คู่มือปฏิบัติการ 465222-2-66

ปฏิบัติการที่ 4 เรื่อง การผลิตยาแกรนูลน้ำตาลเกลือแร วัตถุประสงค 1. เพื่อศึกษาขั้นตอนการผลิตยาแกรนูล 2. เพื่อศึกษาสวนประกอบของตำรับยาแกรนูล 3. เพื่อศึกษาปญหาตางๆ ที่เกิดขึ้นในการผลิตยาแกรนูล 4. เพื่อศึกษาวิธีควบคุมคุณภาพยาแกรนูล สารเคมีที่ใช 1. Glucose anhydrous 2. Sodium chloride 3. Potassium chloride 4. Sodium citrate dihydrate 5. Certified dye (F&D) 6. Flavor เครื่องมือที่ใช 1. เครื่องชั่งไฟฟาชนิดจานเดี่ยว 2. โกรงและลูกโกรง 3. บีกเกอร 4. หลอดหยดยา 5. สปาตูลา 6. แรงเบอร 8 และ 14 7. ตูอบผงยาแบบ Fluid bed dryer 8. ถุงพลาสติกใสขนาด 8 x 11 นิ้ว 9. ซองลามิเนท

- 45 - ตำรับ Oral Rehydration Salts Granules ปริมาณตอ 1 ซอง Glucose anhydrous 3.0 g Sodium chloride 0.53 g Potassium chloride 0.23 g Sodium citrate dihydrate 0.44 g Certified dye 0.1 % Flavor 0.2 % Purified water q.s. วิธีเตรียม 1. ลดขนาดตัวยาแตละตัวโดยการแรงผานแรงเบอร 40 2. ชั่งตัวยาสำหรับการเตรียมยาแกรนูล 20 ซอง 3. ผสม glucose anhydrous, sodium chloride, potassium chloride, sodium citrate dihydrate และสีในโกรง โดยใชการเจือจางแบบเรขาคณิต 4. คอย ๆ เติมน้ำกลั่นโดยใชหลอดหยดลงในสวนผสมที่เขากันแลวในขอ 2 แลวใชลูกโกรงนวด และ ใชสปาตูลาขูดผงยาที่ติดขางโกรง จนได wet mass ที่เหมาะสม 5. นำ wet mass จากขอ 4 มากดผานแรงเบอร 8 6. นำแกรนูลที่ผานแรงไปอบใน Fluid bed dryer ที่อุณหภูมิ 50°C นาน 5 นาที 7. นำแกรนูลแหงมาผานแรงเบอร 14 8. นำแกรนูลเฉพาะที่ผานแรงเบอร 14 มาชั่งเพื่อคำนวณหา flavor ที่จะใช 9. ชั่ง flavor ตามที่คำนวณได แลวนำมาผสมกับแกรนูลในถุงพลาสติก 10. ชั่งแกรนูลตามตำรับเพื่อบรรจุในซองลามิเนทแตละซอง 11. สุมตัวอยางยาผงมาประเมินผลเพื่อควบคุมคุณภาพ 12. ซองยาผงที่เหลือเขียนฉลากปดใหเรียบรอยและสงพรอมรายงาน

- 46 - การสรุปผลการทดลองและถกแถลง อาจารยผูรับผิดชอบจะเปนผูสรุปผลการทดลองและถกแถลงกับนักศึกษาในหัวขอตาง ๆ ดังนี้ 1. ขั้นตอนในการผลิตยาแกรนูลและเทคนิคในการเตรียม 1. ปจจัยที่มีผลตอการผลิตยาแกรนูล 2. หนาที่ของสารตางๆ ในตำรับยาแกรนูล 3. การตั้งตำรับของยาแกรนูล 4. การควบคุมคุณภาพยาแกรนูลและการประเมินผล การประเมินผล นักศึกษาจะตองสามารถอธิบายและดำเนินการในหัวขอตางๆ ดังตอไปนี้ ไดอยางถูกตอง 1. ขั้นตอนและเทคนิคในการเตรียมยาแกรนูล 2. การเกิดแกรนูล และปจจัยที่มีผลตอการเตรียมแกรนูล 3. การตั้งตำรับยาแกรนูลที่ใชรับประทาน 4. การจัดเตรียมภาชนะบรรจุยาแกรนูล และการปดฉลาก 5. การควบคุมคุณภาพยาแกรนูลและการประเมินผล 6. การคนควาหาความรูเพิ่มเติมเรื่องยาแกรนูลได คำถามทายบท 1. แกรนูลน้ำตาลเกลือแรมีขอดีและขอเสีย เมื่อเปรียบเทียบกับผงน้ำตาลเกลือแรอยางไร 2. น้ำทำใหเกิดแกรนูลไดอยางไร 3. ปริมาณน้ำที่เติมลงในตำรับ มีผลตอขนาดของแกรนูลที่ไดอยางไรบาง 4. เราเติมสีลงในตำรับเพื่อวัตถุประสงคใด 5. จำเปนตองเติมสารปรุงแตงกลิ่น ลงในตำรับหรือไม 6. การควบคุมคุณภาพที่จำเปนของยาแกรนูลมีอะไรบาง 7. ปริมาณความชื้นที่เหลืออยูในผงยาและแกรนูล อยางไหนมีคามากวากัน เพราะอะไร

- 47 - รายงานปฏิบัติการภัณฑ 4 เรื่อง การผลิตแกรนูลน้ำตาลเกลือแร โดย กลุมที่ ตอนที่ รายชื่อผูรวมงาน ตำแหนง 1. GM 2. PM 3. CM 4. W 5. W 6. W 7. W

- 48 - Flow diagram ของการผลิตยาแกรนูลน้ำตาลเกลือแร

- 49 - บันทึกการผลิต ชื่อผลิตภัณฑ : แกรนูลน้ำตาลเกลือแร ปริมาณการผลิต : เลขที่ผลิต : วันที่ผลิต : รายละเอียดของตำรับ อันดับ ที่ ชื่อสวนประกอบ บริษัท ผูผลิต เลขที่ ผลิต จำนวน การชั่ง ที่ ตองการ ผูชั่ง ผูเช็ค ว.ด.ป. 1 Glucose anhydrous 2 Sodium chloride 3 Potassium chloride 4 Sodium citrate dihydrate 5 Dye 6 Flavor 7 Purified water เครื่องมือที่ใชในการผลิต หมายเลขประจำเครื่อง 1. เครื่องชั่งไฟฟาชนิดจานเดี่ยว

