36 dari 82 Tabel 2. Contoh TPP untuk vaksin COVID-19: Vaccine characteristic Preferred Critical or Minimal4 Indication for use For immunization to prevent severe disease and death caused by COVID-195. Activity against other coronaviruses (including other sarbecoviruses) and/ or potential future variants is highly preferred. For immunization to prevent severe disease and death caused by COVID-19 Contraindication Minor (e.g. hypersensitivity or conditions linked to specific adverse events) Some contraindications may be acceptable Target population Adults, including elderly and others at risk of severe disease. Pediatrics (with appropriate dosing). Data should support administration to important groups6 Adults, including elderly and others at risk of severe disease Safety/ Reactogenicity Substantial evidence of safety and efficacy, sufficient to support a highly favourable benefit/risk7 profile. Safety and reactogenicity whereby vaccine benefits outweigh safety risks. 4 Generally aligned with Emergency Use Authorization Listing of Vaccines 5 Prevention of mild disease predicts protection against severe disease 6 Important groups include pregnant and lactating women, the immunocompromised. 7 Benefit/risk may depend on age and other factors, including those predisposing to more severe covid or to greater incidence of adverse events. Benefit/risk assessment should take potential for enhanced disease into account. Benefit/risk
37 dari 82 assessment may change as information becomes available about rare adverse events. Vaccine characteristic Preferred Critical or Minimal4cinajepang Measures of Efficacy For initial vaccination series: Efficacy8 against symptomatic disease with ~70% point estimate and lower 95% confidence interval ≥50% OR Efficacy against severe disease9,10 with 90% point estimate and 70% lower bound. For booster doses (doses after primary series): Additional or booster doses (whether of the same or different vaccines) should be considered when vaccines no longer meet or appear to meet the severe disease criterion, and additional/booster doses must reach the severe disease criterion Vaccines with efficacy against transmission are preferred. For previously infected: Evidence of >70% effectiveness against severe disease. For initial vaccination series: Efficacy against symptomatic disease with ~50% point estimate and lower 95% confidence interval ≥30% OR Efficacy against severe disease with 70%-80% point estimate and 30% lower bound11. For booster doses (doses after primary schedule): Additional or booster doses (whether of the same or different vaccines) should be considered when vaccines no longer meet or appear to meet the severe disease criterion, and additional/booster doses must reach the severe disease criterion
38 dari 82 8 Efficacy or Effectiveness, which should be assessed against currently circulating variants of concern. 9 Severe disease endpoints may include long COVID, but are not required to. 10 Immunobridging, based on standardized and validated assays, and with appropriate regulatory concurrence, can be used to predict that vaccines will meet specific efficacy criteria. 11 Lower bound may be 0% if vaccine meets criteria for efficacy against symptomatic disease Vaccine characteristic Preferred Critical or Minimal4 Dose regimen Single- or two-dose primary series12. Ability to use vaccine as part of a heterologous regimen Two-dose regimen13 Durability of protection Confers protection against severe disease for at least 1 year in healthy adults and children. Lower frequency (Yearly or less frequently) of booster doses is preferred14 Regimens requiring booster doses in order to retain protection against severe disease are permitted. Durability data is not required, but immunogenicity data to support likely duration of protection is desirable. Deployability Route of Administration Non-parenteral (syringe/needle or other adjunct equipment-avoiding) is preferred for ease of rapid administration and other logistical issues. Any typically used route of administration is acceptable, if vaccine is safe and effective. Product Stability and Storage Higher storage temperatures and higher thermostability (e.g., longer storage at refrigerator temperatures) Minimum storage condition of -20 to -25 °C for longerterm storage.
39 dari 82 Vaccine characteristic Preferred Critical or Minimal4 supported by relevant VVM type on the primary container (e.g., temperature indicator VVMs). Demonstration of at least 2- month stability at 2- 8°C. No freeze sensitivity/potential damage Demonstration of at least 30 days stability at 2-8°C and several hours stability at 25-30°C Co-administration with other vaccines Potential for co-administration with other vaccines (e.g., flu, polio, measles, pneumococcal) preferred Stand-alone administration is acceptable 12 Note strong preference for single-dose, but do not desire to discourage development of 2-dose vaccines if that is what is feasible. 13 Many 2 dose vaccines confer partial protection after a single dose. For two-dose vaccines, protection after a single dose should be assessed. 14 Data likely to be obtained from real-world studies Vaccine characteristic Preferred Critical or Minimal4 Presentation Multi-dose presentation15 is preferred for ease of use in campaigns. Lack of need for reconstitution. Barcodes on secondary packaging. Including serialization, GTIN, expiry and lot number. For parenteral, dose volume of 0.5 mL preferred, with AD syringes that are WHO prequalified. Multi- or mono- dose presentations are acceptable.16 Registration and Prequalification Meets criteria for WHO prequalification17,18: Meets criteria for WHO EUL19
40 dari 82 Availability Capability and firm developer commitment to make vaccine available to LMICs (as in minimal criteria) on an acceptable timeline, either directly or via technology transfer. (Platform) technologies that allow rapid scale up as well as shifting to next vaccine version (e.g. against future virus variants) Capability to rapidly scale-up production20 at cost/dose that allows broad use of selected regimen, including in LMIC, with availability of sufficient doses at cost/dose that allows broad use, including in LMICs. Where additional supplies are needed, these supplies are readily available. 5 Multi-dose presentations should be formulated, managed and discarded in compliance with WHO’s multi-dose vial policy. If feasible, vaccines consistent with an “open vial” policy may have additional advantages 16 On 24 May the following text was removed from the critical or minimal characteristics: Barcodes on secondary packaging. Including serialization, GTIN, expiry and lot number. 17 Prequalification process is described at: http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s21095en/s21095en.pdfhttps://a pps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/148168/WHO_IVB_14.10_eng.pdf 18 Programmatic suitability considerations for pre-qualified vaccines are described at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/76537/1/WHO_IVB_12.10_eng.pdf 19 EUL considerations are described at: https://extranet.who.int/pqweb/vaccines/covid-19-vaccines 20 Includes ancillary supplies, e.g., syringes, diluent, etc.
