա­հատ­ ուկ մե­թո­դը հնա­րա­վո­րութ­ յուն է
րոշմ­ ան բնա­գա­վառ­ ում բեկ­ ումն­ ային շրջ­ ադ­ արձ կա­տար­վեց. տա­լիս կա­տա­րե­լու ինչպ­ ես ուռ­ ուց­քային հիվ­ ան­դութ­ յունն­ ե­րի
դրանք հա­մալր­ված լին­ ել­ով համ­ ակ­ արգչ­ային հզոր բազ­ այով շատ վաղ ախտ­ որ­ ո­շում, այն­պես էլ ու­ռուց­քային պրո­ցես­ներ­ ի
և թվային տվյալն­ եր­ ի տար­ աբն­ ույթ մշակմ­ ան ծրագր­ եր­ ով՝ հետ­վի­րա­հատ­ ա­կան մոն­ ի­թո­րինգ, այն դրանց ախ­տակրկ­նում­
հնա­րավ­ որ­ ութ­ յուն ստեղ­ծե­ցին կատ­ ա­րել­ու ինչպ­ ես գլխ­ ուղ­ ե­ղի նե­րը (ռե­ցիդ­ իվն­ ե­րը) և հե­ռա­վոր մե­տաս­տազ­նե­րը հայտ­նա­բե­
ֆունկց­ իոնալ հե­տա­զոտ­ ութ­ յունն­ եր, այնպ­ ես էլ սր­տամ­կա­նի րե­լու և գնահ­ ատ­ ե­լու համ­ ար եզա­կի և ար­ժե­քա­վոր մեթ­ ոդ է:
կենս­ ուն­ ա­կութ­ յան աստ­ իճ­ ա­նի գնահ­ ատ­ ում և որոշ­ ե­լու հետ­ ա­

SUMMARY

The Radioisotopic Diagnosis in Oncology

Yaghjian G.V., Muradyan H.M.
YSMU, National Competitiveness Foundation of Armenia
YSMU, Department of Radiology

Keywords: oncology, diagnosis, radionuclides. of further surgical procedure, and, the most important, the ability
The radioisotopic diagnosis has its particular and indispen- to find out the range and exact sites of oncological processes.
Despite its numerous advantages, the PET method also has its
sable place in methods of diagnostic radiology. By using vari- shortcomings. One of the shortcomings is the non-detailed imag-
ous kinds of isotopic drugs, such as organotropic, it acquires ing of the structure and composition of organs. To solve this prob-
the advantage of making it a possibility to solve different kinds lem, new kinds of devices based on the combination of two valu-
of diagnostic problems from the recording of isotope accumula- able methods (CT and PET) in diagnostic radiology have been
tion in oncological tissues to assessment of the degree of func- created. This method got the name “PET CT” and brought forth
tional signs of organs. The emergence of PET-scanners, sup- revolution in modern diagnostic radiology. The forenamed unique
plemented with a mighty computerized base and programs for method makes the early diagnosis of oncological diseases pos-
diverse elaboration of digital data, was a great turning point in sible; as well as aiding in postsurgical monitoring, detection and
the sphere of radiology diagnostics. These advancements made assessment of recurrences and remote metastases of oncologi-
functional studies of the brain possible; as well as the assess- cal processes.
ment of the viability of myocardium, determination of the range

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 75

УДК: 577.178.14:616.37

БЕТА-КЛЕТКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ОБЛАДАЮТ
СПОСОБНОСТЬЮ ВОССТАНАВЛИВАТЬСЯ

Агаджанова Е.М.
ЕГМУ, Кафедра эндокринологии

Ключевые слова: поджелудочная железа, бета-клет- воопухолевого модулятора Мкртчяна” (ЭПОМ) [51] на
ки, восстановление. стрептозотоциновой модели диабета у крыс показали,
что однократное введение ЭПОМ в профилактическом
Многоклеточный организм – это многоуровневая [72] или лечебном [1] режиме стойко снижает уровень
система с иерархией множества способных к адаптив- глюкозы в крови, повышает уровень инсулина. При этом,
ной саморегуляции субсистем. Клетки многоклеточных проведенное гистологическое исследование панкреа-
животных способны к координированному поведению са выявило значительное сохранение числа и функции
с образованием упорядоченных клеточных ансамблей, бета-клеток при профилактическом режиме введения
нарушение гомеостаза которых может привести к па- ЭПОМ [73] и возможное возникновение новых клеток
тологическим изменениям. Здоровый организм регули- при лечебном его введении [4].
рует гомеостаз, самообновление, дифференциацию и
апоптоз клеток, служащих его частями и строительны- Долгие годы считалось, что бета-клетки имеют
ми блоками, сохраняя свою целостность и контролируя очень низкую митотическую активность. Однако масса
поведение клеток [2]. Болезнь связана с нарушением бета-клеток, как это было показано многочисленными
гомеостаза, поддерживаемого в рамках биологических исследованиями, является динамичной и поддержива-
закономерностей возникновения, развития и адаптации ется тонким балансом между процессами регенерации
функциональных систем организма, следовательно, и апоптоза. Хотя давно известно, что в эмбриональный
восстановительное лечение должно осуществляться с и постнатальный периоды имеет место резкое увеличе-
учетом этих закономерностей. Системный подход по- ние массы бета-клеток путем неогенеза и репликации,
зволяет определить болезнь как процесс, возникающий вопросы источников новых бета-клеток во взрослом ор-
в организме при воздействии на него патогенных фак- ганизме все еще дискутируются. При этом, исследова-
торов и связанный с ограничением возможностей вы- ниями последних лет у мышей и крыс была выявлена по-
полнения организмом своих функций [43]. В сложных разительная способность бета-клеток поджелудочной
системах незначительные воздействия могут приво- железы к восстановлению [22, 25, 45, 46], что, в прин-
дить к существенным последствиям, поэтому возмож- ципе, подтверждает мысль о возможности регенера-
но эффективное применение нелекарственых методов торной терапии у людей при диабете. Авторы считают,
коррекции состояния организма [3]. Слаженное фун- что регенерация бета-клеток в условиях стресса осно-
кционирование всего организма зависит от состояния вана на усиленной регенерации выживших бета-клеток.
отдельных его органов и систем, в том числе, и состо- Используя метод трансплантации островков Лангерган-
яния отдельных клеток. Еще в 19 веке Рудольфом Вир- са им удалось показать, что масса бета-клеток контр-
ховым были высказаны положения, согласно которым олируется на системном уровне, а не на уровне мест-
любой организм рассматривался как “совокупность ных факторов, каковыми являются повреждение таней
живых клеток, организованных подобно государству” и апоптоз [59].
[70]. Эта позиция, однако, расходилась со “взглядами
на организм как на целостную систему” и встретила Итак, инсулин-продуцирующая функция эндокрин-
многочисленные возражения. В более поздний период ного панкреаса состоит в поддержании уровня глюко-
наука пришла к пониманию роли отдельных клеток в зы в крови в узких пределах путем секреции инсулина
обеспечении функциональной целостности организма. в ответ на изменение концентрации глюкозы в крови.
Недостаточная функциональная масса бета-клеток яв-
С этой точки зрения представляет интерес изучить ляется первопричиной диабета 1 типа и основным фак-
механизм регуляции состояния бета-клеток поджелу- тором диабета 2 типа, и это подчеркивает важность по-
дочной железы, а также возможность их восстановле- нимания динамики бета-клеток [16, 55, 57]. По мнению
ния после их повреждения при диабете. ряда авторов, у здоровых взрослых мышей, а также у
мышей, восстанавливающихся после диабетогенного
Проведенные нами исследования по изучению ги- поражения, новые бета-клетки возникают вследствие
погликемического действия “Эмбрионального проти-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

76 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

репликации ранее существовавших бета-клеток [22, 26, поджелудочной железе хозяина, синтезируя инсулин,
68]. Из этого следует, что сигналы, контролирующие ко- что снижает нагрузку на эндогенные и транспланти-
личество бета-клеток, действуют путем модулирования рованные бета-клетки. Эти выводы находятся в соот-
выживания и/или пролиферации дифференцированных ветствии с исследованиями, изучавшими репликацию
бета-клеток. И хотя было известно, что прием пищи или бета-клеток в регуляции аутоиммунитета [61]. Данные
введение глюкозы усиливают репликацию бета-клеток наблюдения причисляют бета-клетки к числу тканей
у мышей [5] и то, что степень инсулинорезистентности млекопитающих, объем которых контролируется по ме-
приводит к комплексному увеличению бета-клеточной ханизму обратной связи от их функции. Эта парадигма
массы [44], тонкие регуляторные механизмы этих про- классически иллюстрируется на эритроцитах, количест-
цессов все еще неизвестны [17, 32], что и подчерки- во которых контролируется эритропоэтином - гормоном,
вается в обстоятельных обзорах [31, 64]. В частности, продуцирующимся в условиях, когда эритроциты не в
существует определенное противоречие между значи- сосотоянии доставлять соответствующее количество
мостью местных, локальных механизмов, с одной сторо- кислорода к тканям. В контексте эндокринных органов,
ны, и с другой– системной регуляцией, которая может тиреоидный гомеостаз является другим классическим
быть как нейрональной, так и гемоциркуляторной [32]. примером контроля размеров органа по типу обратной
Существуют доказательства, что циркулирующие фак- связи: репликация тироцитов зависит от концентрации
торы контролируют пролиферацию бета-клеток, вклю- TSH (thyroid-stimulating hormone), который, в свою оче-
чая наблюдение за гиперплазией бета-клеток у мышей редь, отрицательно регулируется тиреоидным гормоном.
с недостаточностью инсулиновых рецепторов в печени И наконец, поток желчных кислот через печень служит
[25, 50], а также индуцируют пролиферацию бета-кле- показателем рабочей нагрузки, контролирует пролифе-
ток в трансплантированных островках Лангерганса у рацию гепатоцитов и гомеостаз массы печени [34].
инсулинрезистентных животных [23].
Таким же механизмом и объясняется, что реплика-
Последними работами израильских исследовате- ция бета-клеток контролируется уровнем внутриклеточ-
лей [59] показано, что степень пролиферации взро- ного метаболизма глюкозы [59]. Иначе говоря, авторы
слых бета-клеток in vivo и их регенерация, следующая объясняют каким образом число бета-клеток может
за действием повреждающих агентов, контролируется быть, в конечном итоге, приведено в соответствие с по-
системными факторами. Местные факторы, как напри- требностями организма, не нарушая нормогликемиче-
мер, наличие мертвых клеток или нарушение архитек- ского диапазона.
тоники островков, по-видимому, практически не имеют
значения. Таким образом, контроль за числом бета-кле- Однако, наряду с пролиферирующим воздействием
ток аналогичен таковому в других тканях с системным глюкозы на бета-клетки, хорошо известен и ее токсиче-
контролем, как например: кровь (эритроциты), печень, ский эффект, который исключительно важен в патоге-
тимус и мышцы. незе развития диабета.

По мнению авторов [59], ключевым фактором, Каково взаимоотношение между индуцированной
контролирующим репликацию бета-клеток, является глюкозой репликацией и токсичностью глюкозы? Есть
глюкоза. Более того, контроль числа бета-клеток зави- данные, что пролиферация бета-клеток у людей уси-
сит от функциональной массы бета-клеток, способных ливается гексокиназой. Недавно было показано, что у
синтезировать инсулин. Это увеличение идет, главным больных - носителей активирующей мутации в гене гек-
образом, через неогенез за счет стволовых клеток, сокиназы, обнаружены гиперпластические островки
находящихся в панкреатических протоках [6]. Глюко- Лангерганса [21]. У таких больных, наряду с возросшей
за реализует свой эффект путем прямых и непрямых репликацией, отмечен и усиленный апоптоз бета-кле-
механизмов, включая активацию NFAT (Nuclear factor ток [40]. Это свидетельствует о том, что токсический
of activated T-cells) сигнального пути или посредством эффект глюкозы, как и митогенный эффект, также
увеличения секреции инсулина, который затем действу- опосредован через гликолиз. Следовательно, глюкоза
ет аутокринным путем, усиливая образование бета-кле- может быть триггером как репликации, так и апопто-
ток [32]. Таким образом, индивидуальная потребность за. Неясен, однако, молекулярный механизм, ведущий
в инсулине определяется соответствующей углеводной от гликолиза к репликации бета-клеток и их апоптозу
нагрузкой на организм. Поэтому трансплантированные (точка их разветвления). Хотя и существуют серьезные
островки косвенно снижают репликацию бета-клеток в доводы в пользу того, что репликация является главной
детерминантой массы бета-клеток у мышей и людей,

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 77

однако при определенных обстоятельствах бета-клетки венников, которые обладают высокой способностью к
могут регенерироваться из других клеток (неогенез), репликации [30, 76] или, что также не исключается, из
включая дифференциацию клеток протоков панкреаса гематопоэтических клеток [35]. Есть также некоторые
[7, 37] или перепрограммирование альфа-клеток [69]. работы, согласно которым трансдифференцирование
Авторы выдвигают простой механизм поддержания го- из гепатоцитов [65] и ацинарных клеток поджелудочной
меостаза пролиферации бета-клеток и их массы [59]. железы [46] представляет собой дополнительный путь
По их мнению, бета-клетки регулируют свою пролифе- формирования взрослой бета-клетки.
рацию в зависимости от уровня гликолиза. Создается
чувствительная система определения потребности ор- Другая точка зрения относительно механизма уве-
ганизма в бета-клетках, что и обеспечивает поддержа- личения количества бета-клеток была представлена
ние нормогликемии. По-видимому, тот же гомеостати- Gershengorn и соавт. [27]. Эти авторы предположили,
ческий механизм ответственен за контроль количества что фибробласт-подобные клетки из человеческих
бета-клеток как в здоровом организме, так и при реге- островков не имеют никакого гормонального выраже-
нерации вслед за повреждением. ния, быстро делятся в культуре, приобретая свойства
мезенхимы. Впоследствии эти клетки могут быть диф-
В период эмбрионального развития бета-клетки ференцированы и могут экспрессировать инсулин,
происходят от определенной популяции нейрогенин 3 таким образом приобретая статус эпителиальных. Од-
(Ngn3)- положительных прогениторных клеток [28, 29]. нако, недавние исследования на мышиных островках
В дальнейшем, в более поздний период беременности, представили свидетельства того, что источником этих
происходит массивное увеличение бета-клеточной мас- фибробласт-подобных клеток не является популяция
сы, возможно, из этих же предшественников [67]. Мас- бета-клеток, подвергающаяся эпителиально-мезенхи-
са бета-клеток продолжает увеличиваться в течение мальному переходу [15, 53].
всего неонатального периода как за счет репликации
дифференцированных бета-клеток, так и их неогене- В 1996 году группой итальянских ученых был выде-
за [10, 37]. В перинатальный период, однако, показа- лен новый сперматогенез-ассоциированный ген (pd1).
но, что увеличение бета-клеточной массы происходит Этот ген был представлен в Генный банк под номером
в основном путем репликации [22, 26, 49]. Показано, U28164. Экспрессия pd1-гена была показана в клет-
что формирование новых бета-клеток продолжается и ках Сертоли; она находилась под влиянием соседству-
во взрослом организме, однако со значительно мень- ющих сперматогенных клеток. Крысиный ортолог чело-
шей интенсивностью по сравнению с эмбриональным и веческого pd1- гена в дальнейшем был клонирован и
новорожденным периодами [52]. назван spata2-ген (spermatogenesis associated protein
2) ген. Анализ человеческой и крысиной ДНК- после-
Новые взрослые бета-клетки могут формировать- довательности выявил белок, состоящий из 520 и 511
ся либо путем пролиферации ранее существовавших аминокислот, соответственно, со взаимной идентич-
бета-клеток или неогенеза из стволовых клеток пред- ностью (85%). С помощью метода in situ hybridization
шественников. Касательно неогенеза, имеются много- было показано, что транскрипты spata2 локализованы
численные свидетельства о том, что новые взрослые в центральной нервной системе на ранней стадии раз-
бета-клетки образуются из панкреатических клеток- вития организма. В то же время RT-PCR анализ (метод
предшественников, расположенных в эпителии прото- полимеразной цепной реакции в реальном времени)
ков поджелудочной железы [9, 41]. Было показано, что показал, что ткани взрослых zebrafish выраженно эк-
после частичной панкреоэктомии у крыс регенерация спрессируют mRNA (матричную РНК) spata2, что сви-
поджелудочной железы происходит посредством бы- детельствует о более широком предназначении этого
строго увеличения существующих ранее бета-клеток гена, чем ранее предполагалось. Последние исследо-
[13] и формирования новых ацинарных и островко- вания свидетельствуют о потенциальной роли spata2 в
вых клеток из расширенных протоков [7]. Более того, развитии панкреаса и пролиферации бета-клеток [48].
через инициированную аденовирусом доставку генов, Для изучения экспрессии гена в панкреасе использова-
включая NeuroD (Neuronal determination factor) и Ngn3, ли микро-РНК (miRNA) [9]. Последние являются новым
клетки протоков могут быть индуцированы на экспрес- классом короткоцепочечных некодирующих РНК, кото-
сию инсулина [56]. В ряде работ представлены свиде- рые регулируют экспрессию генов на посттранскрип-
тельства в поддержку возможности неогенеза новых ционном уровне. Как правило, они связываются с 3’-
бета-клеток из внутриостровковых клеток-предшест- UTP (unshielded twisted pair) на их mRNA–мишенях, этим

