DEPARTEMEMT DE BIOLOGIE FILIERE LICENCE EN SCIENCE DE LA VIE Module PT Etude prospective sur l’avis des professionnels de santé sur l’application thérapeutique des médicaments à base de cannabinoïdes Présenté par MOUAD RYAHI & CHAMESS JABER Devant le jury composé de : Mr. Khalid TAGHZOUTI Professeur à la Faculté des Sciences de Rabat Modérateur Mr. Oualid ABBOUSSI Professeur à la Faculté des Sciences de Rabat Encadrant Mme. Meryem ALAMY Professeur à la Faculté des Sciences de Rabat Examinatrice Mme. Aicha MADKOUR Professeur à la Faculté des Sciences de Rabat Examinatrice Mr. Abderrahmane MOUFID Professeur a la Faculté des Sciences de Rabat Examinateur
Dédicace Nous dédions ce modeste travail a : A nos très chers parents Respect, amour, reconnaissance sont les moindres sentiments que nous puissions vous accorder. Aucune dédicace ne saurait exprimer notre respect, notre considération et notre grande admiration envers vous. A notre cher professeur ABBOUSSI Oualid Merci de nous avoir fait l’honneur de diriger notre projet de fin d’étude. Merci également pour vos nombreux conseils et votre disponibilité envers nous. A notre chère doctorante OUZZAOUIT Safae Merci infiniment pour votre temps, votre soutien, vos conseils, votre respect et votre aide, merci d’être là A notre famille A nos amis sans exception A nos collègues
Remerciements Après avoir rendu grâce à Dieu le tout puissant et le miséricordieux nous tenons à remercier vivement tous ceux qui, de près ou de loin, ont participer à la réalisation de ce travail. Il s’agit plus particulièrement de : Monsieur le doyen de la Faculté des Sciences Rabat Regragui Mohammed ainsi que le vicedoyen de la Faculté des Sciences Rabat Tebyaoui Mohammed pour l’intérêt et le soutien qu’ils portent à la recherche scientifique au sein de l’établissement. Monsieur Triqui Zine El Abidine Professeur et responsable des projets de fin d’étude au sein de la Faculté des Sciences Rabat. Notre encadrant monsieur Abboussi Oualid Professeur à la Faculté des Sciences Rabat pour la confiance qu’il nous a accordé en acceptant d’encadrer notre travail ainsi que pour ses conseils pertinents. Nos vifs remerciements s’adressent aussi aux membres de jury : Mr. TAGHZOUTI Khalid, Chef de laboratoire de physiologie et de physiopathologie et professeur à la Faculté des Sciences Rabat. Mr. MOUFID ABDERRAHMANE, Professeur à la Faculté des Sciences Rabat. Mme. ALAMY Meryem, Professeur à la Faculté des Sciences Rabat. Mme. MADKOUR Aicha, Professeur à la Faculté des Sciences Rabat. Nous remercions également tous nos professeurs de la Faculté des Sciences Rabat pour la qualité de la formation qu’il nous ont apporté. Nos remerciements vont également à Mlle. OUZZAOUIT Safae doctorante à la Faculté des Sciences Rabat d’avoir contribuer à la réalisation de ce travail. Nos remerciements s’étendent également à tous nos enseignants durant les années des études. Nous souhaitons adresser nos remerciements les plus sincères aux personnes qui nous ont apporté leur aide et qui ont contribué à l’élaboration de ce projet ainsi qu’à la réussite de cette année universitaire.
Résumé Le cannabis est une plante médicinale qui possède un large éventail de propriétés thérapeutiques, notamment grâce à ses deux composants actifs : le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Plusieurs médicaments à base de cannabinoïdes sont commercialisés à travers le monde, et le Maroc est connu pour être le plus grand producteur de cette plante, en particulier l'espèce C. Sativa cultivée dans la région du Rif. En 2021, le Maroc a adopté la loi 13.21 qui légalise l'exploitation industrielle et pharmaceutique du cannabis. Dans ce contexte, notre objectif dans ce travail est de mener une étude prospective sur l'opinion des professionnels de santé concernant l'application thérapeutique des médicaments à base de cannabinoïdes. Nous souhaitons également déterminer si la mise en place de cette loi a été accompagnée de formations pour les cadres qui seront responsables de leur application et prescription. Pour mener cette étude, nous avons utilisé un questionnaire pour interroger les professionnels de santé de trois hôpitaux : l'hôpital Cheikh Zaid, le CHU Ibn Sina et l'hôpital Militaire d'Instruction Mohammed V à Rabat. Les résultats de notre étude montrent que la plupart des professionnels de santé interrogés ne connaissent pas suffisamment les médicaments à base de cannabinoïdes, bien que certains d'entre eux les prescrivent. Cela souligne l'importance de mettre en place des programmes de formations académiques pour les professionnels de santé sur l'utilisation des médicaments à base de cannabinoïdes, afin de garantir une application sûre et efficace de ces traitements. En conclusion, il est essentiel que les autorités compétentes veillent à la formation adéquate des professionnels de santé afin de permettre une utilisation responsable et appropriée de ces médicaments dans un contexte thérapeutique. Mots clés : Cannabis ; cannabinoïdes; cannabidiol; Tétrahydrocannabinol; professionnels de santé; légalisation.