41 dari 82 BAB V BENCHMARKING – PEMBELAJARAN DARI NEGARANEGARA LAIN Beberapa negara di dunia telah berhasil dan sedang membentuk ekosistem pengembangan obat dan membawa dampak positif untuk kemandirian dan kemakmuran negara-negara tersebut. Beragam strategi dan kebijakan diterapkan guna mencapai terbentuknya ekosistem pengembangan obat yang baik. Berikut ini pemaparan benchmarking sebagai bentuk pembelajaran dan perbandingan dari beberapa negara diantaranya Amerika Serikat, Cina, Jerman, Jepang, Korea Selatan, dan Kuba yang menjadi leader di bidang obat (pharmaceutical) dan berhasil membentuk ekosistem pengembangan obat. 5.1. AMERIKA SERIKAT Di Amerika Serikat, sudah terbentuk ekosistem pengembangan Obat di beberapa daerah, antara lain: 1. Massachusetts Kesuksesan ekosistem pengembangan Obat di Massachusetts didukung dengan didirikannya fasilitas Lab Central dan organisasi MassBio. a. Lab Central Lab Central merupakan perusahaan non-profit yang didirikan pada tahun 2013 sebagai tempat bagi perusahaan startup potensial di bidang life sciences dan bioteknologi yang akan melakukan penelitian dan pengembangan suatu produk obat, biofarmasi dan juga alat kesehatan atau diagnostik kesehatan. Misi dari Lab Central adalah untuk membantu menciptakan generasi penerus perusahaan bioteknologi yang memiliki kapasitas yang mumpuni dengan memberikan pengusaha start-up dan innovative life sciences dengan ruang
42 dari 82 dan sumber daya yang dibutuhkan untuk menguji, menantang dan membangun ide awal mereka agar terbentuk kondisi lingkungan yang visioner. Lab Central menyediakan beberapa fasilitas dan program seperti: − Laboratorium − Ruang kerja peneliti start-up yang dapat menampung sekitar 100 perusahaan startup. − Fasilitas produksi scale up hasil penelitian untuk produk uji non klinik dan uji klinik. − Program ‘’Lab Central Ignite’’ yaitu wadah untuk mempertemukan start-up dengan Industri Farmasi potensial yang mungkin akan tertarik untuk melakukan investasi, sehingga perusahaan start-up dapat meningkat menjadi perusahaan bioteknologi yang lebih besar, atau bagi peneliti dapat mengembangkan karir lebih luas. − Sistem pendukung yang inklusif dan berkelanjutan bagi peneliti, dalam hal ini termasuk pelatihan, entrepreneurship, dukungan administratif, operator laboratorium yang kompeten serta program-program kritis lain yang dibutuhkan oleh peneliti start-up. Manfaat dari pembangunan Lab Central ini membentuk kolaborasi melalui pertukaran ide kreatif, penggunaan peralatan yang canggih yang mendukung ide penelitian, mempromosikan pembiayaan yang efektif melalui sharing dalam pembelian, perawatan, sistem Informasi dan Teknologi (IT), serta sistem keamanan. Hal ini menjadi kunci utama pembangunan ekosistem pengembangan Obat di Massachusetts yang dapat mensinergikan interaksi antara industri farmasi (pelaku usaha), investor, pemerintah dan akademisi.
43 dari 82 b. MassBio MassBio merupakan organisasi non-pemerintah, yang merupakan badan bagi komunitas bioteknologi di Massachusetts. Komunitas tersebut antara lain perusahaan start-up, inkubator laboratorium, industri farmasi, investor, peneliti, akademisi, rumah sakit, pekerja dan juga pihak pemerintah. Tujuan dari organisasi MassBio adalah untuk meningkatkan atau memajukan kepemimpinan Massachusetts di bidang life sciences sehingga tumbuh menjadi suatu industri yang memberikan nilai tambah pada sistem kesehatan dan dapat memperbaiki kualitas hidup pasien. MassBio telah menjadi pusat penghubung antar komunitas dengan keanggotaan sekitar 1500 lebih komunitas yang berdedikasi untuk pencegahan, perawatan dan pengobatan penyakit melalui ilmu pengetahuan dan teknologi transformatif yang membawa nilai dan harapan bagi pasien. Beberapa strategi MassBio untuk memperkuat ekosistem pengembangan Obat: − Memimpin dalam kebijakan nasional dan komunitas, dalam hal ini mendukung pelaku usaha untuk mempercepat pengembangan Obat dan komersialisasi. − Mengumpulkan, menghubungkan, dan mengkatalisasi sumber daya, keuangan dan layanan untuk mendukung perusahaan kecil yang potensial untuk memulai bisnis dan mengembangkan perusahaan tersebut. − Sebagai akselerator dan penghubung Industri untuk memfasilitasi diskusi dalam memberikan peluang pemanfaatan sumber daya MassBio dan jaringan untuk mendorong inovasi dan promosi bisnis. − Sebagai advokat (mewakili suara industri farmasi) untuk mendorong perkembangan pembangunan perekonomian di Massachusetts, seperti transportasi dan perumahan.
44 dari 82 − Mendorong pengembangan kompetensi sumber daya manusia melalui pendidikan dan program pengembangan tenaga kerja untuk menciptakan tenaga kerja yang berkualitas [11]. MassBio sangat berperan dalam pembentukan ekosistem pengembangan Obat dengan keberhasilannya menghasilkan beberapa pipeline untuk pengembangan obat baru, yaitu sekitar 34% di bidang onkologi, 13% di bidang neurologi dan 8% di bidang infeksi [12]. 2. San Diego dan Boston San Diego dan Boston adalah dua kota dengan ekosistem life science regional yang sukses, dibuktikan dengan: a. Pertumbuhan ekonomi nomor satu dan nomor dua tertinggi di Amerika Serikat [13]. Gambar 12. Ranking Pertumbuhan Bisnis di Amerika Serikat b. Jumlah paten yang dihasilkan setelah pembentukan ekosistem life science sebanyak 704 pada tahun 2014 dan terus meningkat hingga 22.800 pada tahun 2020. c. Boston dikenal sebagai “supercluster’’ yang menggambarkan klaster life science terbaik di dunia yang berhasil menarik
45 dari 82 perusahaan, investor dan bank swasta untuk menanamkan modal untuk perkembangan klaster ini [14]. d. Terdapat fasilitas R&D di Boston seluas 27,7 juta kaki persegi di Boston [15]. e. Jumlah sumber daya manusia di Boston mencapai 36.250 orang yang tersebar di 450 perusahaan life science. [15]. Kesuksesan pembangunan ekosistem life science ini didukung dengan adanya kolaborasi antara akademisi, pelaku usaha, institusi publik, pemerintah, lembaga non-pemerintah serta masyarakat. a. Peran Pemerintah Kebijakan Pemerintah untuk melakukan zonasi dan memperkuat infrastruktur di daerah sekitar University of California San Diego untuk menjadi pusat Research and Development sejak tahun 2015. Proses zonasi ini membentuk klaster life science yang terdiri dari universitas, institusi riset, laboratorium riset, industri farmasi dan lembaga pemerintah. Gambar 13. Peta Pusat Research and Development di San Diego
46 dari 82 Hal ini pun terjadi di Boston, pemerintah daerah menerapkan kebijakan zonasi untuk meningkatkan ruang life science dan simplifikasi proses perizinan untuk pendirian bangunan dan fasilitas bioteknologi. Boston juga termasuk ke dalam daerah “Life Science Corridor’’ yang dihubungkan oleh infrastruktur publik “Red Line’’. b. Lembaga non-Pemerintah Di San Diego, terdapat BIOCOM dan CONNECT yang membantu mengadvokasikan proses inovasi dengan melakukan pendekatan ke pemerintah pada seluruh level dan mempertahankan kolaborasi dengan SANDAG (San Diego Association of Governments) dan San Diego Regional EDC (Economic Development Corp) serta sebagai platform kolaborasi antara akademisi dan pelaku usaha untuk mempercepat transfer teknologi dan entrepreneurship. Di Boston, MassBio juga turut berperan dalam mendukung perkembangan ekosistem life science dengan membentuk indeks yang disebut BioReady yaitu pertimbangan terhadap zonasi dan tingkat infrastruktur yang sesuai untuk dapat menampung perusahaan dan fasilitas life science. Selain itu, juga terdapat Mass Life Science Centre (yang organisasinya terdiri dari Pemerintah, Akademisi dan Pelaku Usaha) menyediakan insentif dan program kolaborasi untuk mempercepat perkembangan ekosistem life science. Mass Life Science Centre menciptakan model baru dalam membangun kolaborasi dan kemitraan dengan publik dan pihak swasta. c. Investor dan NIH (National Institutes of Health) Investor, baik lokal sampai internasional, dan NIH sebagai penyuplai dana untuk mendukung riset pengembangan obat baru di beberapa institusi riset dan Universitas, menyediakan program-program pelatihan untuk pengembangan kompetensi SDM, baik mahasiswa maupun peneliti, serta membantu