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

78 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

подавляя трансляцию mRNA [38]. Экспрессия miRNA из фазы G1 к началу синтеза ДНК (S). Этот переход
часто является специфической для определенных тка- включает cdk4 (в комплексе с циклином D) и cdk2 (в
ней или процессов и играет важную роль в регуляции комплексе с циклином E), которые обеспечивают про-
экспрессии гена на определенных стадиях различных движение цикла, воздействуя на связывание белка ре-
биологических процессов, как например дифферен- тинобластомы (Rb) с E2F (Elongation2F) [31]. Активность
циация эндокринного панкреаса [39, 47]. Последние E2F регулируется Rb. Последний, пока не будет фос-
исследования показали экспрессию специфической форилирован cdk, тормозит цикл в фазе G1, подавляя
miRNA в поджелудочной железе и свидетельствуют о функцию Е2Ф [54]. Нарушение взаимодействия этих
прямом участии miRNA в секреции инсулина у млекопи- молекул, подавление образования соответствующих
тающих [60]. Bravo-Egana провели анализ дифферен- комплексов тормозит работу клеточного цикла [20].
циальной экспрессии miRNA во взрослой человеческой
ацинарной и островковой ткани панкреаса и иденти- Хорошо изучены факторы, усиливающие проли-
фицировали miR-7 как наиболее высоко и селективно ферацию бета-клеток, в частности, молекулы, дейст-
экспрессированный miRNA в островках, с отношением вующие через рецепторы G-белка (GPCR - G-protein
экспрессии островки/ацинусы более 200 [12]. Другие coupled receptors), каковыми являются гормоны: га-
исследования потвердили высокую экспрессию miR-7 стрин, инкретин и PTHrP (паратиреоид гормон связан-
при дифференциации человеческих панкреатических ный белок). Последний (PTHrP), связываясь со своим
островков и выявили корреляцию между этой экспрес- рецептором PTH1R, повышает пролиферацию бета-
сией и наблюдаемым увеличением транскриптов гена клеток через аденилатциклаза/РКА(протеинкиназа А)
проинсулина [18, 38]. и МАРК (митоген-активирующая протеинкиназа) пути
[74]; PTHrP стимулирует рост островков у мышей путем
Группа германских исследователей посредством усиления синтеза ДНК, и усиление его экспрессии в
целевых алгоритмов Target Scan, Miranda и PicTar, вы- бета-клетках ведет к гиперплазии островков [24].
полненных с anti-miR-7 морфолинами, идентифициро-
вали ген spata2 как наиболее вероятную цель для miR-7 Гастрин является гормоном, секретируемым G-
и показали возросшую экспрессию mRNA для spata2 клетками желудка; повышение его уровня в плазме
(в ex vivo культуре бета-клеток или бета-клетках ли- может быть во время приема пищи. При связывании с
нии MIN6), этим подтверждая, что spata2 подавляется рецептором холецистокинина-В (ССК-В), гастрин участ-
miR-7 [42]. И так как spata2 и экспрессия транскрип- вует в росте островков и неогенезе бета-клеток в ком-
та miR-7 коррелируют, по-видимиму, обратно пропор- бинации с TNF-б (фактор некроза опухоли) [75]. Ком-
ционально, то предполагается, что отношение spata2/ бинированное использование эпидермального фактора
miR-7 может регулировать биогенез панкреатических роста (EGF) и гастрина ведет к регенерации островков,
островков [11]. В целом очевидно, что spata2 может увеличению массы бета-клеток и неогенезу [62, 66].
быть образован и секретирован бета-клетками, и в со-
стоянии действовать как аутокринная/паракринная мо- Инкретины являются желудочно-кишечными гор-
лекула, способная индуцировать митогенез панкреати- монами, которые вызывают усиление секреции инсули-
ческих островков. С этой точки зрения исключительно на в ответ на прием пищи. Несомненно, один из инкре-
актуальны исследования, направленные на изучение торных гормонов - глюкагон-подобный пептид (GLP-1),
факторов, регулирующих пролиферацию и функцию является главным митогеном бета-клеток. GLP-1 не
поджелудочной железы [74]. только усиливает пролиферацию бета-клеток в панкре-
асе у грызунов, но также участвует в дифференциа-
Установлено, что источником взрослых бета-кле- ции клеток протоков панкреаса в бета-клетки подобный
ток является пролиферация уже существующих бета- фенотип [53]. Действие человеческого GLP-1 на куль-
клеток. Хорошо известно, что сигнальный путь, благо- туру клеток протоков панкреаса вызывает индукцию
даря которому митогены бета-клеток реализуют свой экспрессии GLUT-2 (Glucose transporter 2), инсулина и
эффект, связан с клеточным циклом белков: циклины, гексокиназы в этих клетках [14]. Более того, активация
циклин-зависимые киназы (cdk) и ингибиторы циклин- рецепторов GLP-1 подавляет апоптоз бета-клеток [45].
зависимых киназ (CKI). Было показано, что эти молеку- Дугим фактором, действующим через GPCR, является
лы имеют идентичный эффект в регуляции клеточного экседин-4 (агонист GLP-1), который повышает массу
цикла, в том числе, и в бета-клетках [19]. Контрольная бета-клеток, индуцируя репликацию бета-клеток и их
точка клеточного цикла - G1/S, определяет переход неогенез путем связывания с рецептором GLP-1 [71]. С
2005 года синтетический экседин-4, эксепатид, разре-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 79

шено применять при лечении диабета [74]. Таким образом, серьезным вкладом в поддержание
Помимо всех этих факторов, недавно было показа- массы взрослых бета-клеток является пролиферация
уже существующих бета- клеток. Однако это не исклю-
но, что в регуляции бета-клеточной пролиферации за- чает возможности неогенеза через стволовые клетки
действован Wnt (сигнальный) путь. При действии Wnt3а и клетки-предшественники или трансдифференциацию
в культуре клеток мышиных островков усиливалась мет- из других типов клеток. Идентификация источников но-
ка Ki67(маркер пролиферации) и повышался уровень вых бета-клеток у взрослых особенно важна для реге-
циклина D2 [63], что подтверждает роль этих молекул в нерации бета-клеток у больных диабетом.
стимуляции пролиферации бета-клеток.
Исходя из вышеизложенного, нам представляет-
В целом, идентификация факторов, которые во- ся исключительно важным выяснить молекулярные
влечены в регуляцию бета-клеточной пролиферации и механизмы гипогликемического эффекта ЭПОМ. В
путей, которыми они связаны с механизмами регуляции частности, необходимо показать его прямое влияние
клеточного цикла, является исключительно важной для на митотическую активность бета-клеток, способность
разработки новых терапевтических подходов повыше- стимулировать их репликацию в условиях повреждения
ния бета-клеточной массы у больных диабетом. Важно под влиянием стрептозотоцина. Нельзя исключить так-
заметить, что многие из этих факторов могут оказывать же возможное активирующее его влияние на неогенез
положительный эффект только при комбинированном бета-клеток за счет стимуляции стволовых клеток.
их использовании [74].

Л И Т Е РАТ У РА 13. Brockenbrough J.S., Weir G.C., Bonner-Weir S. Discordance of exocrine and
endocrine growth after 90% pancreatectomy in rats. Diabetes, 1988, 37, 232-
1. Агаджанова Е.М. Гипогликемическое действие Эмбрионального проти- 236
воопухолевого модулятора. Экспериментальная и клиническая медицина,
2012, 3, 38-44 14. Bulotta A., Hui H., Anastasi E., Bertolotto C., Boros L.G., Di Mario U., Perfetti
R. Cultured pancreatic ductal cells undergo cell cycle re-distribution and beta-
2. Котолупов В.А., Исаева В.В. Клетки в системе многоклеточного организма. cell-like differentiation in response to glucagon-like peptide- J. Mol. Endocrinol.,
Ж. Эволюц. Биохимии и Физиол., 2012, 48(5), 517-526 2002, 29, 347-360

3. Котолупов В.А., Яковенко Л.В. Общие закономерности функционирования 15. Chase L.G., Ulloa-Montoya, Kidder B.L., Verfaillie C.M. Islet-derived fibroblast-
живых систем: системный подход в биологии и медицине// Космическая like cells are not derived via epithelialmesenchymal transition from Pdx-1 or
биология и авиакосмическая медицина. Материалы ХIII конференции/ Под insulin-positive cells. Diabetes, 2007, 56, 3-7
ред. А.И. Григорьева, Е.А. Ильина. М.: Институт медико-биологических про-
блем РАН, 2006, с. 153-154 16. Butler A.E., Janson J., Bonner-Weir S. et al. Beta-cell deficit and increased beta-
cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes, 2003, 52, 102-110
4. Aghajanova Y.M., Mkrtchyan L.N., Zilfian A.V., Avakyan S.A. Immune-endocrin
EATM-dependent mechanisms in restoration of incretor function of pancreas 17. Butler P.C., Meier J.J., Butler A.E., Bhushan A. The replication of beta-cells in
on the model of streptozotocin-induced diabetes in rats. The New Arm. Med. J., normal physiology, in disease and for therapy. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Me-
2012, 6(4), 25-35 tab., 2007, 3, 758-768

5. Alonso L.S., Yokoe T., Zang P., Scott D.K. et al. Glucose infusion in mice: a new 18. Correa-Medina M., Bravo-Egana V., Rosero S., Ricordi C., Edlund H., Diez J.,
model to induce beta-cell replication. Diabetes, 2007, 56, 1792-1801 Pastori R.L. MicroRNA miR-7 is preferentially expressed in endocrine cells of the
developing and adult human pancreas. Gene Expr. Patterns, 2009, 9, 193–199
6. Bernard C., Berthault M.F., Saulnier C., Ktorza A. Neogenesis vs. apoptosis
as main components of pancreatic beta cell mass changes in glucose-infused 19. Cozar-Castellano I., Fiaschi-Taesch N., Bigatel T.A., Takane K.K.,Garcia-Ocana
normal and mildly diabetic adult rats. FASEB J., 1999, 13, 1195-1205 A., Vasavada R. and Stewart A.F. Molecular control of cell cycle progression in
the pancreatic beta-cell. Endocr. Rev., 2006, 27, 356-370
7. Bonner-Weir S., Taneja M., Weir G.C., Tatarkiewicz K., Song K.H., Sharma A.,
O’Neil J.J. In vitro cultivation of human islets from expanded ductal tissue. Proc. 20. Cozar-Castellano I., Weinstock M., Haught M., Velazquez-Garcia S., Sipula D.,
Natl. Acad. Sci. USA. 2000, 97, 7999-8004 Stewart A.F. Evaluation of beta-cell replication in mice transgenic for hepato-
cyte growth factor and placental lactogen: comprehensive characterization of
8. Boyd S.D. Everything you wanted to know about small RNA but were afraid to the G1/S regulatory proteins reveals unique involvement of p21cip. Diabetes,
ask. Lab. Invest., 2008, 88, 69–578 2006, 55, 70-77

9. Bonner-Weir S., Toschi E., Inada A., Reitz P., Fonseca S.Y., Aye T., Sharma A. 21. Cuesta-Minoz A.L., Huopio H., Otonkoski T., Gomez-Zumaquero J.M. et al., Se-
The pancreatic ductal epithelium serves as a potential pool of progenitor cells. vere persistent hyperinsulinemic hypoglycemia due to a de novo glucokinase
Pediatr. Diabetes, 2004, 5 (Suppl. 2), 16-22 mutation. Diabetes, 2004, 53, 2164-2168

10. Bouwens L., Wang R.N., De Blay E., Pipeleers D.G., Kloppel G. Cytokeratins as 22. Dor Y., Brown J., Martinez O.I., Melton D.A. Adult pancreatic beta-cells are
markers of ductal cell differentiation and islet neogenesis in the neonatal rat formed by self-duplication rather than stem-cell differentiation. Nature, 2004,
pancreas. Diabetes, 1994, 43, 1279-1283 429, 41-46

11. Bravo-Egana V., Rosero S., Alvarez S., Molano R.D., Pileggi A., Fraker C., 23. Flier S.N., Kulkarni R.N., Kahn C.R. Evidence for a circulating islet cell growth
Ricordi C., Dominguez-Bendala J., Pastori R.L. SPATA2 is downregulated dur- factor in insulin-resistant states. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, 98, 7475-
ing pancreatic development and is a target of mir-7, a pancreatic microRNA 7480
predominantly expressed in islets. Proceedings of the 2008 Miami Winter Sym-
posium on “Regulatory RNA in biology and human health”, 2008, February 2-6, 24. Fujinaka Y., Sipula D., Garcia-Ocana A.,Vasavada R.C. Characterization of mice
v.19, M 7 doubly transgenic for parathyroid hormone related protein and murine placental
lactogen: a novel role for placental lactogen in pancreatic beta-cell survival.
12. Bravo-Egana V., Rosero S., Molano R.D., Pileggi A., Ricordi C., Dominguez- Diabetes, 2004, 53, 3120-3130
Bendala J., Pastori R.L. Quantitative differential expression analysis reveals
miR-7 as major islet microRNA. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2008, 366, 25. Gatford K.L., De Blasio M.J., How T.A., Harland M.L., Summers-Pearce B.L.,
922–926

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

80 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

Owens J.A. Testing the plasticity of insulin secretion and beta-cell function in 48. Maran C., Tassone E., Masola V., Onisto M. The story of SPAT2 (Spermatogen-
vivo: responces to chronic hyperglycemia on the sheep. Exper. Physiol., 2012, esis-Associated Protein 2): From Sertoli Cells to Pancreatic Beta-Cells. Curr.
97, 663-675 Genomics, 2009, 10(5), 361-363
26. Georgia S., Bhushan A. Beta cell replication is the primary mechanism for main-
taining postnatal beta cell mass. J. Clin. Invest., 2004, 114, 963-968 49. McEvoy R.C., Madson K.L. Pancreatic insulin-, glucagon-, and somatostatin-
27. Gershengorn M.C., Hardikar A.A., Wei C., Geras-Raaka E., Marcus-Samuels B., positive islet cell populations during the perinatal development of the rat. I. Mor-
Raaka B.M. Epithelial-to-mesenchymal transition generates proliferative human phometric quantitation Biol. Neonate, 1980, 38, 248-254
islet precursor cells. Science, 2004, 306, 2261-2264
28. Gradwohl G., Dierich A., LeMeur M., Guillemot F. Neurogenin 3 is required for 50. Michael M.D., Kulkarni R.N., Postic C., Previs S.F. et al. Loss in insulin signal-
the development of the four endocrine cell lineages of the pancreas. Proc. Natl. ing in hepatocytes leads to severe insulin resistance and progressive hepatic
Acad. Sci. USA, 2000, 97, 1607-1611 disfunction. Mol. Cell., 2000, 6, 87, 97
29. Gu G., Dubauskaite J., Melton D.A. Direct evidence for the pancreatic lineage:
NGN3 + cells are islet progenitors and are distinct from duct progenitors. Devel- 51. Mkrtchyan L.N. On a new strategy of preventive oncology. Neurochem. Res.,
opment, 2002, 129, 2447-2457 2010, 35, 868-874
30. Guz Y., Nasir I., Teitelman G. Regeneration of pancreatic beta cells from intra-
islet precursor cells in an experimental model of diabetes. Endocrinology, 2001, 52. Montanya E., Nacher V., Biarnes M., Soler J. Linear correlation between beta-
142, 4956-4968 cell mass and body weight throughout the lifespan in Lewis rats: role of beta-cell
31. Halban P.A., German M.S., Kahn S.E., Weir G.S. Current status of islet cell hyperplasia and hypertrophy. Diabetes, 2000, 49, 1341-1346
replacement and regeneration therapy. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2010, 95,
1034-1043 53. Morton R.A., Geras-Raaka E., Wilson L.M., Raaka B.M., Gershengorn M.C.
32. Heit J.J., Karnik S.K., Kim S.K. Intrinsic regulators of pancreatic cell proliferation. Endocrine precursor cells from mouse islets are not generated by epithelial-
Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 2006, 22, 311-338 to-mesenchymal transition of mature beta-cells. Mol. Cell. Endocrinol., 2007,
33. Hinds P.W., Mittnacht S., Dulic V., Arnold A., Reed S.I., Weinberg R. Regulation 270, 87-93
of retinoblastoma protein functions by ectopic expression of human cyclins.
Cell. 1992, 70, 993-1006 54. Munger K. Clefts, grooves and (small) pockets: the structure of the retinoblas-
34. Huang W., Ma K., Zhang J., Qatanani M. et al. Nuclear receptor-dependent bile toma tumor suppressor in complex with its cellular target E2F unveiled. Proc.
acid signaling is required for normal liver regeneration. Science, 2006, 312, Nat. Acad. Sci., USA, 2003, 100, 2165-2167
233-236
35. Ianus A., Holz G.G., Theise N.D., Hussain M.A. In vivo derivation of glucose- 55. Muoio D.M., Newgard C.B. Mechanisms of disease: molecular and metabolic
competent pancreatic endocrine cells from bone marrow without evidence of mechanisms of insulin resistance and beta-cell failure in type 2 diabetes. Nat.
cell fusion. J. Clin. Invest., 2003, 111, 843-850 Rev. Mol. Cell Biol., 2008, 9, 193-205
36. Imai J., Katagiri H., Yamada T., Ishigaki Y. et al. Regulation of pancreatic beta-
cell mass by neuronal signals from the liver. Science, 2008, 322, 1250-1254 56. Noguchi H., Xu G., Matsumoto S., Kaneto H., Kobayashi N., Bonner-Weir S.,
37. Inada A., Niebarer C., Katsuta H., Fujitani Y. et al. Carbonic anhydrase II-positive Hayashi S. Induction of pancreatic stem/progenitor cells into insulin-producing
pancreatic cells are progenitors for both endocrine and exocrine pancreas after cells by adenoviral mediated gene transfer technology. Cell Transplant., 2006,
birth. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2008, 105, 19915-19919 15, 929-938
38. Joglekar M.V., Joglekar V.M., Hardikar A.A. Expression of islet-specific micro-
RNAs during human pancreatic development. Gene Expr. Patterns, 2009, 9, 57. Okada T., Liew C.W., Hu J., Hinault C. et al. Insulin receptors in responce to
109–113 insulin resistance. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 2007, 104, 8977-8982
39. Joglekar M.V., Parekh V.S., Mehta S., Bhonde R.R., Hardikar A.A. MicroRNA
profiling of developing and regenerating pancreas reveal post-transcriptional 58. Perfetti R., Zhou J., Doyle M.E., Egan J.M. Glucagon-like peptide-1 induces cell
regulation of neurogenin 3. Dev. Biol., 2007, 311, 603–612 proliferation and pancreatic-duodenum homeobox-1 expression and increases
40. Kassem S., Heyman M., Glaser B., Bhandari S. et al. Large islets, beta-cell pro- endocrine cell mass in the pancreas of old, glucose-intolerant rats. Endocrinol-
liferation, and a glucokinase mutation. N. Engl. J. Med., 2010, 362, 1348-1350 ogy, 2000, 141, 4600-4605
41. Katdare M.R., Bhonde R.R., Parab P.B. Analysis of morphological and functional
maturation of neoislets generated in vitro from pancreatic ductal cells and their 59. Porat Sh., Weinberg-Corem N., Tomovsky-Babaey Sh., Schyr-Ben-Haroush R.,
suitability for islet banking and transplantation. J. Endocrinol., 2004, 182, 105- Hija A. et al. Control of pancreatic β–cell regeneration by glucose metabolism.
112 Cell Metabol., 2011, 13, 440-449
42. Kloosterman W P., Lagendijk A., Ketting R.F., Moulton J.D., Plasterk R.H. Target-
ed inhibition of miRNA maturation with morpholinos reveals a role for miR-375 60. Poy M.N., Eliasson L., Krutzfeldt J., Kuwajima S., Ma X., Macdonald P.E., Pfeffer
in pancreatic islet development. PLoS Biol., 2007, 5, e203 S., Tuschl T., Rajewsky N., Rorsman P., Stoffel M. A pancreatic islet-specific
43. Kotolupov V.A., The illness. New biological principles – illness and phar- microRNA regulates insulin secretion. Nature, 2004, 432, 226–230
macology// 3rd European Congress Achievements in Space Medicine into
Health Care Practice and Industry (Berlin, September 28-30, 2005). Berlin- 61. Pechhold K., Koczwara K., Zhu X., Harrison V.S. et al. Blood glucose levels reg-
Adlershof:Kopie&Druck, p. 170-176 ulate pancreatic beta-cell proliferation during experimentally-induced and spon-
44. Kulkarni R.N., Jhala H.S., Winnay J.N. et al. PDX-1 haploinsufficiency limits the taneous autoimmune diabetes in mice. PLoS OME, 2009, 4, e4827, 10, 1371
compensatory islet hyperplasia that occurs in responce to insulin resistance. J.
Clin. Invest., 2004, 114, 828-836 62. Rooman I., Bouwens L. Combined gastrin and epidermal growth factor treat-
45. Li Y., Hansotia T., Yusta B., Ris F., Halban P.A., Drucker D.J. Glucagon-like pep- ment induces islet regeneration and restores normoglycaemia in C57Bl6/J. mice
tide-1 receptor signaling modulates beta-cell apoptosis. J. Biol. Chem., 2003, treated with alloxan. Diabetologia, 2004, 47, 259-265
278, 471-478
46. Lipsett M., Finegood D.T. beta-Cell neogenesis during prolonged hyperglycemia 63. Rulifson I.C., Karnik S.K., Heiser P.W., ten Berge D., Chen H., GuX.,Taketo M.M.,
in rats. Diabetes, 2002, 51, 1834-1841 Nusse R., Hebrok M. and Kim S.K. Wnt signaling regulates pancreatic beta cell
47. Lynn F.C., Skewes-Cox P., Kosaka Y., McManus M.T., Harfe B.D., German M.S. proliferation. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 2007, 104, 6247-6252
MicroRNA expression is required for pancreatic islet cell genesis in the mouse.
Diabetes, 2007, 56, 2938–2945 64. Sachdeva M.M., Stoffers D.A. Minireview: meeting the demand for insulin: mo-
lecular mechanisms of adaptive postnatal beta-cell mass expansion. Mol. Endo-
crinol., 2009, 23, 747-758