- 50 - วิธีการผลิต ชื่อผลิตภัณฑ : แกรนูลน้ำตาลเกลือแร เลขที่ผลิต : คำอธิบาย ผูดำเนินการ ผูตรวจสอบ ว.ด.ป. ก. การตรวจสอบเครื่องมือ 1. เครื่องชั่งไฟฟาชนิดจานเดี่ยว 2. เครื่อง Fluid bed dryer ข. ขั้นตอนการผลิต 1. แรงผง glucose anhydrous ผานแรง เบอร 40 2. แรงผง sodium chloride ผานแรง เบอร 40 3. แรงผง potassium chloride ผานแรง เบอร 40 4. แรงผง sodium citrate dihydrate ผานแรง เบอร 40 5. ชั่งผง glucose anhydrous หนัก ....……………....กรัม 6. ชั่งผง sodium chloride หนัก ......…….…………...กรัม 7. ชั่งผง potassium chloride หนัก ......…………......กรัม 8. ชั่งผง sodium citrate dihydrate หนัก ......…….....กรัม 9. ชั่งสีหนัก .............................................................กรัม 10. ผสมผงยาในขอ 5-9 โดยการเจือจางแบบเรขาคณิต 11. เติมน้ำกลั่นลงในสวนผสมขอ 10 ปริมาณน้ำที่เติม .......มล. 12. แรง wet mass ผานแรงเบอร 8 13. อบแกรนูลในเครื่อง Fluid bed dryer นาน 5 นาที เริ่มเวลา ..................................................... เสร็จเวลา ..................................................... 14. นำแกรนูลที่แหงมาผานแรงเบอร 14 15. แกรนูลที่ไดหนัก ..........................กรัม 16. ชั่ง flavor หนัก ...........................กรัม 17. ผสมแกรนูลกับ flavor นาน 5 นาที เริ่ม ............ เสร็จ ............. 18. ชั่งแกรนูลบรรจุซองละ 4.21 กรัม 19. การควบคุมคุณภาพและประเมินผล 20. ปดฉลาก การหาเปอรเซ็นตความสูญเสีย จำนวนแกรนูลน้ำตาลเกลือแรที่ตองการ กรัม จำนวนแกรนูลน้ำตาลเกลือแรที่ผลิตได กรัม % สูญเสีย .…...................................%

- 51 - บันทึกขอมูลการควบคุมคุณภาพ ชื่อผลิตภัณฑ : แกรนูลน้ำตาลเกลือแร เลขที่ผลิต : หัวขอลักษณะที่ใชพิจารณา ผลการประเมิน 1. ความสม่ำเสมอของน้ำหนักแกรนูลที่บรรจุ 2. การไหล 3. สีและการกระจายตัว 4. กลิ่น 5. ปริมาณความชื้น 6. การละลายในน้ำ 7. ขนาดอนุภาค 8. การกระจายตัวของขนาดอนุภาค 9. ความแข็งของแกรนูล 10. รสชาติ การคำนวณ วิจารณผลการทดลอง สรุปผลการทดลอง เอกสารอางอิง

ปฏิบัติการที่ 5 เรื่อง การผลิตยาแคปซูลแอสไพริน วัตถุประสงค 1. เพื่อศึกษาการผลิตยาแคปซูลแข็ง 2. เพื่อศึกษาสวนประกอบของตำรับยาแคปซูลแข็ง 3. เพื่อศึกษาวิธีใชและบำรุงรักษาเครื่องบรรจุแคปซูลแบบกึ่งอัตโนมัติ 4. เพื่อศึกษาวิธีควบคุมคุณภาพของยาแคปซูลแข็ง เครื่องมือที่ใช 1. เครื่องบรรจุยาแคปซูลแบบกึ่งอัตโนมัติ 2. แคปซูลเปลาเบอร 1 3. ถุงพลาสติกขนาด 8” x 11” 4. เครื่องชั่งไฟฟาชนิดจานเดี่ยว 5. เครื่องชั่งชนิดวิเคราะห 6. เครื่องมือวัดการแตกตัวของยาเม็ดและแคปซูล ตำรับ ปริมาณตอหนึ่งแคปซูล (มก.) Aspirin powder 325.00 Corn starch 16.25 Sodium lauryl sulfate 0.34 รวม 341.59 วิธีเตรียม 1. นำผงยาแอสไพริน, แปงขาวโพดที่อบที่ 80°C นาน 1 ชั่วโมง แลวมาผานแรงเบอร 40 2. คำนวณตัวยาในสูตรสำหรับการเตรียมจำนวน 150 แคปซูล 3. ชั่งผงยาตามสูตรตำรับ 4. ผสมแปงขาวโพดกับ sodium lauryl sulfate ในถุงพลาสติกนาน 3 นาที 5. เติมผงยาแอสไพรินลงไปผสม และผสมตอไปอีก 5 นาที

- 53 - 6. นำผงยาที่ผสมแลวบรรจุลงแคปซูลเบอร 1 โดยใชเครื่องบรรจุแคปซูลแบบกึ่งอัตโนมัติ โดยมีขั้นตอน การทำงาน ดังนี้ 6.1 การจัดเรียงแคปซูล ทำโดยการนำแคปซูลมาเสียบในชองแตละชองของแผงแยกแคปซูล โดยใหสวนที่เปนปลอก แคปซูลอยูดานบน และใหสวนที่เปนตัวแคปซูลสอดลงไปในชอง ซึ่งขอบของปลอกแคปซูลจะ วางอยูบนไหลของแผงแยกแคปซูล 6.2 การแยกฝาออกจากตัวแคปซูล นำแผงแยกแคปซูลไปใสในเครื่องบรรจุแคปซูล แลวปรับตัวล็อคตัวแคปซูลใหแนนพอสมควร จากนั้นจึงคอย ๆ ยกแผงแยกแคปซูลออกจากเครื่อง โดยมีสวนปลอกของแคปซูลติดไปดวย เหลือไวเฉพาะสวนตัวแคปซูลอยูในเครื่องบรรจุ 6.3 การบรรจุยาลงแคปซูล มีขั้นตอนและเทคนิค ดังนี้ - นำผงผสมที่ผสมเขากันดีแลวมาเทกองลงบนแทนวางดานขางชองบรรจุผงยาลงแคปซูล - คอย ๆ ใชใบพายปาดผงยาใหไหลลงตัวแคปซูลอยางชา ๆ จนกวาผงยาจะเติมแคปซูล ทั้งหมด โดยอาจทำการปาดกลับไป-กลับมาได - ใชใบพายปาดผงยาที่เหลือมากองบนแทนดานขางชองบรรจุยาที่เดิม - เปดสวิตชเครื่องเขยา เพื่อใหผงยาในตัวแคปซูลจัดเรียงตัวในแนนขึ้น ซึ่งจะทำใหเกิด ชองวางในตัวแคปซูลเหลืออยูอีก - ทำการปาดผงยาที่เหลือลงมาอีก และเขยาเครื่องซ้ำอีกจนกวาผงยาจะหมด (เทคนิคการ เปดเครื่องเขยา คือ ใหกดสั้น ๆ เปนระยะ ๆ ไมควรกดยาวครั้งเดียว) 6.4 การล็อคฝาและตัวแคปซูลเขาดวยกัน นำแผงแยกแคปซูลมาประกบตัวแคปซูลที่บรรจุผงยาลงเติมแลว และทำการโยกเครื่องมือเพื่อ ดันใหตัวแคปซูลกลับเขาไปในปลอกแคปซูล และล็อคติดกันตามรองที่ทำไว 6.5 ยกแผงแยกแคปซูลออกจากเครื่อง และเทแคปซูลออก 7. นำแคปซูลที่ไดไปทำความสะอาด ตรวจสอบลักษณะภายนอก และแยกแคปซูลที่เสียออก 8. สุมตัวอยางยาแคปซูลไปควบคุมคุณภาพในเรื่องตาง ๆ คือ 8.1 การหาความแปรปรวนของน้ำหนักแคปซูล 8.2 การหาระยะเวลาในการแตกตัว 9. นับจำนวนที่เหลือ แลวนำไปบรรจุใน blister pack เตรียมบรรจุภัณฑและปดฉลากใหเรียบรอย สง พรอมรายงาน การบรรจุและเก็บรักษา บรรจุยาแอสไพรินแคปซูลใน air tight container และปองกันแสง