47 dari 82 perkembangan bisnis perusahaan kecil dari inkubasi riset menjadi start-up. Selain itu, Mass Life Science Centre juga turut menyuplai dana sebesar 1 miliar US$ untuk mengembangkan ekosistem life science di Boston. d. Universitas University of California San Diego berperan penting dengan mengalokasikan 20% anggaran tahunan mereka untuk pengembangan ekosistem research and development di San Diego dan melakukan transfer teknologi ke beberapa Universitas di San Diego. 5.2. CINA Cina telah menjadi pusat penelitian di beberapa bidang sains, termasuk penelitian di bidang farmasi. Cina belum menjadi leader dalam penelitian dan pengembangan obat meskipun sudah merintis selama 30 tahun. Namun pemerintah Cina berkomitmen untuk menjadi pemain besar dalam inovasi penelitian dan pengembangan obat sampai 10 tahun ke depan. Keputusan pemerintah ini didukung dengan semua komponen terpenting salah satunya adalah pendanaan. Saat ini pemerintah Cina berkomitmen menjadikan pendanaan/uang sebagai tenaga pembangkit dalam penemuan obat, pemerintah merekrut peneliti Cina yang tinggal di negara Eropa, Amerika, dan Jepang untuk kembali ke Cina. Selain itu, pemerintah juga berinvestasi dengan sistem pendidikan yang baik untuk menjadikan Cina sebagai pusat kekuatan intelektual di beberapa bidang ilmiah. Ketika Universitas dapat menghasilkan ilmuwan handal, maka ilmuwan tersebut akan mendukung industri farmasi di Cina yang sedang booming. Untuk mendukung ilmuwan muda menjadi peneliti dengan kemampuan penelitian yang handal maka industri farmasi harus menambah investasi pembangunan laboratorium penelitian dan mensejahterakan ilmuwan dan peneliti,
48 dari 82 serta kolaborasi antara peneliti internal dengan universitas diperlukan untuk inovasi. Pemerintah Cina memfasilitasi dan memberikan dukungan pendanaan bagi para ilmuwan muda serta tempat untuk berkembang [16]. Cina saat ini memiliki 200 laboratorium bioteknologi yang didanai pemerintah. Gugus tugas R&D memiliki lebih dari 30.000 personel. Lebih dari 500 perusahaan bioteknologi modern dengan total lapangan kerja lebih dari 50.000 saat ini beroperasi di Cina. Lebih dari 20 biotechnology industrial parks didirikan di Beijing, Shanghai, Guangzhou, Shenzhen dan kota-kota lain di Cina. Dalam dua dekade terakhir, negara telah menginvestasikan 15 miliar RMB (US$1,8 miliar) dalam penelitian dan pengembangan bioteknologi. Selain itu, lebih dari 300 universitas dan perguruan tinggi memiliki departemen yang terkait dengan ilmu hayati dan bioteknologi, meluluskan sekitar 2000 PhD bidang ilmu life sciences setiap tahun (data dari the Ministry of Education, MOE) [17]. Kemajuan dalam penelitian tidak terlepas dari dukungan pemerintah di Cina. Dukungan regulatori terhadap penelitian dan perkembangan obat pada beberapa dekade terakhir di Cina melalui revisi regulasi terkait pengembangan dan persetujuan obat. Selain mendorong inovasi medis, reformasi peraturan Cina dirancang untuk meningkatkan kualitas obat yang dikembangkan di negara tersebut dalam rangka transparansi dan efisiensi untuk pengawalan penelitian dan pengembangan obat baru [18]. Sejak tahun 2015 terdapat perubahan Review and Approval System for Drugs and Medical devices di Cina oleh Dewan Council sebagai tonggak utama untuk mempromosikan inovasi industri farmasi lokal di Cina. Pada kebijakan tersebut terdapat strategi menyeluruh untuk memberikan dukungan yang dibutuhkan oleh inovasi industri farmasi yang mencakup langkah dan konsep mekanisme inovasi.
49 dari 82 1. Merubah kebijakan dengan mengurangi persyaratan administratif dan memberikan tanggung jawab lebih kepada industri farmasi dan institusi namun keamanan produk tetap terjamin, misalnya prosedur uji klinik notifikasi namun kualitas hasil uji klinik merupakan suatu persyaratan. 2. Transformasi ke konsep inovasi. Sistem regulasi ilmiah dengan mengambil pendekatan mitigasi risiko pengembangan obat. Contohnya dengan mengoptimalkan proses percepatan evaluasi dan persetujuan, untuk obat-obat yang sangat diperlukan dapat diberikan persetujuan kondisional. 3. Tetap sejalan dengan Internasional Guideline. Pada tahun 2017 Cina FDA bergabung dengan International Conference Harmonization (ICH) dan terpilih menjadi anggota manajemen pada tahun 2018, dengan demikian Cina FDA juga berusaha menerapkan pedoman internasional tertinggi dalam menunjukkan tingkat kemampuan inovasi obat dan daya saing internasional. 4. Mendorong kompetisi dan partisipasi pihak swasta. Contohnya untuk investasi dan mendirikan Lembaga uji klinik dalam rangka memfasilitasi kebutuhan organisasi riset kontrak karena peningkatan jumlah uji klinik. 5. Memberikan kejelasan terkait kekayaan intelektual untuk inovasi farmasi serta kaitannya dengan pengajuan paten obat, perlindungan dan perpanjangan paten obat serta meningkatkan perlindungan data uji klinik obat. 6. Memperkuat proses pengawasan dan pengelolaan seluruh life cycle dari suatu produk obat. Dengan memberikan tanggung jawab penuh kepada industri farmasi selama proses peredaran obatnya. 7. Memperkuat mekanisme komunikasi dan social governance. Selama proses penyusunan kebijakan, komunikasi antara pemerintah dengan regulator dan industrI farmasi untuk meningkatkan transparansi pengambilan keputusan; proses
50 dari 82 implementasi kebijakan, mengumpulkan masukan dari industri farmasi sebagai komunikasi secara rutin. [19] Sejak tahun 2015, jumlah publikasi dan paten meningkat sebesar 49% disertai dengan peningkatan jumlah peneliti. Namun, berdasarkan hasil analisis sampai tahun 2018, disimpulkan bahwa peningkatan publikasi dan paten tersebut tidak meningkatkan jumlah produktivitas. Oleh karena itu, tahun 2020, pemerintah Cina meningkatkan pengeluaran dana untuk penelitian sebesar 2,23% dari GDP. Di tahun tersebut ditetapkan target jangka menengah dan jangka panjang untuk menurunkan ketergantungan dengan teknologi asing sebesar 30%. Berdasarkan informasi Ministry of Science and Technology (MoST), pada tahun 2020 ketergantungan dengan teknologi asing menurun sejumlah 31,2% melebihi target sebelumnya sebagai dampak langsung dari peningkatan investasi dalam R&D. Sebagai apresiasi kepada peneliti, pada tahun 2020, MoST memberikan penghargaan untuk peneliti yang menghasilkan output publikasi yang tinggi berupa bonus, award, dan promosi pekerjaan. Untuk tahun mendatang, Cina memprioritaskan keunggulan di beberapa bidang penelitian ilmiah dan salah satunya adalah life science/biotechnology. Rencana jangka menengah dan jangka panjang termasuk brain science dari 8 penelitian dasar. Pendanaan berasal dari dana penelitian dasar State Basic Research and Development Programme yang bekerja sama dengan National Natural Science Foundation of Cina. Tujuan jangka pendek untuk mendapatkan 5000 ilmuwan muda berprestasi dari beberapa negara serta memfasilitasi program pertukaran peneliti dan pelatihan di Cina selama 5 tahun. Rencana khusus untuk implementasi pembangunan laboratorium penelitian bersama, pusat transfer teknologi, science and technology parks dan secara spesifik diidentifikasi bidang utama kerjasama salah satunya untuk obatobatan [17].