Liste des abréviations 2-AG : Le 2-arachidonoylglycérol 5-LOX :5-lipoxygénase AEA : Anandamide AEA : l’anandamide AG : Arachidonoylglycérol C : Cannabis CB1 : le récepteur cannabinoïde type 1 CB2 : le récepteur cannabinoïde type 2 CBD : Cannabidiol CBDHQ : cannabidiol hydroxyquinone CBG : Cannabigerol CBN : Cannabinoïde CGRP : Calcitonin Gene-Related Peptide COX-2 : cyclooxygénase 2 CVF : capacité vitale forcée DEP : débit expiratoire de pointe ECB: Endocannabinoïde FAAH: enzyme Fatty Acid Amide Hydrolase GABA : IL : L'interleukine iNOS : oxyde nitrique synthase inductible LPS : Lipopolysaccharide NK : Natural killer PARP-γ: poly (ADP-ribose) polymérase SEP : sclérose en plaque SNC : système nerveux centrale SOD-1 : superoxyde dismutase THC: Δ9-tétrahydrocannabinol TOP2: enzyme topoisomérase II humaine
Liste des Figures Figure 1 : La morphologie d’une plante de C. sativa…………………………………………4 Figure 2 : La structure de Δ9-tetrahydrocannabinols …………………………………………5 Figure 3 : La structure de cannabidiol ……………………………………………...…………6 Figure 4 : La structure chimique du CBG ……………………………………………………7 Figure 5 : La structure de 2-AG et de l’AEA …………………………………………………8 Figure 6 : Distribution des récepteurs cannabinoïdes ……………………………………...…9 Figure 7 : Structures chimiques des cannabinoïdes synthétiques ……………………………10 Figure 8 : La modulation cellulaire du CBD de certaine inflammation ………………..……12 Figure 9 : Structure chimique de HU-331………………………………………………...…13 Figure 10 : Questionnaire utilisé pour interroger les professionnels de santé concernant l'application thérapeutique des médicaments à base de cannabinoïdes……………………….22 Figure 11 : Pourcentage de distribution de professionnels de santé par classe d’âge..……...23 Figure 12 : Distribution de professionnels de santé qui participent dans cette étude par sexe ………………………………………………………………………………………..…….24 Figure 13 : les occupations des professionnelles de sante qui participent dans cette étude.24 Figure 14 : Connaissances des professionnels de santé concernant la loi 13,21 qui légalisé exploitation thérapeutique des cannabinoïdes………………………………………………25 Figure 15 : L’avis des professionnels de santé concernant la loi 13,21 qui légalisé l’exploitation thérapeutiques des cannabinoïdes……………………………………………26 Figure 16 : Représentation graphique de connaissances des professionnels de santé sur les médicaments à base de cannabinoïdes………………………………………………..……..27 Figure 17 : Représentation des médicaments à base de cannabinoïdes les plus connues auprès des professionnels de santé…………………………………………………………...……...27 Figure 18 : Pourcentages des Professionnels de santé qui sont informe sur usage des médicaments à base des cannabinoïdes ……………………………………………………..29 Figure 19 : : Les formations suivie par les professionnels de santé concernant l'usage des médicaments à base de cannabinoïdes …………………………….…...29 Figure 20 : représentation des connaissances de professionnels de santé sur la contreindication des médicaments a base des cannabinoïde……………………………….………30 Figure 21 : Représentation des contre-indications des médicaments à base de cannabinoïdes connues par les professionnels de santé …………………………………………………….30
Figure 22 : Représentation d’avis des professionnels de santé sur efficacités des médicaments à base des cannabinoïdes ……………………………………………………………...……..31 Figure 23 représentation des connaissances des professionnels de santé sur voies d’usage des médicaments à base des cannabinoïdes ………………………………………..………..…...32 Liste des tableaux Tableau (1) : médicament a base des cannabinoïdes usage thérapeutique et leur effet secondaire……………………………………………………………………………………16 Tableau (2) : Récaputilatif des effets indisérables des cannabinoides……………………...19
Table des Matières Introduction………………………………………………………………………………………………1 Revue bibliographique I- Plante de Cannabis............................................................................................................12 Généralité..........................................................................................................................12 Les caractéristiques morphologiques générales de C.sativa.............................................12 2.1 Les fleurs...................................................................................................................12 2.2 Les tiges.....................................................................................................................12 2.3 Les feuilles ................................................................................................................12 2.4 Les graines.................................................................................................................12 2.5 Les trichomes ............................................................................................................13 II. Les cannabinoïdes ...............................................................................................................14 Les phytocannabinoïdes ...................................................................................................14 1.1 -Δ9-tétrahydrocannabinol (THC)..............................................................................14 1.2 Le cannabidiol (CBD)...............................................................................................15 1.3 - Le cannabigerol.......................................................................................................16 .Les endocannabinoïdes....................................................................................................17 Les cannabinoïdes de synthèse .........................................................................................19 les effets thérapeutiques des cannabinoïdes .....................................................................20 4.1 Effet anti-inflammatoire............................................................................................20 4.2 Effet psychomimétique .............................................................................................21 4.3 Effet anticancéreux....................................................................................................22 4.4 Effet myorelaxant......................................................................................................23 4.5 Stimulation d'appétit..................................................................................................23 4.6 Médicament a base des cannabinoïdes......................................................................24 Les effets indésirables des cannabinoïdes........................................................................25 5.1 Effets cardiovasculaires : ..........................................................................................25
5.2 Effets sur le système respiratoire : ............................................................................25 5.3 Effets sur le système reproducteur : ..........................................................................25 5.4 L’effet sur le système de récompense - Addiction :..................................................26 5.5 Effet sur le système nerveux : ...................................................................................26 5.6 Effets sur le système immunitaire:............................................................................26 5.7 Tableau des effets indésirables des cannabinoïdes ...................................................27 I. Méthodologie de l’étude...................................................................................................29 II. Résultats ..............................................................................................................................32 1. Données démographiques.................................................................................................32 2. Occupation des participants..............................................................................................33 3. Avis des Professionnels de Santé sur la légalisation du cannabis au Maroc....................34 4. Connaissances concernant les médicaments à base de cannabinoïdes.............................35 5. Données concernant la formation des professionnels de santé sur les médicaments à base de cannabinoïdes......................................................................................................................37 6. Avis des professionnels de santé concernant les contre-indications des médicaments à base de cannabinoïdes :............................................................................................................39 7. Avis des professionnels de santé concernant l'efficacité thérapeutique des médicaments à base de cannabinoïdes :............................................................................................................40 8. Connaissances des professionnels de santé concernant les formes galéniques des médicaments à base de cannabinoïdes :...................................................................................41 III. Discussion ..........................................................................................................................42 Conclusion et Perspectives.......................................................................................................45 Bibliographie…………………………………………………………………………………37
1 Introduction Le Maroc est connu comme étant le plus grand producteur de cannabis au monde. La culture de cette plante remonte à des siècles et elle est cultivée en grande quantité dans la région du Rif au nord du Maroc. Selon une étude menée par l'UNODC en 2015, la quantité de production de cannabis au Maroc a été estimée à 235 tonnes par an. Pendant longtemps, cette plante est restée illégale dans le pays sans aucune loi qui l'encadre. En 2021, le gouvernement marocain a adopté la loi 13.21, qui légalise l'usage thérapeutique du cannabis. Cette loi a introduit des modifications importantes dans la politique du Maroc en matière de cannabis, notamment en autorisant sa culture, sa production, sa distribution et son utilisation à des fins thérapeutiques et industrielles. Cela est considéré comme un tournant majeur dans l'utilisation de cette plante au Maroc (Rammouz & Boujraf, 2022). Il est important de souligner que la loi 13.21 n'a pas légalisé la consommation ou la possession de cannabis à des fins récréatives, et que les sanctions pénales pour la culture, la production, la possession et la vente de cannabis sont toujours en vigueur. La loi 13.21 prévoit que plusieurs agences de réglementation supervisent les opérations liées à la plante de cannabis, parmi elles L'Agence Nationale des Plantes Médicinales et Aromatiques (ANPMA) est responsable de la recherche scientifique sur le cannabis afin d'améliorer les connaissances et l'utilisation de cette plante dans les domaines médicaux et aromatiques. Et l'Agence nationale de réglementation des activités liées au cannabis (ANRAC) qui est chargée à son tour par la réglementation, le contrôle et la supervision de l'ensemble des activités liées à la culture, la production et l'exportation du cannabis à usage médical et industriel au Maroc. Les médicaments à base de cannabinoïdes ou de phytocannabinoïdes, sont largement utilisés dans le domaine de la santé pour leurs effets thérapeutiques notamment au Maroc. Ces composés sont utilisés pour soulager la douleur, stimuler l'appétit et réduire l'inflammation. Ils ont également été utilisés pour traiter une variété de troubles, tels que l'anxiété et l'épilepsie (McDermott et al., 2023; Rammouz & Boujraf, 2022). Cet usage nécessite une bonne connaissance et une maîtrise de cette substance et surtout savoir en quel cas il faut là prescrire. D’où l’objectif de notre étude prospective qui est sous forme d’une enquête distribuée auprès des professionnels de la santé pour savoir de leur connaissances et croyances concernant l'usage thérapeutique des produits à base de cannabinoïdes.
