2021-Toplantı-17-Konuşma-09

Sentetik Maddeler TÜRK KLİNİK
ve BİYOKİMYA DERNEĞİ
2021-22 Yılı Güz Dönemi
Bir İnterferans Tespit Deneyimi
Bilimsel Etkinliği
Doç.Dr.Hüseyin KURKU
Konya Şehir Hastanesi Tıbbi Biyokimya MADDE
ANALİZLERİ
SEMPOZYUMU

04 Aralık 2021
Cumartesi

SUNUM İÇERİĞİ 1. Sentetik Maddeler

A. BM-Dünya, Avrupa ve Türkiye Uyuşturucu Raporlarına
göre Yeni Psikoaktif Maddelerde (NPS) güncel durum

B. Psikoaktif maddelerin genel sınıflaması ve NPS’ler
C. NPS’lerden Örnekler
D. NPS olarak Sentetik Kannabinoid; sentezi,

sınıflandırması, örnekleri, kullanımı ve analizi

2. İnterferans tespit Deneyimi

4 Aralık 2021, 2
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

United Nations Office on Drugs and Crime
(BM Uyuşturucu ve Suç Ofisi-2020 raporu)

Yeni Psikoaktif Maddeler (NPS) / BM-2020
 Son yıllarda, yasa dışı uyuşturucu pazarlarında 1.000’den fazla NPS

ortaya çıkmıştır.

 Çoğunluğu uyarıcılar olmak üzere her yıl küresel düzeyde 500’e yakın
NPS bildirimi yapılmaktadır.

 Bunların büyük bir çoğunluğunu sentetik kannabinoidler, sentetik
katinonlar ve sentetik opioidler oluşturmaktadır.

 Çok fazla sayıda maddenin varlığı ve NPS pazarının dinamik doğası, bu
maddelerin zamanında tespiti ve ortaya çıkan sağlık sorunlarına
müdahalelerde ciddi zorluklara neden olmaktadır

4 Aralık 2021, 3
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Avrupa Uyuşturucu Raporu-2021 4
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction
(EMCDDA)

 2020’nin sonunda EMCDDA,
Avrupa’da 830 yeni psikoaktif
maddeyi izlemekteydi (46’sı ilk kez
2020’de bildirilen)

 2015 yılından bu yana Avrupa’da her
yıl daha önce bildirilen 400 civarında
yeni psikoaktif madde tespit
edilmektedir.

 Sentetik kannabinoidler ve
katenonlar, 2019 yılında AB Üye
Devletleri tarafından bildirilen ele
geçirme sayısının neredeyse %60’ını
oluştururmaktadır.

4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Avrupa Uyuşturucu Raporu-2021 5

EMCDDA-2021,

 Avrupa’da 2008 yılından bu yana 209 yeni sentetik

kannabinoid tespit edilmiştir (11’i 2020’de ilk kez
bildirilmiştir).

 2009-2020 yılları arasında 67 yeni sentetik opioid

tespit edilmiş (10 madde ilk olarak 2020’de
bildirilmiş)

 2020’de gerçekleştirilen üç EMCDDA risk

değerlendirmesinde iki sentetik kannabinoid
(MDMB4en-PINACA ve 4F-MMDMB-BICA, -
2020’de Macaristan’da 21 ölümle ilişkili) ve
sentetik opioid (güçlü bir fentanil olmayan olan
izotonitazen) ele alınmıştır.

4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

AB Erken Uyarı Sistemine ilk kez resmi olarak
bildirilen sentetik kannabinoid sayısı, 2008–2020)

4 Aralık 2021, 6
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

4 Aralık 2021, 7
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Türkiye Uyuşturucu Raporu-2021 (TUBİM)

Yeni Psikoaktif Maddeler (NPS)

 2008 yılından günümüze kadar toplam 928 yeni psikoaktif

madde (2020 yılında 50 ), 2313 sayılı Uyuşturucu Maddelerin
Murakabesi Hakkında Kanun kapsamına alınmıştır.