51 dari 82 Kemajuan dalam penelitian tidak terlepas dari dukungan pemerintah di Cina. Dukungan regulatori terhadap penelitian dan perkembangan obat pada beberapa dekade terakhir di Cina melalui revisi regulasi terkait pengembangan dan persetujuan obat. Selain mendorong inovasi medis, reformasi peraturan Cina dirancang untuk meningkatkan kualitas obat yang dikembangkan di negara tersebut dalam rangka transparansi dan efisiensi untuk pengawalan penelitian dan pengembangan obat baru [20]. Secara bertahap perusahaan lokal telah berhasil membangun kemampuan inovasi. Beberapa perusahaan lokal mengeluarkan 1 miliar untuk R&D, kurang lebih 10% dari pendapatan tahunan. Perusahaan lokal terkemuka juga telah mendirikan pusat R&D di dalam dan di luar Cina untuk mengembangkan sistem inovasi yang lengkap. Peningkatan jumlah obat inovasi lokal meningkat dari 10 obat tahun 2018 menjadi 12 obat tahun 2019 dan 15 obat tahun 2020. Keberhasilan pengembangan vaksin COVID-19 juga menunjukkan kemampuan inovasi farmasi Cina [19]. Jumlah uji klinik multicenter yang disponsori oleh perusahaan Cina meningkat dari 48 uji klinik tahun 2015 menjadi 131 tahun 2019. Jumlah negara yang multicenter meningkat dari 14 negara tahun 2015 menjadi 51 negara tahun 2019. Perusahaan inovasi obat di Cina diberikan granted multiple accelerated reviews oleh US FDA untuk orphan drug serta berhasil meluncurkan obat zanubrutinib oleh BeiGene sebagai obat inovasi pertama. Parameter kuantifikasi dalam kontribusi inovasi global farmasi melalui 2 indikator : jumlah innovative pipeline assets yang dikembangkan dan jumlah obat inovasi yang disetujui. Cina memberikan kontribusi sebesar 13.9% dari innovative pipeline assets global di tahun 2020 (berdasarkan jumlah assets pre klinik, uji klinik fase I hingga fase III dan registrasi pre market sampai Februari 2020 dibandingkan beberapa negara. Untuk jumlah obat inovasi dengan molekul baru yang disetujui tahun 2015-2019, Cina menempati urutan ke-3 teratas secara global dibandingkan dengan 12 negara Eropa dan Amerika (Gambar 14) [19].
52 dari 82 Gambar 14. Innovative pipeline asset and approved innovative drugs [19] Pandemi COVID-19 memberikan dampak sosial dan ekonomi yang besar di bidang kesehatan. Perbaikan kesehatan selain pembiayaan juga termasuk investasi penting bagi sistem nasional. Dengan peningkatan kesehatan, dapat meningkatkan kesejahteraan masyarakat dan menghasilkan manfaat ekonomi yang besar. 5.3. JEPANG Perkembangan penelitian di bidang kesehatan termasuk pengembangan obat baru di Jepang sangat pesat. Negara Sakura ini mempunyai lembaga khusus yaitu Japan Agency for Medicinal Research and Development (AMED). AMED merupakan sebuah lembaga riset di Jepang yang mempromosikan penelitian dan pengembangan terpadu di bidang kesehatan. Melalui kolaborasi/kerja sama dengan institusi eksternal termasuk institusi luar negeri dan konsorsium global, AMED mempercepat R&D di bidang medis, termasuk untuk Project for Advanced Drug Discovery
53 dari 82 and Development. Proyek ini melaksanakan penelitian dan pengembangan farmasi di berbagai bidang mulai dari identifikasi target hingga penelitian klinis untuk mempromosikan obat sampai target pasar dalam rangka memenuhi kebutuhan kesehatan. Penelitian dan pengembangan meliputi new modalities, each modality’s design, compound optimization, activity assessment, evaluasi metode, khasiat dan keamanan serta teknologi produksi. Selain itu, bertujuan untuk mewujudkan obat inovasi dengan memanfaatkan teknologi dan pengetahuan tentang berbagai penyakit. Lembaga ini juga berfokus pada pembangunan infrastruktur untuk mendukung penemuan obat, termasuk teknologi drug design, compound libraries dan sharing of analytical tools untuk menciptakan obat-obat inovasi baru [21]. Terdapat beberapa program khusus dalam rangka percepatan penelitian dan pengembangan obat di Jepang, antara lain: ● Project for Advanced Drug Discovery and Development ● Project for Medical Device and Healthcare ● Project for Regenerative/Cellular Medicine and Gene TherapiesProject for Genome and Health Related Data ● Program relating to the Strategy for Strengthening the Vaccine Development and Production System (SCARDA related and other programs) dan beberapa program lainnya. Tahun 2022, Presiden AMED meresmikan 2 projek besar untuk kategori Science and Technology Research Partnership for Sustainable Development (SATREPS) menggunakan anggaran tahun 2022 dibawah tanggung jawab AMED International Collaborative Research Program khusus penyakit menular dan infeksi [21]. Penelitian dan pengembangan (R&D) yang cepat diperlukan untuk mengatasi penyakit virus corona baru (COVID-19). AMED juga telah memberikan dukungan pada pengembangan vaksin COVID-19 di Jepang. Beberapa penelitian dan pengembangan vaksin COVID-19 yang dilakukan AMED antara lain:
54 dari 82 ● Rapid and accurate detection of novel coronavirus SARS-CoV-2 using CRISPR-Cas3. ● SARS-CoV-2 ORF3b is a potent interferon antagonist whose activity is further increased by a naturally occurring elongation variant ● Multidrug treatment with nelfinavir and cepharanthine against COVID-19 ● Knowledge-based structural models of SARS-CoV-2 proteins and their complex with potential drugs. ● Identification of Key Interactions Between SARS-CoV-2 Main Protease and Inhibitor Drug Candidates [22]. Secara umum di bidang sains, Jepang didukung oleh Japan Society for the Promotion of Science (JSPS), atau dikenal dengan Gakushin, adalah sebuah lembaga berbadan hukum nasional dan independen, bertujuan untuk memberikan kontribusi bagi kemajuan ilmu pengetahuan di semua bidang ilmu sains, sosial dan humaniora. Operasional JSPS sebagian besar berasal dari Pemerintah Jepang. Fungsi utamanya adalah: ● Mendorong peneliti muda untuk berkarya ● Mempromosikan kerjasama ilmiah internasional ● Memberikan Bantuan Hibah untuk Penelitian Ilmiah ● Mendukung kerjasama ilmiah antara civitas akademika dan industri ● Mengumpulkan dan mendistribusikan informasi tentang kegiatan penelitian ilmiah Anggaran JSPS untuk tahun anggaran 2022 berjumlah 266,1 miliar. Anggaran ini termasuk 27,2 miliar subsidi biaya operasional dari National Treasury, 139,7 miliar subsidi untuk Hibah Bantuan untuk Penelitian Ilmiah, dan 0,7 miliar untuk program “Leading Initiative for Outstanding Young Researchers” Juga termasuk 97,5 miliar untuk Multi-year Fund for Government-financed Aid-Grants. Subsidi dan hibah yang dialokasikan oleh Pemerintah Jepang
