The 44th ACMTT 2022
Corporate Symposium
Convention A Room
Ambassador City Jomtien Pattaya
26 May 2022,14:00-15:00 pm
Thailandi Update Guideline for
Syphilis Testing
Sakchai Dettrairat
https://www.matichon.co.th/article/news_1497548
ขอ้ มูลจากรายงาน 506 สานักระบาดวิทยา กรมควบคุมโรค
Diagnostic Tests for Syphilis
• Direct detection methods
• dark-field microscopy
• direct FA testing for T. pallidum
• NAAT
• Serological tests
Nontreponemal tests (NTTs)
• VDRL test
• RPR test
• Toluidine red unheated serum test (TRUST)
• detect IgG/IgM Abs against lipoidal antigens
Treponemal tests (TTs)
• TPHA/TPPA
• FTA-Abs test
• EIA/CLIA
• Rapid diagnostic tests (RDTs)
• detect IgG/IgM Abs against treponemal antigens
National Guideline for Syphilis Testing: Laboratory Manual for Diagnosis and Monitoring
http://klb.ddc.moph.go.th/dataentry/handbook/form/117
Sensitivity and Specificity of Serologic Tests for Syphilis
Neurol Clin Pract. 2014 Apr; 4(2): 114–122 CID, Vol 51, Issue 6, 15 September 2010, P 700–708,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4999316/ https://doi.org/10.1086/655832
Syphilis Laboratory Guidelines:
Performance Characteristics of Nontreponemal Antibody Tests
The database search included key terms related to syphilis and nontreponemal tests from 1960–2017,
and for data related to the VDRL test from 1940–1960.
CID, Vol 71, Issue Supplement_1, 1 July 2020, S21–S42, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa306
Performance of Treponemal Tests for the Diagnosis of Syphilis
Table 2. Sensitivity and Specificity of Treponemal Assays for Detection of Syphilis, by Stage
and Overall
CID. 2019 Mar 5; 68(6): 913–918. https://academic.oup.com/cid/article/68/6/913/5050740
Treponemal Antigens, Antibody Targets, and Performance of Several Treponemal-Based Tests and
Their Estimated PPV Based on Syphilis Prevalence Ranging from 0.7% to 4.0% in the US Population
TP lysates*
* TP lysates included p47, p45,p41-453, p31-34, p17,p15
CID, Vol 51, Issue 6, 15 Sept 2010, P700–708. https://academic.oup.com/cid/article/51/6/700/460406#6912209
Treponemal Antigens, Antibody Targets, and Performance of Several Treponemal-Based Tests and
Their Estimated PPV Based on Syphilis Prevalence Ranging from 0.7% to 4.0% in the US Population
* TP lysates included p47, p45,p41-453, p31-34, p17,p15
CID, Vol 51, Issue 6, 15 Sept 2010, P700–708.
https://academic.oup.com/cid/article/51/6/700/460406#6912209
The Syphilis Testing Algorithm
Clin Microbiol Newsl. 2014 Dec 15; 36(24): 195–202.
doi: 10.1016/j.clinmicnews.2014.12.001
Comparison of 3 Syphilis
Serodiagnosis Algorithms and
Clinical Diagnosis
Man-Li Tong, et al. CID, 2014 Apr; 58(8): 1116–1124.
https://academic.oup.com/cid/article/58/8/1116/357674
% of Syphilis staging @Bangrak STIs Center (Bangrak hospital)
Syphilis stage % Total
Primary syphilis 4.69 64.62
Secondary syphilis 30.69
Early latent syphilis 7.22
Late latent syphilis 26.35
Latent syphilis (unknown duration) 31.05
Oct 1, 2561 – Sept 30, 2562 Man-Li Tong, et al. 2014
Thailand Update Guideline for Syphilis Testing
http://klb.ddc.moph.go.th/dataentry/handbook/form/117
Recommended Syphilis Testing Algorithm in Thailand
Reverse Algorithm TP-EIA/CLIA
• เนน้ ในโรงพยาบาลท่ีมคี วาม Nonreactive Reactive
พรอ้ มในการใชเ้ ครอ่ื งตรวจ (Syphilis unlike) Quantitative
RPR or VDRL
EIA/CLIA
• เชน่ รพศ. รพท.