 2019 yılında ülkemizdeki NPS olayları ve kriminal analiz

raporları incelendiğinde en çok karşılaşılan NPS’lerin tamamı
sentetik kannabinoid grubu olan; 5F-MDMB-PICA, 4F-
MDMB-BINACA, 5Cl-ADB (5Cl-MDMBPINACA), 5F-ADB (5F-
MDMB-PINACA) ve MDMB-4en-PINACA isimli maddelerdir

 2313 sayılı kanun kapsamına alınan maddelerin dağılımına

bakıldığında; sentetik kannabinoidlerin (277), sentetik
katinonların (185) ve feniletilamin grubu maddelerin (127) ön
plana çıktığı görülmektedir

4 Aralık 2021, 8
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Mutlu E, Okudan M, Aşıcıoğlu F. Uyuşturucu Madde İmalatında Kullanılan Öncül Maddeler: On
Yıllık Tek Merkez Verileri. Türkiye Klinikleri Adli Tıp Ve Adli Bilimler Dergisi, 2020, 17.1: 25-34.

4 Aralık 2021, 9
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Psikoaktif Maddeler

Depresanlar Uyarıcılar Halisünojenler

Doğal Sentetik Doğal Sentetik Doğal Sentetik
Morfin
Kodein Kokain Esrar LSD
Eroin Sedatif Meskalin Sentetik
hipnotikler Kannabinoidler
Tranklizanlar Katinon Türevleri Fensiklidin
Analjezikler Amfetamin
türevleri

4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Bazı Sentetik Maddeler ve Sokak İsimleri

Sentetik Madde Türev Madde Yaygın Sokak İsimleri

3,4-metilendioksimetamfetamin Metamfetamin Ekstazi, XTC, Adam, Lover’s
(MDMA) Speed

3,4-metilendioksietilamfetamin(MDEA) Amfetamin Eve

4-Bromo-2,5-dimetoksi- Feniletilamin Venus, Bromo, XTC, Erox,
Feniletilamin(2-CB) Nexu

Para-metoksiamfetamin(PMMA) Amfetamin Killer, Dr. Killer, Mitsubishi
Double

4-metiltiyoamfetamin(4-MTA) Amfetamin Golden Eagle

Mephedron Beta-keto-amfetamin Bath Salt

3,4 Metilendioksipirovaleron Beta-keto-amfetamin Bath Salt

Alfa metil fentanil Fentanil China White
Gama hidroksi bütirat(GHB) Endojen maddeler Liquid ecstasy, G, Nitro

Gama hidroksi bütirolakton(GBL) GHB Blue Nitro, GH Revitalizer

1,4-Butanediol GHB Weight Belt

Flunitrazepam Benzodiazepin Roofies, Roche, Red Forget-
me-pill, Mexian Valium

JWH-018, JWH-073, JWH-250 K4aAnralnıka20b21in, oid Spice, Legal High 11

Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Amfetamin-Metamfetamin-Feniletamin Türü Sentetik
Maddeler

Ekstazi, XTC, Adam, Lover’s Speed, Venus, Bromo, XTC, Erox, Nexu

 Para-metoksimetamfetamin(PMMA), Para-etoksiamfetamin(PMA), 3,4-
metilendioksi-N-etilamfetamin(MDEA), 2,5-dimetoksi-4-metilamfetamin(DOM),
N-metil-1-(3,4)metilendioksi-fenil-2butanamin(MBDB)

 MDMA yada MDA idrar tarama analizi, amfetamin immun-ölçüm yöntemleri ile
yapılabilir.

 Bazıları Sadece kromotografik yöntemler ile analizi mümkündür.

 MDMA,MDA,PMA ve benzeri sentetik maddeler yaygın bir şekilde partilerde
ketamin ve diğer maddelerle birlikte kullanılmaktadır.