2 Revue Bibliographique
3 I- Plante de Cannabis Généralité Le Cannabis est une plante herbacée annuelle dressée qui peut atteindre une hauteur de 1 à 6 mètres. Elle appartient à la famille des Cannabaceae, c’est une plante dioïques qu’il s’agit d’une espèce composée de plants mâles et femelles, et parfois monoïques (Backes). Cette plante a été utilisée à des fins médicinales et récréatives depuis des milliers d'années (Russo, 2013) Il se compose de trois espèces : C. sativa, C. indica et C. ruderalis (Raman et al., 2017). Ces plantes sont originaires d'Asie centrale ou d'Asie du Sud (Fofana, 2021). Dans ce chapitre on va détailler plus précisément l’espèce C. sativa dominante au Maroc. Les caractéristiques morphologiques générales de C.sativa Les fleurs Les fleurs de cannabis sont produites à partir de bourgeons qui se développent à l'aisselle des feuilles et des branches et regroupées en racèmes. Au niveau des fleurs se trouve la plus haute concentration de cannabinoïdes, en particulier le THC, il s’agit donc de la partie qui est à l’origine des différents produits à base de cannabis (figure1A). Les tiges Les tiges de C.sativa ont une forme cylindrique, creusée et d’une couleur verte. Elle sont ligneuse à la base et possèdent des poils fins et délicats sur toute ses surfaces (Raman et al., 2017) (figure1B). Les feuilles Les feuilles de C.sativa ont une forme palmée composée, avec des folioles étroites et dentées(Clarke & Merlin, 2016), elles sont de couleur verte foncée et peuvent être légèrement brillantes. La taille et la forme des feuilles peuvent varier selon leur position sur la plante et selon la variété de cannabis (Potter, 2014)(figure1:C). Les graines Les graines de C. sativa sont de petite taille, mesurant environ 3 à 4 mm de longueur, et se caractérisent par leur couleur foncée (Aizpurua-Olaizola et al., 2014). Elles ont une forme ovale et leur surface est lisse et brillante (Small, 1979) (figure1D).
4 Les trichomes Les trichomes de C.sativa sont de petites glandes en forme de cristaux qui couvrent les bourgeons et les feuilles et qui contiennent de la résine. Deux principaux types de trichomes sont présents chez C. sativa : les trichomes glandulaires, les trichomes non glandulaires (vijayasankar et al. 2017) (figure1E) Équipe de la physiopathologie humaine et la physiologie dans la Faculté des Sciences à Rabat(A;B;C;D). E. les Trichomes de C. sativa (Farag & Kayser, 2017) Figure 1 : la morphologie d’une plante de C.sativa
5 II. Les cannabinoïdes Les phytocannabinoïdes Les phytocannabinoïdes sont des produits naturels bioactifs que l'on trouve largement dans la plante de cannabis. Ils ont été isolés pour la première fois à partir de l’espèce Cannabis sativa L. (Gülck T et al, 2020). Les phytocannabinoïdes sont des méroterpénoïdes avec un noyau de résorcyle généralement décoré d’une chaîne latérale isoprényle, alkyle ou aralkyle para-positionnée. La chaîne latérale alkyle contient généralement un nombre impair d’atomes de carbone, où les orcinoïdes contiennent un carbone, les varinoïdes trois et les oligoïdes cinq (Gülck T et al, 2020). Plus de 100 cannabinoïdes ont été découvert dans la plante de cannabis, mais ceux qui sont les plus célèbres et reconnus pour leurs activités pharmacologiques sont le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC), le cannabidiol (CBD) et le cannabigerol (CBG), qui ont des propriétés psychoactives et anti inflammatoire (Stasiłowicz, A et al 2021). Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) Le Δ9-tetrahydrocannabinol est le principal composant de la plante de Cannabis. C'est le principal composant actif responsable des propriétés pharmacologiques ainsi que des effets psychoactifs associés à la consommation de marijuana (Morales P et al, 2017). La structure chimique du Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) est composée d'un noyau de terpène, avec un groupe oléfine en position 9 et un groupe isopropyle en position 3. Il possède également un groupe aromatique phénolique en position 1, voir figure (2) (Nagarkatti P et al 2009). Figure 2 : la structure de Δ9-tetrahydrocannabinols (Nagarkatti P et al 2009)
6 Le THC exerce divers effets chez l'homme à travers sa fixation sur les récepteurs cannabinoïdergiques, principalement le récepteur cannabinoïde type 1 (CB1) qui appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines (GPCR) de classe A et préférentiellement localisé dans le cerveau et la moelle épinière (Dubreucq, S. 2011) Les effets psychoactifs du THC varient selon la dose, la voie d'administration et la qualité du produit. Les effets se font sentir quelques minutes après l'ingestion et peuvent durer de quelques heures à quelques jours, selon la quantité de THC consommée (Martin-Santos R et al 2012). Les effets courants du THC comprennent des sensations d'euphorie et de relaxation, une augmentation de l'appétit, de la somnolence, de la confusion, une désorientation spatiotemporelle, des troubles de la mémoire à court terme, une perception sensorielle altérée (par exemple, une perception accrue des couleurs et des sons) et une altération du jugement de la pensée et du comportement (Schwilke EW et al 2012). Cependant, certains effets indésirables peuvent également se produire, tels que l'anxiété, la paranoïa, la tachycardie et la baisse de la pression artérielle. Ces effets peuvent être plus fréquents chez les personnes sensibles au THC ou chez celles qui en consomment de fortes quantités (Broyd SJ et al 2016). Le cannabidiol (CBD) Le cannabidiol (CBD) est un phytocannabinoïde non psychotrope aux multiples effets pharmacologiques et au large potentiel thérapeutique (Adams, Et al 1990). Bien qu’il existe un chevauchement structural du CBD à celle d'autres cannabinoïdes, tels que le tétrahydrocannabinol (THC), mais diffère par la position de la double liaison carbone-carbone et la présence d'un groupe hydroxyle (Burstein S et al 2015). Figure 3 : structure de cannabidiol (Nagarkatti P et al 2009)
7 Le CBD peut avoir des effets anti-inflammatoires en agissant sur les récepteurs CB2 (Nagarkatti P et al 2009). Les récepteurs CB2 appartiennent à la famille de GPCR et sont principalement présents dans les cellules immunitaires périphériques et les tissus inflammatoires (Dubreucq, S. 2011). En se liant à ces récepteurs, le CBD peut réduire la production de cytokines inflammatoires et moduler la réponse immunitaire (Nagarkatti P et al 2009). Le CBD a également des propriétés antioxydantes, ce qui signifie qu'il réduit la production de radicaux libres dans le corps qui sont des molécules instables entrainant un endommagement des cellules et provoquant une inflammation (Booz, G. W. (2011)). Le CBD peut également inhiber l'activité de certaines enzymes pro-inflammatoires impliquées dans les voies de signalisation inflammatoires. Les exemples incluent la cyclooxygénase 2 (COX-2) et la 5-lipoxygénase (5-LOX), qui sont impliquées dans la synthèse attendue des prostaglandines inflammatoires et des leucotriènes inflammatoires dans les cellules immunitaires et les tissus enflammés (Burstein, 2015). Le cannabigerol Le cannabigerol (CBG) est un cannabinoïde non psychoactif. Il est considéré comme un précurseur direct du THC et CBD (Zagožen, M et al 2021). La structure chimique du CBG est similaire à celle du THC et du CBD, mais diffère par la position des doubles liaisons et la longueur de la chaîne alkyle (Appendino G et al 2008). Figure 4 : La structure chimique du CBG (Jastrząb A et al 2022) Le cannabigerol présente plusieurs avantages thérapeutiques tels que des effets antibactériens, antifongiques et anti-inflammatoires. (Jastrząb, A et al 2022). Il empêche également la prolifération cellulaire. Semblable aux cannabinoïdes, les effets biologiques complexes du cannabigerol sont le résultat de modifications des processus redox et inflammatoires dépendants, qui à leur tour modulent le métabolisme cellulaire (Jastrząb, A et al 2022).