Nonreactive Reactive
TPPA or TPHA (Serodiagnosis)
Nonreactive Reactive
(Syphilis unlike) (Serodiagnosis)
Recommended Syphilis Testing Algorithm in Thailand
Reverse Algorithm TP-RDT
• เลือกใช้ชุดตรวจเรว็ (Rapid Nonreactive Reactive
(Syphilis unlike)
diagnostic Tests) ทมี่ ีความไว Quantitative NTT
RPR or VDRL
และความจาเพาะสงู โดยมี
Nonreactive Reactive
หลักฐานการประเมินคณุ ภาพชดุ TPPA or TPHA (Serodiagnosis)
ตรวจ
• ใช้ชุดตรวจเร็วในกลุ่ม รพช.
• ใช้ชุดตรวจเร็วในกลุ่มเส่ยี งอ่นื ๆ
เชน่ MSM, TG, PWID และหญงิ
ตงั้ ครรภ์ที่อายุนอ้ ยกว่า 25 ปี ใน
รพ.ทกุ ระดบั
Nonreactive Reactive
(Serodiagnosis)
(Syphilis unlike)
บุคคลท่ีควรไดร้ ับการตรวจหาแอนตบิ อดีตอ่ โรคซิฟิลิส และลาดับข้นั ตอนการตรวจทใ่ี หใ้ ช้
1. หญิงตงั้ ครรภแ์ ละคเู่ พศสมั พนั ธ์ของหญงิ ตงั้ ครรภ์ ทุกราย ใช้ Reverse algorithm
2. ผู้บรจิ าคเลอื ด/ผลติ ภณั ฑข์ องเลอื ด และผบู้ รจิ าคอวยั วะ ทกุ ราย เท่านนั้
3. ผู้ทีม่ ีเพศสัมพนั ธ์กับผตู้ ดิ เช้ือซฟิ ลิ ิสโดยไมไ่ ดป้ อ้ งกัน ทุกราย ใช้ Reverse algorithm
หรอื
4. ผ้ทู ่ไี ด้รบั การวนิ จิ ฉยั วา่ ติดเชื้อเอชไอวี ทกุ ราย
Traditional algorithm
5. ผทู้ ีม่ ีอาการเขา้ ได้กับโรคซฟิ ลิ ิส
6. ผู้ที่ได้รบั การวนิ จิ ฉยั หรอื มีอาการของโรคตดิ เชอ้ื ทางเพศสมั พนั ธ์
อ่นื ๆ ผ้ตู ดิ ชอื้ ไวรสั ตบั อักเสบบี และ/หรือไวรสั ตับอักเสบซี
7. บุคคลกลมุ่ เสย่ี ง เชน่
• ผูใ้ หบ้ ริการทางเพศ ผทู้ ีม่ ีเพศสัมพันธ์โดยไมไ่ ด้ปอ้ งกนั ทัง้
ระหวา่ ง ชาย-ชาย หรือ ชาย-หญิง หรือ หญงิ -หญิง
• ผใู้ ชย้ าเสพตดิ ชนิดฉดี ทใ่ี ชเ้ ขม็ รว่ มกนั
• ผู้ถกู กล่าวหาและผูถ้ ูกล่วงละเมดิ ทางเพศ เปน็ ตน้
8. ผู้ตรวจสขุ ภาพไปต่างประเทศ หรือตรวจสุขภาพเขา้ ประเทศ
9. ผทู้ ่ีต้องการตรวจเลอื ดกอ่ นแต่งงานหรอื วางแผนมบี ตุ ร
10. บคุ ลากรทางการแพทยท์ เ่ี กดิ อบุ ตั เิ หตใุ นการปฏบิ ตั ิงาน
การคัดกรองโรคซฟิ ลิ ิสในหญิงตั้งครรภ์
โดยใช้ Automated Immunoassay โดยใช้ Rapid Diagnostic Test (RDT)
คาแนะนาในการพจิ ารณาเลอื กชดุ ตรวจ Rapid Diagnostic Tests (RDTs)
• เลือกใช้เฉพาะในแล็บทม่ี ที รพั ยาการจากดั (low resource setting) หรอื
o จุดบรกิ ารนอกสถานท่ี หรือ
o ใช้ในการตรวจทต่ี อ้ งการผลด่วน เช่น คลอดฉกุ เฉิน ฝากครรภ์หลัง 32 สปั ดาห์ หรือ
o กลุม่ เสี่ยงทจี่ ะไมก่ ลับมาฟงั ผลตรวจและเขา้ รับการรกั ษา เป็นตน้
• ผา่ นการข้นึ ทะเบยี นจาก อย.