4 Aralık 2021, 12
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Opioid Türü Sentetik Maddeler

 Eroin(diasetilmortin) opioid sınıfına ait ilk sentetik madde
 Eroin kullanan kişi opiyat taraması ile kolay bir şekilde tespit edilebilir.
 Fentanil: Morfinden 75-100 kat daha etkili sentetik narkotik analjezik
 Fentanil: anestezik olarak kullanılır (pastil ve transdermal yama formları)
 Fentanil ve türevleri rutin opiyat tarama idrar analizlerinde tespit edilemez

çünkü morfin takibinde antikor ile çapraz reaksiyon verirler
 Sıvı kromotografi yöntemi ile tespit edilebilirler.

4 Aralık 2021, 13
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Meperidin Türevleri Sentetik Maddeler

 Meperidin(demerol)
 MPPP(1-metil-4-fenil-4-propiyonoksipiperdin) meperidin türevidir.
 Meperidin ve türevleri opiyat madde analizleri ile ihmal edilebilir

çapraz reaksiyon vermektedir.
 İdrarda rutin idrar maddde analizleri ile tespit edilemez
 GC/MS yöntemi ile bu tür maddelerin metabolitlerinin kanda

serumda ve diğer biyolojik numunelerde tespir edilmesi
gerekmektedir.

4 Aralık 2021, 14
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Gama hidroksi bütirat(GHB) ve Türevleri
(Liquid ecstasy, G, Nitro)

 Beyinde nörotransmitter olarak fonksiyon gören endojen bir
bileşiktir.

 Vücut geliştirici ve yağ yakıcı olarak kullanılmaktadır.
 ABD de sınıf 1 kontrollü madde sınıfındadır.
 Ülkemizde kullanımı giderek artmaktadır.

4 Aralık 2021, 15
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

KHAT ve Benzeri Bileşiklerin Kötüye Kullanımı

 Khat (Catha edulis Forsk), çiçek veren, yaprak dökmeyen bir çalı bitkisi olup
Doğu Afrika ve Arap ülkelerine ait yerli bir bitki çeşididir.

 ABD de Khat suiistimali daha çok Somali, Etiyopya ve Yemen göçmenlerinde
görülmektedir.

 Ana aktif bileşenleri amfetamine benzeyen semptomatik aminler olan
kathin ve kathinondur.

 Kathin, kathinona göre 10 kat daha az etkili bir merkezi sinir sistemi
uyarıcısıdır.

 Kathinon sınıf 1, kathin ise sınıf 4 ilaç sınıfındadır.

4 Aralık 2021, 16
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Doğal Kannabis ve Sentetik Esrar-1

 Doğal Esrar (Doğal Kannabis) dünyada yasadışı en sık kullanılan maddedir ve Hint
Keneviri (Cannabis sativa) bitkisinden doğal yollarla elde edilir.

 Kannabis bitkisinde bulunduğu belirlenebilmiş olan 483 farklı kimyasal bileşen vardır.
Bunlardan Kannabinoidler (60 çeşit) en belirgin ve spesifik kimyasal bileşenlerdir.
Kannabis bitkisinin tıbbi ve bilimsel kullanımının temelini kannabinoidler oluşturur.

 Kannabis günümüzde kanser hastalarında ve AIDS'de antiemetik, iştah açıcı, romatoid
artritte antiinflamatuar, multipl sklerozda, crohn hastalığında spazmolitik ve
antidiyareik olarak kullanılmaktadır.

4 Aralık 2021, 17
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Doğal Kannabis ve Sentetik Esrar-2

 Doğal Esrarın sinir sistemine etki eden ve bağımlılık yapmasına neden olana
metaboliti Δ9-tetrahidrokannabinol (Δ9-THC)’dür.

 1964’te Δ9-THC izolasyonu ve 1980’lerde kannabinoid reseptörlerinin (CB1 ve
CB2) keşfedilmesinin ardından, terapötik amaçlarla çok sayıda kannabinoid
reseptör agonisti üretilmiştir

 Sentetik kannabinoidler (SC) ise “Bonzai”, “Spice” ya da “K2” olarak
adlandırılan, laboratuvarda sentezlenen ve doğal esrar ile aynı reseptör
üzerinden etki ettiği için SC adını almıştır.