55 dari 82 merupakan 99,9% dari anggaran JSPS. Anggaran tersebut merupakan estimasi dana untuk melaksanakan setiap program [23]. Gambar 15. Budget transition FY2018-2022 [23] Gambar 16. FY2022 Budget by program [22]
56 dari 82 JSPS mempunyai sentra penelitian yaitu World Premier International Research Center Initiative (WPI) dideklarasikan pada tahun 2007 oleh Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology sebagai infrastruktur yang mendukung penelitian global dan menarik minat peneliti kelas dunia untuk bekerjasama dengan pendanaan seleksi hibah yang dilakukan oleh JSPS dalam rangka mengoptimalkan pencapaian program WPI WPI memiliki misi penelitian global untuk menarik penelitian secara global serta mendukung proyek penelitian dengan peneliti berkualitas tinggi. Berikut adalah misi yang dibangun WPI: 1. Mendapatkan pengakuan sebagai World-Leading Scientific Excellence melalui dampak tingginya hasil penelitian dan perluasan keanekaragaman ilmu dan interdisiplin. 2. Reformasi sistem penelitian global melalui pemanfaatan bakat dan potensi melalui Global Brain Circulation, meningkatkan Capacity Building antar disiplin ilmu dari berbagai institusi, menerapkan manajemen efektif dan proactive. 3. Value for the future melalui penelitian dasar, meningkatkan kapasitas Sumber Daya Manusia dengan Pendidikan dan pengembangan karir yang berkelanjutan [22]. Berbagai program dan sumber pendanaan penelitian menjadi pendukung utama keberhasilan penelitian bidang science dan teknologi di Jepang [21]. Selain WPI, Pemerintah Jepang membangunn sembilan sentra penelitian yang “globally visible” dengan kualitas terbaik. Anggaran tahunan hingga $14 juta per sentra: 1. Kyoto University: cell-material sciences 2. Kyushu University: carbon-neutral energy research 3. Nagoya University: transformative bio-molecules 4. National Institute of Materials Science: materials nanoarchitectonics 5. Osaka University: immunology
57 dari 82 6. Tohoku University: materials research 7. Tokyo Institute of Technology: earth-life sciences 8. Tokyo University: physics and mathematics of the universe 9. Tsukuba: integrative sleep medicine [23]. 5.4. JERMAN Jerman dikenal sebagai salah satu negara di dunia dengan ekosistem life science yang menjanjikan untuk masa depan, hal ini didasarkan pada beberapa hal [24]: a. Jerman adalah negara dengan pasar farmasi dan produk kesehatan terbesar di Eropa. Jerman memiliki fasilitas produksi farmasi terbanyak di Eropa dan nomor 2 terbanyak setelah USA di dunia berdasarkan data EMA. b. Perkembangan pasar biofarmasi di Jerman mengalami peningkatan yang stabil pada tahun 2019, baik dari pendapatan dan pangsa pasar berdasarkan data IQVIA. Gambar 17. Data Fasilitas Produksi Produk Farmasi dan Perkembangan Pasar Biofarmasi di Jerman
58 dari 82 c. Jerman telah membangun jaringan dengan Universitas dan Lembaga Penelitian terkenal di dunia yang menjadi magnet bagi perusahaan asing selama beberapa dekade. d. Jerman telah menghasilkan banyak paten untuk produk bioteknologi di Eropa dari tahun 2015 – 2020. e. Pandemi COVID-19 menunjukkan bahwa Pemerintah Jerman siap untuk memberikan dukungan dana dengan jumlah yang signifikan di sektor bioteknologi. Hal ini ditunjukkan pada tahun 2020 Pemerintah Jerman memberikan dukungan dana sebesar 1,27 miliar EUR untuk pengembangan vaksin COVID-19. f. Sejak pandemi COVID-19 juga, pada tahun 2020, Jerman membuktikan menjadi salah satu pusat vaksin terkemuka, tidak hanya dalam hal penemuan vaksin baru namun juga melakukan produksi massal untuk vaksin COVID-19. Pada tahun 2021, Jerman berhasil mengembangkan 7 vaksin COVID-19. Hal ini didukung dengan adanya perusahaan-perusahaan farmasi di Jerman yang mengembangkan fasilitas produksi dengan kapasitas yang cukup besar. g. Berlin sebagai pusat perusahaan-perusahaan kreatif, perusahaan startup, Universitas dan institusi riset di bidang life science dengan jumlah yang cukup banyak, yaitu 21.000 perusahaan di bidang kesehatan, termasuk 300 di bidang teknologi kesehatan, 240 di bidang bioteknologi dan 30 di bidang farmasi. h. Industri bioteknologi di Jerman berkembang dengan pesat dengan jumlah karyawan melebihi 30.000 orang dan menghasilkan pendapatan sebesar 5 miliar EUR per tahun. Kesuksesan pembangunan ekosistem life science di Jerman juga merupakan kolaborasi dari banyak pihak, termasuk Pemerintah, pelaku usaha lokal maupun asing, lembaga riset, lembaga nonPemerintah dan Akademisi. 1. Dukungan Pemerintah
59 dari 82 a. Kebijakan Pemerintah terkait izin dan sertifikasi pendirian fasilitas produksi di Jerman dengan prosedur yang tidak terlalu ketat. Salah satu contoh adalah pembangunan fasilitas produksi vaksin Takeda di Singen yang didukung oleh Pemerintah Baden-Wurttemberg. b. Pemerintah Jerman memberikan dukungan dana yang cukup besar di bidang kesehatan dan mengalokasikan investasi publik yang besar untuk pengembangan vaksin COVID-19 dibandingkan dengan negara lainnya di Eropa. Hal ini dapat dilihat pada gambar 19 terkait perbandingan pengeluaran beberapa negara di Eropa untuk sektor kesehatan dan gambar 20 untuk perbandingan investasi publik beberapa negara di Eropa untuk pengembangan Vaksin COVID-19. Gambar 18. Perbandingan Pengeluaran Negara di Eropa untuk Sektor Kesehatan dalam persentase GDP Gambar 19. Perbandingan Investasi Publik Negara di Eropa untuk Pengembangan Vaksin COVID-19
60 dari 82 c. Kebijakan Pemerintah terkait kemudahan dalam pembangunan bisnis baru, yaitu dengan timeline 12 hari untuk kepemilikan tunggal dan 24 hari untuk membentuk GmbH. d. Undang-Undang yang mendukung komersialisasi penelitian di Universitas yang didanai oleh Pemerintah (amandemen dari German Employed Inventor's Act)[24] 2. Lembaga non-Pemerintah a. German Research Association dibentuk untuk membantu pendanaan penelitian di lembaga riset dan Universitas. b. Grup EXIST yang membantu mempromosikan jaringan antara Universitas, penyedia modal dan pelaku usaha untuk mendorong komersialisasi penelitian. Hingga saat ini, sudah ada lebih dari 200 pelaku usaha yang bergabung untuk mendukung program spin-off transfer teknologi dari Universitas di Jerman. 3. Akademisi Peran Universitas di Jerman telah berkembang menjadi ‘’Universitas Kewirausahaan” sebagai misi ketiga pembangunan ekonomi dan sosial setelah penelitian dan pengajaran. Yang dimaksud dengan Universitas Kewirausahaan adalah fokus akademisi untuk melakukan komersialisasi riset dari Universitas dengan bekerja sama dengan Pemerintah dan pihak swasta maupun pendirian perusahaan baru. (Fuerlinger, Georg, dkk, 2015).