- 54 - การควบคุมคุณภาพของยาแคปซูล 1. การตรวจสอบลักษณะภายนอกของยาแคปซูล ภายหลังจากการทำความสะอาดและขัดแคปซูลที่ผลิตไดแลว จะตองนำยาแคปซูลที่ผลิตไดมา ตรวจสอบลักษณะภายนอก โดยเปนแบบ 100 % Test คือเปนการตรวจดูแตละแคปซูลวามีรอยตำหนิ อะไรบาง เชน แคปซูลปดไมสนิท เกิดการฉีกขาดของตัวแคปซูลหรือฝาปด มีรอยบุมตรงปลายของแคปซูล ถา พบก็ทิ้งไป และถือวาเปนสวนที่สูญเสียระหวางการผลิต 2. การหาความสม่ำเสมอของน้ำหนักตัวยาที่บรรจุในแคปซูล - สุมตัวอยางยาแอสไพรินแคปซูลมา 10 แคปซูล - ชั่งน้ำหนักของแตละแคปซูล แลวเอาผงยาออกใหหมด นำแคปซูลเปลากลับไปชั่งอีกครั้งหนึ่ง ผลตางของการชั่งทั้งสองครั้ง ก็คือ น้ำหนักของตัวยาที่บรรจุอยูในแคปซูล - บันทึกน้ำหนักของตัวยาในแตละแคปซูลลงในตารางบันทึกผล - หาคาเฉลี่ยของน้ำหนักตัวยาที่บรรจุในแคปซูล - หาคา acceptance value ตามมาตรฐานของเภสัชตำรับของเมริกา USP ในหัวขอ <905> uniformity of dosage form ดังนี้

- 55 - 3. การหาระยะเวลาในการแตกตัวของยาแอสไพรินแคปซูล - สุมตัวอยางยาแอสไพรินแคปซูลมาจำนวน 6 แคปซูล - เตรียมเครื่องวัดระยะเวลาในการแตกตัว โดยควบคุมอุณหภูมิของอางน้ำใหอยูในชวง 37 ± 2ºC - ใสยาแคปซูลลงชองละ 1 แคปซูล ใช disk ทับ - เดินเครื่องขึ้นลงจนครบเวลาที่กำหนดคือ 15 นาที - การประเมินผล - เมื่อครบกำหนดเวลาใหยก basket ขึ้นมาจากอางน้ำ สังเกตดูวามีแคปซูลแตกหมดทุกชอง หรือไม โดยยอมใหมีเศษของปลอกแคปซูลติดคางอยูบนตะแกรงไดอยางเดียวเทานั้น - ถาแคปซูลทุกอันแตกหมดก็ถือวาผานการทดสอบ - แตถามี 1 หรือ 2 แคปซูล แตกไมหมดเมื่อครบเวลา ใหนำมาทดสอบอีกจำนวน 12 แคปซูล และจะตองมีแคปซูลที่แตกตัวภายในระยะเวลาที่กำหนดไมนอยกวา 16 แคปซูลใน 18 แคปซูลที่นำมาทดสอบจึงจะถือวาผานการทดสอบได

- 56 - การสรุปผลการทดลองและถกแถลง อาจารยผูรับผิดชอบจะทำการสรุปและถกแถลงกับนักศึกษาในหัวขอเรื่องตาง ๆ ดังนี้ 1. ลักษณะของแคปซูลแข็งและการล็อคติดกันระหวางปลอกแคปซูลและตัวแคปซูล 2. สวนประกอบของตำรับยาแคปซูลแข็ง และลักษณะของตำรับที่ดี 3. สวนประกอบของเครื่องบรรจุแคปซูลแบบกึ่งอัตโนมัติ วิธีใช และการบำรุงรักษา 4. ขั้นตอนพื้นฐานในการบรรจุยาลงแคปซูลแข็ง 5. วิธีควบคุมคุณภาพยาแคปซูลแข็งและการประเมินผล การประเมินผล นักศึกษาจะตองสามารถอธิบายและดำเนินการในหัวขอตาง ๆ ดังตอไปนี้ ไดอยางถูกตอง 1. ลักษณะของแคปซูลแข็ง 2. สวนประกอบของตำรับยาแคปซูลแข็ง และหนาที่ของสารตาง ๆ ในตำรับ 3. การตั้งตำรับยาแคปซูลแข็ง และคุณสมบัติของสารที่จะนำมาบรรจุลงแคปซูลแข็งได 4. การใชเครื่องบรรจุยาแคปซูลแบบกึ่งอัตโนมัติ 5. ขั้นตอนพื้นฐานในการบรรจุยาลงแคปซูลแข็ง 6. การประเมินผลคุณภาพของยาแคปซูลที่ผลิต 7. การคนควาความรูเพิ่มเติมเกี่ยวกับยาแคปซูลแข็งแอสไพริน คำถามทายบท 1. รูปแบบยาเตรียมที่เปนยาแคปซูลมีขอดีและขอเสียเมื่อเปรียบเทียบกับยาเม็ดอยางไรบาง 2. แปงขาวโพดในตำรับทำหนาที่อะไร และใชสารใดทดแทนไดบาง 3. เราเติม sodium lauryl sulfate ลงไปในตำรับเพื่อวัตถุประสงคอะไร 4. ตัวแคปซูลและฝาปดยึดติดกันไดอยางไร 5. ขั้นตอนของการบรรจุยาแคปซูลมีอะไรบาง 6. ปจจัยอะไรบางที่มีผลตอการแตกตัวของยาแคปซูล 7. จงอธิบายลักษณะการแตกตัวของแคปซูลในเครื่องทดสอบหาระยะเวลาในการแตกตัวของยาแคปซูล และ บอกเหตุผลดวยวาทำไมถึงเปนเชนนั้น 8. การเลือกใชขนาดของแคปซูลแข็งขึ้นกับอะไรบาง 9. ถายาแอสไพรินแคปซูลที่ทานผลิตได ไมผานการทดสอบหาความแปรปรวนของน้ำหนักแคปซูล ทานจะมี วิธีแกไขปญหานี้อยางไร 10. แคปซูลเปลาที่นำมาใชบรรจุตัวยาจะตองเก็บที่อุณหภูมิและความชื้นในชวงใด ทำไมตองเก็บในสภาวะ แบบนี้ อธิบาย

- 57 - รายงานปฏิบัติการเภสัชภัณฑ 5 เรื่อง การผลิตยาแคปซูลแอสไพริน โดย กลุมที่ ตอนที่ รายชื่อผูรวมงาน ตำแหนง 1. GM 2. PM 3. CM 4. W 5. W 6. W 7. W