65. Sapir T., Shternhall K., Meivar-Levy I., Blumenfeld T., Cohen H., Skutelsky E.,
Eventov-Friedman S. et al. Cell-replacement therapy for diabetes: Generat-
ing functional insulin-producing tissue from adult human liver cells. Proc. Natl.
Acad. Sci., USA, 2005, 102, 7964-7969

66. Suarez-Pinzon W.L., Yan Y., Power R., Brand S.J., Rabinovitch A. Combination
therapy with epidermal growth factor and gastrin increases beta-cell mass and
reverses hyperglycemia in diabetic NOD mice. Diabetes, 2005, 54, 2596-2601

67. Swenne I., Eriksson U. Diabetes in pregnancy: islet cell proliferation in the fetal
rat pancreas. Diabetologia, 1982, 23, 525-528

68. Teta M., Rankin M.M., Long S.Y., Stein G.M., Kushner J.A. Growth and regen-
eration of adult beta-cells does not involve specialized progenitors. Dev. Cell.,
2007, 12, 817-826

69. Thorel F., Napote V., Avril I., Kohno K. et al. Conversion of adult pancreatic alpha-
cells to beta-cels after extreme beta-cells loss. Nature, 2010, 464, 1149-1154

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 81

70. Tildsley G.J., Lakhani S. Early clinical pathologist 4: Rudolf Virchow (1821- 74. Yesil P., Lammert E. Islet dynamics: a glimpse at beta cell proliferation. Histol.
1902). J. Clin. Pathol., 1992, 45, 6-7 Histopathol., 2008, 23, 883–895

71. Tourrel C., Bailbe D., Meile M.-J., Kergoat M., Portha B. Glucagon-like peptide-1 75. Wang T.C., Bonner-Weir S., Oates P.S., Chulak M., Simon B., Merlino G.T.,
and exendin-4 stimulate beta-cell neogenesis in streptozotocin-treated newborn Schmidt E.V., Brand S.J. Pancreatic gastrin stimulates islet differentiation
rats resulting inpersistently improved glucose homeostasis at adult age. of transforming growth factor alpha induced ductular precursor cells. J. Clin.
Diabetes, 2001, 50, 1562-1570 Invest., 1993, 92, 1349-1356

72. Vahedian V., Aghajanova Y. Experimental diabetes mellitus and it’s prevention 76. Zulewski H., Abraham E.J., Gerlach M.J., Daniel P.B., Moritz W., Muller B., Vallejo
by Proteoglycans of embryonal genesis. The New Arm.Med.J. 2010. 4(1), p.139. M., Thomas M.K., Habener J.F. Multipotentialnestin-positive stem cells isolated
from adult pancreatic islets differentiate ex vivo into pancreatic endocrine,
73. Vahedian V, Aghajanova Y, Kanayan A., Harutunyan H. The prophylactic exocrine, and hepatic phenotypes. Diabetes, 2001, 50, 521-533.
hypoglicemic action of the Embrionic antitumor modulator (EATM). Blood, 2011,
1(11), 32-36

Ա Մ Փ Ո Փ ՈՒ Մ

Են­թաս­տա­մոք­սային գեղ­ձի բե­տա-բջ­ իջ­նե­րը օժտ­ված են վե­րա­կանգնվ­ ե­լու
ընդ­ ու­նա­կու­թյամբ

Աղա­ջան­ ո­վա Ե.Մ.
ԵՊԲՀ, էնդոկրինոլոգիայի ամբիոն

Քնն­ արկ­վում է ենթ­ աստ­ ա­մոքս­ ային գեղձ­ ի վնասվ­ ած բետ­ ա առա­ջա­ցած պա­կա­սը լրաց­վում է պահ­պանվ­ ած բե­տա բջիջն­ ե­
բջիջ­նե­րի վե­րակ­ անգնմ­ ան, կարգ­ ա­վորմ­ ան հնար­ ավ­ ո­րութ­ յու­ րի ռեպ­լիկ­ ա­ցիայի ուժ­ ե­ղաց­ման շնորհ­ իվ։ Չնա­յած չեն բա­ցառ­
նը։ Բերվ­ ում են ժա­ման­ ակ­ ակ­ ից տե­սա­կետն­ եր պանկր­ եասում վում դբանց քա­նա­կի ու ֆունկ­ցիոնալ ակ­տի­վութ­ յան այլ ու­
ռեգ­ են­ եր­ ատ­ որ պրոց­ ես­նե­րի ուժ­ ե­ղաց­ման ուղ­ ին­ եր­ ի վեր­ ա­բե­ ղի­ներ, հատ­կա­պես նեոգեն­ ե­զը ցո­ղու­նային բջիջ­նե­րի հաշ­վին։
րյալ։ Հա­մարվ­ ում է, որ բետ­ ա բջիջ­ներ­ ի վնասմ­ ան հետև­ անք­ ով

SUMMARY

Beta cells of the pancreas have the ability to recover

Aghajanova Y.M.
YSMU, Department of Endocrinology

The possibility of restoration of the damaged beta cells of the beta cells is the enhanced replication of the remaining beta cells.
pancreas is discussed. The modern views on the ways of improv- But there aren’t excluded other sources of restoration of their
ing the regenerative processes in the pancreas are provided. It is weight and functional activity, particularly the neogenesis via ac-
considered that the main way for the restoration of the damaged tivation of the stem cells.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

82 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

ՀՏԴ. 616.381-008.718

Նե­րո­րով­ այն­ ային կոմ­պարտ­մենտ եվ հա­մա­կար­գային
բոր­բո­քային ռեակց­ իայի հա­մախ­տա­նիշ­նե­րի կա­պը

Ավե­տի­սյան Ս.­Ա.1, Գրիգ­ որ­ յան Ա.Ս.1, Հա­րութ­ յուն­ յան Հ.Վ.2, Մուս­ եյ­ան Լ.Ա.3, Մաթ­ևոս­ յան Դ.­Է.1
1 ԵՊԲՀ, ախ­տա­ֆիզ­ իոլոգ­ իայի ամբ­ իոն
2 ԵՊԲՀ, վիր­ ա­բուժ­ ու­թյան թիվ 4 ամ­բիոն
3 ԵՊԲՀ, անէսթ­ եզ­ իոլոգ­ իայի, ռեանիմ­ ա­տո­լոգ­ իայի և ինտ­ ենս­ իվ թեր­ ա­պիայի ամ­բիոն

­Բան­ ա­լի բա­ռեր՝ ներ­ ո­րով­ այն­ ային ճնշ­ ում, հա­մա­կար­ կան, 2) հետվն­ ասվ­ ած­քային, 3) հիմն­ ա­կան հի­վան­դու­
գային բորբ­ ո­քային ռեակց­ իայի համ­ ախ­տա­նիշ: թյունն­ ե­րի բարդ­ ութ­ յունն­ եր և 4) նպաս­տող գործ­ ոն­ներ:
Վեր­ջին­ իս շարք­ ում են հա­մակ­ արգ­ ային բորբ­ ո­քային
Ն­ ե­րո­րո­վայն­ ային կոմպ­ արտ­մենտ համ­ ախտ­ ա­նի­շը ռեակց­ իայի հա­մախ­տա­նիշ­ ը (ՀԲՌՀ) և սեպ­սի­սը: Մեկ
(Abdominal Compartment Syndrome, ՆԿՀ) ժա­մա­նա­կա­ այլ հետ­ ա­զոտ­ ութ­ յան [20] տվյալ­ներ­ ի հա­մաձ­ այն՝ ՆԿՀ­-ի
կից բժշկ­ ութ­ յան արդ­ իական խնդ­ իրն­ եր­ ից մեկն է, քան­ ի զար­գացմ­ ան նշա­նակ­ ալ­ի վտան­գի գործ­ ոն է ՀԲՌՀ-ն և
որ ՆԿՀ-­ով հիվ­ անդն­ ե­րի շրջ­ ան­ ում որով­ այ­նի խոռ­ ոչ­ում աս­ցի­տը:
ճնշմ­ ան բարձ­րաց­ ում­ ը հանգ­ եցն­ ում է բազմ­ աօր­գա­նային
անբ­ ավ­ ար­ ար­ ութ­ յան համ­ ախ­տա­նիշ­ ի (ԲՕԱՀ) զարգ­ աց­ Չնա­յած վերջ­ ին տաս­նա­մյակ­ ում սեպ­սի­սին և
ման: ՆԿՀ-­ով հիվ­ անդն­ եր­ ի մահ­ ա­ցու­թյուն­ ը 42-68% է: ՀԲՌՀ-­ին վեր­ ա­բեր­ ող բազմ­ աթ­ իվ ուս­ ումն­ աս­ ի­րութ­ յուն­
նե­րին՝ այս համ­ ախ­տա­նիշն­ ե­րի մահ­ ա­բե­րութ­ յուն­ ը էա­
ՆԿՀ­-ի ծան­րու­թյան աստ­ իճ­ ա­նը պայմ­ ա­նա­վորվ­ ած կան­ որ­ են նվազ­ եցն­ ել դեռևս չի հա­ջողվ­ ում: Այն կա­յուն
է ոչ միայն ներ­ ո­րով­ այն­ ային ճնշմ­ ան (ՆՈՃ) ցուց­ ա­նիշ­ ով, բարձր է (40-70%) [8, 23, 27, 34], ուստ­ ի ՀԲՌՀ-ն և սեպ­
այլև ՆՈՃ-­ի բարձր­ աց­ման արա­գութ­ յամբ և կենս­ ակ­ ան սիս­ ը շա­րուն­ ակ­ ում են դասվ­ ել ժա­մա­նա­կա­կից բժշկ­ ա­
կար­ևոր օրգ­ ան­նե­րի ախ­տա­հարմ­ ան աստ­ իճ­ ան­ ով [13, գիտ­ ու­թյան ամեն­ աարդ­ իական խնդ­ իրն­ եր­ ի շար­քին [26,
24]: Ընդ որում, ՆԿՀ-ն կար­ ող է զարգ­ ա­նալ մի քա­նի 29]: Ըստ որոշ մասն­ ա­գետ­ներ­ ի [2, 29]՝ բարձր մահ­ ա­ցու­
ժամվ­ ա ընթ­ ացք­ ում [28]:­ թյան պատ­ճառն այն է, որ ՀԲՌՀ-­ի և սեպ­սի­սի ախ­տո­
րոշ­ ում­ ը կա­տարվ­ ում է ուշ­ ա­ցու­մով, ուստ­ ի և նպա­տա­
Օր­գան­ իզ­մի վրա բա­ցաս­ ակ­ ան ազդ­ եց­ ութ­ յուն թող­ կային բուժ­ ում­ ը սկսվ­ ում է ոչ ժամ­ ա­նա­կին:
նող ՆՈՃ-­ի ցու­ցան­ ի­շը տատ­ ան­վում է 12-15մմ ս. ս.
սահ­մանն­ ե­րում [1, 5, 12, 14, 31, 36]: Սակ­ այն որոշ մաս­ ՀԲՌՀ-ն օր­գան­ իզմ­ ի հա­մակ­ ար­գային բորբ­ ո­քային
նագ­ ետ­նե­րի կարծ­ իք­ ով վտանգ­ ա­վոր է ՆՈՃ-­ի նույն­ իսկ պա­տասխ­ անն է ցանկ­ աց­ ած ազ­դակ­ ի նկատմ­ ամբ (վ­նաս­
10մմ ս. ս. ցուց­ ա­նիշ­ ը [12, 16, 21]: վածք, ին­ֆեկ­ցիա, վիր­ ա­հատ­ ու­թյուն և այլն), որի դեպ­
քում խաթ­ ար­վում է բորբ­ ո­քա­մետ և հակ­ ա­բոր­բո­քային
Մաս­նագ­ իտ­ ա­կան գրակ­ ան­ ութ­ յան մեջ բա­ցա­կա­ միջ­նորդ­ներ­ ի միջև դի­նա­միկ հա­վաս­ ար­ ակշռ­ ութ­ յու­նը [32,
յում են կրիտ­ իկ­ ակ­ ան վիճ­ ակն­ եր­ ում գտնվ­ ող հիվ­ անդ­ 37]:
ներ­ ի ՆԿՀ-­ի զարգ­ աց­ման հա­ճախ­ ութ­ յան վեր­ ա­բեր­ յալ
ճշգր­ իտ տե­ղեկ­ ութ­ յունն­ եր­ ը [11]: Պե­րիտ­ ոն­ իտ­ ով, պանկ­ Բջ­ջային ակտ­ իվ­ ացմ­ ան և միջ­նորդն­ եր­ ի ձեր­բա­զատ­
րեատի­տով և ծանր համ­ ակցվ­ ած վնասվ­ ածքն­ ե­րով հի­ ման թո­ղար­կող մեխ­ ան­ իզմն­ եր են հյուսվ­ ածք­ներ­ ի վնա­
վանդ­նե­րի 30%­-ի դեպք­ ում ՆՈՃ-­ը զգալ­իորեն աճում է, սու­մը, մակր­ ո- և միկ­րոշր­ջա­նա­ռութ­ յան խանգ­ ար­ ու­մը,
սակ­ այն ՆԿՀ զարգ­ ան­ ում է 8% դեպք­ եր­ ում [30]: Որո­ հի­պօք­սիան [17]: Ինչպ­ ես ցանկ­ ա­ցած բոր­բո­քային ռեակ­
վայ­նի վնաս­ված­քով, ինչպ­ ես նաև որով­ այ­նային վիր­ ա­ ցիայի դեպք­ ում, այս­տեղ ևս առաջ­նային դեր են կատ­ ա­
հատ­ ութ­ յունն­ ե­րից հետ­ ո ներ­ ո­րով­ այն­ ային հիպ­ եր­տեն­ րում պլազ­մային (կոմպլ­եմ­ ենտ­ ի համ­ ակ­ արգ, հե­մոստ­ ազ,
զիա (ՆՈՀ) զարգ­ ա­նում է հիվ­ անդն­ եր­ ի 30%-­ի, իսկ ՆԿՀ՝ ֆիբ­րի­նո­լիզ) և բջջ­ ային (նեյտր­ ոֆ­ իլն­ եր, մակ­րո­ֆա­գեր,
5,5%­-ի դեպ­քում [9, 25]: Այլ մաս­նագ­ ետն­ եր­ ի տվյալ­ներ­ ի մոն­ ոց­ իտն­ եր, էնդ­ ոթ­ ե­լային բջիջն­ եր և այլն) ծագ­ման միջ­
համ­ ա­ձայն՝ ՆՈՀ­-ը հայտ­նաբ­ երվ­ ում է ինտ­ են­սիվ թեր­ ա­ նորդն­ ե­րը, որոնք, մեծ քան­ ակ­ներ­ ով թա­փան­ցել­ով հա­մա­
պիայի բաժ­ ան­մունք ընդ­ ունվ­ ած, կրիտ­ իկ­ ա­կան վիճ­ ակ­ կարգ­ ային արյան շրջ­ ա­նա­ռու­թյուն, օր­գան­ իզ­մում առա­
նե­րում գտն­վող թեր­ ապև­տիկ հիվ­ անդն­ եր­ ի 54,4%-­ի, ջաց­նում են ախտ­ ածն­ ա­կան այլ օղակ­ներ [6, 32]:­
իսկ վիր­ աբ­ ուժ­ ակ­ ան հիվ­ անդն­ եր­ ի՝ 65%-­ի դեպք­ ում: Ընդ
որում, ՆԿՀ-ն զարգ­ ա­նում է ՆՈՀ-­ի 8,2% դեպք­ եր­ ում [14, Ըստ Վ. Ռուդն­ ով­ ի (2000)՝ ՀԲՌՀ-ն պայ­մա­նա­կա­նո­
15, 16]: րեն ուն­ ի հետև­ յալ փու­լեր­ ը՝ ­բորբ­ ոքմ­ ան (վ­նաս­վածք կամ
ինֆ­ եկց­ իա) փու­լում ցի­տոկ­ ինն­ եր­ ի արտ­ ադր­ ութ­ յուն,
Վեր­ջին տա­րին­ եր­ ին հրապ­ ա­րակվ­ ած (WSACS, փոքր քա­նա­կութ­ յամբ ցիտ­ ո­կինն­ եր­ ի ձերբ­ ազ­ ա­տում դե­
2011) տվյալն­ ե­րի համ­ ա­ձայն՝   ՆԿՀ-­ի առա­ջաց­ման պի արյան հուն, թրոմբ­ ոց­ իտ­ներ­ ի և մակր­ ոֆ­ ա­գեր­ ի ակ­
պատ­ճառն­ ե­րը բազմ­ ազ­ ան են. ըստ Մ. Մալբր­ եյն­ ի (2000)՝ տի­վաց­ ում, էնդ­ ոթ­ ել­ից ադ­հե­զիայի մոլ­եկ­ ուլն­ ե­րի ձերբ­ ա­
դրանք բա­ժան­վում են չորս խմբ­ ի՝ 1) հետվ­ ի­րահ­ ա­տա­