61 dari 82 5.5. KOREA SELATAN Ekosistem Penelitian dan Pengembangan Obat Baru pada Industri Farmasi Korea Menurut Korean Drug Research Association (KDRA), organisasi nirlaba yang merupakan grup inovator produk farmasi, Ekosistem Penelitian dan Pengembangan Obat Baru di Korea dibangun dengan adanya sinergi antara pemerintah, lembaga penelitian, universitas, dan organisasi nirlaba di bidang penelitian dan pengembangan obat yang digambarkan pada gambar 20 [25]. Gambar 20.New drug R&D ecosystem of Korean Pharmaceutical Industry [25] Dalam Press Release pada bulan Agustus 2022, Ministry of Health and Welfare (MoHW) menyusun “Strategi untuk Inovasi Industri BioHealth dalam Persiapan Pandemik dan Kepemimpinan Global”. Langkah-langkah strategis yang diambil antara lain:
62 dari 82 1. Mempromosikan investasi Bio-Health untuk tetap siap menghadapi pandemi a. Melanjutkan dukungan pengembangan vaksin dan pengobatan b. Mempromosikan investasi swasta dalam Bio-Health - Pihak internal: Menyediakan dukungan lisensi, lokasi dan bangunan serta menawarkan peningkatan pemotongan pajak dan bantuan keuangan untuk mencapai investasi swasta total 13 triliun KRW pada 2026. - Pihak luar: Memperluas insentif untuk mengamankan bahan baku vaksin, peralatan dan teknik produksi sambil menarik investasi dari perusahaan-perusahaan terkenal secara global. Insentif yang ditawarkan adalah pemberian hibah tunai hingga 50% dan memungkinkan dana pemerintah rasio hingga 50% untuk teknologi terpilih sebagai Teknologi Strategis Nasional. c. Memperluas investasi private-public 2. Reformasi Regulatory Bio-Health a. Memperkuat peraturan Alat Kesehatan berbasis Artificial Intelligence (AI) dan digital - Merevisi peraturan untuk memperbolehkan alat kesehatan non-invasif berbasis AI dan digital - Mempercepat waktu evaluasi b. Menetapkan arah untuk reformasi peraturan yang transparan - Sistem customized fast-track - Menyusun roadmap reformasi regulatori - Mengadakan regulatory sandbox eksklusif untuk biohealth. Program regulatory sandbox memungkinkan FinTech dan startup untuk menguji ide-ide mereka tanpa khawatir tentang hambatan peraturan.[26] - Sistem pemanfaatan data layanan kesehatan 3. Menciptakan Infrastruktur Bio-Health yang Canggih
63 dari 82 a. Mendukung pengembangan material, bagian dan peralatan Bio-Health oleh start-up dan UKM b. Membina personil garda depan c. Membangun “Personal Health Record highway” untuk peningkatan layanan personal. Pemanfaatan data yang disesuaikan dengan mengintegrasikan dan menyampaikan catatan kesehatan pribadi secara aman. d. Membangun Big Data layanan kesehatan sebagai infrastruktur yang aman untuk ketepatan pengobatan e. Mendorong pengembangan layanan dan peralatan berdasarkan kesesuaian layanan kesehatan dan teknologi digital. 4. Memperkuat Kerjasama Bio-Health Global a. Memperkuat potensi sebagai pusat pelatihan biomanufacturing untuk WHO b. Memperluas kerjasama dengan organisasi internasional dan negara lain [27] Pendanaan Penelitian dan Pengembangan / R&D Berdasarkan dokumen berjudul “2021 Korea Innovative Pharmaceutical Company” yang diterbitkan oleh Ministry of Health and Welfare dan Korea Health Industry Development Institute , Korea meningkatkan daya saing di antara negara maju dengan meluncurkan obat baru yang dikembangkan di Korea melalui perluasan investasi R&D. Jumlah total investasi R&D yang dikeluarkan oleh Industri Farmasi yang terdaftar di Korea (312 industri) pada tahun 2020 adalah USD 2,537 miliar, setara dengan 7,9% dari total penjualan [28]. Untuk memajukan teknologi biomedis Korea dan untuk memenuhi standar global, Korea membentuk Korea Drug Development Fund (KDDF) yang merupakan konsorsium dari tiga kementerian yang berhubungan dengan kesehatan yaitu The Ministry of Science and ICT, The Ministry of Trade, Industry, and Energy and
64 dari 82 the Ministry of Health and Welfare, bertujuan untuk aktif mendanai dan memberikan dukungan terhadap pengembangan obat[29]. Kekayaan Intelektual Berdasarkan “2022 International IP Index”, overall score Korea Selatan menduduki peringkat 12 dari 55 negara. Peringkat 5 besar dicapai oleh Amerika Serikat, United Kingdom, Swedia, Perancis dan Jepang [30]. Perbandingan nilai overall score Korea Selatan dengan rata-rata di negara Asia, terlihat pada gambar 21. Gambar 21. Perbandingan Overall Score IP Index Korea Selatan Biotechnology di Korea Pemerintah Korea telah menetapkan bioindustri sebagai salah satu dari tiga sektor prioritas, bersama dengan industri system semikonduktor dan industri kendaraan otonom, dalam rangka mengembangkannya menuju industri yang berusaha mencapai pertumbuhan inovasi yang berpusat pada manusia. Perkembangan bioteknologi ini juga diwarnai dengan meningkatnya Bio Start-up.