8 Le CBG a été prouvé pour réguler l'équilibre redox en diminuant l'activité de l'un des principaux facteurs pro-oxydants, iNOS, qui active le récepteur membranaire PARP-γ. il modifie également l'expression du superoxyde dismutase SOD-1, dont l'activité est stimulée par des facteurs pro-inflammatoires tels que le lipopolysaccharide (LPS). En conséquence, le CBG contribue à prévenir la mort cellulaire en favorisant un équilibre redox plus favorable à l'antioxydant (Jastrząb, A et al 2022). Les endocannabinoïdes Les endocannabinoïdes (ECBs) étroitement définis comme des substances chimiques naturelles produites par le corps humain qui se lient aux récepteurs cannabinoïdes présents dans le système nerveux central et le système nerveux périphérique (Lu HC et al 2020). Le 2- arachidonoylglycérol (2-AG) et l’anandamide (AEA) sont les deux ECBs les plus connus produit dans oligodendrocytes, les astrocytes et les cellules microgliales de système nerveux centrale (Castillo PE et al 2012). Figure 5 : Structure de 2-AG et de l’AEA (Hansen, H. S et al 2008) Les endocannabinoïdes font partie d’un système complexe appelé le système endocannabinoïdes qui est un système modulateur crucial permettant à l’organisme de s’adapter à son environnement changeant (Maldonado, R et al 2022). Ce système agit via deux récepteurs principaux couplés aux protéines G, le récepteur cannabinoïde 1 (CB1) et le récepteur cannabinoïde 2 (CB2). Les récepteurs CB1 et CB2 interagissent principalement avec le 2-AG et AEA (Maldonado, R et al 2022). Le récepteur CB1 est fortement exprimé dans le SNC, dans les neurones, les cellules gliales et aussi dans différents organites cellulaires tels que les endosomes et les mitochondries. Alors que, les CB2 sont principalement exprimé dans les cellules périphériques du système immunitaire, et présent à faible densité au niveau le SNC, principalement limité à la microglie (Maldonado, R et al 2022) Figure 6.
9 Figure 6 : Distribution des récepteurs cannabinoïdes (modifie à partir de Mackie, K. (2008)) Les endocannabinoïdes participent en plusieurs fonctions physiologiques. On le trouve dans la régulation de la douleur, à travers le 2-AG qui se lie à les récepteur CB1 et CB2 des neurones et inhibent la libération de neurotransmetteurs qui transmettent les signaux de douleur dans le système nerveux centrale tels que le glutamate, la substance P et le Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP), cela va réduire la sensibilisation des neurones impliqués dans la transmission de la douleur, puis réduisant la perception de la douleur (Guindon J et al 2009). Les endocannabinoïdes 2-AG sont introduit dans la régulation du sommeil par leur liaison avec le récepteur CB1 dans le SNC ce qui augmente la production de neurotransmetteur GABA, ce dernier favorise l'induction et le maintien de sommeil (Murillo-Rodríguez E et al 2014). L’endocannabinoïdes AEA peut réguler l’humeur, Le mécanisme d'action de l'AEA dans la Modulation de l'humeur consiste à la liaison d’AEA aux récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, L’activation de ces récepteurs par l'AEA peut affecter la neurotransmission de plusieurs neurotransmetteurs, y compris la dopamine, la noradrénaline, l'acétylcholine et le glutamate, qui sont impliqués dans la régulation de l'humeur (Hill MN et al 2008).
10 Les cannabinoïdes de synthèse Les cannabinoïdes de synthèse, sont des composés chimiques qui imitent les effets des endocannabinoïdes (Alves VL et al 2020). Ils se lient aux mêmes récepteurs du système endocannabinoïde CB1 et CB2. Cependant, les cannabinoïdes de synthèse peuvent être plus puissants que les cannabinoïdes naturels en raison de leur structure chimique modifiée (Alves VL et al 2020). Il existe plusieurs types de cannabinoïdes de synthèse et peuvent également être classés en fonction de leur affinité pour les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 ● Agoniste des récepteurs CB1 : Ce type de cannabinoïdes ont une forte affinité aux récepteurs CB1 et donne des effets psychoactifs similaires à celle du THC (Huffman JW et al 2005). Exemples : JWH-018, AM-2201, CP-47,497 (Wiley JL et al 2016). ● Agoniste des récepteurs CB2 : Ces cannabinoïdes ont une forte affinité pour les récepteurs CB2 présents dans le système immunitaire. Ils sont souvent utilisés pour les effets anti-inflammatoires et analgésiques similaire à celle de CBD, mais on peut avoir des effets psychoactifs (Pertwee RG et al 2009). Comme JWH-133 et HU-308 (Turcotte C et al 2016). ● Agoniste des récepteurs CB1 et CB2 : Ces cannabinoïdes ont une affinité pour les deux types de récepteurs CB1 et CB2 mais avec diffèrent degré d'affinité, par exemple le CP55,940 et le WIN 55,212-2 ont plus d’affinité pour les récepteurs CB1 que les récepteurs CB2 (Mechoulam R et al 2016). Figure 7 : Structures chimiques des cannabinoïdes synthétiques (Walsh, K.B et al 2020)
11 Les effets thérapeutiques des cannabinoïdes Effet anti-inflammatoire Les cannabinoïdes sont prescrits principalement pour leur effet anti inflammatoire. En fait, les cannabinoïdes contrôlent la production des cytokines par les cellules immunitaires telles que les lymphocytes T (T-helper : Th1, Th2 ; B ; CD8+), Natural killer (NK) et éosinophiles (Nagarkatti P et al 2009). Le principal cannabinoïde ayant cet effet est le CBD, qui agit en se liant au récepteur CB2 exprimé principalement sur les cellules immunitaires pour réduire les cytokines inflammatoires telles que l'IL-4, l'IL-5, l'IL-13, l'IL-6 et le TNFα, ainsi que les enzymes inflammatoires telles que la cyclooxygénase-2 (COX-2) et l'inductible nitric oxide synthase (iNOS) (voir figure 7) (Sunda, F et al 2020). Le CBD est un agoniste de PPARγ, cette dernière est une ligase E3 ubiquitaire qui fait partie de la superfamille des récepteurs nucléaires de facteurs de transcription inductibles par des ligands Lorsqu'il est activé, PPARγ induit la dégradation protéasomale de p65, ce qui conduit ensuite à l'inhibition de l'expression des gènes COX2, TNFα, IL1 et IL6 ce qui réduire l’inflammation (voir figure 7) (Sunda, F et al 2020). Un autre mécanisme de réduction de l'inflammation est la liaison du CBD avec le récepteur TRPV, ce qui entraîne une augmentation de l'afflux de Ca2+ à travers les canaux TRPV. Cela permet de moduler l'activation de certains facteurs de transcription qui régulent l'expression de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL2, l'IL4 et l'IFNγ (Sunda, F et al 2020). Il existe un autre mécanisme de réduction de l'inflammation par le CBD via les récepteurs GPR55 et Adénosine A2A (voir figure 7) (Sunda, F et al 2020).