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 83

զա­տում, աճի հորմ­ ոն­ ի արտ­ ադր­ ում: Զարգ­ ա­ցող սուր Ռ. Բոն­ եի (1992) բնոր­ ոշմ­ ամբ և 2001 թ. Interna-
ռեակց­ իան վեր­ ահսկվ­ ում է բորբ­ ո­քամ­ ետ (ՈՆ­ Գ, ԻԼ-1, tional Sepsis Definitions Conference եզր­ ակ­ ա­ցու­թյամբ
ԻԼ-6, ԻԼ-8) և դրանց էն­դոգ­ են (ներ­ծին) անտ­ ա­գոն­ իստ­ հաստ­ ատ­վել է, որ ՀԲՌՀ­-ի ախ­տոր­ ոշ­ ում­ ը հիմն­ ավ­ որ­
ներ հա­կաբ­ որբ­ ո­քային միջն­ որդն­ եր­ ով (ԻԼ­ -4, ԻԼ-10, ԻԼ- վում է հետ­ևյալ 4 կլին­ իկ­ ա­լա­բո­րա­տոր ցուց­ ա­նիշն­ ե­րից
13, ՈՒՆԳ­-ի լուծ­ ել­ի ըն­կալ­իչն­ եր): Նորմ­ ալ պայմ­ անն­ եր­ ում առնվ­ ազն երկ­ ուս­ ի առ­կայ­ութ­ յան դեպք­ ում՝
բորբ­ ո­քա­մետ և հակ­ ա­բորբ­ ոք­ ային միջն­ որդն­ եր­ ի դին­ ա­ 1. ջերմ­ աստ­ ի­ճան­ ը 38оС և բարձր կամ 36оС և ցածր,
միկ հավ­ ա­սա­րակշ­ռու­թյան շնորհ­ իվ վերք­ ը լավ­ ան­ ում 2. սրտ­ ի կծ­կումն­ ե­րի հա­ճա­խութ­ յուն­ ը (ՍԿՀ) 90 զարկ/­
է, պա­թո­գեն (ախ­տա­ծին) միկր­ ոօրգ­ ան­ իզմ­ ը՝ ոչնչ­ան­ ում,
հե­մոստ­ ազ՝ կա­յուն­ ան­ ում: րոպ­ ե և ավե­լի,
3. շնչ­առ­ ու­թյան հաճ­ ա­խու­թյուն­ ը (ՇՀ) 20/ր­ ոպ­ ե և ավե­
Բորբ­ ո­քային ռեակ­ցիայի գեն­ ե­րա­լիզ­ աց­ իա. բորբ­ ո­
քա­մետ միջ­նորդ­նե­րի գեր­ ակշռ­ ում­ ը առա­ջաց­նում է բազ­ լի կամ PaCO2 32 մմ ս. ս.-ից ցածր,
մաթ­ իվ օր­գան­ներ­ ի միկր­ ոան­ ոթն­ եր­ ի թափ­ անց­ ել­իութ­ յան 4. լեյկ­ ոց­ իտ­ներ­ ը 12,0*109/լ և ավել­ի կամ 4,0*109/լ և
խանգ­ ար­ ում, որն էլ պո­տենց­ ում է ԲՕԱՀ-­ի զարգ­ աց­ ու­մը:
ցածր կամ տհաս ձևե­րի քան­ ա­կը 10%-­ից ավել­ի:­
Վ­նասվ­ ածք­նե­րից (ին­ չպ­ ես որով­ այ­նային, այնպ­ ես Ըստ Ե. Հել­ֆանդ­ ի (2000)՝ ՀԲՌՀ-­ի 3 ախտ­ ա­նիշ­
էլ ոչ որով­ այն­ ային) և այր­վածքն­ ե­րից կար­ ող է առա­ջա­ ներ ուն­ եց­ ող հի­վանդն­ եր­ ի 80%-­ի դեպք­ ում հետ­ ա­գա­յում
նալ ՀԲՌՀ, որը, ի թիվս այլ տե­ղա­շար­ժեր­ ի, նպաստ­ ում զարգ­ ա­ցել է սեպ­սիս, ընդ որում 20%­-ի դեպք­ ում՝ ԲՕԱՀ­
է աղիքն­ ե­րի միկ­րոան­ ոթ­ներ­ ի թա­փանց­ ել­իութ­ յան բարձ­ -ի նշանն­ եր­ ով:
րացմ­ ա­նը: Արդ­ յունք­ ում ալբ­ ում­ ինն­ եր­ ով հար­ ուստ հեղ­ ու­ Ս. Մինդ­ աուգ­ ա­սի և հա­մահ­ եղ­ ին­ ակն­ եր­ ի (2008)
կը շարժվ­ ում է դեպ­ ի արտ­ աբջ­ջային տար­ ած­ ութ­ յուն, իսկ հետ­ ա­զո­տու­թյունն­ ե­րը ցույց են տվել, որ ՀԲՌՀ-­ով հի­
այն­տե­ղից էլ թա­փանց­ ում դեպ­ ի տրանսց­ ել­ուլ­յար տա­ վանդ­ներ­ ը հաճ­ ախ ուն­ են­ ում են բարձր ՆՈՃ և այդ հի­
րած­ ութ­ յուն՝ որո­վայ­նի խոռ­ ոչ: Միաժա­մա­նակ մազ­ ա­ վանդն­ ե­րի շրջ­ ա­նում առա­վել հա­ճախ է ախ­տո­րոշվ­ ում
նոթն­ ե­րում մե­ծա­նում է արյան մած­ ու­ցիկ­ ութ­ յուն­ ը, որը ՆԿՀ: Մյուս կող­մից էլ, ըստ կենդ­ ա­նին­ եր­ ի վրա կա­տար­
հանգ­ եց­նում է մազ­ ա­նոթն­ ե­րում կանգ­ ային երև­ ույթ­ներ­ ի ված որոշ հետ­ ա­զոտ­ ու­թյունն­ ե­րի տվյալ­ներ­ ի, ՆՈՃ-­ի
զարգ­ ացմ­ ան­ ը: Աղիքն­ ե­րի զարգ­ ա­ցող այտ­ ուց­ ին զու­ բարձր­ ա­ցում­ ը կար­ ող է խթան­ ել ցիտ­ ո­կինն­ եր­ ի ար­տադ­
գա­հեռ՝ մեծ­ ա­նում է ՆՈՃ-­ը, որն իր հերթ­ ին էլ ավել­ի է րութ­ յուն­ ը և առա­ջաց­նել ՀԲՌՀ [19]:
խան­գար­ ում երա­կային արտ­ ա­հոսք­ ին և խոր­ ացն­ ում է Ռ. Բիլկ­ ովսկ­ իու (2004) և Ժ. Էդվ­ արդ­ ի (2006)
միկր­ ոշրջ­ ան­ ա­ռութ­ յան խանգ­ ա­րումն­ եր­ ը՝ ձևավ­ ո­րել­ով hրապ­ ա­րակ­ ումն­ ե­րի տվյալն­ եր­ ով [3, 7] ՆՈՃ-­ի զգալ­ի
խանգ­ ա­րումն­ երն ամ­րապն­դող արա­տա­վոր շրջ­ ան, որն աճը պայմ­ ան­ ա­վորվ­ ած է մազ­ ա­նոթն­ եր­ ում առաջ­ ա­ցող
էլ կա­րող է հան­գեցն­ ել ԲՕԱՀ-­ի զարգ­ աց­ման (նկար 1) արյան կանգ­ ով, միկր­ ոա­նոթ­ներ­ ի թափ­ ան­ցե­լիութ­ յան
[15, 22]: բարձր­ աց­ ու­մով, որը հանգ­ եց­նում է արտ­ աբջ­ջային տա­
րա­ծու­թյան մեջ հեղ­ ու­կի կուտ­ ակ­ման­ ը, ընդ­ եր­ ային,
Վնասվածքներ Այրվածքներ առպ­ ա­տային և հետ­ որ­ ո­վայն­ ամ­զային այտ­ ուց­ ի զար­
գաց­ման­ ը, ինչպ­ ես նաև որով­ այն­ ի խոռ­ ո­չում ազատ հե­
ՀԲՌՀ ղու­կի կուտ­ ակ­մա­նը: Իսկ Մ. Զաբ­ ել­ին­ ը (2010) ՆՈՀ-­ով
հի­վանդն­ ե­րի նախ­ ա­վիր­ ահ­ ա­տա­կան գործ­ ի­քային հե­
Աղիքների մազանոթներում արյան տա­զո­տու­թյան տվյալն­ եր­ ը գնահ­ ատ­ ել­իս նկատ­ ել է, որ
կանգ, աղիքների այտուց ՆՈՃ-­ի և որով­ այն­ ի խոռ­ ոչ­ում ազատ հեղ­ ուկ­ ի քա­նա­կի
միջև առ­կա է դրակ­ ան գծային կապ: Ըստ նրա տվյալ­նե­
ՆՈՃ-ի բարձրացում րի` որով­ այ­նի խոռ­ ո­չում մինչև 500մլ հեղ­ ու­կը 72% դեպ­
քեր­ ում համ­ ապ­ ա­տասխ­ ա­նում է ՆՈՀ-­ի I աս­տի­ճան­ ին,
ԲՕԱՀ 500-1000մլ հեղ­ ու­կը 87% դեպք­ ե­րում՝
ՆՈՀ­-ի II աստ­ իճ­ ա­նին, իսկ 1000մլ-­ից ավել­ի հե­ղու­
Նկ. 1 ՀԲՌՀ-­ի կապ­ ը ՆՈՃ-­ի բարձր­ ացմ­ ան հետ կը՝ 98% դեպք­ եր­ ում ՆՈՀ-­ի III-IV աստ­ ի­ճան­ներ­ ին:­
Այսպ­ իս­ ով, մասն­ ա­գիտ­ ա­կան գրակ­ ա­նութ­ յան վեր­
լուծ­ ութ­ յուն­ ը ցույց է տա­լիս, որ ՆՈՃ-­ի բարձր­ ացմ­ ան և
համ­ ակ­ արգ­ ային բորբ­ ոքմ­ ան ռեակց­ իայի համ­ ախտ­ ա­նի­
շի միջև առկ­ ա են բազ­մաթ­ իվ ախտ­ ա­բա­նա­կան կա­պեր,
որոնց հետ­ ա­գա ուս­ ումն­ աս­ իր­ ութ­ յուն­ ը կար­ ող է նպաս­
տել ՆԿՀ­-ի ախ­տո­րոշմ­ ան և բուժ­ման արդ­ յուն­ ա­վե­տու­
թյան բարձ­րացմ­ ան­ ը:

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

84 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

Գ Ր Ա Կ Ա ՆՈՒ Թ ՅՈՒՆ 19. Saaiq M., Aslam Shah S., Khaliq T. Abdominal compartment syndrome among
critically ill surgical and traumatised patients: experience at Pims, Islamabad., J.
1. Balogh Z., McKinley B.A., Cocanour C.S. et al., Secondary abdominal Ayub. Med. Coll., Abbottabad, 2009, Apr-Jun, 21(2):151-5
compartment syndrome is an elusive early complication of traumatic shock
resuscitation. 2002, Am. J. Surg., 184: 538–543 20. Sugrue M., Hallal A., D’Amours S., 2006, Intra-abdominal pressure hypertension
and the kidney. In: Ivatury R., Cheatham M., Malbrain M., Sugrue M. (eds)
2. Beat Mullera, Kenneth L., Becker. Procalcitonin: how a hormone became a Abdominal Compartment Syndrome. Landes Bioscience, Georgetown, P. 119–
marker and mediator of sepsis//SWISS MED WKLY 2001, 131:595-602 www. 128
smw.ch
21. Sugrue M., Jones F., Deane S.A., Bishop G., Bauman A., Hillman K. Intra-
3. Bilkovski R.N., Rivers E.P., Horst H.M. Targeted resuscitation strategies after abdominal hypertension is an independent cause of postoperative renal
surgery. Curr. Opin. Crit. Care 2004, 10:529– 538 impairment. Arch. Surg., 1999, 134: 1082–5

4. Bone R.C. Toward an Epidemiology and Natural History of SIRS//JAMA, 1992, 22. Vincent J.L., Abraham E. The Last 100 Years of Sepsis//Am. J. of Respir. And
279:226-280 Crit. Care Med., 2006, V. 173, P. 256- 263

5. Cheatham M.L., White M.W., Sagraves S.G. et al. Abdominal perfusion pressure: 23. Yol S. Is urinary bladder pressure a sensitive indicator of intra-abdominal
a superior parameter in the assessment of intra-abdominal hypertension. J. pressure?/S. Yol, A. Kartal, S. Tavli et al.//Endoscopy, 1998, V. 30, P. 778-780
Trauma, 2000, Oct., 49 (4): 621– 6, discussion 626–7
24. Yukioka T. Abdominal compartment syndrome following damage-control
6. Du X., Williams D.A. Intrleukin-11: review of molecular, cell biology, and clinical surgery: patophysiology and decompression of intraabdominal pressure/T.
use//Blood, 1997, 89(11), 3897- 3908 Yukioka, A. Muraoka, N. Kanai//Nippon. Geka. Gakkai. Zasshi., 2002, V. 103,
№7, P. 529-535
7. Edward J. Kimball, Michael D. Rollins, Mary C. Mone, Heidi J. Hansen, Gabriele
K. Baraghoshi, Cory Johnston, Evan S. Day, Peter R. Jackson, Marielle Payne, 25. Александрова И.В., Рей С.И., Хватов В.Б. и др.,Уровень погибших лейкоци-
Richard G. Barton. Survey of intensive care physicians on the recognition and тов крови при сепсисе и значение их элиминации методами экстракорпо-
management of intra-abdominal hypertension and abdominal compartment ральной гемо­коррек­ции//Анестезиология и Реаниматология, №6, 2008, с.
syndrome//Crit. Care Med., 2006, V. 34, № 9, 2340-2348 57- 60

8. Engel C., Brunkhorst M., Bone H. G. et al., Epidemiology of sepsis in Germany: 26. Бархатова Н.А. Детоксикационная и противовоспалительная терапия
results from a national prospective multicenter study//Intensive Care Med., генерализов­ анн­ ых форм инфекции мягких тканей//Научно-практический
2007, V. 33, № 4, P. 606– 618 журнал Хирургия им. Н.И. Пирогова, 2009, N5, с. 27– 30

9. Ertel W. Incidence and clinical pattern of the abdominal compartment syndrome 27. Гаин Ю.М. Синдром абдоминальной компрессии в хирургии/Ю.М. Гаин, С.А.
after ”damage-control” laparotomy in 311 patients severe abdominal and/or Алексеев, Б.Г. Богдан// Белорусский мед. журнал, 2004, №39, с. 20-31
pelvic trauma//W. Ertel, A. Oberholzer, A. Platz et al.//Crit. Care Med., 2000, V.
28, P. 1747-1753 28. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бражник Т.Б., Сергеева Н.А., Бурневич С.З.
Прокальцитонин: новый лабораторный диагностический маркер сепсиса и
10. http://www.wsacs.org/consensus_summary.php (Accessed on October 11, гнойно-септических осложнений в хирургии//Вестник интенсивной терапии,
2011) 2003, №1, с. 12- 16

11. Kirkpatrick A.W. Is clinical examination an accurate indicator of raised intra- 29. Гельфанд Б.Р., Проценко Д.Н., Игнатенко О.В., Ярошецкий А.И. Синдром
abdominal pressure in critically injured patients?/A.W. Kirkpatrick, F.D. интраабдоминальной гипертензии (обзор литературы)//Consilium medicum,
Brenneman, R.F. McLean et al.//C.J.S., 2000, V. 43, P. 207-211 2005, т. 07/N 1

12. Kirkpatrick A.W., Balogh Z., Ball C.G., et al., 2006, The secondary abdominal 30. Гельфанд Б.Р., Проценко Д.Н., Чубченко С.В. и соавт. Синдром интраабдо-
compartment syndrome: iatrogenic or unavoidable? J. Am. Coll. Surg. 202: минальной гипертензии у хирургических больных: состояние проблемы в
668–679 2007 году//Инфекции в хирургии, 2007, т. 5, № 3