65 dari 82 Bio-cluster (Membangun Ekosistem Industri yang Menghubungkan Antara Penelitian dan Industri) a. Daejeon Daedeok Innopolis Pusat lembaga seperti lembaga penelitian yang didanai pemerintah, Lembaga litbang publik, lembaga penelitian yang berafiliasi dengan perusahaan, dan lembaga pendidikan. b. Seoul Biohub Institut Sains dan Teknologi Korea (KIST) dan rumah sakit universitas berlokasi di Seoul, sehingga penelitian dan uji klinik mudah bersinergi membuat lokasi optimal untuk start-up bio. c. Pangyo Techno Valley Terdapat Korean Bio Park untuk promosikan perusahaan tempat Bioteknologi dan Teknologi Informasi. d. Osong High-Tech Medical Complex Osong direncanakan sebagai pusat industri biomedis. Area industri R&D medis terbaik dunia sedang dibangun. e. Daegu Technopolis Daegu Technopolis memiliki institute penelitian khusus termasuk Korea Brain Research Institute (KBRI) dan the High-tech Medical Genome Research Center serta organisasi pendukung untuk pengembangan obat baru, menciptakan sinergi dengan perusahaan biotek. f. Wonju Techno Valley Khusus dalam membina industri peralatan dan perangkat medis. g. Songdo di Incheon Bertujuan untuk menjadi cluster bio-healthcare terbesar di dunia yang meliputi R&D hingga produksi dan ekspor. Korea juga melakukan international joint research dan memiliki joint research center untuk dapat menarik lembaga penelitian luar negeri di bidang bioteknologi. Invitation program dilakukan untuk mendukung kegiatan penelitian luar negeri yaitu BrainPool Program dan BrainPool+ Program untuk tujuan melakukan joint venture atau
66 dari 82 bahkan rekrutmen sebagai peneliti di Korea. Selain itu, Korea juga memiliki International Vaccine Institute yang mengembangkan dan mendistribusikan vaksin ke negara berkembang. Korea membangun elemen utama baru dalam penelitian dan Industri Biotek yaitu Bio Big Data. Informasi integratif tentang genom dan protein berasal dari R&D disediakan melalui sistem Korean Bioresource Information System (KOBIS). [31] 5.6. KUBA Kebijakan Pemerintah Kuba Perkembangan industri obat nasional Republik Kuba dimulai setelah Revolusi karena prioritas yang diberikan oleh pemerintah Kuba pasca revolusi adalah kesehatan masyarakat. Beberapa kebijakan yang dilaksanakan oleh pemerintahan Kuba antara lain terlihat pada gambar 22.
67 dari 82 Gambar 22. Ringkasan Kebijakan Pemerintah Kuba untuk Meningkatkan Produksi Lokal Produk Farmasi Peta Konsep Interaksi antara berbagai kebijakan, kerangka hukum dan sistem di Kuba dengan milestone dan dampak yang telah dicapai tergambarkan pada gambar 23.
68 dari 82 Gambar 23. Peta konsep: pengalaman Kuba dalam produksi obat lokal, transfer teknologi, dan peningkatan akses perawatan kesehatan
69 dari 82 Pembentukan BioCubaFarma BioCubaFarma merupakan kelompok industri farmasi dan bioteknologi, dan organisasi lainnya dikhususkan untuk penelitian ilmiah, produksi, jasa, pemasaran dan kegiatan lainnya. Undangundang memutuskan perusahaan teknologi tinggi sebagai entitas dalam ekonomi sosialis Kuba. BioCubaFarma terdiri dari 32 perusahaan, 65 unit bisnis dan 80 line produksi. Biocubafarma diperkuat dengan lebih dari 20.000 pekerja, lebih dari 17.000 diantaranya adalah professional, teknisi dan operator. Sebanyak 1265 personilnya bergelar master dan 278 personil bergelar doktor [32]. Biocubafarma terdiri dari beberapa center produksi seperti pada Gambar 24.
70 dari 82
71 dari 82 Gambar 24. Pusat-pusat Produksi dan Pengembangan Produk yang Terintegrasi dalam BioCubaFarma Transfer Teknologi Tabel 3 menunjukkan karakteristik transfer teknologi yang dilakukan oleh Industri Bioteknologi Kuba. Tidak seperti negara lain, di Kuba tidak ada transfer teknologi dari sektor swasta karena industri ini dimiliki oleh negara. Kuba telah melakukan transfer teknologi kepada negara maju. Berbeda dengan negara-negara lain, Kuba memiliki teknologi yang ditransfer melibatkan molekul kompleks yang diperoleh dari bioteknologi untuk produk selain vaksin.[33]
72 dari 82 Tabel 3. Karakteristik Transfer Teknologi Kuba
73 dari 82 BAB VI KESIMPULAN Percepatan pengembangan industri farmasi dan pengembangan obat sesuai dengan Instruksi Presiden Nomor 6 tahun 2016 dapat terwujud dengan terbentuknya ekosistem pengembangan obat (drug development ecosystem) yang hingga saat ini belum ada di Indonesia. Mengingat potensi Indonesia yang sangat kaya akan sumber daya alam dan merupakan salah satu negara dengan perekonomian terbesar di dunia, pembentukan ekosistem pengembangan obat berpotensi membawa dampak besar untuk Indonesia dalam kemandirian dan daya saing bangsa di bidang obat dan biopharmaceuticals. Hal ini juga sesuai dengan Visi Presiden dan Wakil Presiden Republik Indonesia yaitu “Terwujudnya Indonesia Maju yang Berdaulat, Mandiri, dan Berkepribadian Berdasarkan Gotong Royong. Keberhasilan pembentukan ekosistem pengembangan obat di Indonesia tergantung pada beberapa faktor antara lain kebijakan dan strategi pemerintah dalam riset dan pengembangan obat, jumlah dan kapasitas peneliti, pemenuhan infrastruktur laboratorium dan instrumen dengan teknologi terkini, skema pendanaan, pengawalan dan pengawasan dari badan regulator, serta partisipasi dari pihak NGO, philanthropist, industry, dan private sector lainnya. Belajar dari kondisi pengembangan obat di Indonesia saat ini dan benchmarking dari beberapa negara, ada beberapa poin penting yang harus dilakukan pemerintah Indonesia agar terjalin sinergi dan koordinasi yang baik dengan peneliti/akademisi dan pelaku usaha (business) dalam kerangka triple helix sehingga terbentuk ekosistem pengembangan obat lengkap dengan semua stakeholders yang terlibat (Gambar 26), antara lain: 1. Membangun misi penelitian Nasional di bidang obat dan kesehatan.
74 dari 82 2. Membangun tata kelola riset yang baik (koordinasi antar K/L terkait). 3. Mempercepat perkembangan jumlah dan kualitas peneliti di bidang obat dan kesehatan. 4. Pendanaan penelitian untuk infrastruktur, dalam hal ini termasuk laboratorium dasar (in vitro dan in vivo), animal center dan laboratorium pusat-pusat penelitian. 5. Pendanaan yang kompetitif untuk efisiensi dan keunggulan serta memprofesionalkan pengelolaan dana penelitian. 6. Menarik kontribusi non-Pemerintah dan pihak swasta 7. Mengembangkan jaringan penelitian.