12 Figure 8 : Les différents voie de la modulation cellulaire du CBD sur l’inflammation (Sunda, F et al 2020) Effet psychomimétique Les effets psychologiques se réfèrent à la capacité de l'induction des effets psychologiques, similaires aux troubles mentaux, tels que les hallucinations, les délires ou les changements de perception réaliste (Carbonaro ™ et al 2016). Le principal cannabinoïde a un effet psychomimétique est le THC, ce dernier agit sur la production d'endocannabinoïdes dans les neurones dopaminergiques de l'aire tegmentale ventrale (ATV). Une fois libérés, les endocannabinoïdes agissent rétroactivement sur les récepteurs CB1 situés sur les terminaisons glutamatergiques et γ-aminobutyriques (GABA) proches, inhibant la libération de neurotransmetteurs GABA, qui ont un effet calmant sur le cerveau, et augmentant la libération de neurotransmetteurs excitatoires tels que le glutamate, qui ont un effet stimulant sur le cerveau (voir figure 8) (Bloomfield MA et al 2016). Tout ça peut améliorer l'humeur et réduire les symptômes de l'anxiété (Hill MN et al 2005).
13 D'autre part, certaines études ont montré que le THC peut induit une augmentation de la synthèse et de la libération de la dopamine dans le cerveau, qui sont des neurotransmetteurs impliqués dans la régulation de l'humeur et des émotions (Bloomfield MA et al 2016). Lorsque les niveaux de ces neurotransmetteurs diminués ont été liés à la dépression, l'augmentation de leur activité peut aider à améliorer l'humeur (Hill MN et al 2005) Effet anticancéreux Le CBD qui est plus connu pour son efficacité anti-inflammatoire, contient de nombreux dérivés formés qui obtenir par l’oxydation. Parmi ces produits d’oxydation, on trouve le cannabidiol hydroxyquinone (CBDHQ), également connu sous le nom de HU-331 (Trac J et al 2021). CBDHQ a été examiné comme un traitement anticancéreux (Trac J et al 2021). Figure 9 : structure chimique de HU-331 (Trac J et al 2021) Le HU-331 a une action contre l’enzyme topoisomérase II humaine (TOP2), qui est la cible des médicaments anticancéreux. TOP2 est une enzyme essentielle impliquée dans le contrôle de la topologie de l’ADN pendant la réplication, la transcription et la mitose. La perturbation de la fonction TOP2 conduit à la mort cellulaire ou à une perturbation du cycle de multiplication cellulaire (Trac J et al 2021). HU-331 agit comme un inhibiteur catalytique de TOP2 et bloque l’activité enzymatique plutôt que d’augmenter les cassures de brins d’ADN qui est pouvait inhiber la croissance des cellules cancéreuses (Trac J et al 2021).
14 Plusieurs étude montre que Δ9- et du Δ8-THC agit sur la croissance de différents types de cancer, tels que le gliome, le sein, le pancréas, le carcinome de la prostate, colorectal et pulmonaire et le lymphome. Les études ont montré que le THC a des effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques qui peuvent interférer avec l'angiogenèse, la migration des cellules cancéreuses et l'invasion. Les résultats suggèrent que les cannabinoïdes peuvent être utilisés dans le traitement du cancer (Pellati F et al 2018). Effet myorelaxant L'effet myorelaxant se signifie par la relaxation des muscles, qui peut être utile pour réduire les spasmes musculaires et la raideur (Mirijello A et al 2013). L'effet myorelaxant est l’un des majeurs effets de cannabinoïdes qui ont été étudiés pour leur capacité à réduire la spasticité chez les personnes atteintes de sclérose en plaques qui est caractérisé par des contractions musculaires involontaires et des raideurs (Russo EB et al 2011). Le CBD agit sur plusieurs cibles, notamment les récepteurs CB1, CB2, et les récepteurs de l'adénosine. Le CBD peut également augmenter les niveaux d'anandamide en inhibant l’activité de l’enzyme Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), responsable de la dégradation de celui-ci, ce qui favorise la relaxation musculaire (Ibeas Bih C et al 2015). Le THC contribue aussi à cet effet via l’augmentation de la libération du glutamate ce qui réduit l'activité neuronale et peut conduire à une réduction de la tension musculaire (Fernández-Ruiz et a 2015). Aujourd’hui, certain médicament à base de cannabinoïdes sont recommandés et prescrits pour leurs effets myorelaxants comme Le SATIVEX qui est un spray buccal à base de cannabinoïdes et qui contient une combinaison de THC et de CBD à des proportions égales. SATIVEX est indiqué dans le traitement des symptômes liés à une spasticité modérée à sévère due à une sclérose en plaques (SEP) (Wade, D. T et al 2010). Stimulation d'appétit Plusieurs études ont montré que les cannabinoïdes, en particulier le THC, peuvent stimuler l'appétit par des mécanismes différent. Lorsque le THC est ingéré, il active les récepteurs CB1 dans le cerveau qui stimulent la production de la dopamine. Cette dernière est associée à la sensation de plaisir et de récompense. Cette activation peut également augmenter la production d'endocannabinoïdes, qui peuvent stimuler l'appétit (Di Marzo V et al 1998).
15 L’activation des récepteurs CB1 dans l'estomac par le THC, stimule la production de la ghréline dans cette dernière. La ghréline est connue comme étant « l’hormone de la faim ». Parallèlement, le THC peut réduire la production de l'hormone leptine, qui est produite par les cellules adipeuses et qui régule l'appétit en signalant au cerveau que le corps a suffisamment de graisse stockée (Kirkham, T. C. 2005). Médicament a base des cannabinoïdes Tableau (1) : médicament a base des cannabinoïdes usage thérapeutique et leur effet secondaire. Médicament Molécule principale Usage thérapeutique Effet secondaire Référence CBD oïl CBD Peut être utilisé pour cibler des problèmes spécifiques tels que les douleurs musculaires, les douleurs articulaires, les inflammations cutanées, etc. -La Fatigue, -Une sécheresse buccale - Une vaisse de la pression artérielle Hazekamp, A et al 2018 MARINOL Dronabinol Traitement de perte de poids associe au sida et le traitement de la nausée et des vomissements sévères causés par la chimiothérapie contre le cancer. -une vision floue ou toute anomalie du champ visuel -une sécheresse de la bouche -un faux sentiment de bienêtre Gaisey, J., & Narouze, S. N. (2021) SATIVEX THC et CBD Traitement de douleur et spasmes musculaires des personnes atteintes de sclérose en plaques -un changement d'appétit (augmentation ou baisse) -des changements d’humeur -une constipation Syed, Y. Y et al 2014 EPIDIOLEX CBD traitement des crises d’épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut ou au syndrome de Dravet -problèmes de foie -sédation (somnolence, perte de coordination et difficulté à penser clairement) -réaction allergique grave -pensées ou comportements suicidaires AbuSawwa, R et al 2020