4 Aralık 2021, 18
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Doğal Kannabis ve Sentetik Esrar-3

 Beyinde CB1 ve CB2 olmak üzere iki kannabinoid reseptörü tanımlanmıştır.
CB1 reseptörleri daha çok öforik ve anti-konvülsan etkilerden ve Kannabisin
karakteristik, fizyolojik ve özellikle psikotropik etkilerinden sorumludur. CB2
reseptörlerinin anti-inflamatuvar etkilerden sorumlu olduğu bildirilmektedir.

 SK birbirilerine benzer kimyasal yapıları olan maddelerdir ve CB1 veya CB2
olarak bilinen kannabinoid reseptörlerine bağlanabilen yapısal özelliğe
sahiptirler.

 Hem Δ9-THC hem de SC’ler temel olarak CB1 ve CB2 reseptörleri üzerine

etki etse de kimyasal ve farmakolojik olarak farklıdırlar. 19
4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Doğal Kannabis ve Sentetik Esrar-4

 SC etkisi Doğal esrardan daha uzun ve toksisitesi daha fazladır.

 Piyasadaki SK olarak kullanılan maddelerin kimyasal içeriği ve miktarı oldukça
çeşitlidir. Tespit açısından en önemli problem bunların sürekli değişen
içerikleridir.

 Genellikle 20-26 karbonlu, yağda çözünen ve uçucu maddelerdir.

 En yaygın kötüye kullanılan sentetik kannabinoid JWH-018, aminoalkilindol
grubuna aittir ve THC'den üç kat daha güçlü olduğu düşünülmektedir.

4 Aralık 2021, 20
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Δ9- THC 21

 Doğal Esrarın sinir sistemine etki
eden ve bağımlılık yapmasına
neden olana metaboliti Δ9-
tetrahidrokannabinol (Δ9-
THC)’dür.

 Δ9- tetrahidrokannabinol en
etkili bileşiktir ve mezolimbik
dopaminerjik sistemi aktive
ederek ödül ve pekiştirme
mekanizmalarını etkiler

4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Tetrahidrokannabinol analoglarının sentezi

• İlk olarak 1941 yılında Amerikalı Organik Kimya Profesörü Roger
Adams’ın liderliğinde bir grup araştırmacı tarafından bitkisel
kannabinoidlere benzer moleküller (tetrahidrokannabinol
analogları) sentezlenmiştir

Tetrahidrokannabinol 22

4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Siklohekzilfenollerin sentezi (CP 47,497)

• Daha sonra 1970’lerde Pfizer “CP” yani siklohekzilfenoller olarak
bilinen Δ9-THC analoglarını sentezlemiştir.

CP 47,497 23

4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

HU-210 Sentezi

 Ardından İsrail’de Hebrew Universitesinde Kimya Profesörü
Raphael Mechoulam ve ekibi bu çalışmalara devam etmiş ve 1988
yılında HU-210 adlı maddeyi sentezlemişlerdir.

 Bu maddenin THC’den 100 ila 800 kat daha fazla etkili olduğu iddia
edilmiş

 HU-210 ilk olarak 2009 yılında ABD gümrüğünde ele geçirilen
“Spice Gold” adlı ürünün içinde bulunmuştur

HU-210 24

4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

JWH Serisi Sentezi-1

 Çok sayıda sentetik kannabinoid sentezleyen bir başka bilim adamı Clemson Üniversitesinden
John William Huffman adlı emekli bir organik kimya profesörüdür.

 Huffman ve ekibi beyinde ve diğer organlarda kannabinoid reseptörlerin etkisini test etmede
kullanılan 450 adet sentetik kannabinoid sentezlemişlerdir.

 2000’li yılların sonunda Huffman’ın 2 adet bileşiği Almanya’da Esrar alternatifi olarak
satılmaya başlanmıştır.

 Huffman bu maddeleri bilimsel araştırmalar için geliştirmiş olsa da şimdi ilaç suistimalinden
sorumlu tutulmaktadır.