- 58 - Flow diagram แสดงการผลิตยาแคปซูลแอสไพริน

- 59 - บันทึกการผลิต ชื่อผลิตภัณฑ : ยาแคปซูลแอสไพริน ความแรงของตัวยา : 325 มก. ตอ แคปซูล ขนาดของแคปซูลที่บรรจุ : เบอร 1 ปริมาณการผลิต : ……. แคปซูล เลขที่ผลิต : วันเริ่มผลิต : วันผลิตเสร็จ : รายละเอียดของตำรับ อันดับ ที่ ชื่อสวนประกอบ บริษัทผูผลิต เลขที่ ผลิต จำนวนที่ ตองการ การชั่ง ผูชั่ง ผูเช็ค ว.ด.ป. 1 ผงยาแอสไพริน 2 แปงขาวโพด 3 Sodium lauryl sulfate เครื่องมือที่ใชในการผลิตและควบคุมคุณภาพ หมายเลขประจำเครื่อง 1. เครื่องบรรจุแคปซูลแบบกึ่งอัตโนมัติ 2. เครื่องชั่งชนิดวิเคราะห 3. เครื่องวัดระยะเวลาการแตกตัวของแคปซูล

- 60 - วิธีการผลิต ชื่อผลิตภัณฑ : ยาแคปซูลแอสไพริน เลขที่ผลิต : คำอธิบาย ผูดำเนินการ ผูตรวจสอบ ว.ด.ป. ก. การตรวจสอบเครื่องมือ 1. เครื่องบรรจุแคปซูล 2. เครื่องชั่งวิเคราะหอยางละเอียด 3. เครื่องวัดระยะเวลาการแตกตัว ข. ขั้นตอนการผลิต 1. แรงผงยาแอสไพรินผานแรง เบอร 40 2. แรงแปงขาวโพดผานแรง เบอร 40 3. ชั่งผงยาแอสไพรินหนัก ....……………... กรัม 4. ชั่งแปงขาวโพดหนัก ......……………. กรัม 5. ชั่ง sodium lauryl sulfate หนัก ................... กรัม 6. ผสมผงยาแอสไพรินกับแปงขาวโพดและ sodium lauryl sulfate นาน 3 นาที เริ่มเวลา...............เสร็จเวลา........................... 7. ผสมผงยาแอสไพรินกับแปงขาวโพดและ sodium lauryl sulfate นาน 5 นาที เริ่มเวลา...............เสร็จเวลา........................... 8. บรรจุตัวยาลงแคปซูล เบอร 1 9. การหาความสม่ำเสมอของน้ำหนักแคปซูล 10. การหาระยะเวลาในการแตกตัว การหาเปอรเซ็นตความสูญเสีย จำนวนแคปซูลที่ตองการ แคปซูล จำนวนแคปซูลที่ผลิตได แคปซูล % สูญเสีย .........………… %

- 61 - บันทึกขอมูลการควบคุมคุณภาพ ชื่อผลิตภัณฑ : ยาแคปซูลแอสไพริน เลขที่ผลิต : 1. การหาความสม่ำเสมอของน้ำหนักแคปซูล แคปซูลที่ น้ำหนักผงยา (มก.) แคปซูล ที่ น้ำหนักผงยา (มก.) 1 11 2 12 3 13 4 14 5 15 6 16 7 17 8 18 9 19 10 20 น้ำหนักเฉลี่ยของผงยาที่บรรจุในแคปซูล ...................... มก. ชวงกำหนดของน้ำหนักผงยาที่เบี่ยงเบนได ...................... มก. ผลการประเมิน ผาน ไมผาน 2. การหาระยะเวลาในการแตกตัวของแคปซูล ระยะเวลาในการแตกตัวของแคปซูล .………………. นาที ผลการประเมิน ผาน ไมผาน

- 62 - การคำนวณ วิจารณผลการทดลอง สรุปผลการทดลอง เอกสารอางอิง

ปฏิบัติการที่ 6 เรื่อง การศึกษาคุณสมบัติของผงยาชนิดตาง ๆ ภายใตแรงอัด วัตถุประสงค 1. เพื่อศึกษาคุณสมบัติของผงยาชนิดตาง ๆ ภายใตแรงอัด 2. เพื่อศึกษาวิธีประเมินคุณลักษณะของเม็ดยาดวยเครื่องมือวัดชนิดตาง ๆ 3. เพื่อนำผลที่ไดจากการศึกษามาประยุกตใชในการเลือกวิธีผลิตยาเม็ด และการพัฒนาตำรับ เครื่องมือและอุปกรณที่ใช 1. เครื่องชั่งไฟฟาชนิดจานเดี่ยว 2. เครื่องชั่งชนิดวิเคราะห 3. เครื่องอัดไฮดรอลิค 4. สาก-เบาเม็ดยาที่ออกแบบพิเศษ ขนาดเสนผาศูนยกลาง 11.00 มิลลิเมตร 5. เครื่องวัดความแข็งของเม็ดยา 6. เครื่องวัดความหนาของเม็ดยา สารเคมีและตัวยาที่ใช 1. Avicel PH 101 2. Aspirin powder 3. 5% Magnesium stearate suspension in acetone การทดลอง 1. หลอลื่นสากและเบาดวย 5% magnesium stearate suspension in acetone และประกอบสาก บน (สากที่สั้นกวา) เขากับเบา 2. ชั่งผงยาแตละชนิดมาครั้งละ 500 มิลลิกรัม ใสในเบาแลวใสสากลาง (สากที่ยาวกวา) 3. วางสาก-เบาที่บรรจุผงยาลงบนฐานของเครื่องอัดไฮดรอลิค 4. อัดผงยาดวยแรงอัดตาง ๆ กัน คือ 0.5, 1.0, 1.5 และ 2.0 ตัน โดยคางไวที่จุดสูงสุดของแตละแรง นาน 3 วินาทีแตละแรงอัดใหทำซ้ำ 3 เม็ด 5. นำเม็ดยาออกจากชุดสากและเบา ดวยการนำสากบนออกกอน แลวคอย ๆ ดันใหเบาลงไปจนสาก ลางดันเม็ดยาออกมา อาจใชคอนยางเคาะเบาๆ เพื่อชวยใหเลื่อนเบาไดงายขึ้น 6. นำเม็ดยาที่ไดมาประเมินคุณสมบัติตาง ๆ ดังนี้ 6.1. น้ำหนักเม็ดยา ดวยเครื่องชั่งชนิดวิเคราะห