• ควรผ่านเกณฑ์ IVD นานาชาติ เช่น US FDA หรอื CE mark
• ควรผ่านเกณฑ์ WHO prequalification of diagnostics program
• ควรผ่านการประเมินคณุ ภาพตามหลกั วชิ าการ และเผยแพร่ในวารสารระดบั นานาชาตอิ ย่างนอ้ ย 2 เร่อื ง
• ควรมคี ณุ ลกั ษณะดงั น้ี
• Diagnostic sensitivity ไม่นอ้ ยกวา่ 96% (N >/= 100)
• Diagnostic specificity ไมน่ อ้ ยกวา่ 95% (N >/= 100)
• มีระบบ IQC / EQA
https://he01.tci-
thaijo.org/index.php/fdajournal/article/do
wnload/244973/166287/
Evaluation of rapid diagnostic tests: syphilis DECEMBER 2006
WHO/TDR Sexually Transmitted Diseases Diagnostics Initiative
https://media.tghn.org/articles/Evaluation_of_rapid_diagnostic_tests._syphilis.pdf
Thailand Syphilis testing
ข้อมูลการตรวจซฟิ ิลิสของหอ้ งปฎบิ ตั ิการ ครั้งท่ี
3/2563 จานวน 1,036 แหง่
• RPR/VDRL/USR 790 แห่ง (76.25%)
• Rapid tests 498 แห่ง (48.06%)
• Automated Immunoassay 87 แห่ง (8.40%)
• TPPA/TPHA 41 แหง่ (3.96%)
• FTA-Abs 2 แห่ง (0.19%)
https://mch.hpc1.go.th/uploads/article/website/1/4%20syphilis-screening-today-and-future.pdf
Dual HIV/Syphilis Rapid Diagnostic Tests Can Be Used As
The First Test In Antenatal Care
Use of RDTs is very important in the WHO strategy for global elimination of congenital
syphilis and MTCT of both syphilis and HIV because they permit screening and
treatment at the same visit in the field or at peripheral clinics remote from laboratories.
https://www.aidsdatahub.org/sites/default/files/resource/who-dual-hiv-syphilis-
rapid-diagnostic-tests-can-be-used-first-test-antenatal-care-2019.pdf
Fig. 2. WHO-recommended testing strategy for dual detection of HIV and syphilis infection for ANC settings
WHO Prequalified Dual HIV/Syphilis Rapid Diagnostic Tests
• In 2015, the first dual HIV/syphilis RDT was listed on the WHO list of prequalified in IVD.
• To date, WHO has prequalified three different dual HIV/syphilis RDTs.
Product name Initial Sensitivity Final Specificity Manufacturer
Bioline HIV/Syphilis Duo HIV-100% 99.5% Abbott Diagnostics
(formerly SD Bioline Syphilis-87% 99.5% Korea Inc.