16 Les effets indésirables des cannabinoïdes Effets cardiovasculaires : La consommation de cannabis peut avoir des effets sur le système cardiovasculaire, ce qui peut être dangereux pour les personnes souffrant de maladies cardiaques (Jouanjus et al., 2014). L'augmentation de la fréquence cardiaque ou la tachycardie après la consommation de cannabis peut jouer un rôle dans l'augmentation de la demande en oxygène du myocarde, mais d'autres facteurs, tels que la dégradation de la plaque et les arythmies cardiaques, peuvent également avoir un effet (Ware & Tawfik, 2005). Le cannabis est connu pour provoquer une hypotension orthostatique suite à peu de temps après avoir fumé (Merritta et al., 1982). Il provoque également une vasodilatation périphérique, qui se traduit par un rougissement caractéristique de la conjonctive (Ware & Tawfik, 2005). Effets sur le système respiratoire : La fumée de cannabis contient de nombreux irritants et produits chimiques qui peuvent irriter les voies respiratoires supérieures et inférieures. Provoque la toux, l'enrouement et la congestion nasale (Tashkin, 2013). Les fumeurs de cannabis ont une fonction pulmonaire nettement moins bonne et des anomalies des voies respiratoires significativement plus importantes que les non-fumeurs (Hall & Solowij, 1998). Une étude systématique publiée dans Annals of the American Thoracic Society a révélé que la consommation de cannabis était associée à une diminution de la capacité vitale forcée (CVF) et du débit expiratoire de pointe (DEP), indiquant une diminution de la fonction pulmonaire (Tetralult & Crothers, 2014). De plus, fumer du cannabis peut augmenter le risque d'infections pulmonaires, en particulier chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli. Des études ont également montré que la consommation de cannabis peut augmenter le risque de pneumothorax, qui survient lorsque l'air pénètre dans l'espace pleural entourant les poumons (Mukhopadhyay et al, 2015). Effets sur le système reproducteur : Des études montrent que l'utilisation de cannabinoïdes peut affecter à la fois la fertilité mâle et femelle, notamment une diminution de la qualité et de la quantité de sperme chez les hommes, des cycles menstruels perturbés chez les femmes et une diminution de la production d'ovules
17 (Fronczak et al., 2012). De plus, l`exposition au cannabis pendant la grossesse peut entraîner des risques pour la santé du fœtus, notamment un faible poids de naissance, des problèmes de développement et des défauts congénitaux (Corsi et al., 2019). L’effet sur le système de récompense - Addiction : Après une consommation de cannabis à long terme, des troubles du sommeil, une transpiration excessive et de la nervosité peuvent survenir pendant plusieurs jours (Paczesny, 2014). Les cannabinoïdes peuvent avoir un impact sur le système de récompense du cerveau, en augmentant la libération de dopamine, ce qui peut entraîner une sensation de plaisir et de bienêtre (Solinas, Goldberg et al. 2008). Cela peut renforcer le comportement de consommation de cannabis et conduire à une dépendance psychologique (Solinas, Goldberg et al. 2008). Effet sur le système nerveux : Les cannabinoïdes tels que le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) ont été associés à des changements dans le développement du cerveau chez les adolescents et les jeunes adultes, en particulier dans les zones du cerveau qui régulent l'humeur, la mémoire et le traitement cérébral. (Lorenzetti, Solowij et al., 2018). Les effets du THC sur le développement du cerveau peuvent être dus à son interaction avec les récepteurs cannabinoïdes dans le cerveau, en particulier les récepteurs CB1 (Gomes et al., 2011). L'activation des récepteurs CB1 par le THC perturbe les processus de neurogenèse, de migration neuronale et de différenciation qui sont essentiels au développement normal du cerveau (Harkany et al., 2007). Enfin, la recherche a également montré que l'exposition au THC pendant l'adolescence altère la connectivité fonctionnelle entre les régions du cerveau et altère la plasticité synaptique (Jacobus et F Tapert, 2014). Effets sur le système immunitaire : Le système endocannabinoïde est impliqué dans la régulation du système immunitaire. Les cannabinoïdes présents dans le cannabis peuvent affecter cette régulation en se liant aux récepteurs cannabinoïdes présents sur les cellules immunitaires (Cabral & Staab, 2005). Les cannabinoïdes peuvent réduire les réponses immunitaires en modulant la production de
18 cytokines pro-inflammatoires (Klein, 2005). Ils peuvent réduire la prolifération des cellules T et B et les réponses antigéniques (Cabral & Staab, 2005). Tableau des effets indésirables des cannabinoïdes Tableau (2) : Récaputilatif des effets indisérables des cannabinoides Le système Type d'effets les références Cardiovasculaire La tachycardie Hypotension orthostatiques Arythmies cardiaques (Ware & Tawfik, 2005) (Merritta et al., 1982) Respiratoire La toux L'enrouement et congestion nasale Risque d'infections pulmonaires (Tashkin, 2013) (Mukhopadhyay et al, 2015) Reproducteur Diminution de la qualité et de la quantité de sperme chez les hommes Cycles menstruels perturbés chez les femmes Diminution de la production d'ovules (Fronczak et al., 2012) Récompense - Addiction Troubles du sommeil Transpiration excessive et nervosité (Paczesny, 2014) (Solinas, Goldberg et al. 2008) Nerveux Perturbation des processus de neurogenèse de migration neuronale et de différenciation (Harkany et al., 2007) Immunitaire Diminution la réponse immunitaire en modulant la production de cytokines proinflammatoires, Réduction de la prolifération des cellules T et B et les réponses aux antigènes (Klein, 2005) (Cabral & Staab, 2005)
19 Partie Pratique
20 I. Méthodologie de l’étude Pour mener notre étude prospective sur l'opinion des professionnels de santé concernant l'application thérapeutique des médicaments à base de cannabinoïdes, nous avons choisi une méthode de collecte de données par questionnaire. Nous avons ainsi interrogé les professionnels de santé de trois hôpitaux de Rabat : l'hôpital Cheikh Zaid, le CHU Ibn Sina et l'hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V. Le questionnaire a été élaboré en utilisant Google Forms, un outil en ligne qui permet de créer des formulaires personnalisés pour collecter des données auprès des utilisateurs. Le lien vers le formulaire ‘’ https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSe1vq’’ a été envoyé par courriel aux professionnels de santé des trois hôpitaux sélectionnés et partagé sur des groupes sociaux des médecins (figure 10). Le questionnaire était composé de questions ouvertes et fermées pour évaluer les connaissances et les opinions des professionnels de santé sur les médicaments à base de cannabinoïdes. Notre étude s'est déroulée sur une période de deux mois, du mois de février 2023 au mois d'avril 2023. Les données ont été collectées et analysées de manière anonyme pour préserver la confidentialité des répondants. Notre méthode de collecte de données par questionnaire en ligne nous a permis d'interroger les professionnels de santé de plusieurs hôpitaux de Rabat sur leur opinion concernant les médicaments à base de cannabinoïdes. Cette méthode a l'avantage d'être simple et efficace pour collecter des données auprès d'un grand nombre de participants, tout en préservant l'anonymat et la confidentialité des réponses.