- 64 - 6.2. ความหนาและเสนผาศูนยกลาง ดวยเครื่องวัดความหนา เชน เวอรเนียรคาลิปเปอร ไมโครมิเตอร 6.3. ความแข็ง ดวยเครื่องวัดความแข็ง เชน Monsanto hardness tester 7. อภิปรายความสัมพันธของคุณลักษณะเม็ดยา (tableting characteristics) ที่ประเมินไดกับแรงที่ใช ในการตอกอัดใหเปนเม็ด โดยเขียนกราฟหาความสัมพันธระหวางความหนาของเม็ดยากับแรงอัด (Pressure-Thickness Profiles) และความแข็งของเม็ดยากับแรงอัด (Pressure-Hardness Profiles) 8. ประเมินกระบวนการผลิตยาเม็ด aspirin ที่ใช Avicel PH 101 เปนสารชวยจากความสัมพันธ ระหวางความแข็งของเม็ดยากับแรงอัดที่ไดจากขอ 7 กับคุณสมบัติการตอกอัด (compressibility) และคุณสมบัติการไหล (flowability) ของสารทั้งสองชนิด พรอมอธิบายเหตุผล การสรุปผลการทดลองและถกแถลง อาจารยผูรับผิดชอบจะสรุปผลการทดลองและถกแถลงกับนักศึกษาในหัวขอตาง ๆ ดังตอไปนี้ 1. ขั้นตอนของกระบวนการศึกษาคุณสมบัติของผงยาชนิดตาง ๆ ภายใตแรงอัด 2. นิยาม ความสำคัญ และการสราง Pressure-Thickness Profiles และ Pressure-Hardness Profiles 3. การแปลผลและอธิบายสมบัติของผงยาจากขอมูล Pressure-Thickness Profiles และ PressureHardness Profiles 4. การใชประโยชนของ Pressure-Hardness Profiles ในการเลือกวิธีการผลิตยาเม็ดและการพัฒนา ตำรับ การประเมินผล นักศึกษาจะตองสามารถอธิบายและดำเนินการในหัวขอตาง ๆ ดังตอไปนี้ ไดอยางถูกตอง 1. ขั้นตอนของกระบวนการศึกษาคุณสมบัติของผงยาชนิดตาง ๆ ภายใตแรงอัด 2. การแปลผลและอธิบายสมบัติของผงยาจากขอมูล Pressure-Hardness Profile 3. การใช Pressure-Hardness Profile ในการประเมินเพื่อเลือกวิธีการผลิตยาเม็ดและการพัฒนา ตำรับ คำถามทายบท 1. จงอธิบายเปรียบเทียบลักษณะของ Pressure-Hardness Profile ของ Avicel PH 101 และ aspirin 2. ชื่อสามัญของ Avicel® PH 101 คืออะไร ทำหนาที่ใดในสูตรตำรับ ในทองตลาดมีกี่เกรดและแตละเกรด แตกตางกันอยางไร 3. 5% Magnesium stearate suspension in acetone ในการทดลองนี้ทำหนาที่อะไร

- 65 - รายงานปฏิบัติการเภสัชภัณฑ 3 เรื่อง การศึกษาคุณสมบัติของผงยาชนิดตาง ๆ ภายใตแรงอัด โดย กลุมที่ ตอนที่ รายชื่อผูรวมงาน ตำแหนง 1. GM 2. PM 3. CM 4. W 5. W 6. W 7. W

- 66 - Flow diagram ของการศึกษาคุณสมบัติของผงยาชนิดตาง ๆ ภายใตแรงอัด

- 67 - ผลการทดลอง 1. คุณสมบัติการตอกอัดและการไหลของผงยา (ผลการทดลองจากปฏิบัติการที่ 1) คุณสมบัติการตอกอัดและการไหล Avicel® PH 101 Aspirin Bulk density (g/ml) Tapped density (g/ml) Compressibility index Hausner ratio Angle of repose (˚) Flow character 2. ความแข็งของเม็ดยา 2.1 Avicel PH 101 แรงอัดที่ใช (ตัน) ครั้งที่ น้ำหนักเม็ดยา (มิลลิกรัม) ความหนาเม็ดยา (มิลลิเมตร) เสนผานศูนยกลาง (มิลลิเมตร) ความแข็ง (กิโลกรัม) 0.5 1 2 3 1.0 1 2 3 1.5 1 2 3 2.0 1 2 3

- 68 - 2.2 Aspirin แรงอัดที่ใช (ตัน) ครั้งที่ น้ำหนักเม็ดยา (มิลลิกรัม) ความหนาเม็ดยา (มิลลิเมตร) เสนผานศูนยกลาง (มิลลิเมตร) ความแข็ง (กิโลกรัม) 0.5 1 2 3 1.0 1 2 3 1.5 1 2 3 2.0 1 2 3 Pressure-Thickness profiles Pressure-Hardness profiles สรุปผลการทดลอง อภิปรายผลการทดลอง เอกสารอางอิง

ปฏิบัติการที่7 เรื่อง การผลิตยาเม็ดไฮดรอกซีซีนไฮโดรคลอไรดโดยวิธีตอกโดยตรง วัตถุประสงค 1. เพื่อศึกษาการผลิตยาเม็ดโดยวิธีการตอกโดยตรง 2. เพื่อศึกษาสวนประกอบของตำรับยาเม็ดที่ผลิตโดยการตอกโดยตรง 3. เพื่อศึกษาการใชเครื่องตอกเม็ดยาแบบหมุนรอบ 4. เพื่อฝกทักษะในการตรวจสอบและประเมินผลคุณภาพของเม็ดยาที่ผลิตได เครื่องมือที่ใช 1. เครื่องชั่งไฟฟาชนิดจานเดี่ยว 2. ถุงพลาสติกขนาด8"x11" 3. เครื่องตอกเม็ดยาแบบหมุนรอบ 4. เครื่องชั่งชนิดวิเคราะห 5. เครื่องวัดความหนาของเม็ดยา 6. เครื่องวัดความกรอนของเม็ดยา 7. เครื่องวัดความแข็งของเม็ดยา 8. เครื่องวัดระยะเวลาในการแตกตัวของเม็ดยา 9. แรงเบอร80 ตำรับ ปริมาณตอหนึ่งเม็ด (มก.) Hydroxyzine Hydrochloride 25.00 Dicalcium Phosphate Dihydrate Granular USP Grade 250.00 Dried CornStarch5% 15.00 Purified talc2% 6.30 Magnesiumstearate0.5% 1.575 รวม 297.875