4 Aralık 2021, 25
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

JWH Serisi Sentezi-2

• JWH-18 (1995 yılında sentezlenmiştir), sentezinin
kolay olması ve yüksek farmakolojik aktivitesi
nedeniyle, kötüye kullanımı oldukça fazla olan
ve tercih edilen kannabinoidler arasındadır

• Huffman ve ekibinin sentezlediği JWH serisi, SK
içinde teşhis edilen tartışmasız en dominant
kannabinoidlerdir.

• Özellikle 2004 den itibaren kullanımı JWH-18

yaygınlanmış, 2008 de Almanya’da popüler olmuş 26

ve Türkiye’de ilk defa 2010 da (JWH-018)

yakalanmıştır.

4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

AM-2201 Sentezi AM-2201

 Sentetik kannabinoidlerin bir başka mucidi ise 27
Prof.Dr. Alexandros Makriyannis’ dir.

 Çok sayıda kannabinoid aktivite gösteren
bileşik sentezlemiştir.

 Bunlar arasında en çok tercih edilen bileşik
AM-2201’dir

4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

SK nın kimyasal yapılarına göre sınıflandırılması-1

1. Klasik kannabinoidler: Tetrahidrokannabinol ve esrarın diğer kimyasal
bileşenleri ile bunların yapısal olarak benzer sentetik analoglar (ör. AM-
411, AM-906, HU-210, O-1184)

2. Non- Klasik Kannabinoidler: Siklohekzilfenoller veya 3-
arilsiklohekzanoller (ör. CP- 55,244, CP-55,940, CP-47,497)

3. Hibrid kannabinoidler: Klasik ve non-klasik kannabinoidlerin yapısal
özelliklerinin kombinasyonları (ör. AM-4030).

4 Aralık 2021, 28
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

SK nın kimyasal yapılarına göre sınıflandırılması-2

4. Aminoalkilindoller:
1. Naftolindoller (ör. JWH-015, JWH-018, JWH-073, JWH-081, JWH-

122, JWH-200, JWH-210, JWH-398)
2. Fenilasetilindoller (ör. JWH-250, JWH-251)
3. Benzolindoller (ör. pravadolin, AM-694, RSC-4)
4. Naftilmetilindoller (ör. JWH-184)
5. Siklopropolindoller (ör. UR-144, XLR-11)
6. Adamantolindoller (ör. AB-001, AM-1248)
7. İndol karboksamidler (ör. APICA, STS-135)

4 Aralık 2021, 29
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

SK nın kimyasal yapılarına göre sınıflandırılması-3

5. Eikozanoidler: Anandamid gibi endokannabinoidler ve bunların sentetik
analogları (ör.Metanandamid)
6. Diğerleri:
 Diarilpirazoller (selektif CB1 antagonisti Rimonabant),
 naftoilpiroller (JWH-307)
 naftilmetilindenler veya naphthalene-1-yl-(4 pentyloxynaphthalen-1-yl)
 methanone (CRA-13),
 indazol karboksamid (APINICA)

4 Aralık 2021, 30
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

4 Aralık 2021, 31
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

4 Aralık 2021, 32
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

4 Aralık 2021, 33
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

SK Jenerasyonlarına göre sınıflama:

4 Aralık 2021, 34
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

SK Nasıl Kullanılır?

 Bileşiklerin çoğu lipofiliktir ve metil alkol, etil alkol, asetonitril, etilasetat, aseton gibi
çözücüler içinde iyi çözünürlük göstermektedir.

 Bir ya da daha fazla sentetik kannabinoid karışımı bir solventte (aseton, etanol,
metanol vs) çözüldükten sonra bitki parçacıklarının üzerine püskürtülür, Daha sonra
solvent buharlaştırılır ve bitkisel karışım tekrar kurutulduktan sonra paketlenerek,
piyasaya sürülürler.

 Bu amaç için genellikle melisa, nane, kekik, adaçayı, yavşan gibi bitki türleri tercih
edimektedir. Bu bitkilerin temini oldukça kolay olup, etken maddeyi üzerinde iyi bir
şekilde muhafaza edebilmektedir.