HIV/Syphilis Duo)
HIV-100% 99.5% Premier Medical
First Response® Syphilis-99% 100% Corporation Private
HIV1+2/Syphilis Combo
Card Test HIV-100% HIV-99.9% Limited, India
Syphilis-98.8% Syphilis-100%
STANDARD™ Q SD Biosensor Inc.,
HIV/Syphilis Combo Test Korea
https://extranet.who.int/pqweb/sites/default/files/documents/220420_List_PQ_IVD_Products.pdf
ตารางท่ี 4.3 การแปลผลการตรวจหาแอนตบิ อดเี พอ่ื วนิ จิ ฉยั โรคซฟิ ลิ สิ
National Guideline for Syphilis Testing: Laboratory
Manual for Diagnosis and Monitoring
http://klb.ddc.moph.go.th/dataentry/handbook/form/117
Syphilis Laboratory Interpretation
https://www.toronto.ca/wp-content/uploads/2018/02/8528-tph-syphilis-lab-interpretation-guideline-Jan-2018.pdf
Causes of false-positive serological tests for syphilis
Nontreponemal Tests Treponemal Tests
Advancing age Malignancy Advancing age CID, Volume 71, Issue Supplement_1, 1 July
Bacterial endocarditis Measles Brucellosis 2020, Pages S21–S42,
Brucellosis Mumps Cirrhosis
Chancroid Pinta Drug addiction https://doi.org/10.1093/cid/ciaa306
Chickenpox Pneumococcal Genital herpes
Drug addiction
Hepatitis pneumonia Hyperglobulinemia
Idiopathic thrombocyto- Polyarteritis nodosa Immunizations
Pregnancy Infectious
penic purpura Rheumatoid arthritis mononucleosis
Immunizations Rheumatic heart disease Leptospirosis
Rickettsial disease Leprosy
Immunoglobulin SLE Lyme disease
abnormalities
Infectious mononucleosis Thyroiditis Malaria
Intravenous drug use Tuberculosis Pinta
Ulcerative colitis Pregnancy
Leprosy Vasculitis Relapsing fever
Lymphogranuloma Viral pneumonia Scleroderma
Yaws SLE / Thyroiditis
venereum
Yaws
Can J Infect Dis Med Microbiol Vol 16 No 1 January/February 2005
https://www.researchgate.net/publication/5688971_The_Laboratory_Diagnosis_of_Syphilis
False-positive serological tests for syphilis
Biological false-positive (BFP) NTT results
• Occur in 0.2–0.8% of tests (higher in some
BsFtuPdsie(s5)7,580 specimens with R NTs and NR TTs, [11%])
• Acute BFP (<6 months)
Lowo tipteors(t≤im1:m4)unization, > 90%
o recent myocardial infarction,
Meodiufmebtriitleer i(n1fe:8ct-iv1e:1il6ln)esses (e.g. ma8la%ria,
hepatitis, chickenpox and measles)
Higoh tpitererg(n≥a1n:3c2y) 1%
• Chronic BFP (≥6 months) more common among https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
Ver•y hIingjhecttitinegr (d≥ru1g:1u2s8e) rs, individual > 60 yrs C6813008/pdf/JCM.00898-19.pdf
• Autoimmune diseases,
• HIV infection
• Chronic conditions (e.g. leprosy,
malignancies, chronic liver pathology)
• Older age.
• The majority of BFP NTT titres of ≤1:4
https://www.cnr-ist.fr/ressources/editeur/2020-Syphilis-guideline-IUSTI.pdf
Recommended Reverse Testing Algorithm in Thailand
ใช้ Automated Immunoassay ใช้ Rapid Diagnostic Test (RDT)
• ใชใ้ นโรงพยาบาลทุกระดบั ทม่ี คี วามพรอ้ ม • ใชช้ ดุ ตรวจเรว็ ทม่ี ีความไวและความจาเพาะสงู
• มีหลักฐานการประเมินคุณภาพชดุ ตรวจ
• ใชช้ ุดตรวจเรว็ ในกรณเี ร่งด่วน นอกสถานท่ี กลมุ่ เส่ยี งตา่ งๆ