13. Malbrain M.L.N.G. Abdominal pressure in the critically ill/M.L.N.G. Malbrain// 31. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Клиническая характе-
Curr. Opin. Crit. Care, 2000, V. 6, P. 17-29 ристика абдоминального сепсиса у хирургических больных//Consilium
medicum, Интенсив. тер., 2000, №1
14. Malbrain M.L., Cheatham M.L., Kirkpatrick A., Sugrue M., Parr M., De Waele
J., Balogh Z., Leppaniemi A., Olvera C., Ivatury R., et al. Results from the 32. Забелин М.В. Синдром внутрибрюшной гипертензии в неотложной абдоми-
International Conference of Experts on Intra-abdominal Hypertension and нальной хирургии, 14.01.17, хирургия, Автореф. дисс… на соиск. уч. ст. д.
Abdominal Compartment Syndrome. I. Definitions Intensive Care Med., 2006, м. н., Москва, 2010
32:1722-1732
33. Мейер К. Омега- 3. жирные кислоты при сепсисе: от экспериментальных
15. Malbrain M.L., Chiumello D., Pelosi P., Bihari D., Innes R., Ranieri V.M., et al. данных к возможным клиническим преимуществам//Новости анестезиоло-
Incidence and prognosis of intra-abdominal hypertension in a mixed population гии и реанимато­лог­ ии, №4, 2008, с. 43– 46
of critically ill patients: A multiple-centre epidemiological study. Critical Care
Med., 2005, 33:315-22, McNelis J., Marini 34. Руднов В.А. Сепсис, современное состояние проблемы: Учебно-методиче-
ское пособие, Екатеринбург, 2000, 29 с.
16. Malbrain M.L., Chiumello D., Pelosi P., et al., 2004, Prevalence of intra-
abdominal hypertension in critically ill patients: a multicentre epidemiological 35. Филимонов М.И., Подачин П.В., Чубченко С.В., 2006 Раневые осложнения
study. Intensive Care Med., 30:822–829 при этапном хирургическом лечении перитонита (сообщение 2)//Анналы хи-
рургии, № 1
17. Mindaugas Šerpytis, Juozas Ivaškevičius The influence of fluid balance on intra-
abdominal pressure after major abdominal surgery, Clinic of Anesthesiology and 36. Шестопалов А.Е., Бакеев Р.Ф. Современные аспекты объёмзамещающей
Intensive Care, Vilnius University, Lithuania, Medicina, Kaunas, 2008, 44(6), терапии острой кровопотери у раненых//Акт. вопр. интенсив. тер., 2001, №
421-426 8-9, с. 6-12

18. Rezende-Neto J.B., Moore E.E., Masuno T. et al. The abdominal compartment 37. Шляпников С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепси-
syndrome as a second insult during systemic neutrophil priming provokes са//Consilium medicum, Интенсивная терапия, 2002, т. 4, №1, с. 14-16
multiple organ injury. Shock, 2003, 20: 303–308

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 85

РЕЗЮМЕ

СВЯЗЬ МЕЖДУ АБДОМИНАЛЬНЫМ КОМПАРТМЕНТ-СИНДРОМОМ И СИНДРОМОМ
СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА

Аветисян С.А.1, Григорян А.С.1, Арутюнян Г.В.2, Мусеян Л.А.3, Матевосян Д.Э.1

1 ЕГМУ, Кафедра патофизиологии

2 ЕГМУ, Кафедра хирургии № 4
3 ЕГМУ, Кафедра анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии

Ключевые слова: внутрибрюшное давление, синдром си- накоплению жидкости во внеклеточном пространстве, раз-
стемного воспалительного ответа. витию отека висцеральной и париетальной брюшины, забрю-
шинного пространства, а также к накоплению свободной
Абдоминальный компартмент-синдром (АКС) является од- жидкости в брюшной полости.
ним из актуальных вопросов современной медицины, так как
у больных с АКС повышение давления в брюшной полости Таким образом, анализ данной литературы показывает, что
приводит к развитию синдрома полиорганной недостаточно- между повышением внутрибрюшного давления и ССВО суще-
сти. Повышение внутрибрюшного давления может быть об- ствует наличие множественных патогенетических связей,
условлено застоем крови в капиллярах вследствие синдрома дальнейшее изучение которых может способствовать диагно-
системного воспалительного ответа (ССВО), повышением стике и повышению эффективности лечения АКС.
проницаемости микроциркуляторного русла, что приводит к

SUMMARY

THE LINK BETWEEN THE SYNDROMES OF ABDOMINAL COMPARTMENT AND SYSTEMIC
INFLAMMATORY RESPONSE

Avetisyan S.A.1, Grigoryan A.S.1, Harutyunyan H.V.2, Museyan L.A.3, Matevosyan D.E.1
1 YSMU, Department of Pathophysiology
2 YSMU, Department of Surgery No. 4
3 YSMU, Department of Anaesthesiology, Reanimatology and Intensive Care

Keywords: intraabdominal pressure, systemic inflammation re- increase which brings to fluid accumulation within exocellular
action syndrome. space, visceral, parietal and retro-abdominal edema develop-
ment, as well as free liquid accumulation in the abdominal cavity.
Abdominal Compartment Syndrome (ACS) is one of the actual
problems in modern medicine, as the increase of abdominal cav- Thus, the literature analysis shows that there are multiple
ity pressure in patients with intra abdominal compartment syn- pathogenic associations between the increase of intra abdomi-
drome leads to the development of multiple organ dysfunction nal pressure (IAP) and systemic inflammation reaction syndrome
syndrome (MODS). (SIRS), and further studies on this topic may contribute to the ab-
dominal compartment syndrome (ACS) diagnosis and treatment
The increase of intraabdominal pressure (IAP) can be due efficiency.
to systemic inflammatory reaction syndrome (SIRS) occurring
as a result of capillary hemostasis, micro-vessels permeability

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

86 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

УДК: 615.21

ВЛИЯНИЕ НООПЕПТА НА КРОВОСНАБЖЕНИЕ МОЗГА

Африкян Ш.Г.
ЕГМУ, Кафедра фармации

Ключевые слова: ноопепт, пролинсодержащий ди- низмов его нейропротекторного действия. В частности,
пептид, ишемия, лазерная допплеровская флоуметрия, в экспериментах in vivo и in vitro удалось доказать, что
мозговой кровоток. помимо положительного влияния на процессы обуче-
ния и память (в тестах: УРПИ - условной реакции пас-
Введение сивного избегания, УРАИ - условной реакции активного
Несмотря на достаточно широкий арсенал средств, избегания и др.), препарат обладает также антикоагу-
лянтной, фибринолитической, антиоксидантной, проти-
используемых при нарушениях кровоснабжения мозга, вовоспалительной активностью и способностью блоки-
поиск и разработка новых эффективных безопасных ровать потенциал-зависимые кальциевые и калиевые
препаратов с нейропротекторной активностью до сих каналы [1, 2, 4, 10, 11].
пор остаются одной из главных задач современной ме-
дицины. Нейропротекторная активность ноопепта изучена
в условиях ишемии. Так, на модели генерализованной
Среди прочих, ноотропные препараты составляют ишемии мозга (клиническая смерть, вызванная 12-ми-
особую группу нейропсихотропных средств, обладаю- нутным пережатием сосудов, отходящих от сердца,
щих специфическим влиянием на мнестические и ког- с последующей реанимацией) продемонстрирована
нитивные функции как у здоровых лиц, так и у боль- способность ноопепта, вводимого после реанимации,
ных с различными нарушениями [7]. Поиск и изучение снижать уровень послеоперационной смертности [9],
механизмов их действия является одной из актуальных а также выявлена способность препарата ослаблять
задач нейрофармакологии, а в отношении ноотропов, мнестический дефицит, вызванный двухсторонней пе-
данные о механизме действия значительно менее ис- ревязкой сонных артерий [10].
черпывающи, чем для других нейротропных средств
[8]. С другой стороны, для многих ноотропов улучшение Что касается локальных поражений, то на модели
памяти является лишь одним, нередко даже и недоми- ишемического инсульта, обусловленного фотоиндуци-
нирующим компонентом спектра фармакологической рованным тромбозом префронтальной коры, установле-
активности. Более того, ноотропный эффект может на способность препарата снижать объем некротиче-
быть следствием позитивного вляния на мозговое кро- ской зоны более чем вдвое [12]. Выявлена также его
вообращение [7]. способность снижать объем зоны поражения при мас-
сивной кортикальной ишемии.
Ноопепт (этиловый эфир N-фенацетил-L-проли-
лглицина) - новый препарат, разработанный в НИИ В связи с вышеуказаным целью данного исследо-
Фармакологии РАМН на основе дизайна коротких вания явилось изучение влияния ноопепта на локаль-
пептидов, имитирующих структуру непептидного ней- ный мозговой кровоток (ЛМК) в условиях нарушения
ротропного средства [10] пирролидонового ряда (пира- кровоснабжения мозга, вызванного односторонней пе-
цетама). Предпосылкой для его создания явились ис- ревязкой общей сонной артерии.
следования последних лет, свидетельствующие о том,
что нейропептиды, содержащие эндогенные пирроли- Материал и методы
дин-карбоновые аминокислоты: пролин и пирроглюта- Эксперименты проводились на белых беспородных
миновую кислоту, а также глицин, обладают выражен-
ной нейропротективной и ноотропной активностью. В крысах-самцах массой 170-230 г (n=25).
настоящее время препарат применяется в клинике в
качестве ноотропного средства: обладает выраженным Определение ЛМК методом лазерной
антиамнестическим, мнемотропным и анксиолитиче- допплеровской флоуметрии
ским дейтвием.
Опыты проводились под общей анестезией, выз-
Несмотря на то, что ноопепт относится к ноотро- ванной внутрибрюшинным (в/б) введением нембутала в
пам с доминирующим мнестическим эффектом, много- дозе 45 мг/кг при естественном дыхании. За день до
численные исследования посвящены изучению меха- эксперимента крысы лишались пищи при свободном
доступе к воде.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 87

Изменения (в процентах) МК крыс при введении ноопепта на фоне ПОСА Таблица

Время (мин) после введения ноопепта 80
22,2±11**
Группа ПОСА 20 30 40 50 60 70 14,3±7,1**
21,7±10,3**
I -17,7%±3,3* 7,22±4,0 10,4±6,4** 13,8±7,3** 18,3±6,7** 21,4±9,3** 16,2±6,6**

II -24,8%±2,7* 4,6±7,13 2,3±7,31 4,8±5,46 6,0±3,7 10,3±5,32**
* (p<0,05) по сравнению с нормой, ** (p<0,05) по сравнению с контролем

Нарушение кровоснабжения вызывали односто- плялась на хвосте животного, помещенного в камеру,
ронней перманентной окклюзией общей сонной арте- установленную на платформе с подогревом (350 С) [6].
рии. Регистрацию ЛМК проводили в теменной области Величина АД выражалась в mm Hg.
коры головного мозга животного с помощью лазерного
допплеровского флоуметра фирмы “Transonic System Обработка данных проводилась статистической
Inc.” BLF-21 (двухканальный) с датчиком типа N [3]. программой Microsoft Excel (2003) методом однофак-
Животных фиксировали в стереотаксической установ- торного дисперсионного анализа по ANOVA (“Analisis
ке и после вскрытия мягких тканей головы производи- of Variance”) с оценкой достоверности по t-критерию
ли трепанацию черепной коробки в теменной области Стьюдента.
диаметром 2-3 мм, после чего игольчатый датчик ла- Результаты и их обсуждение
зерного допплеровского флоуметра диаметром 0,8мм,
закрепленный на специально сконструированном коро- Как показали результаты проведенных исследова-
мысле, с помощью микроподачи фиксировали в зоне ний, после перевязки правой сонной артерии величина
измерения; ЛМК выражался в мл/100 г/мин [5]. МК в теменной области ипсилатерального полушария
составляла 79,5%±5 (p<0,05) от первоначального зна-
Животные были разделены на две группы (n=10). чения, т.е. уменьшалась по сравнению с исходной вели-
После регистрации исходного мозгового кровотока чиной в среднем на 20,5%.
(МК) в течение 30 минут (контроль), перевязывали со-
нную артерию и в течениe 30 минут наблюдали за изме- У животных I группы величина МК после пере-
нениями ЛМК на латеральной стороне. Затем, на фоне вязки общей сонной артерии (ПОСА) уменьшалась на
сниженного МК, первой группе (I) экспериментальных 17,7%±3,3 (p<0,05). После в/б введения ноопепта в
животных в/б вводили ноопепт в дозе 1 мг/кг, а второй дозе 1 мг/кг в течение первых 20 минут величина МК у
группе (II) - в дозе 2 мг/кг. Регистрацию изменений ми- различных животных изменялась неоднозначно - посте-
кроциркуляции под действием препарата проводили в пенное увеличение церебрального кровотока с первых
течение 1,5 часов. минут введения препарата наблюдалось лишь у 33,4%
ишемизированных животных, тогда как в 16,7% случа-
Определение системного артериального давления ев регистрируемые изменения МК носили нестабиль-
крыс неинвазивным методом “tail-cuff” ный характер. Статистически значимое постепенное
увеличение МК у всех животных в группе наблюдалось
Систолическое и диастолическое артериальное с 30 минуты после введения препарата. Динамика от-
давление (САД и ДАД) измеряли у бодрствующих жи- меченных изменений МК представлена в таблице.
вотных в хвостовой артерии крыс при помощи аппарата
LE 5001 (регистрирующего так же СД - среднее давле- Максимальное увеличение значения МК (на
ние и ЧСС - частоту сердечных сокращений): у живот- 22,2%±10,5; p<0,05) наблюдалось с 65 минуты и со-
ных контрольной группы - в течение 20 мин до введения хранялось на протяжении всего эксперимента. Сле-
препарата, у животных опытной группы - в течение 70 дует отметить, что введение препарата в дозе 1 мг/кг
мин после однократного в/б введения ноопепта в дозе приводило к восстановлению МК почти до исходного
1мг/кг. значения. При этом отмеченные сдвиги носили ста-
бильный характер (при введении препарата в дозе 0,5
Измерения проводили между 13.00 и 15.00 ча- мг/кг наблюдались идентичные изменения МК).
сами во избежание влияния циркадных циклов. Крыс,
отобранных для эксперимента, предварительно, в тече- Во II группе экспериментальных животных ПОСА
ние 3 последовательных дней, обучали нахождению в вызвало снижение МК на 24,8%±2,7 (p<0,05). Введе-
пластмассовом футляре. Манжета с датчиком закре- ние ноопепта в дозе 2 мг/кг не вызывало столь значи-
мых изменений (таб.). Максимальное увеличение (на
16,2%±6,6; p<0,05), наблюдалось на 70 минуте экспе-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

88 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

а) Влияние ноопепта на САД при однократном в/б введении в б) Влияние ноопепта на ДАД при однократном в/б введении в
дозе 1 мг/кг. Показано значение АД ± стандартное отклоне- дозе 1 мг/кг. Показано значение АД ± стандартное отклоне-
ние (p>0,1) ние (p>0,5)

Рис. Влияние ноопепта на АД крыс при однократном в/б введении в дозе 1 мг/кг

римента, после чего отмечалась тенденция к пониже- церебральный кровоток в условиях ПОСА. Влияние но-
нию величины МК, изменения которой к 80 минуте со- опепта на мозговой кровоток носит дозозависимый ха-
ставили 12%. Обращает на себя внимание тот факт, что рактер. Оптимальной в отношении цереброваскулярной
во II группе животных изменения носили нестабильный активности оказалась доза 1 мг/кг. При дальнейшем
характер. Как видно из таблицы колебания величины увеличении дозы эффективность препарата не толь-
МК сохранялись вплоть до 80 минуты после введения ко не увеличивалась, но и была менее выраженной по
препарата. сравнению с дозой в 1 мг/кг. Полученные результаты
согласуются с литературными данными относительно
Статистически значимое (p<0,05) увеличение ве- “куполообразного характера” действия ноотропных
личины МК регистрировалось на 60 минуте после вве- препаратов в целом и ноопепта в частности [10], мак-
дения ноопепта. Примечательно, что в отличие от жи- симальный ноотропный и нейропротективный эффекты
вотных I группы, при введении препарата в дозе 2 мг/ которого проявляются в дозе 0,5 - 1 мг/кг.
кг восстановления МК не наблюдалось даже к концу
эксперимента. Таким образом, проведенные эксперименты сви-
детельствуют о способности ноопепта стимулировать
В следующей серии опытов было изучено влияние кровоснабжение мозговой ткани в условиях наруше-
ноопепта на системное АД. Согласно полученным дан- ний, вызванных односторонней окклюзией общей со-
ным, однократное введение препарата в дозе 1 мг/кг нной артерии, без существенных изменений со стороны
не приводит к существенному, статистически значи- системного АД. Полученные данные открывают новые
мому (рис.) изменению системного АД (по сравнению перспективы в применении препарата как средства для
с контролем) у животных на протяжении всего экспе- коррекции преходящих нарушений кровоснабжения
римента. мозга.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что
ноопепт обладает способностью улучшать нарушенный

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 89

Л И Т Е РАТ У Р A 7. Назаренко И.В., Каменский А.А., Гудашева Т.А. Постреанимационное вос-
становление функций центральной нервной системы при системном при-
1. Александрин В.В., Луньшина Е.В., Мирзоян Р.С. Изменение локального моз- менении нового пептидного аналога пирацетама. Бюл.экспер.биол., 1998,
гового кровотока при глобальной преходящей ишемии мозга у крыс. Мето- 125 (1), с. 34-37
дология флоуметрии, 2002, Выпуск 6: с. 143-149
8. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригиналь-
2. Андреева Н.А., Стельмашук Е.В., Исаев Н.К., Островская Р.У., Гудашева Т.А, ный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт. Экспер. и клин.
Викторов И.В. Нейропротективные эффекты ноотропного дипептида ГВС- фармакол. 2002, т. 65 (5): с. 66-72
111 при кислородно-глюкозной депривации, глутаматной токсичности и ок-
сидативном стрессе in vitro. Бюл.экспер.биол., 2000, 130 (10): с. 418-421 9. Островская Р.У., Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Мирзоев Т.Х., Гудашева Т.А.,
Середенин С.Б. Многокомпонентный антитромботический эффект ней-
3. Баласанян М.Г. Изучение роли оксида азота в механизмах нейропротектор- ропротективного пролил-дипептида ГВС-111 и его основного метаболита
ного и анксиолитического действия афобазола в сравнительном аспекте. цикло-L-пролилглицина. Экспер. и клин. фармакол. 2002, 65 (2): с. 34-37
Диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических
наук, Ереван, 2003, с. 74-75 10. Романова Г.А., Шакова Ф.М. Дизрегуляция когнитивных функций при ло-
кальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс. Нейронауки,
4. Баласанян М.Г., Ерицян Э.Л., Топчян А.В., Карамян С.Т., Галоян А.А. Цереб- 2006, 3 (5), с. 10-16
роваскулярные эффекты обогащенного пролином полипептида. Нейрохи-
мия, 2012, т. 29 (3): с. 200-2 11. Pelsman A., Hayo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U.,
Busciglio J. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and
5. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и но- Down’s syndrome human cortical neurons. Internetional Jornal of Development
вые проблемы. Экспер. и клин. фармакол., 1998, т. 61 (4): с. 3-9 Neuroscience, May, 2003, Vol. 21 (3): pp.117-124(8)

6. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению но- 12. Solntseva E.I., Bukanowa J.V., Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Voronina T.A.
отропной активности фармакологических веществ. В: Фисенко В.П. and Skrebitsky V.G. The effects of piracetam and its novel peptide analogue
(председатель), Арзамасцев Е.В., Бабаян Э.А., Булаев В.М. (ответсвенный GVS-111 on neuronal voltage-gated calcium and potassium channels. Gen.
секретарь), Герасимов В.Б., Глушков Р.Г. и соавт., Руководство по экспе- Pharmac., 1997, Vol. 29 (1): pp. 85-89
риментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ,
Москва: ИИА Ремедиум, 2000, с.153-158

Ա Մ Փ Ո Փ ՈՒ Մ

Նոոպ­ եպ­տի ազ­դեց­ ու­թյու­նը ուղ­ եղ­ ի արյան շր­ջա­նա­ռու­թյան վրա­

Աֆ­րիկ­ յան Շ.Գ.