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22 Figure10 : Questionnaire utilisé pour interroger les professionnels de santé concernant l'application thérapeutique des médicaments à base de cannabinoïdes
23 II. Résultats 1. Données démographiques Les données démographiques de notre étude ont été analysées pour évaluer la représentativité de notre population d'étude. Nous avons constaté que la majorité des individus ayant répondu à notre questionnaire (47 individus) ont un âge compris entre 37 et 47 ans, représentant 42 % des répondants. Les personnes ayant un âge inférieur à 36 ans représentent 34 % de notre population d'étude. En revanche, les personnes ayant plus de 47 ans ne représentent que 24 % de notre cohorte (voir Figure 11). En ce qui concerne la répartition par genre, nous avons constaté que les femmes étaient plus représentées que les hommes, représentant 58 % des répondants contre 42 % pour les hommes (voir Figure 11). Figure 11 : pourcentage de distribution de professionnels de santé qui participé dans cette étude par classe d’âge 34% 42% 24% < 36 37-47 >47
24 Figure 12 : Distribution de professionnels de santé qui participent dans cette étude par sexe 2. Occupation des participants Nous avons analysé les réponses en fonction de la spécialité médicale des professionnels de santé ayant répondu à notre questionnaire. Les généralistes sont les professionnels de santé les plus représentés dans notre étude, représentant 16 % des répondants. Ils sont suivis des gastroentérologues, des neurologues et des pharmaciens, qui représentent chacun 11 % des répondants. Les biologistes et les psychiatres sont quant à eux représentés à hauteur de 8 % chacun, suivis des oncologues, représentant 5 % des répondants. Enfin, les dermatologues, les hématologues, les cardiologues, les réanimateurs, les spécialistes en analgésie, les nutritionnistes et les endocrinologues représentent chacun 3 % des répondants (voir Figure 13). Figure 13 : Les occupations des professionnelles de santé qui ont participé dans cette étude 0 2 4 6 8 10 12 14 Pharmacien Biologiste Généraliste Neurologue Psychiatre orl autre Nombre des participants Titre de l'axe 42% 58% Hommes femmes
25 3. Avis des Professionnels de Santé sur la légalisation du cannabis au Maroc 61% des professionnels de santé interrogés dans notre étude étaient conscients de l'existence de la loi 13.21, qui légalise l'utilisation thérapeutique du cannabis au Maroc. Cela indique une prise de conscience croissante de la réglementation en vigueur dans le pays en matière d'utilisation de cette plante à des fins médicales. Cependant, il est préoccupant de constater que 39% des répondants n'ont aucune idée de l'existence de cette loi, ce qui souligne la nécessité de mieux informer les professionnels de santé sur la réglementation en matière de cannabis médical. Parmi les professionnels de santé qui connaissent la loi, 70% étaient neutres quant à la légalisation, tandis que 27% soutenaient la loi et 3% s'y opposaient. Il est intéressant de noter que la majorité des répondants sont neutres sur la question de la légalisation du cannabis médical, ce qui pourrait refléter un manque de connaissances sur les avantages potentiels et les risques associés à l'utilisation de cette plante à des fins thérapeutiques. Cela souligne la nécessité d'une formation approfondie et d'une éducation continue pour les professionnels de santé afin de les aider à prendre des décisions éclairées concernant l'utilisation du cannabis médical dans leur pratique clinique. Figure 14 : Connaissances des professionnels de santé concernant la loi 13,21 qui légalisé exploitation thérapeutique des cannabinoïdes 61% 39% Oui Non
26 Figure 15 : L’avis des professionnels de santé concernant la loi 13,21 qui légalisé l’exploitation thérapeutiques des cannabinoïdes 4. Connaissances concernant les médicaments à base de cannabinoïdes Les résultats de notre étude montrent que la plupart des professionnels de santé (60%) n'ont pas connaissance des médicaments à base de cannabinoïdes, tandis que seulement 40% d'entre eux connaissent ce type de médicaments (voir figure 16). Parmi les professionnels de santé ayant connaissance de ces médicaments, la plupart d'entre eux connaissent le CBD (39% des répondants), suivi par le Sativex (21%), l'Epidiolex (18%), le Marinol (11%), le Dronabinol (7%) et enfin le Nabiximol (4%) (voir figure 17). Ces résultats soulignent l'importance de sensibiliser davantage les professionnels de santé sur les médicaments à base de cannabinoïdes, en particulier sur leurs propriétés thérapeutiques et leurs indications cliniques. 27% 3% 70% Pour Contre Neutre
27 Figure 16 : Représentation graphique de connaissances des professionnels de santé sur les médicaments à base de cannabinoïdes Figure 17 : Représentation des médicaments à base de cannabinoïdes les plus connues auprès des professionnels de santé 40% 60% Oui Non 39% 21% 7% 11% 18% 4% Cbd Dronabinol Sativex Marinol Epidiolex Nabixinol
28 5. Données concernant la formation des professionnels de santé sur les médicaments à base de cannabinoïdes Selon notre étude, 69% des professionnels de santé ne sont pas informés sur l'usage des médicaments à base de cannabinoïdes, ce qui indique un manque de connaissance et de formation sur cette nouvelle classe de médicaments. Seulement 31% des répondants ont déclaré être informés sur l'utilisation des médicaments à base de cannabinoïdes (figure 18). Parmi les professionnels de santé informés, la moitié (50%) ont acquis leurs connaissances par autoformation, ce qui peut indiquer que les professionnels de santé cherchent à se former euxmêmes à mesure que les médicaments à base de cannabinoïdes gagnent en popularité. En outre, 28% des professionnels de santé informés ont déclaré avoir obtenu leurs informations via les médias, ce qui peut suggérer que les campagnes de sensibilisation et les reportages médiatiques ont un impact significatif sur la compréhension des professionnels de santé de l'utilisation des médicaments à base de cannabinoïdes. Cependant, seulement 17% des professionnels de santé informés ont déclaré avoir suivi une formation académique sur l'utilisation des médicaments à base de cannabinoïdes. Bien que ce chiffre soit encourageant, car cela indique que les établissements d'enseignement commencent à inclure l'utilisation des médicaments à base de cannabinoïdes dans leur programme de formation, il peut encore être considéré comme faible compte tenu de l'importance de cette nouvelle classe de médicaments. Enfin, seulement 5% des professionnels de santé informés ont déclaré avoir bénéficié d'une formation en milieu professionnel, ce qui suggère que les établissements de santé et les entreprises pharmaceutiques doivent faire plus d'efforts pour former les professionnels de santé sur l'utilisation des médicaments à base de cannabinoïdes.