- 70 - วิธีเตรียม 1. คำนวณตัวยาตาง ๆในตำรับเพื่อเตรียมยาเม็ด Hydroxyzinehydrochloride จำนวน 500เม็ด 2. แรงสารทุกชนิด 3. แลวช ั่งผงยาที่ใชในตำรับแตละชนิด ตามที่คำนวณได 4. ผสมตัวยาสำคัญกับ Dicalcium Phosphate Dihydrate และ Corn starch ในถุงพลาสติก นาน 5 นาที 5. ผสม talcum และ magnesium stearate กับสวนผสมในขอ4 นาน 1 นาที 6. นำสวนผสมที่ไดไปตอกเปนเม็ดยาโดยใชเครื่องตอกแบบหมุนรอบ และมีขอกำหนดตาง ๆ ดังนี้ 6.1 ใชสาก-เบาขนาด7.0mm 6.2 ใหแตละเม็ดมีตัวยาhydroxyzinehydrochloride25 มก. 6.3 ความแข็งของเม็ดยา > 5กก. 6.4 ระยะเวลาในการแตกตัวของเม็ดยา < 5 นาที 6.5 เปอรเซ็นตความกรอน < 1 % 7. สุมตัวอยางเม็ดยาที่ผลิตไดเพื่อนำมาประเมินคุณภาพในหัวขอตาง ๆ ดังนี้ 7.1 ความหนา10เม็ด 7.2 Tablet breaking force10เม็ด 7.3 ความกรอนตามขอกำหนดของ USP 7.4 Uniformityof Weight (Mass)20เม็ด(BP) 7.5 ระยะเวลาในการแตกตัว6เม็ด 7.6 Uniformityof dosage units (Content Uniformity, USP) 8. นำเม็ดยาที่เหลือบรรจุในขวดที่เหมาะสม แลวปดฉลากใหถูกตอง สงพรอมรายงาน การบรรจุและเก็บรักษา บรรจุใน airtight container การสรุปผลการทดลองและถกแถลง อาจารยผูรับผิดชอบจะสรุปผลการทดลอง และถกแถลงกับนักศึกษาในหัวขอตาง ๆ ดังนี้ 1. ขั้นตอนของกระบวนการผลิตยาเม็ดโดยการตอกโดยตรง 2. คุณสมบัติของตัวยาที่สามารถนำมาผลิตยาเม็ดโดยการตอกโดยตรงได 3. สวนประกอบของตำรับยาเม็ดที่ผลิตโดยการตอกโดยตรงและหนาที่ของสารแตละตัวในตำรับ 4. สวนประกอบและหลักการทำงานของเครื่องตอกเม็ดยาแบบหมุนรอบ 5. การใชเครื่องมือตางๆในการควบคุมคุณภาพยาเม็ดและการประเมินผล 6. ปจจัยที่มีผลตอความแปรปรวนของน้ำหนักเม็ดยา 7. ปจจัยที่มีผลตอการแตกตัวของเม็ดยา

- 71 - 8. ความสัมพันธของระยะเวลาในการแตกตัวความกรอน และความแข็งของเม็ดยา 9. Uniformityof dosage units การประเมินผล นักศึกษาสามารถอธิบายและดำเนินการในหัวขอตาง ๆ ตอไปนี้ได 1. ขั้นตอนการผลิตยาเม็ดโดยการตอกโดยตรง 2. คุณสมบัติที่จำเปนของตัวยาที่จะนำมาตอกเปนยาเม็ดโดยการตอกโดยตรง 3. หนาที่ของสารตางๆในตำรับ 4. การทำงานของเครื่องตอกเม็ดยาแบบหมุนรอบ 5. การใชเครื่องมือตางๆในการควบคุมคุณภาพและประเมินผล 6. ปจจัยตางๆ ที่มีผลตอความแปรปรวนของน้ำหนักเม็ดยา และการแตกตัวของเม็ดยา 7. ความสัมพันธของระยะเวลาในการแตกตัวของเม็ดยาความแข็ง และความกรอนของเม็ดยา 8. การคนควาความรูเพิ่มเติมเกี่ยวกับขอบงใชในการรักษา ขนาดการใหยา การเก็บรักษา การเลือกใช ภาชนะบรรจุและขอควรระวังในการใชของยาเม็ด 9. Uniformityof dosageunits คำถามทายบท 1. ขั้นตอนในการผลิตยาเม็ดโดยการตอกโดยตรง มีอะไรบาง 2. สารที่สามารถนำมาตอกเปนเม็ดยาโดยการตอกโดยตรงควรมีคุณสมบัติอยางไรบาง 3. สารชวยยึดเกาะที่ใชในการตอกโดยตรง มีอะไรบาง 4. ขอดีของการผลิตยาเม็ดโดยการตอกโดยตรงมีอะไรบาง 5. ขอเสียที่สำคัญของการผลิตยาเม็ดโดยการตอกโดยตรงคืออะไร 6. ปจจัยที่มีผลตอความแปรปรวนของน้ำหนักเม็ดยามีอะไรบาง 7. ยาเม็ดที่ผลิตไดมีขนาดเหมาะสมแลวหรือไมถาเม็ดยาที่ผลิตไดมีขนาดเม็ดยาโตเกินไป ทานจะมีวิธีแกไข ปญหานี้อยางไร

- 72 - รายงานปฏิบัติการเภสัชภัณฑ3 เรื่อง การผลิตยาเม็ด Hydroxyzine hydrochloride โดย กลุมที่ ตอนท ี่ รายชื่อผูรวมงาน ตำแหนง 1. GM 2. PM 3. CM 4. W 5. W 6. W 7. W

- 73 - Flow diagram แสดงการผลิตยาเม็ด Hydroxyzine hydrochloride

- 74 - บันทึกการผลิต ชื่อผลิตภัณฑ : ยาเม็ด Hydroxyzine hydrochloride ปริมาณการผลิต : 500 เม็ด เลขที่ผลิต : วันเริ่มผลิต : วันผลิตเสร็จ : ลำดับ ที่ ชื่อสวนประกอบ บริษัท ผูผลิต เลขที่ ผลิต จำนวนที่ ตองการ การชั่ง ผูชั่ง ผูเช็ค วันที่ 1 Hydroxyzine hydrochloride 2 Dicalcium Phosphate 3 Corn starch 4 Purified talc 5 Magnesium stearate เครื่องมือที่ใชในการผลิตและควบคุมคุณภาพ หมายเลขประจำเครื่อง 1. เครื่องตอกเม็ดยาแบบแบบหมุนรอบ 2. เครื่องชั่งชนิดวิเคราะห 3. เครื่องวัดความแข็ง 4. เครื่องวัดความกรอน 5. เครื่องหาระยะเวลาในการแตกตัวของเม็ดยา 6. Micrometer

- 75 - วิธีการผลิต ชื่อผลิตภัณฑ : ยาเม็ด Hydroxyzine hydrochloride เลขที่ผลิต : คำอธิบาย ผูดำเนินการ ผูตรวจสอบ วันที่ ก. การตรวจสอบเครื่องมือ 1. เครื่องตอกเม็ดยา ข. ขั้นตอนในการผลิต 1. ช ั่งตัวยา hydroxyzine HCl หนัก ...…………………..กรัม 2. ชั่ง dicalcium phosphate dihydrate หนัก…………….กรัม 3. ชั่ง corn starch หนัก...................กรมั 4. ชั่ง purified talc หนัก …………………….กรัม 5. ชั่ง magnesium stearate หนัก …..……….….….กรัม 6. ผสม hydroxyzine HCl, dicalcium phosphate dihydrate และ corn starch ในถุงพลาสติก นาน 5 นาที เร ิ่ มเวลา : เสร็จเวลา : 7. ผสม purified talc และ magnesium stearate กับ สวนผสมในขอ6 นาน 1 นาที เริ่มเวลา : เสร็จเวลา : 8. นำสวนผสมในขอ7ไปตอกเปนเม็ดยา โดยมีขอกำหนดดังนี้ 8.1 ขนาดของเบา : 7.0mm 8.2 ลักษณะของสากบน : flat face bevel 8.3 ลักษณะของสากลาง : flat face bevel 8.4 น้ำหนักเม็ดยา : .......................... มก. 8.5Tablet breaking force: > 5กก. 8.6 เปอรเซ็นตความกรอน : < 1 8.7 ระยะเวลาในการแตกตัว : < 5 นาที 9.การหาเปอรเซ็นตความสญู เสีย จำนวนเม็ดยาที่ตองการ500เม็ด จำนวนเม็ดยาที่ตอกได………….เม็ด สูญเสีย …………. %