ԵՊԲՀ, ֆարմ­ աց­ իայի ամ­բիոն

Բան­ ալ­ի բառ­ եր՝ նոոպ­ եպտ, պրոլ­ին պա­րու­նա­կող դիպ­ եպտ­ իդ, նութ­ յան գնա­հա­տու­մը իրա­կան­ աց­վել են «tail-cuff» եղան­ ա­կով։
իշեմ­ իա, ու­ղեղ­ ային արյան շրջ­ ան­ ա­ռութ­ յուն, դոպլ­եր լազ­ եր­ ային ­Հետ­ ազ­ ո­տու­թյան ար­դյունքն­ ե­րի ամփ­ ոփ­ ագ­րում­ ը ցույց է

հոս­քա­չափ։ տվել, որ առն­ ետ­նե­րի առա­ջին խմբ­ ում, որում քնային զարկ­ ե­

Չն­ այ­ած ուղ­ եղ­ ի արյան շր­ջան­ ա­ռութ­ յան խան­գար­ ում­նե­րի րա­կի կապ­ ում­ ից հե­տո գրանցվ­ ել է ՈՒՏ­ ԱԱ-­ի ան­կում 17,7%±3,3
հա­մուղղ­ման հա­մար կի­րառվ­ ող դե­ղամ­ ի­ջոցն­ ե­րի բա­վա­կա­նին (p<0,05), նոոպ­ եպ­տի նե­րարկ­ ու­մը հանգ­ եցր­ ել է գլխ­ ուղ­ ե­ղի

լայն զին­ ան­ ո­ցին՝ նյարդ­ ա­պաշտ­պան ազդ­ ե­ցութ­ յամբ նոր, ար­ տե­ղային արյուն­ ահ­ ոս­քի արագ­ ու­թյան բարձ­րաց­մա­նը, որն իր

դյուն­ ավ­ ետ և անվ­ տանգ մի­ջոցն­ եր­ ի որո­նու­մը և դրանց ազ­դե­ առա­վել­ա­գույն արժ­ եք­ ին է հաս­ ել 65ր անց­ ` գեր­ ա­զանց­ ե­լով
ցութ­ յան մե­խան­ իզմ­նե­րի ու­սումն­ աս­ իր­ ութ­ յու­նը շար­ ու­նա­կում խափ­ ան­ված արյու­նա­հոսք­ ի մա­կար­դա­կը 22,12±10,5%­-ով­ ։ Նշ­

են մնալ ժամ­ ա­նա­կա­կից բժշկ­ ութ­ յան ար­դիական խնդ­ իրն­ ե­րից ված ՈՒ­ՏԱԱ-­ի ցուց­ ա­նիշ­ներ­ ը պահ­պանվ­ ել են ավե­լի քան 80ր
մե­կը։ Այս առու­մով մեծ հետ­ աքրք­րութ­ յուն են ներկայացնում ըն­թացք­ ում և հա­մադր­ ել­ի են եղել ելա­կետ­ ային արյու­նահ­ ոսք­ ի
նոոտր­ ոպ դեղ­ ա­միջ­ ոց­ներ­ ը, որոնք ԿՆՀ-­ի վրա ցուց­ աբ­ եր­ ում են ցու­ցան­ իշ­նե­րի հետ։ Երկ­րորդ խմբ­ ում, որում ՈՒ­ՏԱԱ-­ի նվա­զու­

յու­րօ­րի­նակ ազ­դեց­ ու­թյուն։ Այս խմբ­ ի ներկ­ այ­ա­ցուց­ իչ­ներ­ ը, ու­ մը կազ­մել է 24,8%±3,3 (p<0,05), նոոպ­ եպ­տի ազդ­ ե­ցու­թյամբ
նեն­ ա­լով հի­շող­ ու­թյուն­ ը բար­ ել­ա­վող հատ­կու­թյուն, միաժամ­ ա­ գրանց­ված փոփ­ ոխ­ ութ­ յունն­ եր­ ի առավ­ ե­լագ­ ույն արժ­ եք­նե­րը
նակ ցուց­ ա­բեր­ ում են նաև դեղ­ աբ­ ա­նակ­ ան ազդ­ ե­ցութ­ յան բա­ կազմ­ ել են 16,2%±7,5, որոնք ոչ միայն չեն գե­րա­զանց­ ել նա­

վակ­ ան­ ին լայն ոլորտ։ խորդ խմբ­ ի տվյալն­ եր­ ը, այլև որոշ չափ­ ով զիջ­ ել են վե­րո­հիշ­ յալ
Այս հետ­ ա­զո­տութ­ յան նպատ­ ակն է ու­սում­նաս­ իր­ ել նոր ցու­ցա­նիշ­ներ­ ին։

սերնդ­ ի նոոտր­ ոպ դիպ­ եպ­տիդ­ ի` նոո­պեպտ­ ի (N-ֆե­նա­ցե­տիլ-L- Ա­վե­լին՝ նոո­պեպ­տի 1մգ/կգ դեղ­ ա­չա­փով ն/ո նե­րարկ­ ում­ ը

պր­ ո­լիլգ­լից­ ին­ ի) ազ­դե­ցու­թյուն­ ը առ­նետն­ եր­ ի ուղ­ ե­ղի տե­ղային հան­գեցր­ ել է սիստ­ ոլ­իկ և դիաստ­ ո­լիկ զար­կե­րակ­ ային ճն­շում­
արյուն­ ահ­ ոս­քի արագ­ ու­թյան վրա (ՈՒՏ­ ԱԱ) նոր­մայ­ում և վերջ­ ի­ ներ­ ի մակ­ ար­դակն­ ե­րի չն­չին փոփ­ ոխ­ման, որոնց տվյալ­նե­րը վի­
նիս խան­գար­ման պայմ­ անն­ ե­րում։ Ուղ­ ե­ղի արյան շրջ­ ան­ առ­ ու­ ճակ­ ագ­րոր­ են հավ­ աստ­ ի բնույթ չեն ուն­ եց­ ել։

թյան խանգ­ ար­ման մո­դե­լի մակ­ ած­ ու­մը իրա­կա­նացվ­ ել է ընդ­ Ամփ­ ո­փել­ով ստացվ­ ած տվյալն­ եր­ ը՝ կար­ ե­լի է եզ­րա­կաց­նել,
հան­ ուր քնային զարկ­ եր­ ակ­ ի միակողմ­ ա­նի կապմ­ ան մի­ջոց­ ով։ որ նոո­պեպտ­ ը բա­րե­լավ­ ում է ու­ղեղ­ ային արյու­նահ­ ոս­քի արա­
Միաժամ­ ան­ ակ ուս­ ումն­ աս­ իր­վել է նաև նոո­պեպ­տի ազդ­ ե­ցու­ գութ­ յու­նը վերջ­ ի­նիս խան­գար­ման պայ­մանն­ եր­ ում, և այս ազ­

թյու­նը փոր­ձար­ ա­րա­կան կեն­դան­ ին­ ե­րի համ­ ա­կարգ­ ային զար­ դեց­ ու­թյու­նը միջ­նոր­դավ­ որ­ված չէ հա­մա­կար­գային զարկ­ եր­ ա­
կեր­ ակ­ ային ճնշմ­ ան վրա։ կային ճնշ­ման ցուց­ ան­ իշն­ եր­ ի փո­փոխմ­ ամբ։ Բաց­ ի դրա­նից,
ինչ­պես նոոտր­ ոպ ազդ­ ե­ցութ­ յան, այն­պես էլ այս դեպք­ ում դե­
Հե­տա­զոտ­ ութ­ յունն­ ե­րը կատ­ ար­վել են 170-230գ սպի­տակ,

անց­ եղ, արու առն­ ետն­ եր­ ի վրա։ Կեն­դան­ ի­ներ­ ը բա­ժանվ­ ել են ղա­չա­փի կրկ­նա­պատ­կու­մը չի հան­գեցն­ ում ազդ­ եց­ ու­թյան ու­ժի
երկ­ ու խմ­բի. առա­ջին խմբ­ ին նե­րարկվ­ ել է (ն/­ո) նոո­պեպտ` հա­մարժ­ եք մեծ­ աց­ման, նկատ­վում է գմբ­ ե­թաձև դե­ղաչ­ափ-կա­
1մգ/կգ, իսկ երկր­ որդ խմ­բին՝ 2մգ/կգ դե­ղաչ­ափ­ եր­ ով։ ՈՒ­ՏԱԱ­-ի խյալ ազդ­ եց­ ու­թյուն։ Ստաց­ված տվյալն­ եր­ ը նոր հե­ռանկ­ արն­ եր

գրանց­ ու­մը իրակ­ ան­ աց­վել է Դոպ­լեր լա­զե­րային հոսք­ աչ­ափ­ ի են ստեղ­ծում նոո­պեպտ­ ը՝ որպ­ ես ու­ղեղ­ ային արյան շրջ­ ա­նա­ռու­
մի­ջո­ցով, իսկ սիս­տո­լիկ և դիաս­տոլ­իկ զար­կեր­ ակ­ ային ճնշ­ ում­ թյան անց­ ո­ղիկ խան­գար­ ումն­ ե­րի հա­մուղղ­ման միջ­ ոց կիր­ առ­ ե­
ներ­ ը, ինչ­պես նաև առն­ ետն­ ե­րի սր­տի զար­կե­րի հաճ­ ա­խա­կա­ լու հա­մար։

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

90 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

SUMMARY

INFLUENCE OF NOOPEPT ON THE BRAIN BLOOD FLOW

Afrikyan Sh.G.
YSMU, Department of Pharmacy

Keywords: noopept, prolyn-containing dipeptide, ischemia, la- tolic blood pressures and heart rate has been checked out by
ser-doppler flowmetry, cerebral blood flow. “tail-cuff” method.

Investigation and research of new, efficient and safe drugs Results of the present study showed that in the first group of
with neuroprotective activity is one of the actual goals of contem- rats where LCBFR has been reduced in a range of 17.7±3.3%
porary medicine, in spite of the huge number of agents used to (p<0.05) after carotid artery ligation, injection of noopept led to
improve brain blood flow disturbances. For this purpose nootrop- the improvement of brain local blood flow, which reached its
ic drug acquire a big interest, as they have a specific influence maximum levels within 65 min, prevailing disturbed blood flow
on mental and cognitive functions both in normal and pathologi- levels up to 22.12±10.5%. The mentioned levels of LCBFR per-
cal conditions. These drugs have memory enhancing ability and sisted more than 80min, and have been compatible with baseline
show broad spectrum of pharmacological activity as well. blood flow levels. In the second group of rats, where reduction
of LCBFR was in a range of 24.8±3.3% (p<0,05), noopept con-
The aim of the present study is to investigate a new genera- ditioned maximum changes of blood flow rate were in the range
tion of nootropic drug - Noopept (N-phenylacetyl-L-prolylglycine of 16.2±7.5%, not prevailing the previous group data, and even
ethyl ether), which has been developed on the basis of a short being slightly less than above the mentioned levels. Moreover, I/A
peptides design at the State Research Institute of Pharmacology injections of noopept in a dose of 1mg/kg didn’t change signifi-
of the Russian Academy of Medical Sciences, as well as its influ- cantly either systolic or diastolic blood pressure levels and those
ence on the rat brain local microcirculation, both in normal and changes didn’t have statistical confidence.
ischemic conditions. The right carotid artery ligation has been
used as a model of brain local blood flow disturbance. An influ- Thus, the obtained data indicate that noopept improves blood
ence of noopept on systemic arterial blood pressure has been flow of the brain in its disturbed conditions and this effect isn’t
investigated as well. The experiments have been carried out on mediated by the changes of a systemic blood pressure. More-
adult mail inbreed albino rats weighing 170-230g. Animals have over, as during nootropic action the increase of noopept dose
been divided in two groups: the first group receiving noopept doesn’t lead to the enhancement of its effect in this case either, it
injections (I/A) in a dose of 1 mg/kg, and the second one - in is revealed to be a dose-dependent, dome-shaped like action. So,
a dose of 2mg/kg. Local cerebral blood flow rate (LCBFR) has the obtained results provide new aspects for noopept use, such
been registered by Laser-Doppler flow meter, systolic and dias- as transient disturbances of the brain blood flow.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 91

УДК: 577.3

ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ФИЗИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ
ЭРИТРОЦИТАРНЫХ МЕМБРАН КРЫС ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ
ВНЕШНЕГО ЭЛЕКТРОСТАТИЧЕСКОГО ПОЛЯ

Саакян Г.В., Погосян Г.А., Арцруни Г.Г.
ЕГМУ, НИЦ, Лаборатория биохимических и биофизических исследований

Ключевые слова: электростатическое поле, эритроци- мембранных белков, связанных с липидами. С другой
тарная мембрана, пирен, 1-анилинонафталин-8-сульфо- стороны, они могут быть следствием изменений физи-
нат. ческих параметров поверхностного слоя в результате
непосредственного действия ЭСП.
Введение
Выявление первичных механизмов биологической Цель данной работы - исследование физических
параметров эритроцитарных мембран после in vivo
активности электростатических полей (ЭСП) выше фо- длительного воздействия поля при помощи флоуриме-
новых напряженностей имеет большое теоретическое и трических зондов, что позволит выявить определенные
практическое значение, так как развитие научно-техни- механизмы липид-белковых молекулярных перестроек
ческого прогресса приводит к тому, что все большее ко- естественных мембран после воздействия исследуемо-
личество людей оказывается в сфере действия ЭСП, на го фактора.
порядки превышающих естественный фон. Это делает
актуальным профпатологическую и экологогигиениче- Материалы и методы
скую оценку биологической активности ЭСП, что невоз- Объектом исследований служили “тени” эритро-
можно без выявления первичных механизмов действия
ЭСП. Выявление механизмов действия имеет большое цитов самок белых беспородных крыс (массой 150-200
значение и для целенаправленного и научно-обосно- г), предварительно подвергнутых долговременному (6
ванного использования ЭСП в качестве физиотерапев- дней, по 6 часов в день) воздействию ЭСП (напряжен-
тического фактора. ностью 200 кВ/м). ЭСП создавалось при помощи уста-
новки конденсаторного типа [2].
Ранее нами была выдвинута гипотеза о том, что
биологическая активность внешнего ЭСП обусловлена У интактных животных методом кардиопункции
физическими процессами на границе сред с различной бралась кровь [14]. Те же животные через семь дней
проводимостью [1]. Систему “внешняя среда-мембра- после восстановления (кроветворения) подвергались
на-внутренняя среда” можно рассматривать как фи- воздействию исследуемого фактора. Сразу после воз-
зическую систему “проводник-диэлектрик-проводник”. действия производился забор крови по вышеуказанному
С другой стороны, мембрана сама является системой методу. Во избежание влияния циркадных ритмов забор
структур с различной диэлектрической проводимостью. крови проводился в одно и то же время суток.
Наши предыдущие исследования показали, что наложе-
ние ЭСП выше фоновых напряженностей перераспре- Выделение эритроцитов, получение мембран и
деляет и изменяет поверхностный заряд эритроцитар- формирование “теней” эритроцитов проводили по ме-
ных мембран белых беспородных крыс [5, 10]. тоду Доджа [8] в нашей модификации. В частности, по
данному методу раствор для отмывки эритроцитов со-
Мембрана - липопротеиновая структура, и даже держал 0,15 М NaCl; 0,01 M Tris/HCl (pH 7,4), тогда как
незначительные молекулярные перестройки бислоя в наших экспериментах мы использовали раствор, со-
могут привести к изменению ее функционального со- держащий 0,145 М NaCl и 0,02 M Tris/HCl (pH 7,6), что
стояния. Согласно литературым данным и результатам позволило увеличить выход мембран.
наших собственных исследований, наложение внешне-
го ЭСП изменяет липидный матрикс мембран [3, 11, 13]. Исследование биофизических параметров “теней”
Выявленные изменения, с одной стороны, могут быть эритроцитов проводили спектрофлуорометрическим
обусловлены метaболическими сдвигами в липидных методом с использованием флуоресцентных зондов:
компонентах мембран и, несомненно, дoлжны привести 1-анилинонафталин-8-сульфоната (АНС) и пирена.
к изменению структурно-функционального состояния
АНС - водорастворимый зонд с единичным отрица-
тельным зарядом, который располагается в наиболее
функционально активном поверхностном слое мембра-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