4 Aralık 2021, 35
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

SK Metabolizması

 SK, karaciğerde konjugasyon ve oksidasyon yolu ile metabolize edilirler. Esas olarak sitokrom
(C) P450 sistemi (özellikle CYP2C9) üzerinden okside edilirler.

 Hepatik sitokrom P450 oksidasyonundan sonra hepatositlerin düz endoplazmik retikulum
mikrozomlarında bulunan ve mikrozomal bir enzim olan “Üridin difosfat glukuronil
transferaz” (UGT) (örneğin;UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, UGT1A10 ve UGT2B4) aracılığı ile
glukuronik asit konjugasyonu gerçekleşir ve ardından böbrekler yoluyla atılırlar.

 Oral yolla kullanıldığında, ilk geçiş metabolizmasına uğramaları nedeniyle etkilerinin ortaya
çıkma süresi gecikebilir.

4 Aralık 2021, 36
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Sentetik Kannabinoidlerin Analizi-1

 Piyasadaki SK olarak kullanılan maddelerin kimyasal içeriği ve miktarı oldukça
çeşitlidir.Tespit açısından en önemli problem bunların sürekli değişen içerikleridir.

 Madde kullanımını belirlemek için idrar, serum, kan, tükürük ve saç örnekleri
kullanılmaktadır.

 Saç ve tükürükte ana madde analiz edilirken, idrarda metabolitler saptanmaktadır.

 Bu nedenle, idrarda sentetik kannabinoidlerin analizi için analitik metotlar
geliştirilmeden önce ana maddelerin temel metabolitleri tanımlanmalıdır.

4 Aralık 2021, 37
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Sentetik Kannabinoidlerin Analizi-2

 Sekiz farklı JWH-tipi sentetik kannabinoidin idrar metabolitlerinin ölçümü
için LC–MS/MS yöntemi geliştirilmiş ve onaylanmıştır.

 Bazı araştırmacılar serumda JWH grubu maddelerin (örneğin; JWH-018,
JWH073, JWH-081, JWH-122 ve JWH-250) tespiti için LC-MS/MS
kullanarak bir yöntem geliştirmişlerdir.

 Ayrıca gaz kromatografisi-alev iyonizasyon detektörü (GCFID)
yönteminin de SK nın eş zamanlı ve hızlı tespiti için tercih edilebileceği
öne sürülmüştür.

4 Aralık 2021, 38
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Sentetik Kannabinoidlerin Analizi-3

 Diğer taraftan, katı-faz ekstraksiyonu ve LC-MS birlikte kullanılarak
yapılan oral sıvı analizleri, yakın zamandaki madde kullanımı hakkında
bilgi verdiği için, hem iş yerleri hem de adli vakalarda popüler hale
gelmektedir.

 Ancak madde sayısındaki hızlı artış idrar analizi yöntemlerinin
adaptasyonunu zorlaştırmaktadır.

 Karışımlar üzerinde yapılan araştırmalarda, aktif içeriği maskeleyen
psikoaktif olmayan maddelerin varlığın SK ölçümünü zorlaştırmaktadır.

4 Aralık 2021, 39
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

LC-MS/MS kromotogramı

4 Aralık 2021, 40
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

SK immunoassay analizi-1

 İmmunoassay analiz ile hızlı bir şekilde Negatif örnekler dışlanabilir. Sonuç
pozitif çıkanlar mutlaka doğrulanmalıdır.

 Ticari kitler mevcuttur (Randox Toxicology, Neogen Corporation, Cayman
Chemical, Immunalysis Corporation and National Medical Services, nal von
minden GmbH )

 ELISA: Barnes ve ark kalibratörü (JWH-018 (N-pentanoic asit) kullanarak,
ELISA yöntemi ile 2492 idrar örneğinde sentetik esrar analizi çalışmıştır.

 93 sık kullanılan ilaç yada metabolite ile interferans çalışması yapmış ve test
sonucunu etkileyecek isterferans tespit etmemiştir

4 Aralık 2021, 41
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

SK immunoassay analizi-2

 HEİA: Barnes ve ark, kalibratör olarak JWH-018 (N-pentanoic asit)
kullanarak,

 HEIA metodu ile 2443 idrar örneğinde semikantitatif SC tarama çalışması
yapmışlar.