- 76 - คำอธิบาย ผูดำเนินการ ผูตรวจสอบ วันที่ 10. การควบคุมคุณภาพเมดยา 10.1 Uniformityof Weight (Mass) 10.2 ความหนาของเม็ดยา 10.3Tablet breakingforce 10.4 ความกรอนของเม็ดยา 10.5 ระยะเวลาในการแตกตัวของเม็ดยา 10.6 Uniformityof dosageunits (Contentuniformity)

- 77 - บันทึกขอมูลการควบคุมคุณภาพ ชื่อผลิตภัณฑ : ยาเม็ด hydroxyzine hydrochloride เลขที่ผลิต : 1. การหา Uniformityof Weight (Mass) (BP) เม็ดที่ น้ำหนัก (มก.) เม็ดที่ น้ำหนัก (มก.) 1 11 2 12 3 13 4 14 5 15 6 16 7 17 8 18 9 19 10 20 น้ำหนักเฉลี่ยของเมดยา มก. ชวงกำหนดของน้ำหนักเม็ดยาตามมาตรฐาน BP มก. ผลการประเมิน �ผาน �ไมผาน 2. การหาสัมประสิทธิ์ของความแปรปรวนของน้ำหนักเม็ดยา คาเบี่ยงเบนมาตรฐาน X100 น.น. เฉล ี่ยของเม็ดยา =

- 78 - 3. ความหนาของเม็ดยา เม็ดที่ ความหนา (มม.) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ความหนาเฉลี่ยของเม็ดยา มม. 4. ความแข็งของเม็ดยา เม็ดที่ ความแข็ง (กก.) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ความแข็งเฉลี่ยของเม็ดยา กก.

- 79 - 5. การหาเปอรเซ็นตความกรอน น้ำหนักเม็ดยา …… เม็ด กอนทดสอบ กรัม น้ำหนักเม็ดยา …… เม็ด หลังทดสอบ กรัม น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป กรัม ความกรอนของเม็ดยา % ผลการประเมิน � ผาน � ไมผาน 6. การหาระยะเวลาในการแตกตัวของเม็ดยา ระยะเวลาในการแตกตัวของเม็ดยา นาที ผลการประเมิน � ผาน � ไมผาน 7. Uniformity of dosage units (Content uniformity) (USP) ผลการประเมิน � ผาน � ไมผาน การคำนวณ วิจารณผลการทดลอง สรุปผลการทดลอง เอกสารอางอิง

ปฏิบัติการที่ 8 Aspirin tablet production Objectives 1. To study the tablet manufacturing process by dry granulation 2. To study excipients that use in a dry granulation tablet 3. To study the impact of disintegrant to disintegration times 4. To study how to assemble, operating and maintaining a single punch tablet press 5. To practice a tablet quality control and tablet evaluation Introduction Dry granulation is a method to form granules by compacting API powder into sheets or slugs and mill them to the desired granular size. A roller compactor is used to prepare sheets by squeezing the powder betweentwo counter-rotatingrollers. The sheets are typically brittle and immediately break into flakes. These flakes can be further ground into granules. Another dry granulation method employs a conventional tablet press to compact powder into slugs (size 25 mm and thickness10-15 mm) then these slugs are crushed into granules. Dry granulation process is being conducted to increase the flowability of the powder. The APIs that suitable for the dry granulation process must demonstrate a good compression property. Dry granulation is suitable for the thermal labile or moisture sensitive APIs. Moreover, it has fewer steps than wet granulation resulting in lowering manufacturing cost. However, the dry granulation is a dusty process. In this practice, we focus on studying a dry granulation process. Aspirin is a suitable model drug for this practice because it has poor flowability but demonstrate an excellent compression property. Thus, the dry granulation will increase the flowability of aspirin powder. Disintegrant is one of an essential pharmaceutical excipients in tablet formulation. It ensures that tablet disintegrates into small fragments when in contact with aqueous thereby maximizing the available surface area and promoting a rapid release of the API. The three common disintegration mechanisms are swelling, capillary action and particle deformation recovery. Upon wetting, the disintegrant absorbs aqueous and swell causes a tablet rupture. On the other hand, the capillary action enhance water to facilitate intothe pores of the tablet. Consequently, tablet breaks into small fragments. In this practice, Avicel PH 101 is a disintegrant in the aspirin tablet

- 81 - A single punch press composes of one die and a pair of punches (upper punch and lower punch). The compression cycle starts when the upper punch raises to the highest position while the lower punch drops to the lowest position. At the same time, the feed shoe moves forward over the die to allow granule to fills into the die. Subsequently, the feed shoe moves backwards then the upper punch descends to compress granule into a tablet. The lower punch is stationary during the compression process. After the tablet compression complete, the upper punch moves upward, and the lower punch also rises to eject the tablet from the die. The feed shoe moves forward to pushes away the tablet and starts to fill granule for the new cycle, then all process is now repeated. The maximum tablet production capacity of single punch tablet press is up to 200 tab/min. A single punch tablet press has thus used for small production batches such as for research and development and manufacture tablets for clinical trials. This practice will focus on how to operate a single punch tablet press including assembling its components and set the positions of the punches as seen in the following step 1. Weight adjustment: this step adjusts the height of the lower punch at its lowest position to allow power enough volume in the die 2. Hardness adjustment: this step adjusts the height of the upper punch at its lowest position during the compression step for optimizing tablet hardness 3. Ejection adjustment: this final step adjusts the height of the lower punch at its highest position when it ejects a tablet to prevent the damage from the feed shoe crashes with the lower punch Equipment 1. A top loading balance 2. Plastic bags size 8’’x 11’’ 3. A single punch tablet press 4. A Rotary tablet press 5. An oscillating granulator 6. An analytical balance 7. A micrometer 8. A friability tester 9. A disintegration apparatus 10. A tablet hardness tester 11. Sieves No. 40 and 80

- 82 - Recipe Amount per one tablet (mg) 600 tablets (g) Aspirin Powder 325 Avicel PH 101 (20%) 65 Purified Talcum (3%) 11.7 Magnesium stearate (0.5%) 1.95 Total tablet weight 403.65 Methodology Slugging 1. Calculate a number of materials according to the recipe for preparing 600 tablets 2. Sieve aspirin powder and Avicel PH 101 through sieve No. 40 3. Sieve Purified Talc powder and Magnesium stearate through sieve No. 80 4. Precisely weigh materials according to the recipe 5. Mix Avicel PH 101 with Aspirin powder with respect to the proportions in table 1 then mix with 2%purified Talc and mix in a plastic bag for 5 min 6. Compress a mixed power to slugs by a rotary tablet press equipped with die and punches size ¾” 7. Mill the slugs by using an oscillating granulator through a sieve No. 14 Tableting 1. Weigh granules Avicel PH 101 (except group 2), purified talc and magnesium stearate 2. Mix granules with Avicel PH 101 in a proportion respects to table 1 in a plastic bag for 5 min 3. Add Talc and Magnesium stearate into the plastic bag and continue mixing for 2 min 4. Transfer the mixed powder into a single punch tablet press which equips with a die and punches size 13/32”