92 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

ны. Оценка параметров связывания данного зонда с тофанилов после добавления пирена [4]. Результаты
мембраной служит индикатором для выявления молеку- выражались в относительных единицах (ОЕ), пересчи-
лярных перестроек в структуре мембранной поверхно- танных на белок.
сти [4].
Коэффициент степени связи периферических бел-
Пирен - гидрофобный, проникающий через мем- ков с мембраной рассчитывали по формуле:
брану флуоресцентный зонд, с помощью которого мож-
но определить внутримембранные изменения, в частно- К = (Р1-Р2)/Р1, где P1–значение параметра для натив-
сти, количество и степень погруженности мембранных ных эритроцитов, Р2–значение для отмытых эритроцитов
белков в липиды, полярность в глубине мембранного (значения - по модулю) [6].
бислоя, микровязкость и вязкость мембраны [4].
Микровязкость мембран определяли по величинам
Для получения наиболее полной картины в одних и отношений интенсивностей флуоресценции пирена I370/
тех же пробах измерялись флуоресценция АНС и пире- I470 и I390/ I470 при длине возбуждения λ = 284 нм, так как
на. При этом, для выявления роли неструктурированных увеличение этих параметров в мембранах эритроцитов
белков в реализации эффектов ЭСП, выделение мем- свидетельствует о повышении микровязкости или об
бран эритроцитов и сборку “теней” проводили в двух уменьшении гидрофобного объема зоны белково-липид-
пробах: непосредственно из эритроцитарной массы ных контактов. Для оценки вязкости липидного бислоя
после трехкратного отмывания в Трис-буфере (0,0145 и полярности в глубине липидного бислоя во всех ис-
М NaCl в 0,02 М Трис/HCl, pH 7,6) и из эритроцитарной следуемых образцах определяли величины отношений
массы после трехкратного отмывания в 0,9% растворе интенсивностей флуоресценции I370/ I470; I390/ I470 и I370/
NaCl. I390 при длине возбуждения λ = 340 нм. Полярность в
глубине липидного бислоя определяли по соотношению
Флуоресценцию измеряли в условиях постоянной интенсивностей флуоресценции I370/ I390 при длине воз-
концентрации мембранного белка (0,3 мг/мл) при титро- буждения λ = 340 нм [4].
вании АНС (5-100 мкМ) и при постоянной концентрации
АНС (5 мкМ) различными концентрациями мембран (0,1– Все измерения проводились при комнатной темпе-
0,6 мг/мл). Полученные данные выражались в обратных ратуре в кварцeвых кюветах (1см) на спектрофлуороме-
координатах и строились графики по Клотцу [4]. Кон- тре Hitachi MPF-4 (Япония).
станту скорости реакции (Kc) и количество центров свя-
зывания зонда рассчитывали по формуле Скэтчарда [4]. Для каждой точки измерения использовались
Белок определяли по Лоури [9]. “тени” эритроцитов, выделенные из крови 6-и живот-
ных. Каждая расчетная точка бралась как средняя от
Измерение флуоресцентных параметров пирена, 10 измерений. Всего было использовано 60 животных.
отражающих количество и степень погруженности мем- Статистическую обработку данных проводили с помо-
бранных белков в липиды, проводили по методу Доджа щью t- критерия Стьюдента.
[8].
Результаты
Флуоресценцию триптофановых групп белков оце- Как было указано выше, выделение мембран эри-
нивали по флуоресценции суспензии мембран эритро-
цитов при длине возбуждения флуоресценции 284 нм и троцитов и сборку “теней” проводили в двух пробах:
длине волны испускания 334 нм. непосредственно из эритроцитарной массы после трех-
кратного отмывания в Трис-буфере и из эритроцитар-
Степень погруженности белков в липидный бислой ной массы после трехкратного отмывания в 0,9% рас-
определяли по индуктивно-резонансному механизму творе NaCl. Анализ результатов контрольных образцов
в системе триптофанил-пирен. К суспензии промытых показал, что при отмывании эритроцитов в растворе
“теней” эритроцитов после измерения флуоресценции NaCl Kc уменьшается на 31,1% по сравнению с про-
триптофанилов добавляли 30 мкл этилового спирто- бами, где эритроциты отмывали в Трис-буфере (рис.1).
вого раствора пирена с конечной концентрацией 100 Эти данные дают нам основание предположить, что при
мкмоль/л. отмывании эпитроцитов раствором NaCl происходит
оголение отрицательно заряженных групп, чем можно
Рассчитывали долю тушения флуоресценции трип- объяснить снижение сродства АНС с мембраной, сле-
тофановых остатков, расположенных в мембране на довательно, и снижение Kc. После воздействия ЭСП
расстоянии не более одного радиуса Ферстера по фор- изменений значений Kc по сравнению с контрольными
муле: P = (F0-F)/F0, где F0–флуоресценция триптофа- образцами не было выявлено (рис.1).
нилов до добавления пирена; F–флуоресценция трип-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 93

0.7 мое воздействие приводит к снижению коэффициента
степени связи периферических белков с мембраной на
0.6 43,18%. Согласно Терещенко С.Ю. и соавт. [6], эти ре-
Константа скорости связывания, Kc зультаты свидетельствуют о повышении силы связи пе-
K, УЕ0.5риферических белков с мембраной.

0.4

0.3 0.9

0.2 0.8

0.1 0.7

0 0.6
Контроль
ЭСП 0.5

Трис-буфер NaCl

Рис. 1 Константа связывания АНС с “тенями” эритроцитов, от- 0.4

мытых в Трис-буфере и в 0,9% растворе NaCl, в контрольных 0.3

образцах и после долговременного (6 дней, по 6 часов в день) 0.2

in vivo воздействия ЭСП напряженностью 200 кВ/м 0.1

Оценка количества центров связывания зонда (N) с 0 ЭСП
“тенями” у контрольных образцов показала, что значе- Контроль
ние N не зависит от способов отмывания эритроцитов
(рис.2). Так, сравнение значений исследуемого параме- Рис. 3 Изменения коэффициента степени связи перифериче-
тра у контрольных и опытных образцов показало, что
воздействие поля приводит к понижению N у “теней” ских белков с мембранами эритроцитов после долговременно-
эритроцитов, отмытых в Трис-буфере на 38,7%, а в рас-
творе NaCl – на 29,9% (рис.2). Полученные данные сви- го (6 дней, по 6 часов в день) in vivo воздействия ЭСП напря-
детельствуют об уменьшении количества положительно
заряженных групп, являющихся центрами связывания женностью 200кВ/м
АНС на мембранной поверхности, что, по всей видимо-
сти, происходит в результате перераспределения повер- Сопоставление приведенных данных, на наш
хностного заряда вследствие поляризации фосфолипи- взгляд, говорит о том, что увеличение отрицательного
дов бислоя. заряда мембранной поверхности обусловлено измене-
нием конформационного состояния периферических
14 белков (в результате воздействия поля), которое, в свою
очередь, может быть как следствием, так и причиной из-
12 менения липидного окружения мембранных белков. С
другой стороны, изменение мембранного заряда может
Количество центров связывания, N 10 быть прямым результатом воздействия ЭСП вследст-
вие поляризации липидов, белков и может привести к
8 структурно-функциональным изменениям мембранных
компонентов. В литературе имеется большое количест-
6 во работ, посвященных влиянию ЭСП на искусственные
и естественные мембранные структуры [7, 11, 12, 13],
4 в которых авторы объясняют эффекты ЭСП поляриза-
цией отдельных компонентов биологических мембран.
2 Однако, как нами отмечалось ранее [1], в такой сложной
и неоднородной, с точки зрения электростатики, систе-
0 ЭСП ме как эритроцитарная мембрана помимо поляризации
Контроль отдельных компонентов при наложении внешних ЭСП
большое значение имеют изменения объемной плотно-
Трис-буфер NaCl сти зарядов в пределах бислоя, которые, несомненно,
будут приводить к перераспределению плотностей за-
Рис. 2 Количество центров связывания АНС с “тенями” эри- рядов на поверхностях слоев.
троцитов, отмытых в Трис-буфере и в 0,9% растворе NaCl, в
контрольных образцах и после долговременного (6 дней, по 6 Таким образом, мы не можем выделить первичное
часов в день) in vivo воздействия ЭСП напряженностью 200 звено изменений, приводящее к проявлению эффектов
кВ/м, моль на 1мг белка ЭСП на мембранах, но можем с уверенностью сказать,

Результаты исследований с использованием прони-
кающего зонда пирена показали (рис.3), что исследуе-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

94 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

Таблица 1

Изменения соотношений флюоресценции пирена I370/ I470 и I390/ I470 при длине волны возбуждения l = 285 нм и I370/ I470; I390/ I470 и
I370/ I390 при l = 340 нм после долговременного (6 дней, по 6 часов в день) in vivo воздействия ЭСП напряженностью 200 кВ/м

эритроцитарной массы после трехкратного отмывания в Трис-буфере и 0,9% растворе NaCl, n = 10

λ emission 285нм 340нм 340нм
λ extinction I370/I390
λ Tris-buffer I370/I470 I390/I470* I370/I470 I390/I470 0,95±0,07
Контроль 1,625±0,17 1,61±0,16 1,06±0,09 1,17±0,23 0,96±0,06
NaCl
1,49±0,32 1,38±0,19 1,07± 0,11 1,17±0,23

ЭСП Tris-buffer 1,33±0,24 1,28±0,17 1,06±0,08 1,04±0,07 0,97±0,06
* p < 0,05 NaCl 1,19±0,11 1,22±0,11 1,05±0,09 1,05±0,09 0,96±0,07

что исследуемое воздействие поля изменяет состояние бранных структур на изучаемое воздействие [7, 11, 12,
наружного слоя мембран эритроцитов. Опираясь на 13].
полученные данные, мы можем предположить, что вы-
явленные изменения являются результатом повышения В наших экспериментах после воздействия поля
силы связи периферических белков с липидным бисло- было выявлено достоверное снижение микровязкости
ем. как в образцах “теней” эритроцитов, отмытых в Трис-бу-
фере, так и в растворе NaCl на 20,5 и 11,59% соответст-
Анализ приведенныех данных позволяет нам пред- венно (Табл.1). Известно, что микровязкость липидного
положить, что в результате длительного воздействия матрикса определяется количественными соотношения-
ЭСП имеет место оголение заряженных групп на по- ми как мембранных фосфолипидов и их лизоформ, так
верхностном слое эритроцитарной мембраны, что мож- и ненасыщенных и насыщенных жирных кислот и явля-
но объяснить поляризацией мембранных компонентов и ется одним из регулирующих факторов многих свойств
уменьшением экранизации заряженных групп. и, соответсвенно, функций мембран.

Исследование микровязкости, вязкости и полярно- Таким образом, сопоставление литературных дан-
сти в глубине мембран “теней” показало, что исследуе- ных и результатов наших исследований с использова-
мые параметры не зависят от способов обработки эри- нием пирена позволяют нам говорить о том, что дли-
троцитов (Таб.1). Из той же таблицы следует, что после тельное воздействие ЭСП, по всей видимости, изменяет
воздействия ЭСП никаких достоверных эффектов на липидную компоненту мембран, что, на наш взгляд, мо-
вязкость и полярность в глубине мембран не наблюда- жет быть результатом как непосредственного действия
лось. Но выявленное после воздействия поля повыше- ЭСП на их поляризацию, так и его опосредованного
ние погруженности периферических белков в липидный действия через различные физико-химические и мем-
бислой предполагает изменение вязкости мембраны. бранно-связанные метаболические механизмы.
Такое, на первый взгляд, несоответсвие, по всей ви-
димости, обусловлено тем, что первичные изменения Заключение
наружного слоя мембраны, вызываемые воздействием Проведенные исследования показали, что in vivo
ЭСП, влияют на внутримембранные кооперативные ме-
ханизмы, поддерживающие “метаболический статус по- воздействие ЭСП на исследованные параметры при-
коя”. Согласно литературным данным, в указанных ме- водит к изменениям физико-химического состояния
ханизмах важную роль играет липидная составляющая, “теней” эритроцитов крыс. В частности, происходят
которая, благодаря быстрым изменениям активностей липид-белок межмолекулярные перестройки на повер-
мембранно-связанных ферментативных систем обмена хностном слое мембраны, повышается сила связи пери-
липидов, может осуществлять ответную реакцию мем- ферических белков с интегральными белками и липида-
ми бислоя, снижается микровязкость мембраны.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 95

Л И Т Е РАТ У Р A 8. Dodge J.T., Mitchell C., Hanahan D. The preparation and hemical characteristics
of hemoglobin - free shosts of human erythrocyts // Arch. Biochem. and Biophis.
1. Арцруни Г.Г. Механизмы биологической активности электростатических 1980, 100(1): 119-130
полей // Мед. наука Армении, 2000, XL(3) - с. 70-80
9. Lowery O.H., Rosebrough N.J., Farr R.H., Randal P.J., J. Biol. Chem., 1951,
2. Арцруни Г.Г. Камера для изучения действия ЭСП на мелкие лабораторные 193(1), p. 265
животные// Удост. на рац. предложение, 1983, № 134
10. Sahakyan G.V., Artsruni G.G. The in vitro and in vivo influences of external
3. Арцруни Г.Г. Качественно-количественный состав и деацилирование фос- electrostatic fields on the membranes of erythrocytes // New Medical Armenian
фолипидов мембран эритроцитов после воздействия внешнего электроста- J., 2010, 4(3), 140
тического поля // Глобус науки, 2001, 1(1) - с. 33-37
11. Sahakyan G.V., Batikyan T.B., Artsruni G.G. The Influence of Electrostatic Fields
4. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании on Structural and Functional State of Epididymal Spermatozoids // The New
биологических мембран. М.: Наука, 1980 Armenian Medical J., 2008, 2(4), 75-84

5. Погосян Г., Саакян Г., Арцруни Г. Влияние электростатического поля на 12. Starke-Peterkovic T., Turner N., Else P.L., Clarke R.J. Electric field strength of
электрокинетический потенциал эритроцитов // Арм. Биол. Ж., 2007, 1-2, membrane lipids from vertebrate species: membrane lipid composition and
- с. 136-138 Na+-K+-ATP-ase molecular activity // Am. J. Physiol., 2005, 288:663-67

6. Терещенко С.Ю., Прохоренков В.И., Прахин Е.И., Бабушкин В.А. Способ 13. Vasilkoski Z. The effect of electric fields on lipid membranes // Biological
интегральной оценки силы белок-липид взаимодействия в мембране эри- Physics, 2006, 1:15-22
троцита // Патент Российской Федерации, № 2187112, 2002
14. Weis H.T., Baas E.Q. Cardiopuncture in the rat for repeated sampling of blood
7. Crooes J.T., Boxer S.G., McConnel H.M. Electric field induced critical demixing and injection. Z. Gesamle Exp. Med. 1971, 156 (4) : 314-316.
in lipid bipolar membranes // Proc. Nath. Acad. Sci. USA, 1998, 3; 95(3), p.
935-938

Ա Մ Փ Ո Փ ՈՒ Մ

Առ­նետ­նե­րի էրիթ­րոց­ ի­տային թա­ղանթ­նե­րի ֆի­զի­կա­կան որոշ չա­փա­նիշն­ ե­րի հե­տա­զո­
տու­մը ար­տա­քին էլեկտ­րաս­տա­տիկ դաշ­տի ազ­դե­ցու­թյուն­ ից հե­տո

Սահ­ ակ­ յան Գ.Վ., Պո­ղոս­ յան Գ.Ա­., Արծ­րուն­ ի Գ.Գ.
ԵՊԲՀ, գի­տա­հետ­ ա­զոտ­ ա­կան կենտր­ ոն­ ի կենս­ ա­քիմ­ իական և կենս­ ա­ֆիզ­ ի­կա­կան հե­տա­զո­տու­թյունն­ ե­րի լա­բո­րա­տո­րիա

Բա­նա­լի բա­ռեր՝ էլեկտր­ աստ­ ատ­ իկ դաշտ, էրիթ­րո­ցի­տային ված եղան­ ա­կով արյուն է հավ­ աքվ­ ել։ Ցիրկ­ ա­դային ռիթմ­ եր­ ի
թա­ղանթն­ եր, ԱՆՍ, պի­րեն։ ազդ­ ե­ցութ­ յուն­ ը բա­ցա­ռել­ու նպա­տակ­ ով կենդ­ ան­ ին­ եր­ ից արյու­

Ս­ ույն աշխ­ ա­տան­քում հետ­ ազ­ ոտ­վել է 200կՎ/մ լար­ված­ ու­ նը վերցվ­ ել է օր­վա նույն ժամ­ ին։ Էրիթր­ ոց­ իտն­ եր­ ի ան­ջատ­ ում­ ը
թյամբ ԷՍԴ­-ի (6 օր, օրա­կան 6 ժամ) օրգ­ ա­նիզ­մում (in vivo) և դրանց ստվ­ երն­ եր­ ի ստա­ցում­ ը կա­տարվ­ ել է Դոյջ­ ի մեթ­ ոդ­ ով։
եր­կար­ ատև ազ­դեց­ ու­թյու­նը առն­ ետ­նե­րի էրիթ­րոց­ իտ­ներ­ ի ստ­
վերն­ եր­ ի ֆի­զի­կակ­ ան որոշ չափ­ ա­նիշն­ եր­ ի վրա։ Հե­տազ­ ո­տու­ Հ­ ետ­ ազ­ ոտ­ ությոն­ներ­ ը ցույց են տվել, որ ԷՍԴ­-ի երկ­ ա­րատև
թյունն­ ե­րը կա­տարվ­ ել են սպեկտր­ աֆ­լյու­րոմ­ ետր­ ային մե­թոդ­ ով ազ­դեց­ ութ­ յու­նը փո­խում է էրիթր­ ո­ցիտ­ներ­ ի ստ­վերն­ եր­ ի ֆիզ­ ի­
կաք­ իմ­ իական վիճ­ ակ­ ը։ Դաշ­տը հանգ­ եց­նում է թաղ­ անթն­ ե­րի

ԱՆՍ-­ի և պիր­ են­ ի կիր­ առ­մամբ։ Մասն­ ա­վո­րապ­ ես հե­տազ­ ոտ­ արտ­ աք­ ին շեր­տի լիպ­ իդ-ս­պիտ­ ակ­ ուց­ ային միջ­մոլ­ե­կու­լային վե­
վել են ԱՆՍ­-ի՝ էրիթ­րոց­ ի­տային թաղ­ անթն­ եր­ ի հետ կապ­ման րա­դա­սավ­ որ­ ու­թյուն­ներ­ ի։ Մե­ծան­ ում է ոչ ինտ­ եգ­րա­լային սպի­

ռեակց­ իայի արա­գու­թյան հաստ­ ատ­ ուն­ ը (Kc) և կապմ­ ան կենտ­ տակ­ ուց­ներ­ ի կապ­ ի ու­ժը թաղ­ ան­թի ինտ­ եգ­րա­լային սպիտ­ ա­
րոնն­ ե­րի (N) քան­ ակ­ ը, ոչ ինտ­ եգ­րա­լային սպի­տա­կուցն­ ե­րի կուց­նե­րի և լի­պի­դային երկշ­ եր­տի հետ, աճում է էրիթր­ ոց­ իտ­ներ­ ի
ընկղմվ­ ած­ ու­թյան աս­տիճ­ ա­նը (K) թա­ղանթ­ ի մեջ, դրանց մա­ ստ­վեր­ներ­ ի միկ­րոմ­ ա­ծու­ցիկ­ ու­թյու­նը։ Մեր կողմ­ ից ստաց­ված և
ծու­ցի­կու­թյուն­ ը, միկ­րոմ­ ած­ ուց­ իկ­ ու­թյուն­ ը և բևեռ­ այ­նութ­ յու­նը։ մասն­ ա­գի­տա­կան գրա­կան­ ու­թյան մեջ առկ­ ա տվյալ­ներ­ ի հա­
մադ­րում­ ը հնա­րավ­ որ­ ու­թյուն է տա­լիս ենթ­ ադ­րել­ու, որ հե­տա­
Ինտ­ ակտ կենդ­ ա­նի­նե­րից արյուն­ ը վերցվ­ ել է կար­դիոպունկ­ զոտ­վող գոր­ծո­նի ազդ­ ե­ցու­թյամբ կատ­ ար­վում է թաղ­ ան­թային
ցիայի եղա­նակ­ ով։ Արյուն­ աստ­ եղծմ­ ան գոր­ծընթ­ ացն­ եր­ ի ազդ­ ե­ լից­քի վեր­ ա­բաշխ­ ում, որը կա­րող է ինչպ­ ես բաց­ ահ­ այտվ­ ած փո­
ցութ­ յու­նը բա­ցա­ռե­լու նպատ­ ակ­ ով միայն 7 օր անց­ նույն կեն­

դան­ ի­ներ­ ը են­թարկ­վել են դաշ­տի ազդ­ ե­ցու­թյան­ ը։ Ան­միջ­ ա­պես փո­խու­թյուն­ներ­ ի պատճ­ առ, այն­պես էլ հետևանք լի­նել։
ԷՍԴ­-ի ազդ­ ե­ցու­թյուն­ ից հե­տո փոր­ձակ­ են­դա­նին­ ե­րից վե­րը նշ­

SUMMARY

THE INVESTIGATION OF SOME PHYSICAL PARAMETERS OF RAT ERYTHROCYTE MEMBRANES
AFTER THE INFLUENCE OF EXTERNAL ELECTROSTATIC FIELD
Sahakyan G.V., Poghosyan G.A., Artsruni G.G.