Gambar 25. Pemangku kepentingan da 75 dari 82
75 dari 82 alam ekosistem pengembangan obat [34]
76 dari 82 DAFTAR PUSTAKA 1. Peraturan Pemerintah No. 14 tahun 2015 tentang Rencana Induk Pembangunan Industri Nasional (RIPIN) 2015-2035. 2. Instruksi Presiden Republik Indonesia Nomor 6 tahun 2016 tentang Percepatan Pembangunan Industri Farmasi dan Alat Kesehatan. 3. Researchers per million inhabitants. UNESCO Institute for Statistics. Tersedia online: http://data.uis.unesco.org (Diakses pada 12 Agustus 2022). 4. Scimago Journal and Country Rank. Tersedia online: https://www.scimagojr.com/countryrank.php?year=2021 (Diakses pada 12 Agustus 2022). 5. Patent Publications in Biotechnology and Pharmaceuticals. Tersedia online: https://www3.wipo.int/ipstats/index.htm?tab=patent (Diakses pada 12 Agustus 2022). 6. Research and Development Expenditure (% of GDP). UNESCO Institute for Statistics. Tersedia online: http://data.uis.unesco.org (Diakses pada 12 Agustus 2022). 7. Peluang Riset Penemuan Obat Baru Menangani COVID-19. Tersedia online: https://biotek.lipi.go.id/2020/07/29/peluang-risetpenemuan-obat-baru-menangani-covid-19/?print=print (Diakses 18 Agustus 2022).
77 dari 82 8. Pusat Teknologi Farmasi. Tersedia online: https://puspiptek.brin.go.id/pdkp/balai/profile/PTF (Diakses 18 Agustus 2022). 9. WHO Target Product Profiles (TPPs) dan Product Profile Characteristicss (PPCs). Tersedia online: https://www.who.int/observatories/global-observatory-onhealth-research-and-development/analyses-andsyntheses/target-product-profile/links-to-who-tpps-andppcs (Diakses 12 Agustus 2022). 10. Pemetaan Kebutuhan Pengobatan untuk Penanganan Penyakit di Indonesia. Direktorat Jenderal Pencegahan dan Pengendalian Penyakit. Jakarta. 26 Agustus 2022. 11. MassBio. (2020). State of Possible 2025 Report : Advancing Massachusetts Leadership in the Life Sciences. 12. Massachusetts Biotechnology Council. (2018). 2018 Industry Snapshot. 13. Business Environment Rankings. (2022). Tersedia online: https://www.usnews.com/news/beststates/rankings/economy/business-environment. (Diakses 12 Agustus 2022). 14. Business Wire. (2015). New Wells Fargo Life Sciences Unit in Boston Eyes Supercluster. Tersedia online: http://www.businesswire.com/news/home/2015012700528 1/en/Wells-Fargo-Life Sciences-Unit-Boston-Eyes. 15. Bevilacqua, C., dkk. (2017). The Role of Public Authorities in Supporting Regional Innovation Ecosystems: The Cases of San Diego And Boston Regions (USA). International Research
78 dari 82 Conference 2017 Shaping Tomorrow’s Built Environment Conference Proceedings : 1005 - 1017. Inggris, 11 – 12 September 2022: University of Salford Manchester. 16. The Future of Drug Development in China. Tersedia online: https://www.BioPharmaTrend:Winning Emerging Markets In The Life Sciences. 17. UNESCO Science Report. The Race Against Time for Smarter Development. 2021. Pages 623-636U. 18. AAPS Learning. Tersedia online: https://www.aapsnewsmagazine.org/articles/2021/mar21/ elearning-mar21 AAPS eLearning (Diakses 22 Agustus 2022). 19. Fostering China Pharmaceutical Innovation System Report 1: 2015-2020 Review and Future Outlook. 20. The Dawan of China Biopharma Innovation. Tersedia online: https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/ourinsights/the-dawn-of-china-biopharma-innovation (Diakses pada 22 Agustus 2022). 21. Project for Advanced Drug Discovery and Development. Tersedia online: https://www.amed.go.jp/en/program/index01.html Project for Advanced Drug Discovery and Development (diakses 18 Agustus 2022). 22. Japan Society for the Promotion of Science. Tersedia online: https://www.jsps.go.jp/english/aboutus/index2.html (Diakses 22 Agustus 2022).
79 dari 82 23. World Premier International Research Centre Initiative. Tersedia online: https://www.nims.go.jp/mana/about/wpi.html World Premier International Research Center Initiative (Diakses 4 September 2022). 24. Germany’s Life Sciences Revolution. Markets Germany. 2021. Pages 4 – 11. 25. New drug R&D ecosystem of Korean Pharmaceutical Industry. Tersedia online: http://www.kdra.or.kr/english/03web04.php (Diakses pada 12 Agustus 2022). 26. Ministry of Health and Welfare (2022) Press Release: A Strategy For Bio-Health Industry Innovation For Pandemic Preparation And Global Leadership. Tersedia online: http://www.mohw.go.kr/front_new/modules/download.js p?BOARD_ID=1365&CONT_SEQ=372565&FILE_SEQ=346977&FI LE_NAME=A%20STRATEGY%20FOR%20BIOHEALTH%20INDUSTRY%20INNOVATION%20FOR%20PANDEMIC% 20PREPARATION%20AND%20GLOBAL%20LEADERSHIP.pdf. (Diakses pada Agustus 2022). 27. Financial Services Commission Press Release. Tersedia online: https://www.fsc.go.kr/eng/pr010101?curPage=3&srchCtgry =2 (Diakses pada 10 Oktober 2022). 28. 2021 Korea Innovative Pharmaceutical Company. Tersedia online: https://www.khidi.or.kr (Diakses pada 13 Agustus 2022).
80 dari 82 29. About Korea Drug Development Fund (KDDF). Tersedia online: https://www.kddf.org/en/about/whatwedo (Diakses pada 13 Agustus Agustus 2022). 30. International IP Index: Compete for Tomorrow (10th Ed). Tersedia online: https://www.theglobalipcenter.com/wpcontent/uplozds/2022/02/2022-IP-Index-Final-Report.pdf (Diakses pada 13 Agustus 2022). 31. Biotechnology in Korea 2020. Tersedia online: https://www.khidi.or.kr/board/view?pageNum=1&rowCnt= 3&no1=&linkId=48855931&menuId=MENU02296 (Diakses pada 13 Agustus 2022). 32. About Biocubafarma. Tersedia online: https://www.biocubafarma.cu/nosotros/quienes.php (Diakses pada 15 Agustus 2022). 33. World Health Organization, Pan American Health Organization & European Commission. (2015). Cuban experience with local production of medicines, technology transfer and improving access to health. World Health Organization. Tersedia online: https://apps.who.int/iris/handle/10665/336685 (Diakses pada 8 Agustus 2022). 34. Missoni, A.; Lanati, A.; and Bettanti A. Biopharmaceutical innovation ecosystem: a stakeholder model and case of Lombardy. The Journal of Technology Transfer. https://doi.org/10.1007/s10961-021-09890-1. 2021.