 Metod validasyon ve verifikasyon testlerini yapmışlar ve yöntemi SK analizi
için kullanılabilir olarak tanımlamışlardır.

 Aynı çalışmada birlikte kullanılması muhtemel 96 ilaç veya diğer maddeler
için Interferences çalışması yapılmış ve yanlış pozitifliğe neden olacak
düzeyde etki bulunmamıştır

4 Aralık 2021, 42
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

4 Aralık 2021, 43
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

İmmünokimyasal Tarama analizleri ve İnterferanslar-1

 Ucuz olması
 sensitivitesinin yüksek olması
 küçük numune hacmi gerektirmesi
 otomatize cihazlarda hızlı sonuçlanması
 az kullanıcı eğitimi ve deneyimi gerektirmesi gibi durumlar

başlangıç tarama testi olarak önemli avantajlar sunar.

4 Aralık 2021, 44
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

İmmünokimyasal Tarama analizleri ve İnterferanslar-2

 İmmünokimyasal bir kitin performansı antikorun özelliklerine
bağlıdır.

 Performans da antikor üreticisi, üretim lotu gibi faktörlere bağlı
olarak değişebilir.

 İmmünokimyasal yöntemin spesifik olmaması, benzer yapıdaki
maddelere çapraz reaksiyon görülmesine sebep olur.

 Bu açıdan immünokimyasal yöntemler interferansa açıktır

4 Aralık 2021, 45
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

İmmünokimyasal Tarama analizleri ve İnterferanslar-3

 Antikorlar moleküle spesifik değil, epitopa spesifiktirler.

 Yapısal olarak analite benzer bileşikler işaretli antikora
bağlanarak (çapraz reaksiyon) yalancı pozitifliğe sebep
olurlar.

 Sadece farklı moleküller değil; madde veya maddenin
inaktif metabolitleri de antikora karşı çapraz reaksiyon
verebilirler (?)

 Genel anlamda dezavantajlarıdır

4 Aralık 2021, 46
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

2. İnterferans Tespit Deneyimi

4 Aralık 2021, 47
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

İmmunoassay Sentetik Esrar Tarama analizinde
Lamotrijin interferansı

4 Aralık 2021, 48
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]

Çalışma Gerekçesi-1

• Laboratuvarımızın rutin işleyişinde HEIA yöntemle çalıştığımız idrarda Immun-
SCm/K1 tarama test sonucu “POZİTİF” olan bazı örneklerde, kromotografik
yöntemle yapılan doğrulama analizlerinde test sonucu “NEGATİF” olarak tespit
edildi.

• Bu hastalarla yaptığımız görüşmeler ve dosya taramalarında, bazı hastalarda
tedavi amaçlı LMG kullanma öyküsü vardı.

• Kullandığımız kit prospektüsünde, LMG interferans ile ilgili bir bilgi
bulunmamaktadır.

• LMG interferansı olabileceğini düşündük ancak literatürü taradığımızda HEIA

metodu ile idrar SCm/K1 tarama testine LMG interferansı ile ilgili bir çalışmaya

rastlamadık. 4 Aralık 2021,
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]
49

Çalışma Gerekçesi-2

• Bu çalışmada; İmmunoassay yöntemle tarama amaçlı idrar SCm/K1
testine, LMGin olası pozitif interferansını kalitatif ve kantitatif olarak
değerlendirmeyi amaçladık.

• Bu amaçla hem vaka kontrol hem de interferans analizi çalışması
planlandı.

• Vaka-kontrol bölümünde;

• herhangi bir nedenle LMG kullanan 27 hasta ve yine benzer özelliklerde
tedaviler alan ve 28 LMG kullanmayan hastalardan kontrol grubu oluşturuldu.

• İnterferans bölümünde 4 ayrı grupta analizler yapıldı.

4 Aralık 2021, 50
Dr.Hüseyin Kurku, e-posta: [email protected]