YSMU, Laboratory of Biochemical and Biophysical Investigations, Research Center

Keywords: electrostatic field, erythrocyte membrane, ANS, prepared by the method of cardio puncture. Within the 7 days,

pyrene. after recovery of hematopoiesis, the same animals are exposed

We have hypothesized that the biological activity of the exter- to ESF. Immediately after the influence, the blood is prepared

nal electrostatic fields (ESF) is a result of the physical processes by the above mentioned method. For the avoidance of circadian

at the boundary of the mediums with different conductivity. rhythms, the blood preparation is done in the same time of day.

Previously we have shown that the imposition of ESF redistrib- The isolation of erythrocytes, preparation of their membranes

utes and changes the surface charge of erythrocyte membranes and formation of ghosts was carried out by Dodge method in our

of white outbreed rats. modification.

The in vivo influence of long-term (for 6 hours during 6 days) Studies have shown that the long-term influence of ESF

200 kV/m ESF on the physical parameters of a rat’s erythrocyte changes the physicochemical state of ghosts. It results to the

ghosts were investigated by spectrofluorometric method, using lipid-protein intermolecular reorganization in the superficial layer

ANS and pyrene. Particularly, the rate constant of reaction (Kc) of a membrane. The influence increases the strength of asso-

and the amount of ANS-bound centers (N) with erythrocyte mem- ciation of peripheral proteins with the integral proteins and lipid

branes, immersion degree (K) of peripheral proteins in erythro- bilayer, and increases the membrane microviscosity of erythro-

cyte membranes, microviscosity, viscosity and polarity of mem- cyte ghosts. Comparison of the literature data with the results

branes were investigated. obtained, allows us suggesting that the investigated factor leads

The ESF is created using the condenser type device with to the redistribution of the membrane surface charge, which can

controlling parameters of the field. Blood of intact animals is be both the reason or/and the result of revealed changes.

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

96 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

УДК: 615. 577.1.252

СТИМУЛЯЦИЯ ФЕРРИГЕМОГЛОБИНОМ РИЛИЗИНГА ИЗОФОРМ
NADPH-ОКСИДАЗЫ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ И МЕМБРАН
СУБКЛЕТОЧНЫХ ФОРМИРОВАНИЙ КАРДИОМИОЦИТОВ КРЫС
И ПОДАВЛЕНИЕ ЭТОГО ПРОЦЕССА α-ТОКОФЕРОЛОМ И
L-АРГИНИНОМ ex vivo

Фесчян С.М.
ЕГМУ, кафедра медицинской биологии

Ключевые слова: NАDPH-оксидаза, рилизинг, карди- уровень активных форм кислорода в изолированной
омиоциты, гемоглобин, α-токоферол, L-аргинин. сердечной ткани крыс [24]. При адреналин-индуци-
рованном нарушении антиоксидантного статуса сер-
В настоящее время наряду с ферментными ан- дечной ткани крыс метилэстер N(омега)-нитро-L-ар-
тиоксидантами широко исследуются механизмы дей- гинин (N-ОНЛА) играет положительную роль, снижая
ствия неферментных антиоксидантов (L-аргинина и уровень продуктов перекисного окисления липидов
α-токоферола) как факторов стабилизации биомем- (ПОЛ) [21,12]. L-Аргинин играет регулирующую роль
бран и других биосистем. Это становится актуаль- при регенерации клеток печени крыс путем снижения
ным, так как механизмы стабилизации биомембран ПОЛ [25]. При ингибировании синтазы оксида азота
ассоциированы и с новым явлением – отщеплением (NOS) и снижении уровня NO наблюдается изменение
(рилизингом) из них изоформ NADPH-оксидаз (Nox), равновесия анти- и прооксидантных систем на фоне
которые являются важными структурно-функциональ- увеличения уровня ПОЛ, снижается гемоглобин-ки-
ными компонентами биомембран. Так, перорально слородное сродство при липополисахарид-индуциро-
введенный L-аргинин (L-арг) у больных диабетом и ванном оксидативном повреждении. В этом случае L-
атеросклерозом (3г в течение 2 дней) вызывает повы- арг оказывает протективный эффект в эксперименте
шение концентрации оксида азота (NO) и суммарного [10]. L-Аргинин и спермидин подавляют гликолизацию
антиоксидантного статуса, оказывая антиоксидан- гемоглобина и ПОЛ в плазме крови при диабете крыс
тный эффект. При этом L-арг играет важную физи- in vitro [18]. При оксидативном повреждении слизи-
ологическую роль для регуляции функции сердечно- стой оболочки желудка крыс после перорального
сосудистой системы, повышения антиоксидантной введения ибупрофена (100 мг/кг), внутрибрюшинно
защиты и для продуцирования NO и полиаминов в введенный L-aрг оказывает протективный эффект,
эндотелиальных клетках [9]. L-Аргинин в физиологи- снижая ПОЛ [13]. В зависимости от концентрации
ческих количествах (0,1 мМ) повышает экспрессию NO оказывает цитопротекторный и цитотоксичный
структуральных белков (виментина и тропомиозина) эффекты в условиях ишемии-реперфузии тканей. Ис-
эндотелиальных клеток сосудов, подавляя экспрес- следуются эффекты L-арг (субстрат для продукции
сию стресс-индуцирующих белков [16]. L-Аргинин NO) и N-ОНЛА (ингибитор NOS) на активность СОД
проявляет неаддитивный эффект на функциональное (супероксиддисмутаза), уровень малонового диальде-
состояние сердца или экспрессию антиоксидантных гида (МДА), нитратов и гистопатологических структур
ферментов при физических упражнениях в экспе- в седалищном нерве крыс после 2 часов ишемии и 3
рименте [27]. При комбинированном использовании часов реперфузии.
L-арг и витаминов, обладающих антиоксидантным
действием наблюдается улучшение кровообращения При этом, реперфузия вызывает повышение уров-
с повышением продуцирования NO в условиях ише- ня МДА и снижение активности СОД в этом нерве, а
мии- реперфузии у кроликов [20]. При пероральном N- ОНЛА и L- арг вызывают снижение ПОЛ [23].
приеме L-арг у больных атеросклерозом наблюдает-
ся повышение суммарного антиоксидантного стату- Альфа токоферол (α-Тк) совместно с селеном и
са, что подчеркивает антиоксидантный эффект этой коэнзимом Q10 проявляют протективный эффект у
аминокислоты [11]. L-Аргинин повышает уровень NO больных при псориазе [14]. Под влиянием ежедневно
и оказывает кардиопротекторный эффект, снижая потребляемого α-Тк (400 международных единиц) у
пациентов наблюдаются явления интоксикации [15].

Натуральный витамин Е состоит из 4 аналогов

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ 97

(альфа, бета, гамма и дельта) и все они обладают ан- очищении эритроцитарных мембран были использова-
тиоксидантным эффектом, однако альфа и бета фор- ны центрифуги К-24 и К-70 (“Veb MLW Zentrifugenbaum
мы обладают и противовоспалительным действием Engelsdorf”, Германия).
[22]. При недостатке α-Тк наблюдается снижение ста-
бильности эритроцитарных мембран (ЭМ) и нервной Оптические спектры поглощения были определе-
системы, a α-Тк совместно с витамином С проявляют ны на спектрофотометре Specord UV/VIS (Германия)
противовоспалительный эффект и предотвращают с длиной оптического пробега- 1 см. Статистическую
ПОЛ мембран [26]. Альфа токоферол оказывает не- обработку полученных результатов осуществляли
врологическoe действие, подавляет агрегацию тром- общеизвестным методом вариационной статистики
боцитов и окисление ненасыщенных жирных кислот Стьюдента-Фишера с определением критерия досто-
[19]. верности “р”.

Таким образом, ключевые механизмы антиок- Выделение сыворотки крови
сидантного и мембраностабилизирующего действия После самоосаждения эритроцитов из крови и
α-Тк, в большинстве случаев, ассоциированы с по-
давлением ПОЛ. С другой стороны, ферригемогло- удаления их центрифугированием крови при 5800 об/
бин (ферриHb) индуцирует рилизинг Nox из экзосом мин в течение 8 мин сыворотку крови белых половоз-
сыворотки, оказывая дестабилизирующий эффект на релых крыс (массой 250-270г) повторно центрифуги-
мембраны этих наночастиц. Однако роль ферриHb в ровали (для удаления следов эритроцитов) [1].
дестабилизации мембран клеточных компонентов кар-
диомиоцитов крыс как фактора кардиотоксичности Выделение и очистка мембран клеточных компо-
еще не определена. нентов кардиомиоцитов крыс

Целью исследования является определение эф- Ткань миокарда крыс (по 10 г) гомогенизирова-
фектов α-Тк и L-арг на рилизинг изоформ Nox из сыво- ли в 40 мл 0,25 М сахарозы стеклянным гомогениза-
ротки крови и мембран клеточных компонентов карди- тором в течение 3 мин при температуре 2-4оС. Ядра
омиоцитов крыс в условиях отсутствия и присутствия клеток осаждали центрифугированием гомогената
гемоглобина ex vivo. при 500 об/мин в течение 5 мин. Митохондрии оса-
ждали центрифугированием при 12000 об/мин в те-
Материал и методы чение 20 мин. Из супернатанта клеточные мембраны
Для выделения фракций Nox (цитохрома b558) из осаждали центрифугированием при pH 5,6 в течение
15 мин [2]. Далее осажденные ядра и митохондрии
очищенных мембран ядер, митохондрий и кардиоми- гомогенизировали в воде (1:50 об/об) и после центри-
оцитов, а также сыворотки крови крыс использовали фугирования (при 12000 об/мин, 15 мин) осажден-
целлюлозу DE- 52, (“Whatman”, Англия) и сефадекс ные мембраны ядер и митохондрий повторно гомоге-
ДЕАЕ А-50 (“Pharmacia”, Швеция). низировали в воде (1:50 об/об) для удаления следов
солей). Осажденные мембраны ядер и митохондрий
Для определения супероксид (О2-)- продуцирую- окончательно гомогенизировали в воде (по 20 мл).
щей активности Nox были использованы нитротетра- Аналогичной процедурой осуществляли очищение
золиевый синий (НТС), феназин метасульфат (ФМС), мембран кардиомиоцитов.
пирофосфат натрия, динатриевая или тетранатрие-
вая соль NADPH, а также L-арг фирмы “Sigma” (США). Условия проведения эксперимента
Был использован лекарственный препарат токоферол Кислотность (pH) сыворотки крови (по 5 мл) и проб
и очищенный из цитозоля эритроцитов крыс ферриHb.
При приготовлении буферных растворов использо- водных смесей мембран ядер, митохондрий и карди-
вали одно- и двухзамещенный фосфат калия (марки омиоцитов (с 10 мл водой) довели до 8 добавлением
“ЧДА”- чистый для анализа). Для изменения рН рас- 0,1 М раствора КОН. В первой серии экспериментов
творов использовали соляную кислоту. Остальные к этим пробам мембран и сыворотки добавляли фер-
использованные реактивы (натрий хлористый, гидро- риHb 5- 20x 10(-6) M. Во второй серии экспериментов
окись калия - KOH и др.) также были марки “ЧДА”. к пробам мембран и сыворотки добавляли ферриHb в
Для проведения ионообменной хроматографии были приведенных количествах и 0,1 мг/мл α-Тк. В третьей
использованы стеклянные колонки со стеклянными серии экспериментов к пробам мембран и сыворотки
фильтрами размерами: 4×30 см, 2×20 см, 1×15 см. При крови добавляли ферриHb, α-Тк и L-арг (от 0,05 до

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013

98 ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ

0,2 мг/мл). После интенсивного перемешивания ин- ние формазана на 50%. При этом NADPH-зависимую
кубировали при 4°С в аэробных условиях в течение О2--продуцирующую активность Nox определяли до-
четырех дней ex vivo. Затем осуществляли выделение бавлением к реакционной системе NADPNa4 (10-4 М).
фракций изоформ Nox из этих биообъектов. В этой реакционной смеси (3 мл) величина плотности
поглощения Nox (при 530 нм) составляла 0,03 [4].
Выделение экстрацеллюлярной Nox из сыворотки
крови крыс Определение ферриHb-восстанавливающей ак-
тивности изоформ Nox и еNox
После центрифугирования инкубационного рас-
твора сыворотки крови в приведенных условиях в те- Ферригемоглобин-восстанавливающие активно-
чение 15 мин и разбавления супернатанта водой (в 30 сти изоформ Nox определяли основываясь на том, что
раз) экстрацеллюлярную Nox (еNox) из этого раствора при аэробном инкубировании Nox и ферриHb проис-
выделяли ионообменной хроматографией на колонке ходит восстановление ферриHb до ферроHb in vitro.
с сефадексом ДЕАЕ А-50 с элюированием фракции В частности, был использован электрофоретически
eNox 0,03 М калий фосфатным буфером (КФБ) при гомогенный ферриHb из эритроцитов крыс. К 3 мл
pH 7,4. После разбавления элюата водой (в 20 раз) этого ферриHb (с А565=0,9) добавляли Nox в объеме
осуществляли ee ионообменную хроматографию на 0,1 мл и с Ао530=0,3 (плотность оптического поглоще-
колонке с целлюлозой ДЕ-52 (уравновешенную 0,004 ния β- полосы на оптическом спектре матричного рас-
М КФБ), из которой фракцию еNox элюировали так- твора изоформ Nox). После добавления Nox к раство-
же 0,03 М КФБ. Количество еNox определяли путем ру ферриHb реакционную смесь без перемешивания
измерения плотности максимального оптического по- ставили в термостат при 36°С в течение 5-6 часов.
глощения раствора Nox при 530 нм (β- полоса погло- Далее реакционные смеси помещали в стеклянные
щения). Удельное содержание еNox определяли из трубки (5×1 см) и регистрировали кинетику снижения,
расчета на 1 мл раствора еNоx, полученного из 1 мл изменение плотности α-поглощения (при 565 нм) фер-
сыворотки [1]. риHb, инкубировав реакционную смесь в течение 4-х
часов при 20°С Постепенное восстановление фер-
Выделение Nox из мембран компонентов кардио- риHb до ферроHb сопровождается снижением плот-
миоцитов ности α-поглощения ферриHb. Это снижение прямо
пропорционально образованию ферроHb (при 555
После инкубации водных смесей мембран клеток, нм). За единицу ферриHb-восстанавливающей актив-
ядер и митохондрий в приведенном режиме проводи- ности принимается количество Nox или цитохрома
ли их центрифугирование при 12000 об/мин в тече- b558, вызывающее снижение плотности α-поглощения
ние 20 мин. После разбавления супернатантов (в 30 ферриHb до 0,05 в течение 30 мин при 20°С [4].
раз) осуществляли их ионообменную хроматографию
на колонках с целлюлозой DE-52, уравновешенных Результаты и обсуждение
0,002 М КФБ. После промывания этих колонок сна- В результате аэробной инкубации сыворотки кро-
чала 0,01 М, а затем 0,02 М КФБ Nox элюировали
0,1 М КФБ [2]. Расчетное удельное содержание Nox ви и водных смесей мембран клеток, ядер и митохон-
определяли путем измерения плотности максималь- дрий кардиомиоцитов крыс при рН 8 в аэробных усло-
ного оптического поглощения Nox, полученной из 1 г виях при 4°С в течение 4-х дней ex vivo наблюдается
ткани (объем 1 мл). рилизинг (отщепление) изоформ eNox и Nox из сыво-
ротки крови и из этих мембран в растворимую фазу.
Определение О2-- продуцирующей активности Nox При этом характерная форма оптических спектров
и еNox поглощения изоформ Nox и eNox, полученных из мем-
бран клеточных формирований миокарда и сыворотки
Супероксид-продуцирующую активность изоформ крови крыс в приведенных условиях в трех сериях эк-
Nox определяли нитротетразолиевым синим (НТС) ме- спериментов (в условиях присутствия ферриHb, α-Тк
тодом, путем вычисления процента стимулирования и L-арг) практически не изменяется по сравнению с
образования формазана (при 560 нм) в результате показателями в условиях отсутствия этих соединений
восстановления НТС супероксидными радикалами. (рис. 1-4-а).
За единицу О2--продуцирующей активности принима-
ли количество белка, которое стимулирует образова-

ԲԺՇԿՈՒԹՅՈՒՆ, ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆ ԵՎ ԿՐԹՈՒԹՅՈՒՆ ՄԱՐՏ 2013