- 83 - Table 1 Disintegration proportion added into the Aspirin tablets Group Direction 1 Add all disintegrant extragranular 2 Add all disintegrant intragranular 3 Add disintegrant intragranular:extragranular ratio 3:7 4 Add disintegrant intragranular:extragranular ratio 4:6 5 Add disintegrant intragranular:extragranular ratio 5:5 6 Add disintegrant intragranular:extragranular ratio 7:3 Tablet quality control Sampling tablets for quality control Weight variation 20 tab Diameter and thickness 10 tab Hardness 10 tab Friability 20 tab Disintegration time 6 tab Packing and storage Fill aspirin tablets into appropriate containers and store in dry cooled place

- 84 - Report Practice 8 Aspirin tablet production by Group section Member Name Position 1. GM 2. PM 3. CM 4. W 5. W 6. W

- 85 - Flow diagram of Aspirin tabletting process

- 86 - Department of Pharmaceutical science Faculty of Pharmacy Chiang Mai University Batch Processing Record Product Name: Aspirin tablets Document code: BPR01 Batch No: Batch size: Revision date: Manufacturing date: Expire date: Page 86/3 1. Weighing process No. Ingredients Lot No. Formulation weight Weighing amount Weighing Operator Inspector Date Note 1 Aspirin powder 2 3 4 5 6 Avicel PH 101 (intragranular) Avicel PH 101 (extragranular) Purified talc (slugging) Magnesium stearate Purified talc (tablet compression) • Remark Aspirin powder and Avicel PH 101 must be sieved through sieve No. 40 before weighing 2. Preparation process Date Description Performance Operator Inspector − Inspecting of mixing room cleanliness and room clearance (no drug, raw material or any which is not relate to this batch present in the mixing room) − Record room condition Temp/%RH Inspecting machines and equipment’s cleanliness and attach cleaning tag of the machines and equipment’s in the batch process record Personnel must ware mask, hair cover and grounding before entering the mixing room Mark for completing activities, for incomplete activities and N/A for not applicable in Performance Prepare by Maythit Revise by Pratchaya Approve by Jakkaphan Date ……../………./………… Date ……../………./………… Date ……../………./…………

- 87 - Department of Pharmaceutical science Faculty of Pharmacy Chiang Mai University Batch Processing Record Product Name: Aspirin tablets Document code: BPR01 Batch No: Batch size: Revision date: Manufacturing date: Expire date: Page 2/3 3. Mixing process Date Description Performance Operator Inspector Mix Aspirin powder, Avicel PH 101 (intragranular) and purified talc (slugging) in a plastic bag for 5 min Starting time: _________________ Finishing time:________________ Actual mixing time.___________.min Compress mixed powder as slugs by using a rotary tablet press equipped with 15 mm die Mill slugs by using an oscillating granulator that equips with screen No. 14 Record Granule weight ............................................g Calculate - Avicel PH 101 (extragranular) weight - Magnesium stearate weight - Purified talc Tablet (compression) weight According to granule weight - Weigh Avicel PH 101 (extragranular) weight - Weigh Magnesium stearate weight - Weight Purified talc Tablet (compression) - Record actual wieght Mix Aspirin granules Avicel with PH 101 (extragranular), purified talc (compression) and magnesium stearate in a plastic bag for 2 min Starting time: _________________ Finishing time:________________ Actual mixing time min Record Total weight _______________g Mark for completing activities, for incomplete activities and N/A for not applicable in Performance Prepare by Maythit Revise by Pratchaya Approve by Jakkaphan Date ……../………./………… Date ……../………./………… Date ……../………./…………

- 88 - Department of Pharmaceutical science Faculty of Pharmacy Chiang Mai University Batch Processing Record Product Name: Aspirin tablets Document code: BPR01 Batch No: Batch size: Revision date: Manufacturing date: Expire date: Page 3/3 4. Tablet compression Date Description Performance Operator Inspector The granules are compressed into tablets under these specifications. - Dies size : 13/32” (10.318 mm) - Upper punch: flat face bevel - Lower punch: flat face bevel - Set Tablet weight: ________mg. Compression Starting time: _________________ Finishing time:________________ Actual compression time___________min Record Manufacturing Yield The number of theoretical tablet yield _________ tabs The number of actual tablet yield _________ tabs %Yield ____________ % Mark for completing activities, for incomplete activities and N/A for not applicable in Performance Prepare by Maythit Revise by Pratchaya Approve by Jakkaphan Date ……../………./………… Date ……../………./………… Date ……../………./…………

- 89 - Department of Pharmaceutical science Faculty of Pharmacy Chiang Mai University In Process Control Record Product Name: Aspirin tablets Document code: IPC01 Batch No: Batch size: Revision date: Manufacturing date: Expire date: Page 1/3 1. Tablet weight variation Tab No. Weight (mg.) Tab No. Weight (mg.) 1 11 2 12 3 13 4 14 5 15 6 16 7 17 8 18 9 19 10 20 Tablet average weight mg. The range of tablet weight according to the standard mg. Assessment Pass Fail 2. Coefficient of variation of tablet weight Standard deviation x 100 Average tablet weight Prepare by Maythit Revise by Pratchaya Approve by Jakkaphan Date ……../………./………… Date ……../………./………… Date ……../………./………… =

- 90 - Department of Pharmaceutical science Faculty of Pharmacy Chiang Mai University In Process Control Record Product Name: Aspirin tablets Document code: IPC01 Batch No: Batch size: Revision date: Manufacturing date: Expire date: Page 2/3 3. Tablet thickness Tab No. Thickness (mm.) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Average tablet thickness mm. Standard deviation mm. 4. Tablet hardness Tab No. Hardness (kg) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Average tablet hardness kg. Standard deviation kg. Prepare by Maythit Revise by Pratchaya Approve by Jakkaphan Date ……../………./………… Date ……../………./………… Date ……../………./…………

- 91 - Department of Pharmaceutical science Faculty of Pharmacy Chiang Mai University In Process Control Record Product Name: Aspirin tablets Document code: IPC01 Batch No: Batch size: Revision date: Manufacturing date: Expire date: Page 3/3 5. Friability test Weight of 20 tablets before friability test g Weight of 20 tablets after friability test g Weight difference g Friability of tablets % Evaluation criteria Friability of tablets is less than 1 % Assessment Pass Fail 6. Tablet disintegration time test Tablet disintegration time min Evaluation criteria Tablets completely disintegrate within ………………………….min Assessment Pass Fail Prepare by Maythit Revise by Pratchaya Approve by Jakkaphan Date ……../………./………… Date ……../………./………… Date ……../………./…………

- 92 - Calculation Avicel in extra and intra granular calculation Uniformity of Dosage Unit Summarize what did you learn from Practice 8, Aspirin tablet production

- 93 - References