29 Figure 19 : Les formations suivie par les professionnels de santé concernant l'usage des médicaments à base de cannabinoïdes Figure 18 : Pourcentages des Professionnels de santé qui sont informe sur usage des médicaments à base des cannabinoïdes 31% 69% Oui Non 17% 5% 50% 28% Formation académique Formation à temps aménage Autoformation Via les medias
30 6. Avis des professionnels de santé concernant les contre-indications des médicaments à base de cannabinoïdes : Dans notre enquête, 89 % des professionnels de santé interrogés estiment que les cannabinoïdes présentent des contre-indications, tandis que 11 % pensent le contraire. Les contre-indications les plus souvent rapportées sont l'addiction (50 %), la tolérance (33 %), l'insuffisance rénale sévère (11 %) et l'insuffisance hépatique sévère (4 %). Figure 20 : représentation des connaissances de professionnels de santé sur la contreindication des médicaments a base des cannabinoïdes Figure 21 : Représentation des contre-indications des médicaments à base de cannabinoïdes connues par les professionnels de santé 89% 11% Oui Non 33% 50% 4% 13% la tolerence addiction his IRS
31 7. Avis des professionnels de santé concernant l'efficacité thérapeutique des médicaments à base de cannabinoïdes : Parmi les professionnels de santé qui prescrivent des médicaments à base de cannabinoïdes, 57 % estiment qu'ils sont relativement efficaces, 30 % estiment qu'ils sont strictement efficaces, tandis que 13 % estiment qu'ils ne sont pas efficaces. Figure 23 : Représentation d’avis des professionnels de santé sur efficacités des médicaments à base des cannabinoïdes 30% 13% 57% Oui Non Relativement efficace
32 8. Connaissances des professionnels de santé concernant les formes galéniques des médicaments à base de cannabinoïdes : 71 % des professionnels de santé prescrivent les médicaments à base de cannabinoïdes sous forme orale (per os), 25 % par voie intraveineuse et 4 % par voie cutanée. Figure 24 : représentation des connaissances des professionnels de santé sur voies d’usage des médicaments à base des cannabinoïdes 71% 4% 25% Voie orale Voie intraveineuse Voie cutanée
33 III. Discussion Notre enquête nous a permis de savoir l’avis des professionnels de santé sur l’usage thérapeutique des médicaments à base des cannabinoïdes. Notre étude a inclus des hôpitaux publics et privés. Nous avons examiné les données démographiques de notre étude pour évaluer la représentativité de notre population d'étude. Nous avons constaté que la tranche d'âge la plus représentée est celle des 37-47 ans, qui représente 42 % des répondants. Plusieurs facteurs pourraient expliquer ce résultat, tels que l'intérêt accru de cette tranche d'âge pour la thématique de l'étude, l'absence de participation des jeunes professionnels qui ne prescrivent pas encore ou n'utilisent pas de médicaments à base de cannabinoïdes, ou l'absence de réponse des professionnels de santé plus âgés. En ce qui concerne la répartition par genre, nous avons constaté que les femmes étaient plus représentées que les hommes, représentant 58 % des répondants contre 42 % pour les hommes. Selon une étude publiée en 2019, la proportion de médecins femmes au Maroc est d'environ 40,4 % tandis que celle des médecins hommes est d'environ 59,6 % (Abdelaziz, Melki et al. 2021). Ces chiffres suggèrent que notre population d'étude n'est pas entièrement représentative de l'ensemble des professionnels de santé, mais ils peuvent varier selon la région et le domaine de spécialité médicale. Nous avons également analysé les réponses en fonction de la spécialité médicale des professionnels de santé ayant participé à notre étude. Les généralistes sont les professionnels de santé les plus représentés, représentant 16 % des répondants, suivis par des gastroentérologues, des neurologues et des pharmaciens, qui représentent chacun 11 % des répondants. Cette répartition indique que les généralistes sont les professionnels de santé les plus susceptibles de prescrire des médicaments à base de cannabinoïdes, soulignant ainsi l'importance de leur formation sur le sujet. En revanche, la présence de spécialistes médicaux ayant une expertise spécifique dans des domaines tels que la gastro-entérologie, la neurologie et l'oncologie suggère que les médicaments à base de cannabinoïdes peuvent être utilisés dans le traitement de différentes pathologies. Il est important de souligner que la représentativité de notre échantillon est limitée, et qu'il est difficile de généraliser les résultats à l'ensemble de la population de professionnels de santé. En effet, notre échantillon ne représente qu'une partie de la population et d'autres groupes pourraient avoir des opinions différentes sur les questions posées. En outre, le biais de sélection est un facteur important à prendre en compte dans l'interprétation des résultats. Selon notre étude, 61 % des professionnels de santé interrogés étaient conscients de l'existence de la loi 13.21, qui légalise l'utilisation thérapeutique du cannabis au Maroc. Cela indique une
34 prise de conscience croissante de la réglementation en vigueur dans le pays en matière d'utilisation de cette plante à des fins médicales. Cependant, il est préoccupant de constater que 39 % des répondants n'ont aucune idée de l'existence de cette loi. Parmi les personnes qui connaissent la loi, 70 % étaient neutres sur la question de la légalisation du cannabis médical, ce qui pourrait refléter un manque de connaissances sur les avantages potentiels et les risques associés à l'utilisation des cannabinoïdes à des fins thérapeutiques. Cela peut également exprimer le fait que seulement 60 % des professionnels de santé ont connaissance des médicaments à base de cannabinoïdes commercialisés, tandis que seulement 40 % d'entre eux connaissent ce type de médicaments. La plupart d'entre eux connaissent le Cannabidiol et Sativex. En France, le cannabidiol a trois indications thérapeutiques : le syndrome de Dravet, le syndrome de Lennox-Gastaut et le traitement symptomatique des manifestations de la spasticité liée à une sclérose en plaques (Alvarez, Pelissier et al., 2022), tandis que le Sativex est principalement utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques pour diminuer les douleurs neuropathiques, la spasticité, une vessie hyperactive, et d'autres symptômes (Boivin, 2021). Lorsqu'on a interrogé ces professionnels de santé sur l'usage des médicaments à base de cannabinoïdes, 69 % d'entre eux ont répondu qu'ils n'ont jamais reçu de formation sur les applications de ces médicaments, ce qui indique un manque de connaissances et de formation sur cette classe de médicaments. Parmi les professionnels de santé informés sur l’usage thérapeutique des cannabinoïdes, la moitié ont acquis leurs connaissances par autoformation, ce qui peut indiquer que les professionnels de santé cherchent à se former eux-mêmes à mesure que les médicaments à base de cannabinoïdes gagnent en popularité. En outre, 28 % des professionnels de santé informés ont déclaré avoir obtenu leurs informations via les médias, ce qui peut suggérer que les campagnes de sensibilisation et les reportages médiatiques ont un impact significatif sur la compréhension des professionnels de santé de l'utilisation des médicaments à base de cannabinoïdes. Cependant, seulement 17 % des professionnels de santé informés ont déclaré avoir suivi une formation académique sur l'utilisation des médicaments à base de cannabinoïdes. Bien que ce chiffre soit encourageant, il ne reflète pas la réalité au Maroc, car cette formation a été acquise lors de leur formation dans des établissements en dehors du Maroc. Cela est préoccupant, car l'utilisation de médicaments à base de cannabinoïdes est en augmentation pour traiter diverses conditions de santé, et la formation limitée, voire l'absence de formation, quant aux contre-indications de ces médicaments est un problème. En fait, dans notre enquête, 89% des médecins interrogés estiment que les cannabinoïdes présentent des contre-indications, avec l'addiction et la tolérance étant les plus fréquemment citées. Il est donc crucial que les professionnels de santé soient conscients de ces
35 risques potentiels et surveillent de près leurs patients. Malgré ces préoccupations, la majorité des professionnels de santé estiment que les médicaments à base de cannabinoïdes sont relativement ou strictement efficaces. Cependant, il est important de souligner que les effets de ces médicaments peuvent varier selon les patients et les conditions de santé. En ce qui concerne les formes galéniques des médicaments à base de cannabinoïdes, la voie orale (per os) est la plus courante, mais la voie intraveineuse et la voie cutanée sont également utilisées. Il est important de choisir la forme galénique la plus appropriée en fonction des besoins individuels de chaque patient. En résumé, les professionnels de santé doivent être conscients des contre-indications potentielles des médicaments à base de cannabinoïdes, mais reconnaître également leur potentiel thérapeutique. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les effets de ces médicaments sur le corps humain, et les professionnels de santé doivent choisir la forme galénique la plus appropriée en fonction des besoins individuels de chaque patient.
36 Conclusion et Perspectives La légalisation du cannabis pour un usage médical est une évolution significative dans le domaine de la santé, et cela ouvre de nouvelles possibilités thérapeutiques pour les patients. Ainsi, notre étude a mis en évidence l'importance de la sensibilisation et de la formation des sur l'utilisation des médicaments à base de cannabinoïdes. Bien que certains professionnels de santé soient informés sur l'utilisation thérapeutique des cannabinoïdes, la plupart ont besoin de plus d'éducation pour comprendre leurs propriétés thérapeutiques et leurs indications cliniques. Il est également essentiel de poursuivre les recherches sur l'utilisation des cannabinoïdes afin de mieux comprendre leurs avantages et leurs risques potentiels.
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